本身存在较高骨折风险的人，服用镇静安眠类药物需谨慎！

2024-01-10

*仅供医学专业人士阅读参考由于近年来抑郁症和焦虑症等精神障碍的发生率不断升高，以及社会老龄化程度加深，老年人的睡眠障碍也逐渐得到重视，服用可以缓解紧张焦虑情绪、改善睡眠质量的镇静安眠类药物的人群持续扩大。镇静安眠类药物通常被划分为三代，第一代为巴比妥类药物和水合氯醛，第二代为苯二氮卓类药物（BZD），第三代为“z-药物”，包括唑吡坦和佐匹克隆等。此前有研究发现，镇静安眠类药物与骨折风险增加有关[1]，现有研究主要集中在老年人群体中，这可能是由于部分药物具有头晕、嗜睡和低血压等能够诱发跌倒的不良反应[2]，其他潜在解释还包括疲劳、昏迷或休克类不良反应，以及不良生活方式、自我护理和健康意识的下降。复杂的潜在机制和多重相互作用的风险因素使得研究结果存在混淆的可能性。为此，香港大学医学院的研究团队开展了一项针对观察性研究的Meta分析。他们发现，镇静安眠类药物与骨折风险增加之间存在中等程度的显著关联，对病例对照研究的汇总分析显示，BZD与任意骨折风险增加33%和髋部骨折风险增加32%有关，对病例交叉研究的汇总分析显示，BZD与任意骨折风险增加15%有关，z-药物与任意骨折风险增加41%有关。研究结果发表在Sleep Medicine Reviews杂志上[3]。研究人员在PubMed、Embase、Web of Science和APA PsycINFO数据库中进行了检索，从3339篇论文中层层筛选，选出了20项研究，共包含6084083名参与者，来自11个不同的国家或地区。研究均属于高质量研究（纽卡斯尔-渥太华量表评估为7-9颗星，满分为9颗星）。 20项研究中，1项纳入了任意镇静安眠类药物，15项纳入了BZD，5项纳入了z-药物，部分研究涉及具体z-药物，包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆，其余药物还有丙酰马嗪和褪黑素。另有一项研究按照长半衰期和短半衰期的区别进行了分类。 20项研究中，主要考虑的混杂因素可分为3类：合并症、生活方式和社会因素。有18项研究显示，镇静安眠类药物与骨折风险增加有关。最终的Meta分析排除了9项研究，因为它们所用的总结相关性的效应测量方法与其他研究不具有可比性，或者使用了不相容的统计学方法。对其余11项研究进行了Meta分析，病例对照研究的分析显示，BZD与任意骨折风险增加33%和髋部骨折风险增加32%有关，病例交叉研究的分析显示，BZD与任意骨折风险增加15%有关，z-药物与任意骨折风险增加41%有关。尽管部分OR值没有达到足够的统计学显著性，但结果仍证明，镇静安眠类药物的使用与骨折具有中等程度的相关性。综上所述，镇静安眠类药物可能存在骨折副作用，骨折风险升高的根本原因需要进行进一步研究。研究人员建议，由于服用镇静安眠类药物在全世界范围内日益普遍，甚至存在超适应证使用，此问题值得格外关注。对于本身骨折风险较高的患者，如高龄人群或独居者，应谨慎服用镇静安眠类药物，对于医生来说，在开具此类药物前，应向患者提及此问题并提供相应的咨询、仔细的临床评估和适当的监测，必要时采取一些预防措施，降低服用药物后的骨折风险。参考文献：[1] Andrade C. Sedative hypnotics and the risk of falls and fractures in the elderly[J]. The Journal of clinical psychiatry, 2018, 79(3): 19106.[2] Ohtani M. Fall risk and fracture. Drugs that affect the fall or fracture[J]. Clinical calcium, 2013, 23(5): 687-693.[3] Xu C, Leung J C N, Shi J, et al. Sedative-hypnotics and osteoporotic fractures: A systematic review of observational studies with over six million individuals[J]. Sleep Medicine Reviews, 2024, 73: 101866.本文作者丨应雨妍

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