靶向治疗！同济大学医学院发文揭示转移性乳腺癌有效干预策略

2024-04-15

临床1期临床结果临床终止

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读：在所有癌症类型中，乳腺癌的全球发病率和死亡率最高。 4月12日，同济大学医学院房林、李登峰共同通讯在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“ANXA9 facilitates S100A4 and promotes breast cancer progression through modulating STAT3 pathway”的研究论文，研究人员预计ANXA9/S100A4将成为未来BC拦截的潜在有希望的治疗靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06643-4 研究背景 01 最近的报告表明，乳腺癌(BC)约占所有女性癌症的30%。据估计，2022年中国新诊断出42,000例BC病例，其中约三分之一预计将死于转移性疾病。由于最近治疗BC的进步，5年生存率已经有所提高。据估计，大约95%的I期BC患者达到最低5年生存率，而IV期患者的生存率急剧下降至28%。因此，转移性BC (MBC)仍然是一种极其繁重和具有挑战性的癌症。为了探索MBC的潜在靶向治疗，研究人员检索了ONCOMINE数据库，其中BC的术语为“转移”。研究人员发现，与非转移组相比，膜联蛋白9（ANXA9）在MBC组中高表达。ANXA9 是膜联蛋白家族的一员，是一种钙依赖性磷脂结合蛋白，可协同结合阴离子磷脂和细胞外基质蛋白（https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/gene/8416）。多项研究表明，ANXA9的高表达可以通过激活胃癌中的转化生长因子-β（TGF-β）通路来促进癌症细胞增殖和迁移。据报道，ANXA9与胃癌分级、肿瘤蛋白53（TP53）突变、组织学亚型和免疫细胞浸润有关。据报道，在BC中，ANXA9与雌激素受体1（ER1）相关，并且可以被雌激素受体β（ERβ）上调，这与BC骨转移相关，使其成为BC潜在的有价值的靶点。然而，对ANXA9在BC中的具体分子机制的研究仍然有限。由于ANXA9是ANXAs中的一个子分子，研究人员检索了多个关于ANXAs的数据库，以了解其潜在的机制。有报道称，膜联蛋白A2 (ANXA2)能以活性钙结合形式调控S100钙结合蛋白A10 (S100A10)。Pally等人报道S100A4通过细胞外基质促进BC进展。另一项研究表明，FGF2/FGFR1介导三阴性乳腺癌(TNBC)细胞上调并分泌S100A4，以适应血管内皮细胞并触发癌症相关成纤维细胞的运动。研究发现 02 研究人员在转移性乳腺癌组织中发现了高表达的ANXA9，它与乳腺癌的进展有关。体外功能实验表明，ANXA9影响乳腺癌的增殖、运动、侵袭和细胞凋亡;在体内，下调ANXA9可抑制乳腺癌异种移植瘤的生长和肺转移。一方面，研究人员发现ANXA9可以介导S100A4，从而调控AKT/mTOR/STAT3通路，参与p53/Bcl-2细胞凋亡;另一方面，研究人员发现ANXA9将S100A4从细胞转移到肿瘤微环境中，并通过Ser2和Thr69位点的自我磷酸化，介导细胞因子IL-6、IL-8、CCL2和CCL5的分泌，参与血管生成。研究结果证明了ANXA9在促进乳腺癌进展中的重要作用，从而提示通过靶向ANXA9的治疗干预可能有效治疗转移性乳腺癌。研究结论 03 综上所述，研究人员预计ANXA9/S100A4将成为未来BC拦截的潜在有希望的治疗靶点。参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06643-4 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推肿瘤瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情