FDA初步分析发现，RSV疫苗或增加患严重自免疾病风险

2024-03-07

疫苗

近日，美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国食品和药物管理局（FDA）的新数据表明，保护老年人免受呼吸道合胞病毒（RSV）侵害的新疫苗可能与患吉兰-巴雷综合征（GBS）的风险增加有关。（文末附FDA《65岁成人接种RSV疫苗后格林-巴雷综合征（GBS）的初步分析报告》）GBS是一种典型的感染后疾病，多表现为感染后不久（＜1月开始出现的快速进展性单相病程，通常无复发。有2/3的成年患者报告，在其无力开始前的4周内，存在呼吸道或消化道感染的前驱症状；20-30%病例会出现伴有呼吸衰竭的严重全身性疾病表现。图1：GBS病程的曲线图，蓝色曲线是GBS的病程进展，渐进性肢体无力在4周内达到高峰（常在2周内），恢复期可持续数周、数月甚至数年。红色曲线代表多数GBS患者在肢体无力出现之前常有前驱感染；绿色曲线表示常可测及抗神经节苷脂抗体，但其水平随时间而降低。GBS的疾病严重程度和持续时间有高度差异。其既可能表现为可自行恢复的轻微无力，也可能表现为四肢瘫痪和呼吸机依赖，且在数月或更长的时间内没有康复的迹象。但所有患者最终都会开始改善，虽然其恢复可能会持续很长时期，并导致严重的永久性残疾。在疾病的急性期、稳定期、甚至恢复期，患者都可能有自主神经功能紊乱的症状或体征，如偶尔需要心脏起搏器的心律失常、多汗、血压不稳、或肠梗阻等。在周四的美国免疫实践咨询委员会（ACIP）会议上，来自两个机构的疫苗安全专家提供的数据显示，在接种辉瑞疫苗的人群中，GBS的发病率似乎升高，尽管在接种GSK产品的人中也发现了病例。不过，现在确定接种RSV疫苗后患GBS的风险增加，或者量化这种风险的大小（如果存在）还为时过早。CDC免疫安全办公室前主任、现流感部门副主任Tom Shimabukuro向ACIP会议提交了GBS数据，据其表示，其中一些数据和发现是基于少量病例和相对较少的剂量。由于不确定性和局限性，根据这些早期数据，其无法确定这些60岁及以上人群在接种RSV疫苗后患GBS的风险是否增加。CDC将在3月份开始使用不同的疫苗安全数据库进行更深入的分析，基于此，预计未来几周和几个月将有更好的风险评估结果。一些疫苗似乎会增加接种者患GBS的风险。但是，梳理疫苗和GBS之间是否存在真正的联系可能会比较棘手。因为在某些情况下，即使接种疫苗后患GBS的风险增加，也必须在更广泛的背景下评估这些信息。例如，虽然人们认为接种流感疫苗流感疫苗后患GBS的风险略有增加——在接种疫苗的100万人中，可能比在类似规模的未接种疫苗人群中通常看到的多一两个病例——但众所周知，感染流感也会增加患GBS的风险。由于在辉瑞和GSK进行的RSV疫苗临床试验的疫苗组中发现了三例GBS病例，因此有人对此产生了担忧。截至2月中旬，CDC分析人员在大约950万接种了这两种疫苗之一的人中发现并核实了23例GBS病例。其中，15人接种了辉瑞的RSV疫苗（Abrysvo），8人接种了GSK的RSV疫苗（Arexvy）。使问题复杂化的是：其中14例病例涉及与另一种疫苗同时接种，包括各种品牌的流感疫苗和Covid-19疫苗，以及带状疱疹疫苗、破伤风-白喉和百日咳疫苗，以及狂犬病疫苗狂犬病疫苗。在接种疫苗后的21天内，辉瑞Abrysvo疫苗接受者的GBS病例率为4.6例/100万剂疫苗，而GSK Arexvy疫苗的这一比例为1.1例/100万剂疫苗。Shimabukuro表示，预期的背景率——在接种疫苗不会增加患GBS风险的疫苗接种人群中发生GBS的比率——在接种疫苗后的21天内2.0例/100万剂疫苗。即现有数据规模下，辉瑞 RSV疫苗达到了统计学显著,增加GBS风险，但没有证据表明GSK的RSV疫苗增加GBS风险。对此，辉瑞及GSK的回应分别是：辉瑞副总裁兼全球安全风险评估和管理负责人Reema Mehta告诉ACIP，该公司认为其疫苗是安全的，但正在进行四项上市后安全性研究，以寻找接受者的GBS。公司将继续与CDC、FDA和其他利益相关者分享其发现。GSK发言人Alison Hunt在一封电子邮件中指出，CDC的分析并未表明接种该公司RSV疫苗的人的GBS发病率升高。不过，该公司承诺启动一项受控流行病学研究，以评估GBS的风险，目前公司正在制定该研究的协议。CDC疫苗专家表示，该机构进行的风险收益分析继续支持在60岁及以上的人群中使用RSV疫苗，因为该人群的RSV疾病负担很大。该机构估计，每接种100万剂RSV疫苗，可避免2400-2700例RSV住院治疗，450-520例重症监护病房入院，120-140例死亡。这一信号发出之际，GSK表示希望说服FDA扩大其RSV疫苗的许可，降低有资格接受注射的人的年龄，包括50-59岁的人，该群体的健康状况使他们在感染RSV时面临患重病的风险。与此同时，ACIP的RSV工作组（一个由该委员会成员，CDC工作人员和外部专家组成的小组委员会）正在考虑CDC关于谁应该接种RSV疫苗的建议是否应该改变。去年秋天批准的现行政策建议60岁及以上的人接种疫苗，当然前提是医疗保健提供者认为接种疫苗是有益的。调查数据显示，这项被称为“共同决策”的建议让医生和一些潜在的接受者感到困惑，并且可能抑制了疫苗的接种率。值得注意的是，以往有其他疫苗因为引起罕见疾病而退市的前例：1998年首个轮状病毒疫苗因为引发罕见的肠套叠不良事件而被撤回上市批准。若RSV疫苗引起GBS风险增加成立，经过监管机构评估风险超过收益，也有可能会导致上市批准撤回。你认为RSV疫苗会成为历史吗？（投票）附：以下为65岁成人接种RSV疫苗后格林-巴雷综合征（GBS）的初步分析报告参考资料：[1]RSV vaccines may be linked to small increased risk of developing Guillain-Barré syndrome, data suggest.STAT.By Helen Branswell. Feb. 29, 2024.[2]RSV vaccines may raise risk of Guillain-Barré syndrome, FDA preliminary analysis finds.By Zoey Becker.Mar 4, 2024 11:46am.[3]神经疾病详解：吉兰-巴雷综合征.iNeurology导航.2022-12-19.[4]吉兰-巴雷综合征的分型、表现、治疗......这篇讲清楚了！.丁香园神经时间.2024-01-19.[5]RSV疫苗或增加罕见神经病风险！.大药时记.2024-03-01.[6]《Preliminary Analysis of Guillain-Barré Syndrome (GBS) following RSV Vaccination among adults 65 years and older》.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。