中国创新药，门前两条路

2024-07-03

专利到期

创新药是世界上最赚钱的产业之一，其本质就是一种专利寻租权模式。依靠专利保护，在某一适应症形成垄断，从而获得很高的药物销售价格。这种高售价实则就是“租金”，而创新药正是依靠这份租金进而创造利润。所以患者买到的创新药，大部分花费都相当于向药企支付了专利“租金”。基于此，对于药企而言，真正赚钱的正是这一份专利“寻租权”。仿制药价格低，根本原因就是失去专利保护后，大批竞争者涌入，使得药物价格趋向于市场化。因为整个药品制造流程成本并不高，除部分特殊工艺的药物外，仿制药的售价普遍极低。看透药物本质，投资者也就很容易找到中国创新药的病根：核心专利的缺失。近些年，创新药产业在国内大步向前，诞生诸多获批的创新药，但它们的本质依然是对于海外明星药物的仿创。虽然这些药物在国内获得了专利，可药物设计理念及思路都是借鉴的，这就无法避免内卷竞争，你可以借鉴，别人同样也可以。正是这种“仿创”思维的局限，导致热门赛道涌入了大量资本，而真正存在临床空白的领域却鲜有人研究。创新药专利悬崖的本质在于竞争。在国内市场中，由于大家都是借鉴的海外明星药物，因此很容易出现产业内卷的情况，这就导致“专利期”尚在，但各家公司却不得不因内卷而降价竞争，这本质其实与竞争带来的“专利悬崖”如出一辙。内卷，就是中国医药产业的“专利悬崖”。如何避免陷入内卷之中，这也正是中国创新药企业所探寻的“生路”。生路一：源头创新对于中国医药产业而言，日本汽车产业的崛起之路值得借鉴。二战之后的日本百废待兴，美国人只将日本视作廉价的代工厂，压根看不上日本商品，这其中就包括日本汽车。然而，1970年颁发的《马斯基法案》彻底改变了一切。《马斯基法案》又称《大气净化法案》，是美国环保人士长期施压换来的产物。这是一项极为严苛的法案，要求1975年后生产的汽车要达到1970-71年汽车排放污染物十分之一水平。即使美国汽车“三巨头”（通用、福特、克莱斯勒）也都直言无法实现，毕竟大排量是当时美国汽车市场的核心主线。但同样面临这一产业变故，名不见经传的日本公司本田却给出了几近完美的方案：研发往复式CVCC发动机（复合涡流调速燃烧）。仅在《马斯基法案》法案提出的两年后，本田就正式发布CVCC发动机，并顺利通过美国EPA的检测，这也让其成为第一个满足要求的发动机。凭借CVCC发动机的成立，日本汽车顺利在美国打响知名度。恰逢当时第四次中东战争爆发，石油输出国组织(OPEC)宣布石油禁运，石油价格攀升，更是让小排量的日本汽车成为当时美国最畅销的商品。至1980年，日本汽车年产量达到1100万辆，取代美国成为全球最大的汽车生产国，日本汽车在美国市场的份额也迅速攀升至24%。日本汽车崛起的根本，正是在于对CVCC发动机的源头创新。从PD-1，到ADC，中国创新药企已经用产品证明，我们拥有能够比肩MNC的研发链条。但较为可惜的是，虽然中国创新药产品数据很多，但却始终缺少“药王级”产品，PD-1药物原本是中国药企的机会，但却最终被内卷所摧毁。造成这种现象的本质原因在于，我国医药研发体系中，源头创新是一块极为明显的短板。虽然国内创新药企能够很好地完成已知靶点的创新转化，但在更加前沿的未知靶点上，几乎处于产业初级阶段。源头创新拥有巨大的产业价值与商业价值。谁能抢先完成成药性证明，谁就拥有极为针对的先发优势，并且能够牢牢专注核心知识产权。即使核心知识产权在短期内无法迅速成药，它也能吸引MNC的目光，获得对方不菲的引入对价。据FDA数据显示，在2015-2021年中，FDA一共批准了323款新药，其中源头创新药物比重逐年增加，到2022年在新药中的占比已经超过一半。这一数据表明，美国创新药价格之所以昂贵，除地区溢价外，更为关键的地方在于对源头创新类药物的关注。只有源头创新的产品，才没有直接对手竞争，也是“寻租权”最贵的产品。回溯全球医药史，同靶点获批的首款药物往往会取得最好的销售业绩，而后续获批的产品的销售则会依次递减。后续获批的产品想要获得比首款产品更好的数据，就需要向业界证明其拥有更为显著的疗效。“头对头”试验是最好的对照方式，但这其中的难度并不亚于再做一次临床试验，这就导致后续产品的商业价值远不及首款产品。当然，源头创新虽然存在偶然性，但同时它又是一种必然。如果仅验证单一靶点就想找到源头创新的机会，这显然概率极低，但如若在长期积累中持续探寻源头创新机会，那么一定会有所收获，甚至可能找到探寻“潜在靶点”的成熟方法论。现阶段的中国创新药产业太热衷于“拿来主义”，总是愿意使用大药企已经验证过的成熟靶点，而鲜有人愿意建立一套针对未发现靶点的探索体系。这本质上是一种聚焦短期的“急功近利”，毕竟成熟靶点成药概率更大，更能换来稳定的现金流，但这显然并非创新药的核心。所谓创新药，创新才是内核，药物只是表象。只有足够的创新，才具备商业化价值，才能换来“寻租权”。中国创新产业当下最大的问题就是内卷的人太多，专注源头创新的人太少。并不是所有的创新药都具备同样的价值，兼具创新性与稀缺性才拥有更高的产业价值。因此，源头创新是中国创新药打破内卷的首要“生路”。生路二：出海海外以日本汽车全球化破局为鉴，出海是中国创新药的另一个机会。日本汽车的崛起自然触动了美国既得利益者的利益，很快美国的“制裁”大棒就挥向了日本。美国汽车“三巨头”对日本车企提出反倾销诉讼，最终美国国会顺利通过了“限制日本汽车进口”的法案。受此法案影响，日本汽车制造商受到了严重的损失，而陷入亏损旋涡的美国车厂则从破产边缘回归。不过，木秀于林的日本汽车产业最终并未被美国的贸易保护主义所击溃，经历短暂的磨炼后，它们凭借全球市场的爆发依然保持了领先身位。在最新披露的2024年Q1全球汽车销量排名中，日本车企丰田依然稳居全球第一，TOP 10车企中有4家是日本公司。 2024年Q1全球汽车销量情况图片来源：锦缎研究院现阶段，中国创新药最大的问题并不是研发能力不足，而是本土市场的严重内卷造成恶心竞争。纵览全球市场，中国创新药实则都是具备一定竞争力的，但当如此多的优秀产品全部聚在国内市场，自然就会因内卷而造成严重的创新折价，可若他们出海到海外，则有可能迎来属于自己的一片天地。美国市场拥有极高的药价，自然是最理想的市场，可由于美国市场高度聚焦源头创新，因此我们现阶段的产品是很少能够符合要求的。美国确实是全球最大的细分市场，但这并不意味着美国之外的市场就没有意义。日本汽车之所以在美国打压后能够再次崛起，主要是提早进行的全球化布局，在两大块市场找到了出路：具备相对要素成本优势的亚洲市场，拥有庞大内需的欧洲市场。日本汽车能够畅销全球，其本质原因还是在于能够将形成的技术红利输送至全球。在上世纪80年代全球石油紧缺的背景下，日本汽车CVCC发动机省油的优势被全面放大，而美国汽车“三巨头”则因工会问题迟迟无法取得技术突破，技术层面的显著优势才是日本汽车全球化的根本。丰田汽车1960-1980年出口数据图片来源：国联证券与之类似，中国创新药们也应该积极拥抱海外市场，能登陆美国市场固然最好，但如果无法获得FDA的批准，那么就应该迅速聚焦于欧洲、东南亚等其他市场。这些市场虽然支付能力没有美国高，但却是一片蓝海市场，以中国创新药的品质和性价比优势是有能力在海外闯出一片天的。当然，中国创新药出海并非只有产品出海一条路，与海外药企合作出海的License-out模式同样值得投资者关注。在海外渠道能力不足的情况下，借助当地企业的渠道不失为一种智慧。据不完全统计，今年上半年共有近20家中国创新药企完成了License-out交易，瑞博生物、安锐生物、舶望制药、恒瑞医药、宜联生物、亚盛医药均完成了总交易金额10亿美元以上的交易，合作对象中也不乏罗氏集团、阿斯利康、诺华、武田制药这样的MNC。 2024年上半年License-out交易一览图片来源：锦缎研究院从地域性企业，走向全球性企业，这是被内卷包围的中国创新药公司的第二条“生路”。 “破内卷”是一道必答题世人皆说国内没有适合创新药生长的土壤，这句话其实只说对了一半。从本质上看，我们医药产业已经完成了从“仿制药”向“创新药”的转变，只不过源头创新的匮乏限制了产业的进一步成长，使得我们的创新药很难在高端市场立足。同时，国内医药市场又是一个存量盘，“仿创型”创新药是难以持续保持高利润空间的，因为这是一个充分竞争的市场，大家都可以去抢利润，最后终将陷入内卷。中国创新药真的不行吗？这其实是一个相对的问题，如果将中国“仿创型”产品放到全球大市场，就会发现它实则还是拥有竞争力的，关键问题在于如何走出去，如何找到核心市场。怎样突破“内卷”的枷锁，正是中国创新药下一阶段破局的关键。从0到1的源头创新是最重要的，因为它决定了中国创新药产业的高度；从1到100的出海同样也是重要的，因为它决定了中国创新药广度。只有当高度与广度同时扩增，中国创新药的空间才能真正得到释放。日本汽车之所以笑傲全球，其本质就是做到了源头创新与海外出海的双重破局，当这两件事做到了，中国创新药自然也就无需再看FDA的脸色。从源头创新与海外出海层面，中国创新药企业实则已然有所动作，还是那句话，中国创新药仍然需要一点时间。来源 | 医曜（药智网获取授权转载）撰稿 | 林药师责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦