ADC药物 | 辉瑞抗体偶联药物获FDA批准用于儿童治疗

2024-03-08

抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法上市批准

近日，辉瑞公司的抗体偶联药物Besponsa，获FDA批准，用于治疗一种白血病儿童适应症。允许其用于一岁及以上患有CD-22阳性R/R b细胞前体ALL的儿童。Besponsa，全部名称:奥英妥珠单抗、奥加伊妥珠单抗、贝博萨®、Inotuzumab Ozogamicin ，是辉瑞开发的一款创新抗体偶联药物，通过可酸解的丁酸接头，将靶向CD22人源化单克隆抗体和细胞毒素ozogamicin（卡奇霉素）两部分组成。结构抗体：重组人源化免疫球蛋白G亚型4（IgG4），Inotuzumab IgG4抗体可特异性识别人CD22，由哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞产生。Payload：N-乙酰-γ-刺孢霉素，N-乙酰-γ-刺孢霉素可导致双链DNA断裂。半合成刺孢霉素衍生物则是通过微生物发酵、然后合成改性。卡奇霉素，源于棘孢小单孢菌的有效的细胞毒素，可引起DNA双链断裂，抑制 DNA 合成。连接子是：基于腙键、二硫键的酸可切割连接子，与Mylotarg的连接子相同。剂型：冻干粉制剂处方：蔗糖主要发挥冻干保护剂作用，氨丁三醇（TRIS）为pH缓冲剂。作用机制：Besponsa与表达CD22的肿瘤细胞结合，被肿瘤细胞内吞，形成包含药物的早期内体(EE)形成，进而转化为晚期内体，与溶酶体融合，并通过水解接头，进而释放卡奇霉素。卡奇霉素与DNA小凹槽结合，导致DNA双链断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡。关于CD22CD22是B细胞表面抑制性辅助受体之一，与B细胞的发展、分化和功能密切相关。在大多数B细胞恶性肿瘤细胞表面表达，包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。CD22是自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤治疗适应症的热门靶点之一，其靶向药物主要包括：单克隆抗体药物、抗体偶联物（ADC）、CAR-T疗法。CD22抗原在大多B细胞表面存在，Besponsa能够靶向癌细胞，与表面的CD22抗原结合。ADC药物被内吞入癌细胞，卡奇霉素发挥其功效，造成癌细胞的死亡。ALL在美国年发病人数约6000人，死亡人数1500。CAR-T、双特异抗体、ADC、免疫毒素-抗体偶联、放射性同位素-抗体偶联等，均在类似ALL血液肿瘤开始。获批历程2017年6月28日，BESPONSA获欧盟批准上市。用于既往接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的复发性或难治性CD22阳性B细胞前体费城染色体阴性（Ph-）急性淋巴细胞白血病（ALL）和费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗。2017年8月，BESPONSA获FDA批准，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。2021年12月22日，贝博萨®（Besponsa）在国内获批上市，用于复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）成年患者。贝博萨®是R/R ALL首个进入中国的ADC药物，其治疗R/R ALL患者的CR率达到了80.7%。据网络数据，2019年-2021年，BESPONSA全球销售额分别为10.8亿元，11.9亿元，12.4亿元。2024年3月6日，美国食品和药物管理局(FDA)宣布，BESPONSA获批用于治疗一种白血病儿童的额外适应症。一项52例患者开放标签研究的数据显示，Besponsa达到42%的完全缓解(CR)，中位CR持续时间为8.2个月。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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