BioMarin砍管线背后，是罕见病的困局

2024-04-29

基因疗法财报临床研究

环球视野，深度视角广告位招租点击这里下一个出现在这里！各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好。关于罕见病，我们聊的其实并不算太少。你的命价值几何？比如，我们在上一篇就聊过这个话题（里面有个图有误，待会说）。但是阅读量都不会很好，无所谓了，分享给有需要的朋友。今天，我们要看一家罕见病知名公司的最新动向，管窥下罕见病药物开发面临的一些问题。大刀阔斧2024年4月24日，制药公司BioMarin发布公告，公司2024Q1营收6.49亿美元，以不变汇率计算增长13%。这是个不错的成绩了，但是这份公告关键点并不在此。公司同时宣布对研发优先级进行调整，加速3个最高价值的项目进展。经常看我们文章的朋友一定熟悉这个措辞，给大家翻译下：优先级调整：有些项目不优先了。3个项目加速：其他项目减速。BioMarin将BMN 333/BMN 351 /BMN349纳入内部的优先项目，同时将BMN 255（临床Ib期）/BMN 331（临床1/2期）/BMN 355/BMN 365这4个项目研发搁置。这时间表，要往后延多久就不知道了。也就是说，除了目前2个产品在做扩展适应症的临床外，就剩下这3个项目了。好家伙，这绝对够优先。那么，BioMarin为什么要砍掉这些项目呢？太罕见？我们先来看BMN 255，这是一款旨在治疗慢性肝病中的高草酸尿症的小分子药物。潜在可触达患者群体：80万。BMN 331，这是一种用于遗传性血管性水肿患者的基因疗法。潜在可触达患者群体：1.3万。BMN 365，针对plakophilin-2突变和心律失常性右心室发育不良 plakophilin-2突变和心律失常性右心室发育不良/心肌病。潜在可触达患者群体：14万。BMN 355，抗体药物用于治疗2型和3型长QT综合征。潜在可触达患者：12万。那么，BioMarin是因为这些适应症患者群体太罕见而搁置开发的么？个人认为并不是这样的。看看进入优先通道的BMN 351就知道了，这货适应症是治疗杜氏肌营养不良症（DMD），潜在可触达的患者群体才7600....这才叫罕见好么...所以，我们推断BioMarin是综合考虑患者付费意愿和产品开发进度做出的决定。理论上，一个DMD的患者付费意愿要远高于患有酒精肝的高草酸尿症患者。而BioMarin的这些决定，正是罕见病药物开发难题的一个缩影。难药物的开发存在很大的风险，经常我们说10年10个亿是一个笼统的说法。但是，确实每个成功药物的背后都有无数失败黯然退场的loser。也因此，创新药上市的时候都是比较昂贵的。这一点，在罕见病药物的身上更明显。罕见病患者数量少，每个人分摊的研发费用就高。尤其是对于几乎是“一针管一生”的基因疗法药物，药厂更得想办法提高药价收回成本。这也是我们目前看到如此多天价基因疗法的原因。比如BioMarin治疗血友病A型的Roctavian，价格高达290万美元。（此前误将其归为治疗血友病B，顺便勘误）这是世界上第一个治疗血友病A的基因疗法，也被BioMarin和各路分析师寄予厚望。此前，BioMarin预估上市后Roctavian年销售额能达到1.5亿美元。然而现实很残酷，在2023年6月29日获得FDA批准（2022年8月欧洲批准）后，全年仅仅卖出去350万美元。2024Q1也并没有好转，仅仅卖出去80万美元...要我，我也麻了...BioMarin CEO Alexander Hardy甚至表示，如果Roctavian销售仍未改善，BioMarin可能会考虑从其产品组合中完全砍掉这种药物。嗯，这很BioMarin。困局何解？大家可能注意到了，BioMarin 2023年销售额最高的产品是治疗黏多糖贮积症IVA的VIMIZIM（唯铭赞）。而众所周知，中国人口基数庞大，即便是再罕见的疾病也有很大的市场。那么，我要告诉您唯铭赞已经退出中国市场了，您相信么？整个中国大陆地区用药的患者只有十几人（一说14人），您相信么？而根据相关报道，唯铭赞在中国大概一年用药的费用是50万元（赠药政策等），14人的群体不过700万元。退出中国是必然的选择。那么，患者怎么办？这就引出了罕见病药物开发的3个困局：困局1，开发难度高。即便不考虑失败风险，开发的困难也是多方面的，从最开始的动物模型就是个难题。再加上后面的临床试验，患者招募也是困难。困局2，商业化难度高。定价低了，不够覆盖成本；定价高了，医保不报销能够获得患者的基数就下降。更为困难的是，罕见病种类极多，很多患者在确诊之前可能就失去了治疗的机会。这让本来就不高的患者基数雪上加霜。困局3，道德困境。就跟我刚才提到的：患者怎么办？一旦被引导到思考这个问题，药品这个特殊商品性质就会被异化。人命关天，要钱还是要命？这都是药企可能承受的道德困境，一点都不夸张。虽然，目前全球都有不同的解决方案在探索，然而，并没有看到完美的那条道路出现。写到这里，那些杀入罕见病治疗领域的朋友真的值得敬佩。世界上，总有一些人相信未来可以通过自己而变得更美好。也许科学的进步终将让我们摆脱这种困局。实在不行...“血肉苦弱，机械飞升。”END啊对对对对，扫描这货能联系到我至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！近期文章：这一次，软银和方舟资本又看走了眼！明明营收下滑3%，Thermo Fisher哪来的底气调高2024全年财务指引？华大智造2023：走长坡厚雪的路，也扛住了风吹雨打艰难稳住阵脚！丹纳赫2024Q1营收57.96亿美元，净利10.88亿美元相关资料：注1：https://investors.biomarin.com/news/news-details/2024/BioMarin-Reports-Record-Financial-Results-for-the-First-Quarter-2024/default.aspx注2：https://news.sina.com.cn/c/2024-02-29/doc-inaktmyz1140946.shtm