TNF-α：治疗自身免疫疾病关键性靶点

2024-05-27

引进/卖出免疫疗法ASH会议

类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）PsA）、强直性脊柱炎（AS）、幼年特发性关节炎（JIA）等是一组免疫介导的炎症性关节炎（IMIA），它们以关节炎和关节外的其他系统性损害为特征，如果诊治不及时可严重影响患者的生活质量和寿命。由于IMIA的发生发展涉及多种细胞因子、细胞表面分子、信号通路等免疫调节机制，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-17A、T细胞协同刺激因子（CTLA-4）等已成为重要的治疗靶点。其中以TNF-α靶点为代表的TNF-α抑制剂是针对IMIA的最为重要治疗方法，主要包括大分子抑制剂（如单克隆抗体类和其他蛋白质类）和活性小分子抑制剂。这些抑制剂主要通过阻断TNF-α与其受体结合来干预不同疾病的发生。靶点概述TNF（Tumor necrosis factor，肿瘤坏死因子）分为两种类型，分别是TNF-α和TNF-β。虽然TNF-α与TNF-β仅有约30%的同源性，但它们却拥有共同的受体。TNF-α的生物学活性占TNF总活性的70%～95%，因此目前常说的TNF多指TNF-α。TNF-α是一种由157个氨基酸组成的同型三聚体蛋白，主要由活化的巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生，它在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等多个生理过程中发挥重要作用。TNF 受体家族成员包括 TNFR1 和 TNFR2。TNFR1 和 TNFR2 是细胞膜表面的受体蛋白，可以与TNF-α结合并传递细胞信号。通过与这些受体结合，TNF-α可以介导细胞增殖、分化、凋亡和炎症等生物学过程。其中，TNFR1主要发挥促炎症的作用。当细胞受到炎性刺激或压力时，TNFR1表达会增加，与其结合的肿瘤坏死因子α（TNF-α）会激活一系列信号传导通路，引发细胞凋亡、炎症反应等生物学过程。当前针对炎症治疗，通过结合TNFR1及配体TNF而阻断TNF-TNFR1是重要的治疗策略之一。目前，市场上已经有多种TNF-α抑制剂，主要分为融合蛋白类和单克隆抗体两类。阿达木单抗作为全球销售规模最大的TNF-α抑制剂生物药品，其在多种疾病治疗中表现出色，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。为满足靶向TNF-α的相关药物研发，吉满生物可以提供相关稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系以及抗体产品，助力药物研发，详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！TNF-α抑制剂市场规模从全球范围来看，有多家公司研发和生产TNF-α抑制剂，其中不仅包括国外巨头如强生、UCB、AbbVie等，还有国内企业如百奥泰、信达、复宏汉霖等。根据弗若斯特沙利文报告，截止2025年，中国TNF-α抑制剂预测销量可达199亿人民币，且将持续增长；2030年预测销量可达380亿人民币。中国TNF-α抑制剂的市场规模预测（来源：华金证券）目前，国内已有多款靶向TNF-α的药物获批上市(详见下表)，此外，还有一些TNF-α抑制剂药物正在临床试验阶段。赛诺菲「TNFR1抑制剂 TNFR1抑制剂」在华获批临床今年3月1日，CDE官网显示，赛诺菲的1类化药新药TNFR1抑制剂SAR441566在国内获批临床，拟开发治疗中重度类风湿性关节炎（RA）和中重度斑块型银屑病两项适应症。SAR441566是一款口服TNF-α抑制剂，能够通过扭曲可溶性TNFα三聚体的构象而阻断TNFα与TNFR1的相互作用，同时不影响与细胞膜结合的TNFα的信号传导。因此，SAR441566能够在降低感染风险的同时提高疗效，其疗效甚至能够与抗体药物相媲美。当前全球TNF-α药物种类众多，但口服产品仅有少数，因此开发口服产品具有重要意义，可以提高患者用药的便利性。赛诺菲曾公开表示，SAR441566的销售额峰值具有超过50亿欧元的潜力。目前，SAR441566针对银屑病、类风湿性关节炎的海外临床试验正在进行中，预计2025年将获得临床结果。对于SAR441566这类TNF-α抑制剂，其作用机制和临床研究结果显示了其在治疗自身免疫性疾病中的潜力和优势。进一步的药物研发和临床试验将有助于验证其安全性、有效性和口服治疗的便利性，为患者提供更多治疗选择。吉满生物吉满生物助力TNF-α的相关药物研发，开发了一系列稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系产品以及高特异性、高灵敏性单克隆抗体，均通过受体表达和功能活性验证，可以应用于信号传导功能研究，细胞水平的药物活性测定及筛选，药物CMC质控放行等应用，为药物开发提供稳定、方便、快捷且高通量的解决方案，可大大加速新药研发进度。产品清单数据展示GM-C27615H_TNFR2 Null Reporter Cell Line使用Recombinant Human TNF-α 药物激活验证结果H_TNFR2 Null Reporter Cell Line与GM-C33297：Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant) CHO-K1 Cell Line共培养后，使用Anti-TNF-α抗体验证结果H_TNFR2 Null Reporter Cell Line使用TNF-α药物激活后；在使用Anti-TNF-α抑制验证结果联系我们吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近300个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。扫码咨询扫码找现货