A Phase 2, Multinational, Multicenter, Randomized, Doubleblind, Placebocontrolled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SAR441566 in Adults With Moderate to Severe Crohn's Disease.

This is a phase 2, multinational, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study to evaluate the efficacy and safety of SAR441566 in adults with moderate to severe Crohn's Disease (CD). The primary objective of this study is to assess the efficacy of different doses of SAR441566 compared with placebo in participants with moderate to severe CD.
This study will include a screening period of 4 weeks (+7 calendar days if needed), followed by the Main Study (MS) treatment period, lasting 52 weeks. The MS period include a Double-Blind (DB) treatment period with 12 weeks of induction followed by 40 weeks of maintenance. At the end of 52 weeks in the MS period, eligible participants from MS period will be offered a Double-Blind Maintenance Extension (DBME) period for up to 52 weeks.
Additionally, an Open Label (OL) period of up to 92 weeks will be offered to eligible participants. The combined duration of the DB maintenance and OL periods cannot exceed 92 weeks, while the sum of the DBME and OL periods may not exceed 52 weeks, depending on when participants switch.

开始日期2024-11-19

申办/合作机构

Sanofi

CTR20241078 / Recruiting临床2期

一项在成年中重度类风湿关节炎患者中评价 SAR441566 与甲氨蝶呤联合给药的疗效和安全性的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索研究

主要目的：证明与安慰剂相比，SAR441566（TNFR1 信号传导的小分子特异性抑制剂）联合 MTX 可有效治疗中重度 RA（ACR20 方面）。次要目的：评估与安慰剂相比，SAR441566 联合 MTX 治疗 RA 时在第 12 周时 DAS28-CRP 较基线的变化以及 ACR50 应答方面的疗效；评价 SAR441566 的安全性和耐受性；在 RA 受试者中评估 SAR441566 的 PK

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

Aptuit (Verona) Srl

[+3]

CTR20241003 / Active, not recruiting临床2期

一项在成年中重度斑块型银屑病患者中评价 SAR441566 的疗效和安全性的 II 期、国际多中心、随机双盲、安慰剂对照、剂量范围探索研究

主要：证明 SAR441566 在中重度斑块型银屑病受试者（NTIP 中）中优于安慰剂。次要：评价在 NTIP 中 SAR441566 与安慰剂相比治疗斑块型银屑病的疗效。评价 SAR441566 的安全性。评估 SAR441566 在中重度斑块型银屑病受试者中的药代动力学。

开始日期2024-04-15

申办/合作机构

Aptuit (Verona) Srl

[+3]

100 项与 Balinatunfib 相关的临床结果

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100 项与 Balinatunfib 相关的转化医学

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100 项与 Balinatunfib 相关的专利（医药）

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项与 Balinatunfib 相关的文献（医药）

Frontiers in Pharmacology

An orally available small molecule that targets soluble TNF to deliver anti-TNF biologic-like efficacy in rheumatoid arthritis

Article

作者: Weitz, Dietmar ; Horsley, Helen ; Nicholas, Jean-Marie ; Vugler, Alexander ; Stanley, Phil ; Foricher, Yann ; Moss, Andrew ; Kohlmann, Markus ; Nguyen, Mai Anh ; Brookings, Daniel ; Florian, Peter ; Rao, Srinivas ; Herrmann, Matthias ; Merriman, Mark ; Verbitsky, Alexander ; Ying, Xiaoyou ; Bourne, Tim ; Wright, Sara ; Hickford, Elizabeth ; O'Connell, James ; Carrington, Bruce ; Rehberg, Markus ; Leeuw, Thomas

Tumor necrosis factor (TNF) is a pleiotropic cytokine belonging to a family of trimeric proteins with both proinflammatory and immunoregulatory functions. TNF is a key mediator in autoimmune diseases and during the last couple of decades several biologic drugs have delivered new therapeutic options for patients suffering from chronic autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and chronic inflammatory bowel disease. Attempts to design small molecule therapies directed to this cytokine have not led to approved products yet. Here we report the discovery and development of a potent small molecule inhibitor of TNF that was recently moved into phase 1 clinical trials. The molecule, SAR441566, stabilizes an asymmetrical form of the soluble TNF trimer, compromises downstream signaling and inhibits the functions of TNF in vitro and in vivo. With SAR441566 being studied in healthy volunteers we hope to deliver a more convenient orally bioavailable and effective treatment option for patients suffering with chronic autoimmune diseases compared to established biologic drugs targeting TNF.

项与 Balinatunfib 相关的新闻（医药）

2024-07-15

·药渡Daily

自免领域：口服小分子创新药崭露头角

目前，治疗自身免疫疾病的核心药物包括三大类：改善病情抗风湿药、非甾体抗炎药、甾体抗炎药等传统小分子药物；大分子生物制剂和小分子靶向药。生物制剂正在取代传统抗炎药物，成为自免疾病领域的主流治疗方案。表1 临床应用的自身免疫疾病治疗药物（列举）资料来源：公开资料整理然而，自免生物制剂仍存在诸多不足：生物制剂多采用静脉或皮下注射方式递送，降低了患者对治疗的顺应性和依从性；长期用药经济负担较大。在此背景下，口服小分子靶向药应用而生。目前，已有一批自免小分子候选药在临床后期阶段取得了积极的疗效数据，未来，口服小分子自免创新药有望凭借用药便利性和差异化疗效获得可观的市场份额。表2 口服小分子自免药物研发进度（列举）资料来源：作者整理，华创研究 TNF-α：共3款药物进入临床阶段肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）是一种多效性细胞因子，具有促炎和调节免疫的功能。TNF-α通过与细胞表面的TNF受体1和TNF受体2结合从而启动信号传导途径。肿瘤坏死因子-α信号传导的不适当或过度激活与慢性炎症类疾病的发生有关，并最终导致自身免疫类疾病的产生和发展。根据公开资料显示，全球已有45款TNF-α药物获批上市，且均为注射剂，因此，为了提高患者用药便利性，口服产品的开发有其必要性。目前，进入临床阶段的口服在研药物共有3款，分别为SAR441566（赛诺菲）、MYMD-1（MyMD Pharmaceuticals）和IA-14069（iLAb）。 SAR441566是赛诺菲“下一代口服药物”的成员之一，是一款TNF受体1信号通路抑制剂。TNF-α的活性形式为三聚体结构，SAR441566可以将可溶性TNF-α三聚体的构象扭曲变形，从而阻断TNF-α和TNF受体1之间的信号传导。图1赛诺菲下一代口服药物概览资料来源：Sanofi R&D Day 2023 图2 SAR441566作用机制资料来源：Sanofi R&D Day 2023 SAR441566治疗轻度至中度银屑病的Ib期临床试验结果显示，SAR441566能够有效地改善银屑病面积严重指数（PASI）和目标皮损严重程度（TLSS），此外，相关生物标志物（IL-22、IL-17F）血清水平明显降低。在改善症状的同时，还表现出了良好的安全性和耐受性。图3 SAR441566 Ib期临床实验结果资料来源：Sanofi R&D Day 2023 目前，赛诺菲正在全球开展针对类风湿性关节炎、银屑病两项适应症的II期临床，预计将在2025年公布临床试验数据结果。此外，赛诺菲还计划将SAR441566的治疗适应症扩展至炎症性肠病。赛诺菲预计SAR441566潜在的销售峰值为50亿欧元。 MyMD Pharmaceuticals公司的在研药物MYMD-1可通过调节免疫代谢系统以减少TNF-α和其他促炎细胞信号因子，MYMD-1正在开发用于治疗肌肉衰减症（衰老相关）、类风湿性关节炎、桥本甲状腺炎等自身免疫类疾病。图4 MyMD公司在研产品管线情况资料来源：公司官网 2023年，MyMD Pharmaceuticals公司公布了MYMD-1治疗肌肉减少症或虚弱导致的慢性炎症的II期临床试验结果。数据显示，MYMD-1显著降低了三种促炎细胞因子TNF-α（P=0.008）、sTNFR1（P=0.02）和IL-6（P=0.03）的血清水平。基于II期临床的积极疗效，MyMD Pharmaceuticals正计划与FDA就启动MYMD-1治疗肌肉减少症的III期临床试验进行讨论。此外，2023年12月，MYMD-1治疗类风湿性关节炎的2期临床试验申请也已获得FDA的批准。 iLab公司的 IA-14069治疗胶原诱导性关节炎处于临床I期阶段， IA-14069通过直接结合TNF-受体1，阻断TNF-受体1触发的信号活性，有效抑制TNF-α诱导的细胞毒性。相关研究数据显示，IA-14069在预防和治疗类风湿性关节炎上具有明显作用。图5 IA-14069治疗效果相关研究资料来源：参考资料【6】 IL17，IL23，强生、礼来布局 IL-17和IL-23作为炎症传导的关键因子，已经成为治疗自身免免疫类疾病重要的靶点。自身免疫领域一直是强生的核心支柱之一，2023年，强生自身免疫领域的四款重磅药物乌司奴单抗、古赛奇尤单抗、戈利木单抗和英夫利昔单抗分别实现销售额109亿美元、32亿美元、22亿美元、18亿美元，合计销售182亿美元，占集团总销售额的21%。未来，强生持续保持自免领域领先优势的战略举措之一则是推动IL-17和IL-23抑制剂产品的研发，根据强生预计，到2035年左右，IL-17和IL-23抑制剂在美国银屑病和相关共患病银屑病关节炎中的市场份额均将超过50%。而其中，将重点围绕IL-17和IL-23两个靶点开发口服小分子创新药JNJ1459和JNJ-2113，通过不断优化药物依从性，从而进一步扩大市场份额。资料来源：Johnson & Johnson Enterprise Business Review JNJ-2113（IL-23）和JNJ1459（IL-17）在二期临床结果中表现出极强的斑块清除效率，以及更好的PK效应。强生预计，JNJ-2113销售峰值有望达到50亿美元以上。图6 JNJ-2113和JNJ1459临床数据资料来源：Johnson & Johnson Enterprise Business Review DC-806是DICE Therapeutics公司基于DELSCAPE技术平台研发的一款可口服的IL-17小分子拮抗剂，用于治疗银屑病等IL-17介导的自免类疾病。目前处于临床2期阶段。 2023年10月，DICE Therapeutics公布了DC-806的I期临床顶线数据结果：治疗4周后，800mg每天两次口服给药组的银屑病面积严重指数（PASI）相较基线减少的平均百分比为43.7%，安慰剂组仅为13.3%。在管线积极临床数据吸引之下，DICE Therapeutics公司得到了MNC的青睐。2023年，DICE Therapeutics公司被礼来以24亿美元收购，溢价40%。图7 DC-806的I期临床顶线数据结果资料来源：公司官网礼来：α4β7整合素小分子抑制剂赛道 2024年7月，礼来宣布将收购Morphic公司，Morphic的核心产品管线MORF-057是一款选择性口服α4β7整合素小分子抑制剂，用于治疗炎症性肠病。目前，MORF-057正在一项溃疡性结肠炎的II期研究和一项克罗恩病的II期研究中进行评估。 MORF-057的EMERALD-1 IIa期临床研究结果显示，针对中重度溃疡性结肠炎患者，在第12周，Robarts组织病理学指数（RHI）较基线显着降低6.4分（p=0.002），通过改良的梅奥诊所评分（mMCS）测定的临床缓解率达到25.7%。图8 EMERALD-1疗效数资料来源：EMERALD-1 Full Data Presentation 除了MORF-057外，礼来此前收购的DICE Therapeutics公司旗下也有一款口服α4β7整合素小分子抑制剂，目前尚处于临床前研究阶段，用于治疗炎症性肠病。礼来通过收购不断获得口服小分子整合素抑制剂相关产品，由此可见，礼来对这一赛道的重视程度。整体来看，口服小分子自免药物已蓄势待发，头部跨国药企重视并持续布局这一赛道。未来，口服小分子自免药物的市场前景值得期待。资料来源药物临床试验登记与信息公示平台 2024年创新药手册，华创医药 Sanofi R&D Day 2023 MYMD Corporate Overview MyMD Pharmaceuticals to Present Updated Statistically Significant Phase 2 Data for MYMD-1, Potential TNF-α Market Disrupter, at BioFuture 2023 Sung-Dong Park, Hyung Gun Maeng, et al. IA-14069, A NOVEL SMALL-MOLECULE INHIBITOR DIRECT-TARGETING TUMOR NECROSIS FACTO-α ATTENUATES COLLAGEN INDUCED ARTHRITIS. Annals of the Rheumatic Diseases 2019,78,291 强生23年财报分析，药渡公众号，2024年1月 Johnson & Johnson Enterprise Business Review 2023 32亿美元，礼来收购Morphic布局口服α4β7整合素小分子抑制剂，华创医药公众号，2024年7月 EMERALD-1 Full Data Presentation: https://investor.morphictx.com/static-files/0862d93c-8101-4fdd-9b09-5913f3567a61

临床2期引进/卖出临床1期申请上市临床3期

2024-06-23

·药渡

欧洲杯来了！哪些国家最有望夺得“最佳药物管道”奖杯？

来源：药渡撰文：Maskey 编辑：哦呼欧洲杯激战正酣，各国球队为了荣誉和胜利而奋力拼搏。但如果换个角度，设想一下，若是让这些参加欧洲杯的国家在“最佳药物管道”这一特殊领域展开角逐，谁又将脱颖而出，问鼎桂冠呢？目前，世界各地的制药公司都在竞相开发最具创新性和最有效的常见人类疾病治疗方法。他们进行临床前研究和临床试验，希望他们的治疗方法能得到监管机构的批准。监管机构会为可能治疗严重疾病的新型试验药物授予突破性疗法认定和快速通道认定。近年来，越来越多的新型治疗方法（如细胞和基因疗法、单克隆抗体和抗体-药物偶联物）已获得监管机构的批准[1]。因此，制药公司正在加大对这些创新疗法的开发投入。一些最大的制药公司位于欧洲，所有这些公司都在建立庞大的创新疗法药物管线。图1.近年来美国食品药品监督管理局(FDA)批准的新分子实体（NME）和生物制剂的数量【1】图2.获得批准的单克隆抗体百分比【2】德国拜耳是德国领先的制药公司之一。老年性黄斑变性药物阿柏西普、前列腺癌药物达罗他胺、抗凝药物利伐沙班和慢性肾病药物Finerenone是其产品组合中最有价值的药物。该公司正在开发33种新疗法，其中19种疗法正在进行1期临床试验，3种疗法正在进行2期临床试验[3]。该公司正在测试几种创新的重组腺相关病毒 (rAAV) 基因疗法，用于治疗亨廷顿氏病、帕金森氏病和庞贝氏病。另一家德国制药公司勃林格殷格翰正在临床试验中测试40多种药物[4]。该公司已经开发出用于治疗多种疾病的小分子药物、T细胞接合剂和癌症疫苗。该公司的产品组合中包括有效的治疗药物，包括肺纤维化药物尼达尼布和抗糖尿病药物恩格列净。默克集团是另一家德国制药公司，正在开发10多种用于治疗癌症、自身免疫性疾病和疟疾的药物[5]。其药物管线中一些有前景的在研药物包括小分子药物Enpatoran、抗体药物偶联物M9140和免疫检查点抑制剂avelumab。 BioNtech也是一家德国大型生物制药公司，与辉瑞公司成功开发了COVID-19疫苗BNT162b2(Comirnaty)。该公司还在对患有不同类型癌症（如结直肠癌和胰腺导管腺癌）的患者测试癌症疫苗Autogene Cevumeran[6]。BioNTech SE正在临床试验中测试30多种治疗方法，包括mRNA治疗、细胞疗法、基于蛋白质的疗法和小分子免疫调节剂。这些治疗方法旨在治疗癌症和传染病。其管道中最有前途的候选药物之一是单克隆抗体Gotistobart，正在非小细胞肺癌患者中进行测试。该公司开发的其他重要药物包括双特异性抗体Acasunlimab、BNT312/GEN1042和BNT327/PM8002。德国规模较小的生物制药公司也在努力扩大其药物研发线。Ethris开发了一种新型吸入式mRNA治疗药物ETH47，用于治疗呼吸道病毒感染。海德堡制药公司研发线中的一种主要候选药物是用于治疗多发性骨髓瘤的抗体-药物偶联物HDP-101。Affimed开发了用于治疗非小细胞肺癌的双特异性先天细胞接合剂AFM24。Atai Life Sciences研发线中有几种用于治疗抑郁症和焦虑症的药物。法国法国最大的制药公司赛诺菲拥有庞大的药物管线，包括60多种临床阶段治疗药物[7]。该公司正在开发双特异性抗体、疫苗、单克隆抗体、NK细胞接合剂、酶替代疗法和基因疗法。其最畅销的药物是与Regeneron合作开发的单克隆抗体度匹鲁单抗。该药物已被批准用于多种适应症，例如特应性皮炎、嗜酸性食管炎和哮喘。其投资组合中的另一项重要资产是与阿斯利康合作开发的呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗nirsevimab。其管线中的几种药物，如小分子药物SAR441566、单克隆抗体Amlitelimab和单克隆抗体Frexalimab，都有可能获得监管部门的批准并成为变革性的治疗方法。法国还有几家不太知名的制药公司，包括Genfit、Abivax和Enterome，它们正在研发新的创新疗法。Genfit正在开发治疗胆管癌和高氨血症的新疗法。今年6月，FDA加速批准其药物Elafibranor，用于治疗原发性胆汁性胆管炎。Amolyt Pharma的药物管线包括治疗肢端肥大症和甲状旁腺功能减退症的药物。Enterome正在开发新的基于肽的免疫疗法，用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤和胶质母细胞瘤。Abivax已开发小分子药物obefazimod，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。Antabio正在开发治疗铜绿假单胞菌感染和医院内感染的药物。Ipen的临床阶段管线中有10多种药物，包括治疗偏头痛、阿拉吉耶综合征、多发性骨髓瘤和胆道闭锁的药物[8]。英国英国-瑞典制药公司阿斯利康拥有最大的药物管线之一，拥有超过90种不同的临床阶段治疗药物[9]。该公司正在开发用于治疗癌症、呼吸系统疾病、代谢疾病、肾脏疾病和心血管疾病的新药。它拥有非常强大的肿瘤学产品组合，包括抗体药物偶联物trastuzumab deruxtecan和酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼。该公司还通过购买和公司收购在其管线中增加了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、呼吸道合胞病毒疫苗和2型糖尿病药物。其与第一三共联合开发的抗体药物偶联物Datopotamab deruxtecan可能很快会在美国获得监管部门的批准。葛兰素史克 (GSK) 已开发出60多种用于治疗艾滋病毒、癌症、传染病以及呼吸道和免疫疾病的药物。该公司最近开发的最成功的治疗方法之一是呼吸道合胞病毒疫苗Arexvy，该疫苗已获得FDA批准用于50岁以上的人群[10]。该公司在开发高效疫苗方面有着良好的记录，例如Gardasil、Arexvy和 Shingrix。今年，GSK收购了一家新兴生物制药公司Aiolos Bio，该公司开发了一种新型哮喘药物。 Verona Pharma开发了一种用于治疗慢性阻塞性肺病的药物Ensifentrine，今年可能会获得FDA的批准。Ellipses Pharma正在对2期临床试验中的四种药物进行评估[11]。该公司正在研发不同类别的药物，例如用于治疗癌症的双重抑制剂、纳米颗粒-药物偶联物和选择性雄激素受体调节剂 (SARM)。Evox Therapeutics正在临床前研究中开发外泌体递送的腺相关病毒(AAV) 基因疗法，用于治疗苯丙酮尿症和心血管疾病[12]。瑞士罗氏的研发管线中有70多种药物[13]。该公司开发的转化疗法之一是双特异性单克隆抗体Faricimab，用于治疗糖尿病性黄斑水肿和新生血管性年龄相关性黄斑变性。其他成功获得监管部门批准的重要治疗方法是抗体-药物偶联物polatuzumab vedotin-piiq双特异性单克隆抗体Emicizumab和双特异性抗体glofitamab-gxbm。其阿尔茨海默氏症药物gantenerumab在3期临床试验中未能显示出疗效。该公司已将小分子抑制剂camonsertib和双特异性抗体RG6286等抗癌药物从其管线中移除。罗氏正在优先考虑那些更有可能获得监管机构批准的治疗方法。诺华是全球销售额最大的制药公司之一。其药物研发管线中有超过60种治疗方法[14]。其研发管线包括单克隆抗体、CAR-T疗法、基因疗法、小分子抑制剂、合成小干扰RNA (siRNA) 和其他治疗不同疾病的药物。其产品组合中的重要资产是心力衰竭组合药物Sacubitril/valsartan、多发性硬化症药物 Ofatumumab、乳腺癌药物ribociclib和高脂血症药物inclisiran。其布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂remibrutinib很有可能被批准用于治疗慢性自发性荨麻疹。 ADC Therapeutics正在临床试验中测试大约3种治疗方法[14]。该公司开发了抗体药物偶联物loncastuximab tesirine-lpyl，该药物已获得FDA加速批准，用于治疗大B细胞淋巴瘤。Alentis Therapeutics的研发管线中有大约4种治疗方法，包括抗体药物偶联物和单克隆抗体[15]。图3.销售额最高的制药公司和治疗方法【16】丹麦丹麦制药公司诺和诺德是欧洲最大的制药公司之一。诺和诺德的药物管线包括35多种药物，其中大多数药物正在对患有非酒精性脂肪性肝炎和糖尿病等慢性疾病的患者进行测试[17]。其最成功的药物是用于治疗肥胖症和糖尿病的索马鲁肽。诺和诺德开发了一种每周一次的糖尿病药物胰岛素Icodec，该药物已获准在欧洲使用。Genmab有10多种治疗方法正在临床试验中测试。它与辉瑞联合开发了抗体-药物偶联物tisotumab vedotin，该药物已获准用于治疗宫颈癌。其T细胞结合双特异性抗体epcoritamab也已获准用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。比利时比利时生物制药公司Union Chimique Belge (UCB)正在开发用于治疗系统性红斑狼疮和严重纤维肌痛综合征等神经和自身免疫性疾病的药物。其研发管线中有大约10种小分子药物和单克隆抗体[18]。其药物bimekizumab已在美国获批用于治疗斑块状银屑病。荷兰荷兰制药公司Argenx开发了抗体片段efgartigimod，该片段已获批用于治疗全身性重症肌无力。该公司正在对患有干燥综合征和特发性炎症性肌病的患者进行efgartigimod测试。该公司正在研发的另一种药物是单克隆抗体Empasiprubart，该药物已被开发用于治疗多灶性运动神经病。总之，欧洲几家大型制药公司正在开发用于多种疾病的一流和一流药物。这些公司通过研究、收购和与其他公司的联合合作建立了强大的药物管线。在这些欧洲国家中，德国、英国、瑞士和法国都有成熟和新兴的生物制药公司，专注于开发创新疗法。大多数公司都开发出了有效的治疗方法，并已在许多国家获准使用。编者按：在这场假想的“最佳药物管道”欧洲杯中，每个国家都有机会展现自己的实力和风采，我们都期待看到其在“赛场”上展现出最佳的状态。未来我们应给予各国更多在医药研究上付出与收获的关注，以及他们为全人类的健康福祉所作出的杰出贡献。参考文献（可上下滑动）： [1] Senior, M. (2023). Fresh from the biotech pipeline: fewer approvals, but biologics gain share. nature biotechnology, 41(2), 174. [2] Walsh, G., & Walsh, E. (2022). Biopharmaceutical benchmarks 2022. Nature Biotechnology, 40(12), 1722-1760. [3] Bayer (2024, 30 April ). Pharmaceuticals Pipeline Overview and Progress. https://www.bayer.com/sites/default/files/ph-rd-pipeline-2024-05-final-1.pdf [4] Boehringer Ingelheim (n.d.). Boehringer Ingelheim Human Pharma Clinical Pipeline. https://www.boehringer-ingelheim.com/bipdf/pipeline-february-2024 [5] Merck Group (n.d.). HEALTHCARE PIPELINE. https://www.merckgroup.com/en/research/healthcare-pipeline.html [6] BioNTech SE (2024, 7 April). Three-year Phase 1 Follow-Up Data for mRNA-based Individualized Immunotherapy Candidate Show Persistence of Immune Response and Delayed Tumor Recurrence in Some Patients with Resected Pancreatic Cancer. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/three-year-phase-1-follow-data-mrna-based-individualized [7] Sanofi (n.d.). Our Pipeline. https://www.sanofi.com/en/our-science/our-pipeline [8] Ipsen (n.d.). Pipeline. https://www.ipsen.com/pipeline/ [9] AstraZeneca (n.d.). Our pipeline. https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/pipeline.html#cvrm [10] GSK. (2024, 7 June). US FDA approves expanded age indication for GSK’s Arexvy, the first respiratory syncytial virus (RSV) vaccine for adults aged 50-59 at increased risk. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-fda-approves-expanded-age-indication-for-gsk-s-arexvy-the-first-rsv-vaccine-for-adults-aged-50-59-at-increased-risk/#:~:text=GSK%20plc%20(LSE%2FNYSE%3A,who%20are%20at%20increased%20risk. [11] Ellipses Pharma (n.d.). PORTFOLIO. https://ellipses.life/portfolio/ [12] Evox Therapeutics (n.d.). Pipeline. https://www.evoxtherapeutics.com/pipeline/ [13] Johnston, I (2024, 24 April). Roche cuts drug pipeline in effort to revitalise business. Financial Times https://www.ft.com/content/d2dfc0c4-85e0-4cf5-b926-c10d630b2772 [14] ADC Therapeutics (n.d.). Our Pipeline. https://www.adctherapeutics.com/our-pipeline/ [15] Alentis Therapeutics (n.d.). Novel therapies for cancer and fibrosis. https://alentis.ch/pipeline/ [16] Verdin, P. (2024). Top companies and drugs by sales in 2023. Nature reviews. Drug Discovery. [17] Novo Nordisk (n.d.). R&D pipeline. https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html [18] UCB (n.d.). PIPELINE. https://www.ucb.com/our-science/pipeline *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容美国Arthrosi公司创新药AR882溶解痛风石，2期临床试验成果亮相2024欧洲风湿病学大会全球First-in-class！迪哲医药戈利昔替尼重磅获批 2024年上半年FDA批准药物或新适应症（下）点击蓝字关注我们

基因疗法疫苗突破性疗法信使RNA临床1期

2024-05-27

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TNF-α：治疗自身免疫疾病关键性靶点

类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、幼年特发性关节炎（JIA）等是一组免疫介导的炎症性关节炎（IMIA），它们以关节炎和关节外的其他系统性损害为特征，如果诊治不及时可严重影响患者的生活质量和寿命。由于IMIA的发生发展涉及多种细胞因子、细胞表面分子、信号通路等免疫调节机制，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-17A、T细胞协同刺激因子（CTLA-4）等已成为重要的治疗靶点。其中以TNF-α靶点为代表的TNF-α抑制剂是针对IMIA的最为重要治疗方法，主要包括大分子抑制剂（如单克隆抗体类和其他蛋白质类）和活性小分子抑制剂。这些抑制剂主要通过阻断TNF-α与其受体结合来干预不同疾病的发生。靶点概述TNF（Tumor necrosis factor，肿瘤坏死因子）分为两种类型，分别是TNF-α和TNF-β。虽然TNF-α与TNF-β仅有约30%的同源性，但它们却拥有共同的受体。TNF-α的生物学活性占TNF总活性的70%～95%，因此目前常说的TNF多指TNF-α。TNF-α是一种由157个氨基酸组成的同型三聚体蛋白，主要由活化的巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生，它在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等多个生理过程中发挥重要作用。TNF 受体家族成员包括 TNFR1 和 TNFR2。TNFR1 和 TNFR2 是细胞膜表面的受体蛋白，可以与TNF-α结合并传递细胞信号。通过与这些受体结合，TNF-α可以介导细胞增殖、分化、凋亡和炎症等生物学过程。其中，TNFR1主要发挥促炎症的作用。当细胞受到炎性刺激或压力时，TNFR1表达会增加，与其结合的肿瘤坏死因子α（TNF-α）会激活一系列信号传导通路，引发细胞凋亡、炎症反应等生物学过程。当前针对炎症治疗，通过结合TNFR1及配体TNF而阻断TNF-TNFR1是重要的治疗策略之一。目前，市场上已经有多种TNF-α抑制剂，主要分为融合蛋白类和单克隆抗体两类。阿达木单抗作为全球销售规模最大的TNF-α抑制剂生物药品，其在多种疾病治疗中表现出色，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。为满足靶向TNF-α的相关药物研发，吉满生物可以提供相关稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系以及抗体产品，助力药物研发，详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！TNF-α抑制剂市场规模从全球范围来看，有多家公司研发和生产TNF-α抑制剂，其中不仅包括国外巨头如强生、UCB、AbbVie等，还有国内企业如百奥泰、信达、复宏汉霖等。根据弗若斯特沙利文报告，截止2025年，中国TNF-α抑制剂预测销量可达199亿人民币，且将持续增长；2030年预测销量可达380亿人民币。中国TNF-α抑制剂的市场规模预测（来源：华金证券）目前，国内已有多款靶向TNF-α的药物获批上市(详见下表)，此外，还有一些TNF-α抑制剂药物正在临床试验阶段。赛诺菲「TNFR1抑制剂」在华获批临床今年3月1日，CDE官网显示，赛诺菲的1类化药新药TNFR1抑制剂SAR441566在国内获批临床，拟开发治疗中重度类风湿性关节炎（RA）和中重度斑块型银屑病两项适应症。SAR441566是一款口服TNF-α抑制剂，能够通过扭曲可溶性TNFα三聚体的构象而阻断TNFα与TNFR1的相互作用，同时不影响与细胞膜结合的TNFα的信号传导。因此，SAR441566能够在降低感染风险的同时提高疗效，其疗效甚至能够与抗体药物相媲美。当前全球TNF-α药物种类众多，但口服产品仅有少数，因此开发口服产品具有重要意义，可以提高患者用药的便利性。赛诺菲曾公开表示，SAR441566的销售额峰值具有超过50亿欧元的潜力。目前，SAR441566针对银屑病、类风湿性关节炎的海外临床试验正在进行中，预计2025年将获得临床结果。对于SAR441566这类TNF-α抑制剂，其作用机制和临床研究结果显示了其在治疗自身免疫性疾病中的潜力和优势。进一步的药物研发和临床试验将有助于验证其安全性、有效性和口服治疗的便利性，为患者提供更多治疗选择。吉满生物吉满生物助力TNF-α的相关药物研发，开发了一系列稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系产品以及高特异性、高灵敏性单克隆抗体，均通过受体表达和功能活性验证，可以应用于信号传导功能研究，细胞水平的药物活性测定及筛选，药物CMC质控放行等应用，为药物开发提供稳定、方便、快捷且高通量的解决方案，可大大加速新药研发进度。产品清单数据展示GM-C27615H_TNFR2 Null Reporter Cell Line使用Recombinant Human TNF-α 药物激活验证结果H_TNFR2 Null Reporter Cell Line与GM-C33297：Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant) CHO-K1 Cell Line共培养后，使用Anti-TNF-α抗体验证结果H_TNFR2 Null Reporter Cell Line使用TNF-α药物激活后；在使用Anti-TNF-α抑制验证结果联系我们吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近300个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。扫码咨询扫码找现货

引进/卖出免疫疗法ASH会议

100 项与 Balinatunfib 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
斑块状银屑病	临床2期	中国	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	捷克	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	匈牙利	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	智利	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	美国	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	英国	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	西班牙	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	阿根廷	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	日本	Sanofi	2023-10-26
斑块状银屑病	临床2期	土耳其	Sanofi	2023-10-26