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儿童
低级别胶质瘤(pLGG)
新药!
诺华
Tafinlar
+
Mekinist
治疗
BRAF
V600突变患者:显示前所未有的高疗效!
2022-06-10
·
生物谷
ASCO会议
突破性疗法
LGG
是最常见的儿童
脑癌
,15-20%的pLGG存在BRAF V600突变。
Tafinlar
+
Mekinist
已被美国FDA授予治疗
BRAF
V600E突变
LGG
的突破性疗法认定(BTD)。
Preview
来源: 生物谷
胶质瘤
(图片来源:healthjade.com)
2022年06月10日讯 /生物谷BIOON/ --
诺华(Novartis)
近日在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了全球性、多中心、开放标签2/3期TADPOLE试验的结果。数据显示,在需要首次系统治疗的1-17岁
BRAF
V600儿童
低级别胶质瘤(pLGG)
患者中,与当前的护理标准化疗相比,
BRAF
/
MEK
靶向组合
Tafinlar(dabrafenib)
+
Mekinist(trametinib)
具有显著更高的疗效。
Tafinlar
+
Mekinist
治疗组的总缓解率(ORR)为47%(CI:35-59%),化疗组为11%(CI:3-25%;p<0.001)。
该试验中使用了一种新的
Tafinlar
+
Mekinist
液体制剂,该制剂比化疗更容易给药。来自该试验的其他结果显示,中位随访18.9个月,与化疗组相比,
Tafinlar
+
Mekinist
治疗组疾病无进展生存期(PFS)显著延长(中位PFS:20.1个月 vs 7.4个月)、疾病进展或死亡风险显著降低69%(HR=0.31[CI:0.17-0.55];p<0.001)。
此外,
Tafinlar
+
Mekinist
治疗组有86%(n=73;CI:76-93%)的患者
肿瘤
体积缩小或保持稳定,化疗组为46%(n=37;CI:30-63%)。经过一年的随访,
Tafinlar
+
Mekinist
治疗组几乎所有患者(89%)
肿瘤
体积较基线时缩小,而化疗组为70%。与化疗相比,在所有时间点的生活质量分析结果均有利于
Tafinlar
+
Mekinist
。
该试验中,
Tafinlar
+
Mekinist
的安全性概况与之前研究中观察到的已知安全性基本一致。与化疗组(n=33)相比,
Tafinlar
+
Mekinist
组患者中3级或更高级别不良事件更少(47% vs 94%),因不良事件导致的停药率更低(4% vs 18%)。
Tafinlar
+
Mekinist
组最常见的不良事件是
发热
、
头痛
和
呕吐
。
在该试验一个单独的单臂队列中,评估了
复发或难治性BRAF V600高级别胶质瘤(HGG)
BRAF
V600高级别胶质瘤(HGG)儿科患者,独立评估的数据显示,
Tafinlar
+
Mekinist
治疗的ORR为56.1%(CI:39.7%-71.5%),总体安全性结果一致。
LGG
是最常见的儿童
脑癌
,15-20%的pLGG存在BRAF V600突变。目前,标准化疗与不良预后和高护理负担相关。之前,
Tafinlar
+
Mekinist
已被美国FDA授予突破性疗法认定(BTD):用于治疗一岁及以上携带
BRAF V600E
突变且需要系统治疗的
LGG
儿科患者。
目前,
Tafinlar
+
Mekinist
尚未被批准治疗
LGG
或
HGG
儿科患者。TADPOLE试验结果将作为该组合监管申请的基础。如果获得批准,
Tafinlar
+
Mekinist
方案将为患有这些
脑癌
的儿科患者提供一种新的护理标准,这种方案更有效、更方便,可以口服,同时能够提高生活质量。TADPOLE试验也增加了越来越多的证据,显示
Tafinlar
+
Mekinist
方案在多种BRAF V600
实体瘤
中具有疗效和良好安全性。
加拿大多伦多病童医院(SickKids)科学家Eric Bouffet医学博士表示:“这些结果表明,对于携带
BRAF V600突变的低级别胶质瘤
BRAF
V600突变的低级别胶质瘤儿童和青少年,
Tafinlar
+
Mekinist
的疗效优于化疗。这项工作强调了在
低级别胶质瘤
患者中检测BRAF等突变的重要性。”
诺华
执行副总裁、肿瘤与血液学开发全球主管Jeff Legos表示:“这些年轻患者及其家人承受着沉重的护理负担,因为
BRAF
V600低
级别胶质瘤
具有神经损伤风险,目前的护理标准是静脉注射,并且与频繁前往
癌症
诊所或医院有关。
Tafinlar
+
Mekinist
已显示出前所未有的疗效,我们将与监管机构合作,尽快为这些儿童提供更有效、更易于管理的口服液体治疗方案。”
Preview
来源: 生物谷
胶质瘤
是一种最常见的儿童
中枢神经系统肿瘤
类型,约占所有儿童
脑癌
的一半。
胶质瘤
分为低级别(LGG,1级和2级)和高级别(HGG,3级和4级)。15-20%的儿童
低级别胶质瘤(pLGG)
患者存在
BRAF V600E
突变,这与较差的生存结果(PFS/OS)相关。大约3-7%的
HGG
患者(所有年龄组)存在
BRAF
突变。
BRAF
突变已被确定为多种
实体瘤
中
癌症
生长的驱动因素。
Tafinlar
和
Mekinist
均为靶向抗癌药物,分别靶向
RAS
/
RAF
/
MEK
/
ERK
信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——
BRAF
和
MEK1/2
,该信号通路的异常激活被认为在多种类型
癌症
的发生中发挥了重要作用。
Tafinlar
和
Mekinist
联合用药比单个药物能更有效地减缓
肿瘤
生长。目前,
诺华
正在开展一个全球性的临床项目,评估
Tafinlar
+
Mekinist
组合治疗一系列类型
肿瘤
。
Tafinlar
+
Mekinist
组合已获批用于:(1)用于治疗携带
BRAF V600E/K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤
BRAF
V600E/K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤;(2)用于携带
BRAF V600E/K突变且淋巴结受累黑色素瘤
BRAF
V600E/K突变且淋巴结受累黑色素瘤患者完成手术切除后的辅助治疗;(3)用于治疗携带
BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
BRAF
V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;(4)用于治疗没有满意的局部治疗选择、携带
BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)
BRAF
V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者。此外,
Tafinlar
和
Mekinist
也已被批准,作为单一药物治疗携带
BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤
BRAF
V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。(生物谷Bioon.com)
原文出处:Novartis
Tafinlar
® (
dabrafenib
) +
Mekinist
® (
trametinib
) demonstrates unprecedented efficacy in pediatric patients with BRAF V600 low-grade gliomas in Phase II/III study
内容来源于网络,如有侵权,请联系删除
机构
Novartis AG
适应症
高级别唾液腺癌
实体瘤
无色素性黑色素瘤
[+10]
靶点
Ras
MEK
BRAF
[+4]
药物
甲磺酸达拉非尼
二甲基亚砜曲美替尼
标准版
¥
16800
元/账号/年
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