超95%患者出血次数为零！诺和诺德披露靶向FIXa/FX双抗治疗A型血友病的最新研究进展，计划年底递交上市申请

2024-06-25

临床2期临床3期临床结果临床终止

近日，诺和诺德在泰国曼谷举行的国际血栓和止血学会年会 (ISTH 2024) 上，公布了旗下靶向FIXa/FX双抗Mim8在12 岁及以上患有A型血友病的成人和青少年患者中的3 期FRONTIER2 试验结果，研究显示：在先前未接受预防治疗的患者中，每周一次 Mim8 ，平均年化出血率(ABR)可降低 97.1%；每月一次 Mim8，ABR可降低 98.7%。采用每周一次和每月一次的Mim8预防治疗，与未接受预防性治疗的患者（ABR为15.75次）相比，治疗后的出血量明显减少，ABR分别为0.45次和0.20次。每周一次 Mim8 治疗的患者中85.7% 未出现出血，每月一次 Mim8 治疗的患者中95.0% 未出现出血。在接受过凝血因子预防治疗的患者中，每周一次 Mim8 ，ABR可降低48%；每月一次 Mim8， ABR可降低42.6%。采用每周一次和每月一次的Mim8预防治疗，在此前接受过凝血因子预防治疗的患者中（ABR为3.10 次），治疗后的出血量明显减少，ABR分别为2.51 次和1.78次。每周一次 Mim8 治疗的患者中66.3% 未出现出血，每月一次 Mim8 治疗的患者中有65.3% 未出现出血。公司计划于在2024年底前递交 Mim8的上市申请，具体FRONTIER（涵盖FRONTIER 2、FRONTIER 3、FRONTIER 4、FRONTIER 5）相关3期数据有望在即将举行的大会上以及2024年和2025年的出版物中披露。关于Mim8 Mim8（NNC0365-3769）是诺和诺德研发的一款针对FIXa和FX的下一代双特异性抗体，被设计为每周一次或每月一次皮下给药用于有/无抑制物的血友病A患者。作为FVIIIa模拟物，Mim8能够在活性磷脂表面促进FIXa与FX的结合，并增强FIXa的蛋白水解活性（活化FX的能力），即模拟体内FVIIIa的功能。根据消息披露，在体外凝血实验和动物模型中，Mim8将FIXa的蛋白水解活性增强23*103倍，且在小鼠体内止血活性良好；无论给药方案如何，直接从emicizumab转换为Mim8可快速建立更高的止血活性水平，且不超过正常范围。此外，目前已上市的血友病治疗药物需要根据体重计算剂量，但因受限于药品规格，可能会造成浪费。Mim8具有较长的半衰期、较宽的血药浓度目标暴露范围和有限的个体间变异性，其III期临床试验的给药方案可以维持Mim8目标血药浓度水平，并大幅降低出血风险；这些特征表明Mim8具有通过简化的、基于体重带给药的可行性。关于血友病A 血友病 A（Hemophilia A， HA）HA）是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子VIII（FⅧ）质或量的异常。临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。血友病A临床分型根据世界血友病联合会 (WFH)按20.9/10万男性预计，目前全球血友病患者人数为76 万人，按血友病A 患者占血友病患者80-85%，预计全球有超过61 万HA 患者，中国超过14 万名HA 患者。根据《血友病A 诊疗指南（2022年版）》，男性人群中血友病A 的发病率约为1/5000，女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为2.73/100,000 人，其中HA 占80-85%。目前，针对血友病A治疗可分为凝血因子VIII 的替代治疗和非因子治疗，凝血因子VIII的替代治疗又分为按需治疗和预防治疗；具体治疗手段统计如下：关于诺和诺德在血液病的布局据不完全统计，诺和诺德在血液疾病领域共布局21款药物，已获批的产品主要以凝血因子为主。参考资料 1、各公司官网 2、华福证券、申万宏源免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。