从解决问题到定义问题：重磅药物崛起的必经之路

2023-11-24

临床结果申请上市上市批准临床2期

短短几年时间，中国创新药行业的发展超乎了所有人的想象。要想从创新药大国向创新药强国迈进，仅仅具备“解决问题”的能力是不够的。中国创新药需要攀越的下一座高山，是提出问题的能力。这涉及药企研发层面的策略抉择，即：Research&Development。01解决问题的价值在商业世界，一个符合大众认知的常规创业路径，是瞄准切实存在的问题，用技术带来更好的产品从而解决问题，就能撬动巨大的商业价值。这也是创新药领域的真理：当一款药物，能够实实在在解决临床需求，就能实现超乎想象的回报。上市刚刚两周年的奥雷巴替尼，其发展轨迹正在论证着这一点。2021年11月，奥雷巴替尼获批上市，成为国内唯一针对T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的药物。解决了该类患者无药可用的问题，上市仅两年的奥雷巴替尼，已走过销售爬坡阶段，迅速放量。一季度由于医保调整增长放缓，但上半年奥雷巴替尼依然取得了可观的增长业绩，销售额为1.08亿元，同比增幅为37%。分拆来看，奥雷巴替尼二季度销售额同比增长153%，盒数同比增长560%。由此，我们不难得出一个结论：在医保放量效应明显的情况下，奥雷巴替尼在T315I突变CML患者领域的增长潜力才刚刚释放。而日前新适应症的获批，又为奥雷巴替尼带来了第二增长曲线。奥雷巴替尼的第二个适应症，是用于治疗对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期成年患者，跳出了此前仅适用于T315I突变患者的局限性。在耐药CML领域，T315I突变占比有限。此次新适应症的上市，能够使得奥雷巴替尼针对的患者群体规模扩大3-4倍。患者群体规模的扩充，无疑进一步保证了奥雷巴替尼后续增长的动力。很显然，在解决问题的基础上，奥雷巴替尼创造了明确的价值。02定义问题的潜能正如上文所说，“解决问题”往往只是崛起的第一步，“定义问题”是药企们需要攀越的下一座高山。以T315I突变患者群体为起点的BCR-ABL TKI BCR-ABL TKI，定义问题的核心本质是，如何确立自己在肿瘤治疗领域的站位。该领域的FIC药物Ponatinib，当前在海外上市的适应症为3个，分别为：至少对2种既往TKI具有耐药性或不耐受性的CP-CML患者；T315I阳性CML和Ph+ALL患者；无其他TKI指征的AP、BP-CML或Ph+ALL。可以看到，虽然Ponatinib跳出了T315I突变患者群体的限制，但是在其它适应症的使用均处于极为靠后的位置，这严重限制了其商业价值。而奥雷巴替尼希望改变这一现状。在CML领域，奥雷巴替尼大概率能够更进一步。根据临床探索来看，奥雷巴替尼不仅会成为一代、二代TKI耐药患者的解决方案，同时对第三代BCR-ABL TKI Ponatinib以及变构抑制剂Asciminib耐药的群体依然有效。得益于疗效优势，相比于Ponatinib、Asciminib，奥雷巴替尼具有覆盖更广泛人群的潜力。在实现治疗领域“拓圈”方面，奥雷巴替尼也有更大的野心。在费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）领域，奥雷巴替尼正在冲击一线疗法。今年7月，奥雷巴替尼联合化疗对比伊马替尼联合化疗，治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）ALL患者的注册Ⅲ期研究，正式获得CDE许可。奥雷巴替尼还在探索联合“Bcl-2抑制剂+化疗”治疗Ph+ALL的可能性。可以理解，ALL是白血病发病率最高的亚型，占比约50%，而Ph+ALL占ALL患者群体比重的30%左右，两个适应症的患者群体规模庞大，市场潜力空间较大。目前，全球Ph+ALL患者均需要更为有效的新疗法。例如，Ph+ALL患者存在复发率高、无病生存期短、预后差等痛点，国内甚至没有正式批准治疗一线Ph+ALL的TKI药物，这为奥雷巴替尼留出了空间。作为一项高投入、长周期、风险大的事业，创新药企的很多问题，都可以归结为“能创造多大价值”的问题。亚盛医药的选择，无疑是希望通过对奥雷巴替尼的“不断重新定义”，以创造出更大的潜能。虽然奥雷巴替尼未来的潜能还需要时间的验证，但仅仅将其定义为“第三代BCR-ABL TKI BCR-ABL TKI”，或许是远远不够的。03静待时间的沉淀当然，研发是不可分割的。一切价值创造的基础，都是建立在既有R又有D的层面上。奥雷巴替尼也是如此。其所具备的不断定义问题的野心，某种程度上是由其全球BIC的潜力所支撑的。相较于全球同类药物，奥雷巴替尼具有显著的优势。在疗效方面，奥雷巴替尼治疗CML-CP和CML-AP疗效显著，通过CrossTrial对比可发现，McyR和MAHR较Ponatinib和Asciminib更高。虽然并非头对头数据，但奥雷巴替尼多项临床连续六年入选ASH口头报告，“六连冠”的战绩也侧面说明了其潜力。而在安全性方面，奥雷巴替尼也更具优势。奥雷巴替尼的AE主要是血液学毒性，易于处理，而Ponatinib存在血管闭塞、心力衰竭和肝毒性等事件，曾一度撤市，后添加黑框警告重新上市销售。“R”层面带来的疗效和安全性优势，让奥雷巴替尼能够在“D”层面走得更远，拓展更多有价值的适应症，以成为临床未满足需求的解。根据奥雷巴替尼将在2023 ASH年会上展示3联疗法最新数据，Ph+ALL的2期临床中入组的31例患者，在第一个周期结束时均达到完全缓解，且没有出现TLS或治疗相关死亡。而针对Ponatinib、Asciminib耐药的患者群体，奥雷巴替尼也拥有明确的治疗效果。在一项针对既往接受过深度治疗/难治性CML和Ph+ALL患者的临床研究中，奥雷巴替尼针对Ponatinib治疗失败的患者，CCyR率和MMR率分别为53%和38%；针对Asciminib治疗失败的患者，CCyR率和MMR率分别为43%和38%。与此同时，奥雷巴替尼还具有更大的经济效益。在给药方面，奥雷巴替尼为每两天给药一次，而Ponatinib用法用量为每日一次，Asciminib甚至是每日须用药两次。给药次数差距带来的患者用药成本差距巨大。例如，针对T315I突变CML患者，奥雷巴替尼剂量为“40mg、每两天一次”，Asciminib则需要“200 mg、每天两次”。后者的潜在用药成本会远远高于奥雷巴替尼。很显然，在“R、D”综合加持下，奥雷巴替尼具备走向全球的实力，未来的天花板值得期待。业界预测，诺华的Asciminib的销售峰值将会超过10亿美金，在疗效、安全性和成本都更具优势的奥雷巴替尼，无疑给市场留下了更大的遐想空间。当然，这一过程可能需要很长时间，尤其是血液瘤适应症由于患者生存期的大幅延长，探索周期也会被显著拉长。对于仅仅上市两周年的奥雷巴替尼来说，其进展已经足够惊艳，市场对其未来也理应抱有更大耐心与信心。未来，奥雷巴替尼的崛起路径，也将激励更多国内药企在R&D层面做得更好，变得更全面、更综合。来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 蔡九责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦