第 3 款国内启动临床！ADC 之外，荣昌狂奔「融合蛋白」赛道

2023-09-01

临床3期抗体药物偶联物临床1期上市批准临床申请

8 月 31 日，据 Insight 数据库显示，荣昌生物 RC198 在国内启动 I 期临床 RC198-G001 试验，针对局部晚期不可切除或转移性实体瘤（登记号：CTR20232546）。来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）不过，早在今年 4 月，荣昌就在澳大利亚启动了该项研究（登记号：NCT05867303），并于今年 6 月完成首例受试者的入组工作。本次启动的是国内部分。RC198-G001 试验历史时光轴在国内，荣昌在今年 4 月向 NMPA 递交了该产品的 IND 申请，6 月 25 日获批（受理号：CXSL2300261），并于昨日首次启动临床。RC198 全球项目开发进度RC198 是一款白介素–15（IL–15）和 IL–15 受体 α（IL–15Rα）的 Fc 融合蛋白。作为白介素共同 γ 链受体细胞因子家族中的一员，IL–15 是淋巴细胞的强效激活剂，可增强 NK 细胞、CD8+效应 T 细胞、自然杀伤 T 细胞 (NKT) 和其他淋巴细胞的活化、增殖、存活、细胞溶解作用和迁移，具有广谱抗肿瘤的潜力。目前，据 Insight 数据库显示，荣昌生物共有 9 款新药进入临床阶段，涉及 ADC、抗体类融合蛋白、双抗以及单抗。从数量来看，随 ADC 4 款之后，就是 3 款抗体类融合蛋白。这 3 款抗体类融合蛋白研发阶段呈阶梯状排列，目前分别处于临床 I 期、临床 III 期以及获批上市阶段。且从适应症领域来看，这三款产品涵盖了自身免疫、抗肿瘤以及眼科三大领域，完美契合荣昌生物在整个研发管线中的适应症布局方向。荣昌生物 3 款抗体类融合蛋白自免领域新星：泰它西普自免领域的新星泰它西普（RC18）是荣昌生物的首个商业化产品，于 2021 年 3 月获 NMPA 附条件批准上市，用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗，该药由此成为治疗 SLE 的全球首款双靶标生物新药。而在刚刚过去的 8 月 22 日，荣昌宣布已完成了泰它西普在中国治疗类风湿关节炎（RA）患者的 III 期研究，获得了相关数据结果，并于近日向 CDE 递交了新药上市申请（NDA）。此外，在去年 9 月，荣昌生物宣布其已完成泰它西普治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者的国内 Ⅲ 期确证性研究，并获得初步数据结果。NCT05306574 临床试验结果在 Ⅲ 期国内确证性临床研究完成时，泰它西普治疗系统性红斑狼疮患者的全球多中心 Ⅲ 期临床试验（登记号：NCT05306574）正在顺利推进，并于 2022 年上半年在美国完成首例受试者入组给药。不仅于此，荣昌正在积极推进泰它西普在 IgA 肾病、干燥综合症 (SS)、视神经脊髓炎频谱系疾病（NMOSD）等多种自身免疫疾病适应症的拓展。泰它西普全球研发进度甘特图从商业化角度来看，泰它西普作为荣昌核心产品之一，商业化已初显成效。自获批后，2021 年 12 月，泰它西普就被纳入新版国家医保药品目录。据荣昌财报显示，2022 年，荣昌自身免疫商业化团队涵盖全国 31 个省级行政单位的 241 个地级市的 1876 家医院。截至 2022 年 12 月 31 日，自身免疫商业化团队已完成 495 家医院的准入。泰它西普在纳入医保后快速放量，2022 年销售约 49 万支，据华泰证券预估，其 2022 年销售额已达约 3.3 亿元。据弗若斯特沙利文报告，预计到 2030 年，中国 SLE 药物市场将达到 43 亿美元，其中生物制剂市场规模将达到 32 亿美元，占比高达 74%。而目前仅有 3 款生物制剂获得 FDA 或 NMPA 批准用于中重度 SLE 患者的治疗，其中就包括泰它西普，且具备 BIC 潜力。仅 SLE 适应症泰它西普或将为荣昌生物创造更多市场增量。而随着诸如 IgA 肾病等其他适应症开发的推进，泰它西普具有更大的市场潜力。眼科潜在重磅产品：RC28-E据弗若斯特沙利文预测，眼科治疗药物市场规模预计 2025 年将达到 440 亿元，2030 年将达到 1084 亿元，五年翻一番的市场，极具吸引力。眼科疾病领域也一直是荣昌聚焦的三大核心领域之一。在眼科管线中，进展最快的则是 VEGF/FGF 双靶标融合蛋白 RC28-E VEGF/FGF 双靶标融合蛋白 RC28-E，当前已挺进 III 期临床阶段，同时也有望成为荣昌的下一重磅产品。RC28-E 是荣昌开发的用于治疗眼科疾病的全球首创 VEGF/FGF 双靶标融合蛋白药物，可同时阻断 VEGF 和 FGF 家族的血管生成因子。RC28-E 独特的结构设计展现了优异的临床疗效，有效避免了单靶 VEGF 抑制剂的缺陷。此外，RC28-E 的人源化设计可有效延长其半衰期、减少给药频率、减轻患者不适。RC28-E 由 VEGFR1、VEGFR2 和 FGFR1 的胞外结构域与人 IgG1 融合而成，其中 IgG1 片段可以帮助延长药物在血清中的半衰期，因此可以减少给药频率。对于直接注入患者眼内的药物，减少给药频率可以有效减轻患者不适。在第 38 届世界眼科大会（WOC 2022）上，荣昌披露了 RC28-E 治疗湿性老年黄斑变性（wAMD）的疗效和安全性的开放标签单臂 Ib 期剂量扩大试验的积极结果。结果显示，使用 RC28-E 的患者展现出良好的耐受性和安全性，视力和病情均得到显著改善，且对此前接受抗 VEGF 治疗和 PCV（眼底息肉状脉络膜血管病变）患者均有效。基于这些结果，今年 1 月，荣昌登记启动了一项治疗湿性年龄相关性黄斑变性 III 期临床试验（登记号：NCT05727397/CTR20230065）。该试验计划在中国 76 家研究中心开展，目标入组 432 人，今年 4 月已完成首例受试者的入组工作。NCT05727397 试验信息此外，针对糖尿病黄斑水肿，荣昌生物刚于今年 5 月启动 III 期临床（登记号：NCT05885503/CTR20231225），计划招募 316 名受试者，并于今年 7 月完成首例受试者的入组工作。预计于 2026 年 6 月，完成试验主要指标。NCT05885503/CTR20231225 试验信息而针对糖尿病视网膜病变，也正在开展 II 期临床（登记号：NCT04782128/CTR20202586），当前已完成受试者的招募工作。NCT04782128/CTR20202586 试验信息据华安证券研报预测，倘若 RC28-E 的湿性老年黄斑变性、糖尿病黄斑水肿这两个适应症能在 2026 年初上市，预估 2026 年、2027 年国内销售额合计约可达到 2.1 亿元和 5.41 亿元。封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！