100 项与 HFpEF(River Biomedics) 相关的临床结果
100 项与 HFpEF(River Biomedics) 相关的转化医学
100 项与 HFpEF(River Biomedics) 相关的专利(医药)
7
项与 HFpEF(River Biomedics) 相关的新闻(医药)▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会免费报名
注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。
近日,《柳叶刀》(The Lancet)发表了一项新的集中的、参与者水平的分析,从4项随机安慰剂对照试验(2.4 mg用于SELECT、STEP-HFpEF、STEP-HFpEF DM;1.0 mg / d)中,分析了轻度射血分数降低或保留射血分数(HFpEF)的心衰患者。
根据分析,司美格鲁肽使心血管(CV)死亡或心力衰竭(HF)事件恶化的复合风险降低了31%,其发生率分别为司美格鲁肽组5.4%和安慰剂组7.5% (HR 0.69;95% CI 0.53 ~ 0.89;P = 0.0045)。司美格鲁肽还使HF恶化风险降低41% (2.8% vs .安慰剂4.7%;Hr 0.59 (95% CI 0.41-0.82), p =0.0019)。
司美格鲁肽对CV死亡发生率无显著影响(司美格鲁肽组为3.1%,安慰剂组为3.7%)。Hr 0.82 (95% ci 0.57-1.16), p =0.25)统计分析没有对多重性进行调整,风险比不应该用来推断明确的治疗效果。在美国,司美格鲁肽未被批准用于心力衰竭。
本研究是对来自4项随机试验的3,743例有HFpEF病史的患者进行的汇总、事后参与者水平分析,目的是检验司美格鲁肽每周一次给药的效果(2.4 mg用于SELECT、STEP-HFpEF、STEP-HFpEF DM;1.0 mg / d)对HF事件的影响 。
STEP-HFpEF项目纳入了与肥胖相关的HFpEF参与者;在SELECT(伴有动脉粥样硬化性心血管(CV)疾病和超重/肥胖的参与者)和FLOW(伴有2型糖尿病和慢性肾脏疾病的参与者)中,HFpEF的分类由研究者报告该合并分析的主要终点是首次CV死亡或心衰恶化事件(因心衰住院或紧急就诊)的复合时间。其他终点包括复合成分:第一次HF事件发生时间和CV死亡时间。
司美格鲁肽组有21 %的患者和安慰剂组有13.9 %的患者发生了治疗中断导致的不良事件。11.1 %的司美格鲁肽组患者和2.7 %的安慰剂组患者发生了治疗中断导致的胃肠道疾病。在四个试验人群中,与安慰剂治疗的患者相比,司美格鲁肽治疗的患者发生严重不良事件的比例较低。
关于 SELECT 试验(司美格鲁肽2.4 毫克)
SELECT 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的优效性试验,旨在评估 司美格鲁肽 2.4 mg 与安慰剂相比作为心血管标准护理辅助治疗在降低已确诊 CVD 和超重或肥胖且既往无糖尿病史的人发生主要不良心血管事件风险方面的疗效。
该试验于 2018 年启动,招募了 17,604 名成年人,并在 41 个国家的 800 多个研究地点进行。
关于 STEP-HFpEF 试验(司美格鲁肽 2.4 毫克)
STEP-HFpEF 是一项为期 52 周、双盲、随机、安慰剂对照试验,旨在研究与安慰剂相比,司美格鲁肽 2.4 mg 皮下注射每周一次对 HFpEF 和肥胖患者的症状、身体机能和体重的影响,两者均添加到标准护理中。STEP-HFpEF 包括 529 名有症状的 HFpEF (射血分数 ≥45%) 和肥胖 (BMI ≥30 kg/m2) 的成年人。
关于 STEP-HFpEF DM 试验(司美格鲁肽 2.4 毫克)
STEP-HFpEF DM 是一项为期 52 周、双盲、随机、安慰剂对照试验,旨在研究司美格鲁肽2.4 mg 皮下注射每周一次对 HFpEF、肥胖和 2 型糖尿病患者症状、身体机能和体重的疗效,与安慰剂相比,两者都是标准护理。STEP-HFpEF DM 包括 616 例有症状的 HFpEF (射血分数 ≥45%) 、肥胖 (BMI ≥30 kg/m2) 和 2 型糖尿病的成年人。
关于 FLOW 试验(司美格鲁肽 1 毫克)
FLOW 是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、事件驱动的优效性试验,比较每周一次注射司美格鲁肽 1.0 mg 与安慰剂作为标准治疗对肾脏结局的辅助治疗对 2 型糖尿病和 CKD 患者肾脏损伤进展和降低肾脏和心血管死亡风险的影响。该试验在 28 个国家的约 400 个研究地点进行了 3,533 名成年人。FLOW 试验于 2019 年 6 月启动。
FLOW 试验的主要目的是证明 CKD 进展的延迟并降低肾功能衰竭发作的风险,eGFR 较基线持续(≥28 天)降低 50% 或更多, 或因肾脏相关或心血管原因死亡。
参考资料:
柳叶刀
www.biospace.com
版权声明:本文转自生物药大时代,如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即删除
【关于药融圈】
药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
1
整体表现
NVO自从Semaglutide打开减重之门以来,连续两年多的股价连升势头终于被中断,从最高点$650b左右显著回调到$550b以下,特别是在这个季报公布当天大跌8%,业绩增长的步伐放缓恰恰与此前星辰大海的预期形成较大落差。
虽然上半年收入同比增长有25%,但净利润同比增长只有16%,而且公司在年中对全年指引的调整是提高收入增速而降低利润增速,这锅无疑就是从KBP引进的Ocedurenone带来的减值损失。
2
已上市产品
近期正是S药和T药对决的天王山之战,在上个季度我们就已经意识到T药对S药的份额正在冲击和逼近(参见【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新:诺和诺德NVO),而这个季度就已经出现了更为明显的攻守易型。
首先最直观的就是S药自身开始走平,连续两个季度环比增长几乎停滞,而对手T药这个季度简直是要疯、环比近乎要翻倍,二者之间的差距在急速缩小。
在T2D领域,好消息是在新处方量的市场份额方面阻挡住了T药反超的势头,坏消息是其中重要的原因是从今年开始逐步放开对低剂量规格的供应,导致总处方量和销售额都在迅速被T药赶超。另外比较值得警觉之处在于,T2D领域GLP-1的新处方量似乎已经到达瓶颈、总处方量的增长也已放缓,在这个广阔适应症的渗透率有可能已经快走到头了。
在减肥领域,Wegovy好歹还握有一点先发优势,总处方量仍明显领先、但在新处方量上已经与Zepbound呈缠斗之势。同时也有类似T2D情形的危险信号冒头,虽然整个美国市场的减肥药总处方量还在一骑绝尘,但作为增量源泉的新处方量已经在爆发之后有走平的迹象,而且Wegovy也在承受降价压力。
这种对市场空间的隐隐担忧并非完全杞人忧天,这与产能供需关系也能呼应,众所周知从2022年以来S药和T药就一直面临产能瓶颈,也一直挂在FDA短缺药品名单上,然而目前两者的状态都已调整为“available”(只有如前所述低剂量Wegovy还是“limited availability”),也就意味着两家公司都认为产能供给已相对充足;我们可以回忆起来,NVO上个季度表示Wegovy出货能力已5倍于年初、然而却并没有看到5倍的销量增长,LLY也在上个季度表示今年下半年也就增加1.5倍的产能、然而却现在就认为已经基本充足,是否有那么点市场空间已经有那么点可以预见的意思了?
在GLP-1光芒之下,NVO传统业务胰岛素就有点乏善可陈,目前的长效、短效、预混等胰岛素也就能把年销售额稳定在$7b左右,未来的增量可能还得寄希望于刚在欧洲获批的Icodec。
生长激素和凝血因子也都很难贡献多少增量,特别是在近年来公司产能严重短缺的情况下。
3
在研管线
对于Sema来说,这个季度最重要的进展是25mg口服剂型的三期临床OASIS-4试验公布积极结果,在64周内(包括12周的剂量滴定)与安慰剂对比的体重降幅是13.6% vs 2.2%;然而另一边,公司宣布将撤回治疗HFpEF的上市申请(此处就是重大修改,被语音纪要转文字给坑了,下面截图中的“withdraw the results from steatohepatitis trials”应为“STEP-HFpEF trials”!),最早也要明年初再重新提交。坦率说,在与T药争霸的紧要关头,就得靠NASH、心衰这些大适应症来一锤定音,然而目前S药的势头都不算太好,毕竟隔壁的HFpEF三期临床可是已经读出数据了。
在Icodec本季度迎来了欧洲、日本、中国的获批,但却被FDA因生产和T1D等原因发了CRL,且再次提交至少得2025年。
与Sema的复方组合IcoSema公布了又一个三期临床COMBINE-1试验的结果,针对1,291例基础胰岛素控制不佳的T2D患者,每周一次IcoSema与Icodec胰岛素相比,血糖HbA1c变化幅度为-1.6% vs -0.9%,体重变化幅度为-3.7kg vs 1.9kg,低血糖事件发生率为0.14 vs 0.63每患者年。
血友病双抗Mim8终于公布了三期临床FRONTIER-2试验的结果,对于未接受预防治疗的人群来说每周一次和每月一次给药能将平均年化出血率分别降低97%和99%,对于已接受凝血因子预防治疗的人群来说每周一次和每月一次给药能将平均年化出血率分别降低48%和43%。
除此以外,值得关注的进展还包括:IL6单抗Ziltiveki启动了治疗心血管疾病的三期临床,但公司放弃了每月一次的GLP-1/GIP双靶点药物。
今年后续值得期待的重要节点,包括收购来的CB1拮抗剂Monlunabant二期临床(公司预计有15%体重降幅)、CagriSema的减重三期、Sema的MASH三期临床ESSENCE试验、Sema高剂量7.2mg减重三期临床。
NVO在手握先发优势的情况下,目前Semaglutide的市场份额正在迅速被Tirzepatide蚕食,而后续在HF、NASH等适应症的角逐上优势也在逐渐丧失。考虑到K药的增速还十分在线,以前我们都会问司美能当多久的药王,现在就连到底能不能坐上药王宝座似乎也可能成问题了。
1
整体表现
LLY的业绩确实逆天,尤其这个季度的收入肉眼可见跳了一大格、两年时间内几乎翻倍;而市值的成长却远不止翻倍,仅今年就从$500b飚到最高$850b,虽然近期略有回落,但自季报出炉两个交易日又怒涨了$100b,目前哪怕按公司全年业绩指引的上限也是66x市盈率……
收入同比增长36%,净利润同比增长86%,这还能说什么呢,活生生把成熟的MNC玩成了成长期的Biopharma。
之所以毛利率有大幅提升,最重要原因是美国市场出现大幅提价(论支付能力害得服人家老美),主要由Mounjaro推广初期推出的折扣卡逐步取消,使得实际定价不断提升。
继Q1上调之后,本季度继续丧心病狂地大幅调增了全年预期,收入直接调增$3b,EPS更是再调增15%,这离谱的信心绝大部分来自于Tirzepatide的迅猛增长。
2
已上市产品
在NVO的季报后也已有分析,T药这个季度的极致爆发已经基本上奠定了与S药对决的后续基调,攻守之势异也。
在整体销售额爬坡节奏上,T药在上个季度环比停滞后,本季度大幅爆发,Mounjaro和Zepbound分别环比增长71%和140%,单季度销售额总共达到$4.3b;与之相比,S药已经连续两个季度走平,目前单季度T药已经追到S药的65%水平。
在T2D领域,综合两家公司的披露来看,Mounjaro虽然在新处方量的市场份额并未延续上季度的势头而实现反超(US NBRx份额Q1末是30%、Q2末是33%),但在总处方量上正在迅速侵蚀S药的份额(US TRx份额Q1是24%、Q2则达到32%);不过全市场T2D领域GLP-1药物的处方量在渡过产能瓶颈后,似乎增长并不如预期那样星辰大海,新处方量似已达瓶颈、总处方量的上行斜率也远比22年平缓许多,在这个广阔适应症的渗透率有可能已经快走到头了。
在减肥领域,Zepbound的确体现出人类医药有史以来最可怕的爬坡速度,公司自我评价的“exceptional growth trends”可谓至允至当,在获批后第三个季度就打破单季10亿大关大概也就只有某疫苗能够匹敌,而且渠道建立也充分体现了LLY在这一领域耕耘多年的功底,上个季度商业渠道覆盖还在67%、这个季度就已经到达86%,而且全美超过50%雇主已经选择包含减重相关的保险;不过从整个减肥药的市场开拓角度,也有类似T2D的隐忧苗头,虽然总处方量还在一骑绝尘,但作为增量源泉的新处方量S药和T药都已经在爆发之后有走平的迹象。
从去年开始到今年Q1,产能瓶颈一直都是LLY比NVO面临更严峻的挑战,到目前为止公司都还维持着“今年下半年可销售剂量至少同比增长1.5倍”的预期、且新产能建设都在全球如火如荼地推进;然而这个紧箍咒好像在一瞬间解除了,年内仅扩展1.5倍的产能、却在年中就达到了供需平衡,公司自豪地宣布FDA网站上的短缺标签被取消,而且这个季度的库存被重新建立、在美国甚至占到了销售额的15-20%(这部分解释了这个季度的爆发式销售额增长)。那么问题来了,这“自2020年以来产能投入凡180亿”真的能跑得满么……
肿瘤板块其实表现非常也非常抢眼(不过几乎完全没人care、电话会分析师一个问的都没有),CDK4/6抑制剂Abemaciclib在去年获批了辅助治疗等早期乳腺癌适应症后持续保持增势、LTM累计已超过$4.6b,而且此前略显平庸的RET抑制剂Selpercatinib和BTK C481S抑制剂Pirtobrutinib爬坡也有起色、单季都提到了$90m以上。
自免板块就更无人问津,虽然IL-17A单抗Ixekizumab相当给力、LTM累计已逼近$3b,不过剩下确实难成气候,JAK抑制剂Baricitinib看起来都很难上$1b了(隔壁Upadacitinib可是气势如虹),新晋的Lebrikizumab和Mirikizumab这爬坡就跟没爬差不多。
其他唯一的看点CGRP单抗Galcanezumab,好像也有点止步不前,连带着对整个偏头痛市场的空间都要打问号。
3
在研管线
Tirzepatide不仅业绩超神,而且近期的研发进展也已经有反压Semaglutide一头之势,在T2D和肥胖之后的多个大适应症上都屡有建树。
首先就是刚刚披露的治疗HFpEF的三期临床SUMMIT试验结果,在731例肥胖伴有HFpEF的患者中,Tirzepatide组(5/10/15mg)与安慰剂相比降低心衰发作风险38%(中位随访时间2年,p=0.026),KCCQ评分、6MWD运动能力、hsCRP蛋白水平、体重等次要终点也均得到显著改善。更重要的是,S药则官宣撤回了HFpEF适应症的申请数据,推迟到2025年申报。
然后是在欧肝会公布了治疗NASH的二期临床结果,在190例F2-3患者中,Tirzepatide组5/10/15mg剂量与安慰剂相比,NASH缓解且纤维化不恶化终点的比例为44%/56%/62%/10%、最高剂量组安慰剂修正后比例为52%、与EFX同在第一梯队水平,纤维化改善且NASH不恶化终点的比例为55%/51%/51%/30%,最高剂量组安慰剂修正后比例为21%、这就相对平庸与VK2809等接近而远逊于EFX,但毫无争议都力压Semaglutide的表现(具体分析参见【药海听涛】GLP-1也不是万能的:2024年欧肝会NASH药物数据更新)。
以及治疗OSA的三期临床完整结果公布,且已向美欧药监部门提交该适应症的补充上市申请。
在GLP-1的另两个一直被高度关注的资产,口服Orforglipron和三靶Retatrutide在今年都不会有新消息出炉,前者好歹这个季度还维持了此前的计划、后者则比上个季度又往后推迟了3个月,应该是进一步坐实公司自己对这个管线的信心变化了。PS:这个季度终于没有在拉踩AMG-133了~
除了减肥,长效胰岛素也传来捷报,在QWINT-2和QWINT-4两个三期临床中,每周一针的Efsitora Alfa分别与每日一针的德谷胰岛素和甘精胰岛素对比都达到了非劣终点。
另外一个顶流热点Aβ抗体Donanemab,终于获得FDA批准,终于让这一波三折的研发征程有了交代。
这个季度LLY的收购脚步仍未停止,以$3.2b收购Morphic获得了一款用于治疗IBD的小分子α4β7抑制剂,当然确实恕在下才疏学浅没太看懂(参见【药海听涛】是你太疯癫,还是我看不穿:礼来32亿美元收购Morphic之惑)。
除此以外,值得关注的进展还包括:IL23p19单抗Mirikizumab在提交CD适应症上市申请后公布完整三期临床数据,KRAS G12C抑制剂Olomorasib公布1/2期临床更新数据。
Tirzepatide目前对于Semaglutide的反超已经形成非常有利的态势,无论是现有适应症所带来的业绩爆炸,还是后续HFpEF和NASH等大适应症的推进都有后来居上之势,不过整个GLP-1市场空间的隐忧开始出现一些复杂的信号,特别是短时间从严重供不应求到供需平衡,是否意味着天花板的提前出现值得高度关注。
100 项与 HFpEF(River Biomedics) 相关的药物交易