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《科学》:长疤还是长毛,得看VA!科学家发现,
维生素A
在毛囊干细胞修复伤口的过程中发挥核心作用丨科学大发现
2024-03-08
·
奇点网
*仅供医学专业人士阅读参考这几年护肤品圈早C晚A实在是火得不行了,不知道尝试过的朋友们有没有注意到用过视黄醇/
视黄酸
产品汗毛都变茁壮了。它们是怎么和毛发产生联系的呢?今日发表在《科学》杂志上的一项研究有了有趣的发现。来自
洛克菲勒大学
的科学团队发现,
维生素A
竟然是毛囊干细胞(HFSC)参与损伤修复的关键。简单来说,
维生素A
的生物活性形式视黄酸水平足够低时,毛囊干细胞才能参与损伤修复;但是如果视黄酸水平太低,毛囊干细胞就无法从损伤修复这项临时工作脱身,长头发毛发的工作就被落下了;而当视黄酸水平过高,毛囊干细胞就无法参与组织损伤修复。论文题图其实,毛囊干细胞也是皮肤组织损伤的修复大师。在损伤发生后,毛囊干细胞会进入一种灵活的谱系可塑性状态,这让它能够转变为表皮干细胞(EpSC)、修补伤口。在可塑性状态下,干细胞其实是很“茫然”的,是回去长头发还是去长皮肤?这事儿谁决定呢?毛囊干细胞在损伤状态下的可塑性转换在皮肤谱系中,干细胞可塑性状态的典型特征是
Sox9
和
Klf5
的共表达,这两个基因分别编码毛囊干细胞和表皮干细胞的主要调控转录因子。
KLF5
是表皮干细胞的标志,当毛囊干细胞离开老家去往伤口位置参与表皮修复时,它就会开始表达
KLF5
,此时
SOX9
水平很低。为了回到能再生毛发的状态,就需要抑制
KLF5
,提升
SOX9
的水平。为了寻找那个细胞命运的“指路人”,研究者在毛囊干细胞中测试了涉及损伤的小分子文库,通过
KLF5
和
SOX9
的表达来确认干细胞是否处于可塑性状态。在70种小分子中,研究者发现,视黄酸(atRA)会显著减少
Klf5
的表达。此外,表皮过度增生和癌变的标志物
KRT6
和
Ets2
也会被视黄酸抑制。
视黄酸
能够减少
Klf5
表达进一步分析发现,
视黄酸
能够协调
WNT
和BMP信号,从染色质层面上影响毛囊干细胞命运。视黄酸水平足够低时,毛囊干细胞才能进入可塑性状态、参与伤口修复;但如果水平持续较低,它就无法回到毛囊干细胞状态了。研究者在小鼠中进行了实验。在小鼠背部局部施用
视黄酸
,研究者发现,
视黄酸
能够加速毛发周期从休止期进入生长期,且呈剂量依赖形式。当给小鼠吃
缺乏维生素A
的饮食,降低体内的视黄酸水平,小鼠的毛发周期就会延迟。研究者表示,
维生素A
及其衍生物到底如何影响其他组织还有待观察,包括对
癌症
相关的细胞谱系。如果未来研究能够确认抑制谱系可塑性能够控制
肿瘤
生长、改善患者预后,那么
维生素A
就可能在治疗
癌症
中发挥作用。参考资料:[1]https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/science.adi7342[2]https://www.rockefeller.edu/news/35529-
vitamin
-a-may-play-a-central-role-in-stem-cell-biology-and-wound-repair/本文作者丨代丝雨
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机构
The Rockefeller University
适应症
癌症
靶点
SOX9
KLF5
KRT72
[+2]
药物
维生素A
维A酸
维生素E
标准版
¥
16800
元/账号/年
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