拜耳启动NIRVANA II期研究，评估Elinzanetant对女性绝经相关睡眠障碍的影响

2024-01-12

临床2期临床结果

新的II期研究是正在进行的Elinzanetant的临床开发计划的扩展部分，Elinzanetant是首个在研的神经激肽-1,3（NK-1,3）双重受体拮抗剂新的II期临床研究NIRVANA旨在探索在研化合物Elinzanetant作为非激素治疗绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效和安全性绝经相关睡眠障碍（SDM）可能会对女性的生活质量、工作效率以及身心健康产生影响。近日，全球女性健康领域领导者拜耳公司宣布扩展在研化合物Elinzanetant的临床开发项目。NIRVANA研究近期纳入了第一批研究参与者，该研究是一项探索性II期研究，旨在评估Elinzanetant对女性绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效和安全性。睡眠障碍与血管舒缩症状（也称为VMS或潮热）及情绪症状均为最常见且危害最严重的绝经相关症状1。大约40%至60%的女性在绝经过渡期间会出现睡眠障碍，其中可能包括入睡困难或易醒，这可能会对女性的生活质量造成负面影响，并对日常活动，包括工作表现造成限制2,3。绝经相关睡眠障碍（SDM）还可能对代谢、体脂增加、晚年心血管健康不佳、认知健康下降和抑郁症状产生负面影响4,5。目前没有专门针对绝经相关的睡眠障碍的治疗方法。Christian Rommel拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人“通过将NIRVANA添加到我们广泛的临床开发计划中，我们正在进一步探索Elinzanetant解决绝经相关睡眠障碍的潜力，这是女性健康中一个重要的未满足需求的领域。”波士顿布莱根妇女医院女性健康领域精神病学教授Hadine Joffe认为：“ 在健康和人类体验中，睡眠是一个极其复杂的部分，然而不幸的是，它的重要性往往被低估或者忽视了—特别是对于那些正在经历绝经期的人来说，情况尤其如此。”Hadine Joffe是一位在女性心理健康领域经验丰富的精神病学家和睡眠研究者。NIRVANA II期试验是一项多中心、双盲、随机、平行分组、安慰剂对照的干预性研究。本研究旨在对来自八个国家的约78名参与者进行随机分组，以研究Elinzanetant治疗女性绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效和安全性。NIRVANA研究的主要终点是通过多导睡眠监测Elinzanetant治疗第4周对入睡后醒来的时间（WASO）的疗效。另外，拜耳公司宣布关键性III期临床研究OASIS 1和2取得积极顶线结果，该研究旨在评估在研产品Elinzanetant与安慰剂相比治疗中度至重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）的疗效和安全性。两项临床研究成功达到全部四个主要终点，结果显示，与安慰剂相比，治疗组受试者从基线到第4周和第12周，中度至重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）的频率和严重程度降低在统计学上达到显著性。这两项研究还达到了三个关键次要终点，与安慰剂相比，治疗组受试者从基线到第1周，VMS的频率降低在统计学上具有显著性，睡眠障碍和绝经相关生活质量改善在统计学上也同样具有显著性。在OASIS 1和2研究中观察到的安全性与之前发表的关于Elinzanetant的数据2,6总体一致。参考文献1 Baker, FC; de Zambotti, M; Colrain, IM, et al. (2018). Sleep problems during the menopausal transition: prevalence, impact, and management challenges. Nat Sci Sleep; 10: 73–95.2 Simon, JA; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2023). Efficacy and safety of elinzanetant, a selective neurokinin-1,3 receptor antagonist for vasomotor symptoms: a dose-finding clinical trial (SWITCH-1). Menopause; 30 (3): 239–246.3 Nappi, RE; Kroll, R; Siddiqui, E, et al. (2021). Global cross-sectional survey of women with vasomotor symptoms associated with menopause: prevalence and quality of life burden. Menopause; 28 (8): 875–882.4 Nappi, RE; Simoncini, T (2021). Menopause transition: a golden age to prevent cardiovascular disease. Lancet Diabetes Endocrinol; 9 (3): 135–137.5 Proserpio, P ; Marra, S ; Campana, C ; Agostoni, E. C.; Palagini, L ; Nobili, L; Nappi, RE (2020) Insomnia and menopause: a narrative review on mechanisms and treatments, Climacteric, 23:6, 539-5496 Trower, M; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2020). Effects of NT-814, a dual neurokinin 1 and 3 receptor antagonist, on vasomotor symptoms in postmenopausal women: a placebo-controlled, randomized trial. Menopause; 27 (5): 498–505.向上滑动阅览关于 NIRVANA研究NIRVANA是一项探索性的II期随机、平行组治疗、双盲研究。主要目的是通过多导睡眠监测（PSG）来探讨Elinzanetant对绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效。PSG是一种有效的研究睡眠和睡眠障碍潜在原因的方法。其他目标包括探索根据患者报告结局评估Elinzanetant对SDM的疗效，并评估elinzanetant治疗SDM的安全性。更多信息可查询：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06112756.NIRVANA的II期研究是基于在SWITCH-1的IIb期研究中观察到的睡眠障碍的改善，该研究探索了与安慰剂相比，四种不同剂量的Elinzanetant治疗女性绝经相关的中度至重度血管舒缩症状的的疗效和安全性。该研究同时提示，通过国际匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）和总失眠严重程度指数量表（ISI）评分评估，与安慰剂相比，每日口服120mg Elinzanetant一次可改善睡眠障碍。全部结果已于2023年3月发表在《Menopause - The Journal of the Menopause Society》上2。关于 OASIS 临床开发项目Elinzanetant的III期临床开发项目OASIS目前包括四项III期研究：OASIS 1、2、3和4。OASIS 1、2和3针对Elinzanetant 120mg治疗女性绝经相关的中度至重度 VMS的疗效和安全性开展研究。OASIS 4研究是III期临床项目的扩展，旨在研究Elinzanetant在接受治疗性或预防性乳腺癌内分泌治疗后导致中度至重度VMS的女性中的疗效和安全性。III期临床开发项目的设计和给药基于两项II期研究（RELENT-1和SWITCH-1）的积极数据。RELENT-1是一项Ib/IIa期研究，旨在研究Elinzanetant的安全性、药代动力学和初步疗效。SWITCH-1是一项IIb期研究，旨在研究四种不同剂量的Elinzanetant与安慰剂对比治疗VMS的疗效和安全性。关于ElinzanetantElinzanetant目前处于临床研发后期，用于治疗绝经相关血管舒缩症状，为首个非激素治疗的神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，每日口服一次。Elinzanetant可以通过调节大脑下丘脑内一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来解决中度至重度VMS，绝经期妇女的KNDy神经元因缺乏雌激素而过度活跃，继而破坏了体温调控机制，导致潮热等血管舒缩症状。Elinzanetant还可以减少与绝经期相关的睡眠障碍。关于绝经期到2030年，全球绝经期的女性人口预计将增至12亿，每年新增4700万人。由于卵巢老化，绝经期是一个不可避免的过程，通常女性在40多岁或50岁左右进入绝经期。绝经期症状也可能是手术或药物治疗引起的，如乳腺癌治疗。激素下降会导致各种症状，这些症状会极大地影响女性的健康、生活质量、医疗支出和工作效率。绝经过渡期间最常见和最具破坏性的症状是VMS、睡眠障碍和情绪变化。从医疗保健和社会经济的角度来看，解决这些症状对保持绝经期功能性能力和生活质量极为重要。关于拜耳女性健康女性健康是拜耳的DNA，是全球女性健康领域的领导者。拜耳长期致力于通过推进创新治疗组合，创造美好生活。拜耳提供了多种广泛使用的有效的短期和长期避孕方法，以及绝经管理和妇科疾病的疗法。拜耳还专注于创新选择，以解决全球女性未满足的医疗需求，并扩大绝经期等治疗选择。此外，拜耳公司计划到2030年为1亿中低收入国家的妇女提供计划生育服务，为相关援助方案提供资金，并确保提供负担得起的现代避孕药具。这是从2020年开始的全面可持续性措施和承诺的一部分，且符合联合国可持续发展目标。关于拜耳拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的健康与农业方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2022财年，拜耳的员工人数约为101,000名，销售额为507亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为62亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。前瞻性声明本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。