大名鼎鼎的医药风投机构ARCH投了什么？

2024-02-26

临床申请临床1期基因疗法细胞疗法信使RNA

关注并星标CPHI制药在线新药研发离不开大量资金支持，在这一过程中，风投机构起到不可估量的作用。今天我们来了解一下国际上著名的风投机构ARCH。 ARCH Venture Partner（以下简称ARCH）成立于1986年，多年来布局了生物技术领域多家龙头企业，包括RNA药物巨头Alnylam Pharmaceuticals，基因治疗公司Bluebird Bio，CAR-T细胞疗法公司Juno Therapeutics，以及碱基编辑公司Beam等，同时也是生物技术领域最多产的早期投资者之一。除了这些耳熟能详的药企外，ARCH还投资了哪些后起之秀？ Lyell Immunopharma：开发针对实体瘤的T细胞疗法 Lyell Immunopharma于2018年成立于美国加州旧金山，是一家临床前生物技术公司，主要致力于开发针对实体瘤的T细胞疗法。与一般细胞疗法公司不同的是，Lyell着重从根本上改善治愈实体瘤患者所需的T细胞特性，即攻克T细胞衰竭和失去干性的难题，其目标是解决限制细胞持续可靠和治愈反应的障碍。公司可通过专有的表观遗传和基因重编程技术克服这些障碍。当前，Lyell已经搭建起了两个专有细胞重编程技术平台：Gen-R和Epi-R。Gen-R主要克服T细胞衰竭的问题；Epi-R主要用来生成具有持久干性特征的T细胞群。目前，Lyell 正在基于这些平台开发新的疗法，以产生改善的、持久的、有治愈潜力的临床方法。 Arbor Biotechnologies：张锋创办的基因编辑公司 Arbor Biotechnologies成立于2016年，是一家基因编辑酶开发公司，由著名科学家张锋等联合创办。Arbor已开发7种基因编辑酶，能够覆盖90%以上的基因组，而且还发现了超60种核酸酶家族和70多种CRISPR转座酶。目前公司进展最快的是一种针对原发性高草酸尿症（PH）的体内基因编辑疗法ABO-101，正处于IND enabling阶段。 Verve Therapeutics：碱基编辑疗法先驱 Verve Therapeutics由著名心脏病专家 Sekar Kathiresan 等人创立，致力于通过碱基编辑技术开发心脏病预防疗法，实现一次注射，永久预防心脏病。 Verve的候选产品Verve -101 是首款进入临床试验的体内碱基编辑疗法，其通过使用脂质纳米颗粒（LNP）递送腺嘌呤碱基编辑器的mRNA和靶向 PCSK9 基因的gRNA，注射到体内后，纳米颗粒被肝细胞吸收，碱基编辑器进入肝细胞的细胞核，对 PCSK9 基因特定序列造成 A·T 到 G·C 的修改，从而导致该基因的表达关闭，阻止肝细胞产生PCSK9蛋白，预防心血管疾病的发生。在1b期临床试验中，Verve -101在家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中显示出剂量依赖性降低有害低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的趋势，单次输注0.6mg/kg的Verve -101可将患者LDL-C水平降低55%，并持续180天以上。 Verve计划在2024年上半年开始另一种体内基因编辑药物Verve -101的I期临床试验，并在2025年启动Verve-101或Verve-102的随机、安慰剂对照II期临床试验。 hC Bio：专注于tRNA药物研发 hC Bioscience（简称hC Bio）是一家基于tRNA疗法专注于针对蛋白质功能障碍的药物研发公司。tRNA（转运RNA）是一种由76-90个核苷酸所组成的RNA，其3'端可以在氨酰-tRNA合成酶催化之下，接附特定种类的氨基酸。转译的过程中，tRNA可借由自身的反密码子识别mRNA上的密码子，将该密码子对应的氨基酸转运至核糖体合成中的多肽链上。 hC Bio正在推进两个互补平台，其中一个叫PTCX（Patch）平台：被用于修复因无义突变（即某种氨基酸的密码子突变为终止密码子，导致肽链合成过早终止，相应蛋白不完整及功能失调）"或"过早终止密码子（PTC）"导致的蛋白质功能障碍，这种突变与10%-15%的人类疾病相关。PTCX平台是利用工程化tRNA识别mRNA转录本中的这种无义突变，通过插入一个氨基酸来抑制这种错误，从而产生正确的全长蛋白质。另一个基于tRNA的平台为SWTX（Switch），主要针对错义突变引起的疾病。错义突变是编码某种氨基酸的密码子经碱基替换以后，变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变，许多蛋白质的异常就是由错义突变引起的。SWTX能够用于标记致病蛋白，以便进行破坏。现阶段，tRNA疗法面对的最大挑战是递送难题。目前来说，腺病毒载体和LNP依然是大多数开发tRNA疗法的公司选择的递送系统，一些基于DNA质粒的递送系统研究也在进行中。 Basking Biosciences：RNA适配体疗法转化研究 Basking Biosciences是一家开发新型急性溶栓疗法治疗中风的临床阶段生物制药公司，致力于RNA适配体疗法的转化研究。 BB-031是Basking Biosciences的一款可逆RNA适配体溶栓疗法，旨在通过靶向血管性血友病因子（vWF）治疗血栓形成，具有起效快、持续时间短的特点。临床前研究显示，BB-031能够在中风发生后长达6小时的时间内重新打开脑部被血栓阻塞的动脉。 I期试验结果显示，BB-031具有良好的安全性和耐受性，研究中无严重不良事件报告。2024年上半年即将开启临床II期研究。从投资范围来看，ARCH倾向于投资前沿技术领域，如直接在体内生成的细胞疗法、碱基编辑疗法、tRNA疗法、细胞再生疗法等。适应症集中于肿瘤和中枢神经系统疾病等。作为一家经验丰富的医疗领域投资机构，ARCH在过去30多年来陪伴了多家初创公司的成长。从ARCH投资的公司也可以给我们一定的启示：创新才是硬道理。参考来源： 1. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1993469/000199346923000003/xslFormDX01/primary_doc.xml. 2. https://endpts.com/arch-allied-an-venture-partners-raises-200m-to-build-biotechs-out-of-research-from-japan/. 3. https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-interim-data-verve-101.【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~