100亿＄市场、临床紧缺，首款“呼噜神药”有望上市

2022-10-21

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“1年有365个日出，我听你365夜呼噜。” “睡眠1小时，呼吸暂停80次，就怕自己哪天‘睡过去’。” 知乎上“室友打呼噜，实在受不了，该怎么办”和“我在宿舍打呼噜被室友叫醒，打呼噜是我的错吗”两个问题上千条帖子隔空舌战...... 打呼噜的残酷，无药可治。但Apnimed公司的最新研究，给了阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者新希望！近日，Apnimed公司公布，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA达成主要终点，与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%的患者在经过AD109治疗后，每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。 Apnimed开发的AD109是一种设计在睡前服用、一天一次的在研新药，可能是潜在“First-in-Class”的OSA疗法。明年上半年AD109将启动3期临床。打呼噜有救了！ 100亿美元市场，OSA治疗药物缺席阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种因睡眠过程中上气道反复塌陷引起的、以阻塞性呼吸暂停和低通气为特征的疾病，症状包括焦虑、打鼾、反复觉醒、晨起头痛和日间过度嗜睡。图1 OSA患者呼吸道影像图片来源：参考资料据2019年《柳叶刀》杂志发表的一篇基于16个国家17项研究的文献分析文章，若以每小时至少5次AHI（即呼吸暂停低通气指数，是指每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数，是OSA的主要诊断和监测标准）事件为OSA判定标准，或以2012年美国睡眠医学会（AASM）判断标准，全世界30-69岁轻度至重度OSA的人数估计为9.36亿。图2 依据不同判断标准OSA患病率图片来源：参考资料 OSA可引起间歇性低氧、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管病、认知功能障碍、2 型糖尿病等多器官多系统损。研究发现，未经治疗的重度0SA患者病死率比普通人群高3.8倍。然而，目前没有针对OSA的注册药物治疗方案，标准的治疗选择是机械式连续正压通气 (CPAP) 装置。但CPAP装置的依从性很低，且相关治疗费用高昂，据悉全球每年使用CPAP设备检测和治疗OSA的市场超过100亿美元。最新！4款OSA药物研发进展目前全球在研的OSA药物有Incannex公司的大麻素组合药物IHL-42X、Apnimed公司的AD109、礼来的Tirzepatide、拜耳的BAY 2586116鼻喷雾剂等。整体来看，AD109进展较快，有望成为首个改善OSA打鼾症状的药物。 IHL-42X（Incannex公司） IHL-42X是Incannex公司6个大麻素药物开发项目中，重要的候选药物之一，是屈大麻酚（一般指四氢大麻酚THC）和乙酰唑胺的固定剂量组合，被设计为用于治疗成人OSA的片剂。最新公布的2期概念验证临床试验数据显示，IHL-42X治疗OSA 效果显著。具体数据为：所有IHL-42X治疗期间 (使用低、中、高剂量) 的平均AHI与基线AHI相比减少44.4%，而安慰剂治疗期间的平均AHI与基线相比仅减少6.4%。 AD109（Apnimed公司） AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，睡前服用、一天一次。 AD109靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通，今年6月被FDA授予快速通道资格。近日，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA达成主要终点：与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。而且，在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%患者在经过AD109治疗后，其每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。明年上半年，AD109将启动3期临床。 Tirzepatide（礼来）Tirzepatide（礼来） Tirzepatide是一款新型GLP-1R/GIPR双重激动剂，只需每周皮下注射1次，今年5月被FDA批准用于治疗2型糖尿病。该药治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验SURMOUNT-1取得即将结果：Tirzepatide （5mg、10mg、15mg）治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量（15mg）Tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。今年4月，该药在国内获批临床，用于中度至重度OSA且BMI≥30 kg/m2 的成人患者的单一干预药物治疗。 BAY 2586116（拜耳） BAY 2586116是可激活颏舌肌以维持上气道稳定性的钾通道阻滞剂。 2款白天过度嗜睡（EDS）药物获批值得一提的是，近年来有两款用于治疗OSA相关的、白天过度嗜睡（EDS）药物获批，即Jazz制药的Sunosi（solriamfetol）、Bioprojet公司的Ozawade（pitolisant，替洛利生）。 Sunosi活性成分是一种选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），2019年3月被FDA批准用于治疗成人患者与发作性睡病或OSA相关的白天过度嗜睡（EDS）。 Ozawade活性成分是一种选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过增强组胺能神经元活性增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，提高患者的清醒度和警觉性。2021年10月，该药在欧洲被批准用于成人患者治疗与OSA相关的EDS。打呼噜的窘境，终将有药可治。参考资料Apnimed- Drug therapy for obstructive sleep apnea. Retrieved October 17, 2022 from https://apnimed.com/wp-content/uploads/2022/06/Apnimed_Jefferies_June2022.pdf声明：如需转载，请务必注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请您留言，我们将在第一时间删除。责任编辑 | 提特转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）药智网原创作品 | 尽情分享朋友圈 | 转载请联系授权— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、产业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦