司美格鲁肽男女获益差异

2024-06-27

临床结果临床2期临床研究

近日，在佛罗里达州奥兰多举行的美国糖尿病协会科学会议上，诺和诺德公布了不同性别患者服用司美格鲁肽的基线特征和治疗效果。相关成果发表于《美国心脏病学会杂志》上。为何要研究生理性别特征肥胖相关的射血分数保持的心力衰竭是射血分数保持的心力衰竭（HFpEF）最普遍的表型，也是全球发病率和死亡率持续增长的来源。特别是内脏型肥胖，这种肥胖导致了一系列的全身和局部的各类病变，而这种病变程度与生理性别直接相关。实际上，生理性别对心力衰竭的几乎每个方面都有深远的影响，从风险因素到临床表现、治疗反应和预后。这一差异主要体现在： ①HFpEF患者通常是女性，女性与男性发病比例约为2:1，女性更容易发生心室肥厚和僵硬。不过尽管如此，患有HFpEF的女性的存活率通常较好，也较少出现与心衰相关的住院情况。 ②心室功能差异问题，女性的左心室腔尺寸较小。女性和男性的身体组成和脂肪分布各不相同，这也可能影响针对多余体脂的治疗效果。有一种流行的理论认为，女性HFpEF不良临床表现背后的主要驱动因素之一与内脏肥胖的数量和分布差异有关，内脏型肥胖可能导致异常的心外膜和内皮炎症。此外，血液和血浆容量随体重增加的关系在女性中比在男性中更明显。在对某些治疗的反应中也观察到了性别差异。例如，诺华的重磅炸弹心衰药——沙库巴曲缬沙坦钠（Entresto，研发代码LCZ696）机制是通过抑制血管紧张素II受体和脑啡肽酶来实现血管舒张，预防心血管重构，利尿等作用。在其临床PARAGON-HF研究中，观察到沙库巴曲缬沙坦钠对HFpEF女性患者的主要终点(总HF住院和心血管死亡)的影响比男性患者更有利。因此在这里研究人员想看看司美格鲁肽会不会出现类似的结果，但这次特殊的是加入了肥胖症这一额外因素，这是之前的研究中没有出现过的。而且现实问题也让这一研究很有必要进行，研究表明，患有肥胖症的女性确实比男性更倾向于使用减肥药减肥。研究结果 STEP-HFpEF的临床总共包括了1145名患者，其中570名（49.7%）是女性。与男性相比，女性患者的身体质量指数（BMI）、左心室射血分数（LVEF）、C反应蛋白（CRP）水平更高，心力衰竭（HF）症状更严重，但较少患有心房颤动（AF）或冠状动脉疾病（CAD）CAD）。然而，无论性别如何，使用司美格鲁肽都能改善患者的堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS），不过司美格鲁肽在女性中降低体重的效果更为显著。此外，司美格鲁肽在改善6分钟步行距离（6MWD）和分层复合终点方面，对两性均有效，且相比安慰剂，使用司美格鲁肽报告的严重不良事件较少。直观从数据上来看，在肥胖相关HFpEF患者中，2.4毫克剂量的司美格鲁肽在更大程度上减轻了女性的体重。女性平均体重减轻了 9.6%，而男性体重减轻了约 7.2%。不过，男性和女性的心力衰竭益处反而没有因为体重减轻而产生差异，两者基本相似，在0到100分的评分系统中，两组平均改善了约7.5分。这一点倒是有些出乎专家的预料，女性体重减轻幅度更大并没有导致心力衰竭症状的类似改善。研究人员表示，还需要更多的研究来确定这种差异的原因。参考来源： https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2024.06.001

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