Paralysis

视神经的损伤会导致不可逆转的失明，核因子红细胞2样（Nfe2l）基因家族成员1至3，作为氧化应激反应的调节器，广泛参与中枢神经系统的防御机制，然而，Nfe2l3的神经性功能目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Experimental Neurology上题为“Nfe2l3 promotes neuroprotection and long-distance axon regeneration after injury in vivo”的研究报告中，揭示了康涅狄格大学医学院等研究机构的一项重要发现：一种潜藏于机体内的特殊蛋白质可能激发视神经再生的潜能。据美国CDC数据显示，仅在美国就有300多万人因视神经受损而遭受失明和视觉障碍，引起这种损伤最常见的原因就是青光眼，这种遗传性眼疾影响眼内液体循环，进而侵蚀视网膜与大脑间至关重要的视神经纤维，一旦受损，它们无法自发再生，最终就会导致永久性失明。这篇研究报告中，研究人员发现，以往被低估的蛋白质——核因子红细胞3（Nfe3，nuclear factor erythroid 3）在视网膜神经发育中独具特性，其或许能刺激神经细胞的再生。在正常情况下Nfe3并不是由成体神经元所产生的，于是研究者Trakhtenberg及其同事推测，Nfe3在神经生长方面扮演着某些特殊角色，其或许能用来在损伤后再生神经，研究人员选取了视神经受损的成年小鼠进行研究，利用基因疗法来刺激Nfe3的产生，正如研究人员所希望的那样，小鼠机体中受损视神经的单一神经纤维开始再生了。图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38395216/研究人员发现，这种再生效果非常显著，与此前已知的最佳的再生因子一样好，但Nfe3是不同的，其要比其它再生因子更具潜力和希望，其它一些再生因子或许存在一些缺点，比如容易引起炎症或诱导肿瘤的风险，而Nfe3并不存在类似的问题。这或许就打开了一个全新的研究领域，其能帮助治疗青光眼和其它类型的神经损伤。这一突破性发现开启了崭新的研究疆域，不仅有望革新青光眼及各类神经损伤的治疗方法，更可能为恢复视力的关键环节——受损神经细胞与大脑重新建立联系提供可能。在未来数月的研究中，科研人员将密切关注再生神经细胞能否成功对接大脑，以验证Nfe3作为视神经损伤治疗靶点的可行性。如果该因子能成功修复视神经，其或许也能用来治疗瘫痪和其它形式的大脑和脊髓神经损伤。综上，本文研究结果表明，Nfe2l3或能作为一种新型神经保护和轴突再生促进因子，其具有治疗人类中枢神经系统损伤和疾病的治疗潜力。参考文献：Agnieszka Lukomska, Matthew P Frost, William C Theune, et al. Nfe2l3 promotes neuroprotection and long-distance axon regeneration after injury in vivo, Experimental Neurology (2024). DOI:10.1016/j.expneurol.2024.114741本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。4月4日，Amylyx Pharmaceuticals宣布与美国食品和药物管理局（FDA）和加拿大卫生部达成协议，主动撤市治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者的药物Relyvrio（AMX0035）。作出这一决定的主要原因是其三期临床PHOENIX的顶线数据，研究没有达到主要终点和次要终点。PHOENIX研究共招募了664例ALS患者，结果并未达到主要终点，第48周时，与安慰剂组比，AMX0035治疗组肌萎缩侧索硬化功能评定量表（ALSFRS-R）评分较基线变化不具有显著统计学差异（p=0.667）。此外，该研究也未达到患者报告的生活质量结果评估、总生存期以及慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能等次要终点。Relyvrio将不再适用于新患者。目前正在美国和加拿大接受治疗的患者，在咨询他们的医生后，希望继续治疗，可以过渡到免费的药物计划。在研管线作为公司发现和开发神经退行性疾病的创新治疗方案的一部分，Amylyx将继续推进两个关键项目，研究其用于Wolfram综合征和进行性核上性麻痹(PSP)的候选药物AMX0035，以及用于ALS的靶向calpain-2的反义寡核苷酸AMX0114。Amylyx 首席医疗官 Camille L. Bedrosian 医学博士说，我们将继续关注ALS，相信AMX0114在治疗ALS和其他疾病方面具有强大的潜力。钙离子依赖的中性蛋白酶-I2被认为是轴突变性过程中的关键蛋白，在已发表的研究中多次与神经丝生物学联系在一起。在我们对AMX0114的临床前研究和多个独立发表的研究中，抑制钙离子依赖的中性蛋白酶-I 2减少了细胞死亡和变性，降低了神经丝水平。我们期待在今年下半年启动AMX0114在ALS中的临床试验。此外，Amylyx还宣布将进行重组，将公司的财务资源集中在即将到来的临床里程碑上，该公司将裁员约70%。随着此次计划的开展，Amylyx预计现金跑道将延长至2026年，将专注于关键里程碑包括HELIOS (AMX0035治疗Wolfram综合征)、ORION (AMX0035治疗PSP)的临床数据，以及AMX0114治疗ALS的计划试验。Amylyx Pharmaceuticals成立于2013年，是一家总部位于马萨诸塞州剑桥市的制药公司，致力于开发神经退行性疾病的潜在疗法。大约十年前，两位联合创始人 Justin Klee 和 Joshua Cohen 在还是布朗大学的本科生时构思了 Relyvrio。他们的想法是，将牛磺二醇（一种有时用于调节肝酶的补充剂）和苯丁酸钠（一种治疗儿童尿素紊乱的药物）结合起来，可以通过防止细胞中两种结构（线粒体和内质网）的功能障碍，保护大脑中的神经元免受 ALS 等疾病的损害。联合创始人Justin Klee（右）和 Joshua Cohen（左）作为唯一在售产品，Relyvrio 在 2023 年为公司带来了 3.808 亿美元的产品净收入。截至 2023 年底，该公司拥有现金 3.714 亿美元。其 2020 年的运营费用为 3970 万美元，2023 年为 3.42 亿美元。参考资料：www.amylyx.comwww.endpts.com-END-药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

Amylyx Pharmaceuticals will withdraw Relyvrio (sodium phenylbutyrate/taurursodiol) from the US market, following through on a commitment made when the amyotrophic lateral sclerosis (ALS) therapy controversially won accelerated approval in 2022. At that time, joint CEO Justin Klee said such a move would be likely if a confirmatory study failed – the company announced last month that the PHOENIX trial was a dud.Klee, along with joint CEO Joshua Cohen, said Thursday that the decision to withdraw Relyvrio was “reached…in partnership with the stakeholders who will be impacted.” Amylyx, which will also pull the drug in Canada, where it is sold as Albrioza, noted that it will provide the therapy free of charge for those currently on treatment who want to continue.Staff losses of 70%The drugmaker will also cut around 70% of its workforce as part of a restructuring plan as it looks to prioritise resources, extending its cash runway into 2026. Amylyx is also investigating the oral, fixed-dose combination of sodium phenylbutyrate and taurursodiol - known as AMX0035 - in Wolfram syndrome and progressive supranuclear palsy (PSP). Interim data from the Phase II HELIOS trial of AMX0035 for the treatment of Wolfram syndrome are expected later this month.Meanwhile, chief medical officer Camille Bedrosian, noted that the Phase III ORION study of AMX0035 for PSP is ongoing, with “an interim analysis…now expected in mid-2025.” Amylyx has also not given up on ALS, with AMX0114, an antisense oligonucleotide targeting calpain-2, set to enter clinical studies in the second half of the year.For related analysis, read KOL Views Q&A: Leading neurologist outlines where ALS field goes next after Amylyx’s Relyvrio failure.