“长效G-CSF”江湖：亿立舒能否搅动升白药市场？

2023-07-08

上市批准申请上市临床研究

近日，随着全球首款第三代长效G-CSF新药艾贝格司亭α注射液（商品名：亿立舒®）在全国多地同步开出首批处方，长效G-CSF的品牌竞争趋于白热化。升白药的临床需求如何？在研及上市情况如何？三代长效G-CSF新药「亿立舒」能否搅动升白药市场？01升白药临床需求增长态势明显中性粒细胞减少症是恶性肿瘤患者同步放化疗期间最常见的血液学毒性，可导致后续治疗延迟和（或）剂量减少，易引发中性粒细胞减少性发热（Febrile neutropenia,FN）及严重感染，影响患者预后及安全[1]。一项基于GLOBOCAN 2018年各瘤种发病率数据和2040年预测数据，并结合各循证指南对化疗应用的推荐情况的研究，对2040年需进行首疗程化疗的新患者数量进行了预测，结果显示，2040年全球新发癌症病例预计将增加至2600万，预计将有1500万患者需要应用化疗[2]。图1 2018年至2040年癌症发病率和化疗需求的增长（按收入水平分层）图片来源：参考资料2一项纳入了16233例患有6种不同类型肿瘤患者的回顾性研究，评估了接受辅助/新辅助化疗的患者化疗药物剂量延迟、剂量减少的发生率，结果显示，剂量延迟（≥7天）的发生率为22.9%~88.4%、剂量降低（≥15%）的发生率为22.3%~93.1%、剂量缺失的发生率为14.7%~87.6%、相对剂量强度（RDI）＜85%的发生率为15.6%~87.6%[3]。随着全球癌症新发患者及化疗需求人数的持续增长，而化疗导致中性粒细胞减少症发生率较高，预计中性粒细胞减少症治疗药物临床需求也将不断增大。02经历五十载，升白药进入：“第三代新型长效G-CSF”时代升白药是指能提升体内白细胞数的药物，分为一般升白药物、激素类升白药和粒细胞集落刺激因子。粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）是一种促进中性粒细胞生长的细胞因子，其作用主要是支持粒系造血干细胞的生存，促进这些细胞分化为成熟中性粒细胞，促进骨髓释放中性粒细胞，提高中性粒细胞吞噬抗原、形成氧自由基的能力，从而消灭细菌[4]。G-CSF是预防和治疗中性粒细胞减少症的主要药物，常用药物包括重组人粒细胞刺激因子（recombinant human granulocyte colony stimulating factor,rhG-CSF）与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor,PEG-rhG-CSF）。20世纪70年代，日美科学家开始从事G-CSF相关的基础研究；1985年，G-CSF的基因序列被确定；1991年2月，首个rhG-CSF非格司亭 CSF非格司亭（Filgrastin，商品名：NEUPOGEN®）在美国获FDA批准上市，为第一代短效G-CSF。2002年1月，首个PEG-rhG-CSF培非格司亭 CSF培非格司亭（Pegfilgrastim，商品名：Neulasta®）在美国获FDA批准上市，为第二代传统长效G-CSF。2011年10月，由石药百克研发的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（商品名：津优力®）获NMPA批准上市，是我国第一个拥有自主知识产权的长效重组人粒细胞刺激因子注射液。历经十余载，2023年5月，首款rhG-CSF-Fc融合蛋白艾贝格司亭α CSF-Fc融合蛋白艾贝格司亭α（商品名：亿立舒®）在中国获批上市，为第三代新型长效G-CSF。至此，G-CSF的科研历程已历经五十余载。表1 升白药发展历程数据来源：药智数据，药智咨询整理03长效G-CSF竞争加剧升白药在研及上市分析升白领域主要以G-CSF类产品为主。经调研，除已上市产品外，还有6款主要产品处于申报或临床状态。其中，杭州九源和北京双鹭的PEG-rhG-CSF CSF处于注册申请状态，具体信息如表2所示。表2 升白药主要在研产品数据来源：药智数据，药智咨询整理据药智数据-医院销售数据分析显示，2022年G-CSF产品TOP5品牌（津优力®、新瑞白®、艾多®、瑞白®和惠尔血®）占据约83%的G-CSF市场。图2 2022年不同G-CSF的医院销售情况数据来源：药智数据，药智咨询整理图3 2022年不同G-CSF的医院销售占比数据来源：药智数据，药智咨询整理对主要G-CSF产品医院销售情况进行分析可知，2018年以来，长效G-CSF产品（津优力®、新瑞白®、艾多®）市场份额整体呈上升趋势，而短效G-CSF产品市场份额逐年下降。图4 主要G-CSF产品销售额占比情况数据来源：药智数据，药智咨询整理04结语在长效G-CSF竞争日趋白热化的情况下，作为首款三代新型长效G-CSF，亿立舒®能否搅动升白药市场？我们拭目以待。参考文献：[1]同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识(2023版)[J].中华肿瘤防治杂志,2023,30(06):333-340.[2]Wilson BE,Jacob S,Yap ML,et al.Estimates of global chemotherapy demands and corresponding physician workforce requirements for 2018 and 2040:a population-based study.Lancet Oncol.2019 Jun;20(6):769-780.doi:10.1016/S1470-2045(19)30163-9.[3]Denduluri N,Patt DA,Wang Y,et al.Dose Delays,Dose Reductions,and Relative Dose Intensity in Patients With Cancer Who Received Adjuvant or Neoadjuvant Chemotherapy in Community Oncology Practices.J Natl Compr Canc Netw.2015 Nov;13(11):1383-93.doi:10.6004/jnccn.2015.0166.[4]莫红楠,石远凯,孙燕.重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中应用20年回顾[J].中国新药杂志,2013,22(17):2027-2032.声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | summer转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦