这个药品标准的「坑」，需要填一填

2023-12-12

撰稿 | Rollin 西安太极药业来自 | 蒲公英Ouryao蒲公英公众号（蒲公英Ouryao），是我订阅和偶尔投稿的公众号。所以，基本上第一时间关注该公众号发表的文章。 2023年12月9日，鹤城先生在蒲公英Ouryao发表一篇《您的药品标识和可追溯性呢？》。内容很好，学习了！感谢作者！经典的东西，能通过一个故事或者情节，给不同的人以不同的感受，不同的理解，不同的认知，这就是经典的力量！故而也就有了经典语录：100个人看过《哈姆雷特》，他们心中会有100个哈姆雷特。扯远了---------，收缰绳！吁----！看了这篇文章，我重点关注的是文中：击中我脑细胞的是：口服液瓶中结晶析出，2个月时间内两次召回！多年习惯，遇到问题，莫急，思考三分钟，用5WHY法自问自答：为什么----，为什么----，为什么----！首先想到：溶解度问题。 OK！查药典：《中华人民国内共和国药典》2020版二部719页：得到信息：本品在甲醇、乙醇或乙睛中极易溶解，在乙酸乙中易溶,在丙酮或乙醚中溶解,在水中几乎不溶。嗯，在水中几乎不溶。记性不太好，翻书本：同样2020版药典凡例：得到基本准确的信息：环孢素1g能在不到1ml的乙醇中溶解（记住药用乙醇），在10000ml水中不能完全溶解，至于甲醇和乙腈丙酮、乙醚，口服不行，所以理化分析用，这里不记忆。至于乙酸乙酯中也是1g能在不到1ml中溶解，但是，乙酸乙酯除了理化分析做脂溶性试剂，多用作白酒以及中药酒剂的增香调味剂，且用量很小，真的用量大，口感反倒不好，所以也剔除。不做记忆。鹤城君提供了生产企业：诺华制药！上NMPA搜查：国药准字H44022185（台山市化学制药有限公司) 没查到诺华制药有该产品的生产信息。那就找原文：《时隔两月，知名药企这款药因同一原因再次召回》。哦，是美国诺华。有图有文字，作者老薛。我也仔细看了老薛的文章（某些观点可以商榷-----）。我追究的是，为什么会沉淀这个瓜！返回药典，看我国环孢素口服溶液标准关键点（截图）：这里面划重点：看到这，基本知道，这个产品是复合溶媒，含乙醇，需要测定乙醇含量，标准为标示量的80.0%-120.0%。至于通则0711检测方法有三种：前两种分别为气相色谱法和蒸馏法，各自又分为2种和3种，至于第三种方法，是专门用来测定含有游离氨或挥发性酸的制剂中的乙醇量。实际还是采取的第二种方法的改进版。所以，看了上面的检查，我没看明白乙醇量测定到底是用哪个方法。其次，乙醇量限度应为标示量的80.0%-120.0%。我们看产品的规格：再看药典二部凡例，找到这一条：这倒有标示量说法，但是整个环孢素口服溶液药典标准中，却没有乙醇标示量的标识文字（具体看药典2020版二部719页）。同时看了4部药典制剂通则0123项下，结合乳剂的外观定义（乳白色），初步判断，环孢素口服溶液应为溶液剂，且是复合溶媒。查到下篇文章（局部截图）部分关键内容：这篇文章为《中国药品标准》2019年发表的文章，应该有权威性，文章中明确说明：环孢素口服溶液为2015版药典尚未收载的品种，其标准有2个版本，分别为： WS1-(X-092)-2005Z和YBH00792010；标准WS1-(X-092)-2005Z未对口服溶液中两种溶剂乙醇和丙二醇含量进行控制。标准YBHO0792010采用气相色谱法对乙醇和丙二醇含量进行了控制,规定乙醇和丙二醇的含量限度分别为10%~15%。由上，我发现的问题来了：第一：2020版2部关于本版药典新增品种目录中，未发现环孢素及其制剂名字，如果2015版增补本收集，则不在话下，如果增补本未收集，则本版药典2部VII-VIII两页漏收，为小遗憾（上班查2015增补本）--当然这不是问题的关键。第二问题的关键是：我不明白： 1、通则0711有那么多种方法，乙醇含量测定到底用哪种方法？ 2、乙醇含量应为标示量的80%-120%这一规定，环孢素口服溶液2020版药典标准中无乙醇含量的标识文字，何来标示量一说？ 3、本人水平有限，也查了药典通则等，对“取供试品溶液与乙醇适量，用丁醇定量稀释至一定浓度”还要查资料学习。欢迎留言，更多观点。作者原创推荐Q1一篇论文引发的话题Q2《中国药典》四部“颗粒剂”这几项内容→建议修订作者更多作品请关注：