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热点关注:CAR-T细胞免疫疗法抗癌反而诱发新癌,潜在安全性挑战分析
2024-02-15
·
CPHI制药在线
免疫疗法
细胞疗法
关注并星标CPHI制药在线 根据近期的新闻报道显示,中国国家药监局对CAR-T细胞免疫治疗方法的致癌可能做了回应,需要在药品说明书的注意事项中提示继发
恶性肿瘤
的风险。 事实上,美国食品药品监督管理局(FDA)也在关于CAR-T疗法的风险方面发表了一些声明。 2023 年 11 月FDA的声明表明,他们接到了关于使用
BCMA
或
CD19
定向的CAR-T细胞免疫疗法治疗患者出现T细胞恶性肿瘤的报告。根据FDA的观点,这种风险似乎适用于所有目前批准的
BCMA
导向和
CD19
导向的CAR-T细胞免疫疗法。本文对这一风险做一分析。 CAR-T抗
肿瘤
疗法的本质 CAR-T疗法(
Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy
)是一种创新的
癌症
治疗方法,通过改造患者的T细胞,使其表达具有针对性的嵌合抗原受体(CAR)。该过程包括采集患者的T细胞,进行基因工程改造,扩增并培养CAR-T细胞,然后将其重新引入患者体内。一旦在体内,CAR-T细胞能够识别并攻击癌细胞,具有较高的特异性,减少对正常细胞的伤害。尽管CAR-T疗法在特定类型的
白血病
和
淋巴瘤
治疗中取得了成功,但其应用也可能伴随
细胞因子释放综合症
等副作用。 CAR-T疗法本身也具有一定的安全性风险 CAR-T疗法在治疗
白血病
和
淋巴瘤
方面表现出显著的成果,但也伴随着一些药物安全性的风险。其中,
细胞因子释放综合症(CRS)
是常见的副作用,表现为
全身性炎症
反应,可能导致
发热
、
低血压
等症状。神经系统毒性是另一个潜在的问题,可能引起
头痛
、
颅内高压
等症状。此外,CAR-T细胞的过度活跃可能导致持久性细胞增殖,甚至引发T细胞的
恶性肿瘤
。免疫系统反应和
感染
风险也是需要关注的方面。患者在接受CAR-T疗法时通常需要密切监测,因此需要住院治疗和用药,这时方便医生会根据患者的具体情况采取相应的措施。 为何本身治疗
癌症
,反而可能诱发新的
癌症
我们可以从CAR-T细胞疗法的一般药理作用机制出发,解释可能导致T细胞恶性肿瘤的原因。CAR-T细胞疗法涉及将患者的T细胞进行基因工程改造,使其表达具有靶向癌细胞能力的CAR(嵌合抗原受体)。这样的CAR-T细胞被重新引入患者体内,它们能够识别并攻击癌细胞。然而,这种高度活跃的改良T细胞可能在攻击
肿瘤
的同时,误伤正常的组织。如果CAR-T细胞过度活跃,可能导致自身正常组织的损伤,甚至引发T细胞的
恶性肿瘤
。 在CAR-T疗法中,
BCMA
和
CD19
是常见的
癌症
相关抗原,它们被用作CAR的靶标。然而,由于CAR-T细胞的高度特异性,它们可能会攻击一些正常细胞表达这些抗原的区域,从而导致异常增生或
肿瘤
的形成。此外,CAR-T细胞的不适当扩增和持续活性可能会引发过度的免疫反应,可能增加患者发展T细胞恶性肿瘤的风险。 目前有没有相关的研究报告或报道? 关于CAR-T细胞治疗后出现T细胞恶性肿瘤的病例,FDA正在调查20份报告,包括
T细胞淋巴瘤
和
白血病
。CAR-T细胞治疗已经用于超过34,400名患者,但关于观察到T细胞恶性肿瘤的患者及其治疗产品的信息有限。一份报告分析了
CAR-T细胞淋巴瘤
患者的基因突变,推测可能由
TET2
、
NFKB2
、
PTPRB
和/或
JAK3
等基因突变驱动,一些突变可能在制备CAR-T产品的阶段就存在。另一份报告提到在
CD19
/
CD20
CAR-T细胞治疗后出现两例患者的继发性或后续恶性肿瘤,其中包括
急性髓系白血病
和
EB病毒阳性细胞毒性T细胞淋巴瘤
。报告中也讨论了
T细胞淋巴瘤
的发生机制,包括与逆转录病毒活性和基因修饰T细胞特异性增加有关。另外,在CAR-T细胞输注后,
T细胞淋巴瘤
的发病中位时间为9个月,最常见的
癌症
类型是非
黑色素性皮肤癌
和治疗相关的骨髓增生异常或
AML
。 小结 总之,CAR-T细胞疗法是一个仍在发展阶段的抗
肿瘤
疗法领域,科学家在努力解决这些潜在的安全性问题。适当的监管和相关研究都是确保这一类治疗方案安全性和有效性的重要组成部分。当前的CAR-T细胞治疗后T细胞恶性肿瘤的发生率远低于其他一些治疗方法, 该疗法在绝大多数情况下的有效性仍然超过潜在风险。 参考资料: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-investigating-serious-risk-t-cell-malignancy-following-
bcma
-directed-or-cd19-directed-autologous 【智药研习社课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
-
适应症
肿瘤
白血病
淋巴瘤
[+11]
靶点
BCMA
CD19
TET2
[+4]
药物
Chimeric antigen receptor T-cell therapy(Hunan Zhaotai Yongren Biotech)
Anti-BCMA CAR-T cell therapy ( PersonGen BioTherapeutics )
标准版
¥
16800
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