核药：手握前景广阔α粒子管线，下一个被并购对象| 10亿美金Perspective

2024-05-21

交易

放射疗法并购抗体药物偶联物

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。近几年关于核药企业被收购/达成交易的消息频繁，不少大型跨国药企纷纷赶上这股热潮，除了这些频频崭露头角的大型企业之外，核药赛道也不乏部分打持久战的低调选手，虽然Perspective Therapeutics是近两年才出现在市场的，但其前身是成立于1998年的IsoRay，通过其子公司IsoRay Medical在美国和国际上开发、制造和销售用于治疗癌症和其他恶性疾病的同位素医疗产品和设备。2023年2月，IsoRay宣布与私营公司Viewpoint Molecular Targeting（一家开发精确肿瘤治疗和辅助诊断成像剂的放射性药物公司）进行合并，合并后的公司也就是现在的Perspective Therapeutics，两家企业致力于一起为患者提供个性化、有针对性的治疗。Viewpoint的首席执行官Thijs Spoor被任命为新的首席执行官，即将离任的Isoray首席执行官Lori Woods担任合并后公司的董事会主席。从药融云数据库获悉，Perspective Therapeutics（以下简称Perspective）作为一家放射性药物开发公司，开创了全身癌症的先进治疗应用。公司的研发管线主要基于α粒子。目前全球唯一获批的α粒子靶向疗法是拜耳的多菲戈，这是一款可发射α粒子的放射活性治疗药物。相比于β粒子，α粒子能够造成DNA双链断裂，肿瘤杀伤能力更高，且其射程短，对正常组织损伤小，耐乏氧，在氧浓度低的环境下仍然可杀伤肿瘤组织，此外，α粒子易于防护，可以为医院降低管理难度。当前临床对用于放射治疗的α粒子的兴趣与日俱增，目前只有225Ac、212Pb和211At有可能在未来10年内进入市场。Perspective开发了一种专有的同位素发生器VMT-α-GEN，用于将治疗性同位素212Pb提供给患者。合并后的Perspective在保证研发进度的基础上，开始了一系列外部合作与授权。2023年12月，Perspective宣布将其近距离放射治疗业务（包括放射性同位素铯-131种子资产和相关业务基础设施）完全剥离给GT Medical Technologies，Perspective将获得GT Medical的股权，并有权在交易完成后的四年内，从铯-131种子和GT Medical利用铯-131的GammaTile疗法的净销售额中获得一定的现金特许权使用费。此次近距离放射治疗业务的出售不仅是公司的战略重新定位，同时也加强了Perspective在基于Pb的靶向α粒子治疗领域的地位，公司可以集中资源进行黑色素瘤（VMT01）和神经内分泌肿瘤（VMT-α-NET）NET）临床项目的早期发现和临床开发。2024年1月，Perspective宣布与Lantheus达成战略协议，根据协议，Lantheus将可以选择谈判Perspective的VMT-α-NET NET的独家许可；还可以使用Perspective的领先平台技术共同资助和谈判某些针对前列腺癌的早期治疗候选药物的独家许可；同时还同意以高达约3300万美元的价格购买Perspective已发行普通股的19.9%股股权，但须完成合格的第三方融资交易和某些其他成交条件；此外，Perspective已同意以未披露的价格收购Lantheus位于新泽西州萨默塞特郡的放射性药物制造设施的资产和相关租赁。基于铅的治疗药物使癌症的诊断和靶向治疗成为可能Perspective的专有技术利用α发射同位素Pb-212，通过靶向肽向癌细胞提供强大的辐射，作为补充，该公司正在开发包含靶向肽的成像诊断，这为个性化治疗和优化患者预后提供了机会。目前公司的进展较快的管线主要针对神经内分泌肿瘤和黑色素瘤，以下是研发管线的具体进展情况：1、VMT-α-NETVMT-α-NET是一种临床阶段的靶向α粒子疗法（TAT）放射性药物，作为新型的生长抑素受体亚型2 (SSTR2)靶向肽，目前正在研发其用于治疗神经内分泌肿瘤，具有低肾毒性。VMT-α-NET NET结合了Perspective专有的先导特异性螯合剂（PSC），可结合203Pb用于SPECT成像，212Pb用于α粒子治疗。注：神经内分泌肿瘤形成于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体中，可起源于身体的各种部位，最常见于肠道或肺部。2023年12月，Perspective宣布VMT-α-NET NET治疗难治性或复发性神经内分泌肿瘤的临床试验1期研究的首例患者在爱荷华大学接受了给药。这是一项针对[212Pb]VMT-α-NET NET的单中心、开放标签研究，旨在探索使用定量SPECT/CT成像的[203Pb]VMT-α-NET NET成像辅助治疗前剂量计划时的安全性和有效性。该试验的第一部分是使用SPECT/CT成像替代示踪剂[203Pb]VMT-α-NET进行成像。第二部分是4个队列的连续3+3剂量递增阶段，基于个体允许的最大注射剂量，同时将肾脏暴露保持在低于预定阈值的水平。（SPECT是单光子发射型计算机断层成像，将放射性药物引入人体，形成放射性浓度差异，反映脏器与病变组织的功能信息）目前正在对患有不可切除或转移性生长抑素受体2型（SSTR2）阳性神经内分泌肿瘤（NETs）的患者进行[212Pb]VMT-α-NET的多中心开放标签剂量递增、剂量扩展研究。根据SSTR2阳性NETs适应症的临床前数据（不考虑之前的治疗反应），该公司获得了FDA对该计划的快速通道指定。目前该公司完成了[212Pb]VMT-α-NET NET在不可切除或转移性表达SSTR2的NET患者中的临床试验1/2a期研究队列1的给药。截至2024年3月7日，[212Pb]VMT-α-NET NET治疗耐受性良好，无意外不良事件。安全审查委员会一致建议升级到队列2。2024年1月17日，Perspective宣布为[212Pb]VMT-α-NET NET临床研究中的队列2招募患者。目前队列2招募进展顺利，已有4名患者入选，6名患者正在进行筛选以完成登记。临床试验1/2a期研究队列1和队列2的初步结果预计将于2024年第三季度公布。2、VMT01VMT01是一种专有的低分子量肽，可以靶向在黑色素瘤细胞上过度表达的黑素皮质素受体1（MC1R）。Perspective正在开发其用于治疗和诊断MC1R阳性转移性黑色素瘤 MC1R阳性转移性黑色素瘤，用212Pb标记VMT01可以将α粒子辐射直接传递到肿瘤细胞，用203Pb标记可以通过SPECT成像进行患者筛选、诊断成像和剂量测定。注：黑色素瘤是一种皮肤癌，黑色素细胞的生长无法控制。转移性黑色素瘤是黑色素瘤的结果，黑色素瘤通过皮肤层进展，浸润到血液或淋巴系统，并传播到身体的其他部位进行转移。2023年8月，Perspective宣布VMT01临床试验1/2a期研究的首例患者进行了给药，该试验是[212Pb]在经组织学证实且MC1R成像扫描呈阳性的患者中的首次人体、非随机、多中心开放标签剂量递增、剂量扩展研究，评估了[212Pb]在MC1R+转移性黑色素瘤 MC1R+转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。目前已经完成了[212Pb]VMT01在进展性MC1R阳性转移性黑色素瘤 MC1R阳性转移性黑色素瘤患者中的临床试验1/2a期研究队列1的给药。截至2024年3月7日，[212Pb]VMT01耐受性良好，无意外不良事件。目前队列2招募进展顺利，已有两名患者入选，四名患者正在接受筛查。临床试验1/2a期研究的队列1和队列2的初步安全性和有效性结果预计将于2024年第三季度公布。2024年3月，Perspective与BMS达成了一项临床试验合作协议，以评估Perspective公司的[212pb]VMT01与BMS的纳武利尤单抗联合用于组织学证实的黑色素瘤和阳性MC1R成像扫描患者的安全性和耐受性。该联合研究是对Perspective正在进行的[212Pb]VMT01在转移性黑色素瘤患者中的临床试验1/2a期研究的修正。在PD-1/CTLA-4耐药的临床前黑色素瘤模型中，[212Pb]VMT01与免疫检查点抑制剂的组合已被证明有可能产生许多完全反应，显著阻止肿瘤生长并延长生存期。Perspective期待通过标准护理免疫疗法扩大放射性配体疗法的临床开发，从而有可能为患有这种难治性疾病的患者带来新的解决方案。3、PSV359PSV359是靶向α疗法管线的重要补充，是一种靶向成纤维细胞活化蛋白α（FAP-a）的新型肽，在首次人体临床中，SPECT/CT成像表明PSV359化合物的肿瘤靶向性和保留性非常好，同时从正常器官中快速完全清除。FAP-a是一种泛癌靶点，在许多癌症中高度表达，PSV359有望成为best-in-class的泛癌靶向α粒子疗法。4、PSV40XPSV40X是一种用于双重PET成像和靶向α疗法的差异化PSMA（前列腺特异性膜抗原）靶向放射性杂化分子，PSMA是经临床和商业验证的针对前列腺癌的一个治疗靶点。唾液腺毒性目前是PSMA靶向放射性核素疗法的剂量限制性副作用，PSV40X在前列腺癌临床前模型中显示出减少唾液腺摄取的希望。2023年12月，Perspective与梅奥诊所（Mayo Clinic）签订了一项专利许可协议，以获得梅奥的PSMA alpha-PET DoublePlatform技术的权利，该技术用于治疗表达PSMA的癌症，最初的重点是前列腺。该放射性药物平台提供详细的基于PET成像的诊断和剂量测定，使用铜-64进行成像，并使用212Pb进行α粒子靶向治疗。目前正在进行2024年1月获得的妙佑医疗国际许可的技术IND支持研究，2024年有希望取得首次人体数据。此外，Perspective还有其他针对前列腺癌、乳腺癌、实体肿瘤和血液肿瘤的开发管线。2024年2月，Perspective宣布与石溪大学（Stony Brook University）签署了独家许可协议，获得了其预靶向平台的权利，并获得了2.5年的第一期，美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所提供的Fastrack小企业创新研究资助（第一阶段40万美元，总计240万美元），用于支持Perspective的CB7 Adma主客体癌症诊断和治疗预靶向计划。以下是预靶点平台的作用过程：财务状况2024年3月Perspective公布了公司的产品管线和近距离放射治疗两个部分的结果，由于其整个近距离放射治疗部门已经剥离给GT Medical，近距离放射治疗部门的资产和业务在公司的财务报表中被归类为非持续经营业务。截至2023年12月31日，2023年度公司的赠款收入为140万美元，而上一年没有赠款收入。研发费用为2130万美元，与2022年同期的90万美元相比，增加了2040万美元。目前公司预计随着临床项目的推进，研发费用可能会增加。总运营费用为4240万美元，与上年同期的的870万美元相比，增长了387%。年度的净亏损为4650万美元或每股基本及摊薄股份0.17美元，上年同期净亏损为1080万美元或每股基本及摊薄股份0.08美元。2023年度净亏损包括4010万美元的持续经营亏损和910万美元的非持续经营亏损，部分由270万美元的递延所得税收益抵消。截至2023年12月31日，Perspective的现金和现金等价物为920万美元。2024年第一季度，在扣除承销费、配售代理费和其他费用之前，Perspective在2024年1月的私募中筹集了2080万美元，在2024年1月的公开募股中筹集了6900万美元，在2024年3月的私募中筹集了8740万美元。预计公司截至2023年12月31日的现金和现金等价物，以及通过2024年1月的私募和公开发行以及2024年3月私募筹集的现金，将足以为公司到2026年的运营和资本投资提供资金。截至2024年4月24日，Perspective市值9.92亿美元。截止5月20日，市值约10.15亿美元，每股1.63元。公司市值参考：NMPA/CDE药融云数据，www.pharnexcloud.comFDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）https://perspectivetherapeutics.com/；https://mp.weixin.qq.com/s/AiFwVmiXoT42fniESZXXTQ；https://nnsa.mee.gov.cn/ztzl/xgzgt/hyfsaqkp/kptw/202303/t20230320_1020752.html；https://www.x-mol.com/paper/1391201983295803392；/t?recommendPaper=1235545923350413312https://mp.weixin.qq.com/s/Ou0RsDlX668l438USSzRWg；等等。广州高质量峰会一览，附日程