由北京协和医院曾小峰教授牵头开展的“评价SHR0302治疗传统合成改善病情抗风湿药反应不佳的中至重度活动性RA受试者的疗效与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究”结果入选本次EULAR大会口头报告。北京时间6月12日开幕式当天,该研究Sub-PI北京协和医院刘金晶教授在大会主会场报告了该研究的最新数据(摘要号:OP0037)[1]。研究表明[1],SHR0302 4mg和8mg在控制RA的体征和症状,以及改善健康相关结局方面均具有有效性、起效快、整体安全性可控、耐受性良好的特点。 2024 EULAR大会现场图:刘金晶教授进行口头报告
本研究包括24周核心治疗期和28周延伸治疗期。研究纳入对传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不佳的中至重度活动性RA受试者,按照1:1:1的比例随机分配至安慰剂组、SHR0302 4mg组或SHR0302 8mg组,每天一次,连续口服24周。随后,SHR0302 4mg 组和SHR0302 8mg 组维持原治疗方案至治疗期结束,原安慰剂组受试者在延伸治疗期开始服用SHR0302 4mg,每天一次,直至治疗期结束。研究主要终点为给药24周时美国风湿病学会RA疾病活动评估核心标准达到20%改善(ACR20)的受试者比例。 该研究于2020年7月至2023年9月期间共纳入566例中至重度活动性RA受试者,所有受试者均至少服用了一剂研究药物。各组受试者的基线人口学特征和RA疾病人群特征相似。其中,524例(92.6%)受试者完成了24周的治疗,496例(87.6%)受试者完成了52周的治疗。结果显示: 第24周,SHR0302 4mg和8mg组的ACR20应答率分别为70.4%和75.1%,显著高于安慰剂组的40.4%(P 图2 各组受试者在治疗24周后ACR20、ACR50、ACR70应答率
此外,第24周,SHR0302 4mg组和8mg组达到DAS28-CRP(基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分,得分越高,疾病越严重)<2.6(29.6%, 39.2% vs. 4.8%;P 图3 各组受试者在治疗24周后DAS28-CRP<2.6和≤3.2应答率
第24周,SHR0302 4mg和8mg组的健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI评分)(-0.45,-0.51 vs. -0.21;P 图4 各组受试者治疗52周HAQ-DI、SF-36 MCS和SF-36 PCS相对于基线的变化情况
在试验期间,未报告死亡、结核病病例或胃肠道穿孔,也未发现新的安全性事件。 研究结果表明,SHR0302 4mg和8mg在控制RA的体征和症状,以及改善健康相关结局方面均具有有效性、起效快、整体安全性可控、耐受性良好的特点。 由北京大学人民医院栗占国教授牵头开展的“在活动性AS受试者中评价SHR0302片的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性无缝II/III期临床研究”(摘要号:POS0214)在大会公布[4]。研究结果显示[4],SHR0302 4mg对非甾体抗炎药反应不足或禁忌症的活动性AS受试者疾病活动度、体征和症状方面均显示出显著和持续的改善,并在24周的治疗中耐受性良好。 本研究纳入对至少两种非甾体抗炎药反应不足的活动性AS受试者。在II期研究中,受试者随机(1:1:1:1)口服SHR0302 2mg、4mg、8mg或安慰剂连续治疗12周,然后安慰剂组的受试者重新随机(1:1:1)接受SHR0302 2mg、4mg或8mg进入12周的延长治疗期,第12周进行期中分析以确定III期的推荐剂量。在III期研究中,受试者随机(1:1)口服SHR0302 4mg或安慰剂,每日一次,连续12周;从第12周开始,所有受试者在延长治疗期间接受SHR0302 4mg治疗。主要研究终点是第12周ASAS20应答(国际脊柱关节炎评估协会反应标准中4项重要指标至少3项达到20%改善且改善幅度≥1分,且剩余指标未恶化)的受试者比例(图5)。 在II期和III期,187例受试者随机接受SHR0302 4mg治疗,186例受试者随机接受安慰剂,所有受试者接受至少一剂研究治疗。其中,350例(93.8%)受试者完成了12周的治疗,304例(81.5%)受试者完成了24周的治疗。结果显示: 第12周,SHR0302 4mg组的ASAS20应答率为48.7%,显著高于安慰剂组的29.0%,组间差异为19.6%(P=0.0001);与安慰剂相比,SHR0302 4mg组在ASAS40(32.1% vs. 18.3%,P=0.0011)和ASAS5/6应答(42.8% vs. 15.6%,P (A) 第12周ASAS20、ASAS40、 ASAS5/6应答率 (NRI);(B) 第12周BASDAI, BASFI, BASMI和 ASQoL 较基线变化;(C) SF-36 PCS和SF-36 MCS较基线变化。*单侧P值 vs安慰剂组。#单侧名义P值 vs安慰剂组
第12周,SHR0302 4mg组Bath强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)评分(LSM:-2.21 vs. -1.43,P 在整个试验过程中,未报告死亡、结核病病例、重大心血管事件、血栓栓塞事件或新发恶性肿瘤,也未发现新的安全性事件。 研究表明,SHR0302 4mg对非甾体抗炎药反应不足或禁忌症的活动性AS受试者疾病活动度、体征和症状方面均显示出显著和持续的改善,并在24周的治疗中耐受性良好。 由中国人民解放军总医院黄烽教授牵头开展的“在活动性AS受试者中评价SHR-1314注射液的疗效和安全性的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的适应性无缝II/III期临床研究” (摘要号:POS0803)在大会公布[6]。研究结果显示[6],夫那奇珠单抗120mg在第16周时较安慰剂显著改善了AS受试者的症状和体征,疗效持续至32周,且安全性整体可控,耐受性良好。夫那奇珠单抗有望作为治疗活动性AS的新选择。 该研究纳入活动性AS受试者,研究分为第一阶段(II期)和第二阶段(III期),在II期试验中,受试者按2:2:1随机分组,分别在第0、2、4、8和12周时接受夫那奇珠单抗120mg、240mg或安慰剂治疗。所有受试者第16周完成评估后进行期中分析,独立数据监查委员会(IDMC)建议III期采用120mg作为试验药物剂量。在III期试验中,受试者按2∶1随机分组,分别在第0、2、4、8和12周接受夫那奇珠单抗120mg或安慰剂治疗。从第16周开始,所有受试者均接受夫那奇珠单抗120mg,每4周1次,直至第32周(图7)。主要研究终点为第16周达到ASAS20应答的受试者比例。 整体研究中共有548例受试者随机入组,夫那奇珠单抗120mg组共入组294例受试者,安慰剂组共入组146例受试者。 285例(96.9%)夫那奇珠单抗120mg组受试者和138例(94.5%)安慰剂组受试者完成了16周的核心治疗期;279例(94.9%)和133例(91.1%;转换为夫那奇珠单抗后)分别完成了整个32周治疗期。结果显示: 第16周,夫那奇珠单抗120mg组的ASAS20应答率为65.6%,显著高于安慰剂组的42.5%,组间差异23.2%(P 第16周,夫那奇珠单抗120mg组BASDAI评分(-2.72 vs. -1.82,P 研究表明,夫那奇珠单抗120mg在第16周时较安慰剂显著改善了AS受试者的症状和体征,疗效持续至32周,且安全性整体可控,耐受性良好。夫那奇珠单抗有望作为治疗活动性AS的新选择。 [1]X Zeng, J. Liu, et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, phase 3 study of SHR0302, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs.(OP0037) DOI: 10.1136/annrheumdis-2024-eular.1908
[2]van der Heijde D, Song IH, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial[J]. Lancet,2019,394(10214):2108-2117. [3 van der Heijde D, Deodhar A, Maksymowych WP,et al.Upadacitinib in active ankylosing spondylitis: results of the 2-year, double-blind, placebo-controlled SELECT-AXIS 1 study and open-label extension[J].RMD Open, 2022, 8(2):e002280. [4] Z. LI , X. Liu , C. Zhao,et al. A MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO- CONTROLLED, PHASE 2/3 STUDY OF SHR0302, A SELECTIVE JANUS KINASE 1 INHIBITOR, IN PATIENTS WITH ACTIVE ANKYLOSING SPONDYLITIS(POS0214).DOI: 10.1136/annrheumdis-2024-eular.1981
[5] Ramiro S, Nikiphorou E, et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023 Jan;82(1):19-34.
[6] F. Huang1, J. Zhu, et al. Vunakizumab in active ankylosing spondylitis: a randomized, double-blind, adaptive, seamless, phase 2/3 study.(POS0803) DOI: 10.1136/annrheumdis-2024-eular.868. 1.本新闻旨在分享学术前沿动态,仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅,非广告用途。
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