三年之期已到！Natera的MRD向膀胱癌全面开火！

2024-04-07

财报信使RNA临床研究

相关环球视野，深度视角广告位招租点击这里下一个出现在这里！各位股东，大家早上好中午好晚上好！咱们又见面了，假期结束了，周日上班开心么？最近Natera风生水起啊，今天咱们聊聊他。竞争对手Invitae不仅被诉讼干的奄奄一息，还双手奉上自家的NIPT业务。（这货还把诉讼的手下败将们放财报会的slides里面，打人不打脸啊）环顾四周，Natera喊一声“还有谁？！”都不过分。然而，Natera是一个不想躺着挣钱的公司，呃，至少目前看起来是。那么今天，我们来聊聊Natera的MRD。再下一城2024年4月5日，Natera宣布自家的Singnatera（MRD产品）在IMvigor011临床试验中大显神威。膀胱切除术后MIBC（Muscle-Invasive Bladder Cancer，肌层浸润膀胱癌）的MRD阴性患者可能无需辅助治疗，12个月仍然能获得100%的生存！这一成果发表在2024年欧洲泌尿协会年会上，这个环节被称为《Game-changing roles: ctDNA and adjuvant NIVO in advanced BCa treatment》。足可见ctDNA（MRD）在膀胱癌中的重要程度，甚至已经达到了与Nivolumab同等的地位。有朋友要说了，也许是Natera给的太多呢？可能，但是，可能性并不大。待会，我们聊临床的时候会讲。会上，Thomas Powles 教授指出“连续ctDNA检测可能作为一种风险分层工具具有更大的临床应用价值...免疫检查点抑制与10%的性命攸关的毒性相关...表明无论PD-L1状态和膀胱切除时的病理分期如何，ctDNA状态都是选择对患者有利的临床预后因素。”妙啊，这段话给大家稍微分层理解下：第一，MRD连续监测的临床价值更高；第二，MRD状态可以作为单一指标指导膀胱切除后的治疗方案选择；第三，MRD阴性患者可以免于免疫检查点抑制剂治疗，进而规避潜在风险。这无疑是一个巨大的好消息，Natera股价迎风上涨。只不过，世界上总会有一个伤心人...吗？伤心人IMvigor011临床试验由Roche旗下的Genentech资助，主要研究膀胱切除的MRD阳性MIBC患者使用Atezolizumab（阿替利珠单抗）和安慰剂辅助治疗的临床获益。该临床于2021年5月启动，计划入组500人。大概的一个流程是这样的，原谅我，有些数据还没看到，只能这么凑合下了。想注册下看看大会的分享，结果进不去，根本进不去。结果就是MRD阴性的12个月总生存率（OS）100%，18个月OS 98%。12个月无进展生存率（DFS）92%，18个月DFS 88%。之前看到一篇文章中提到，MIBC的1年OS和DFS都是84%，呃。。这个研究比较老了。大家有新的数据，欢迎踢我下。反正，肯定比不测强。总之，MRD确实在减轻患者负担，至少在减少患者用药生理和钱包负担上是一个非常好的工具。患者肯定获益，Natera监测MRD赚钱获益，似乎世界上只多了Genetech一个伤心人。“我不该资助做IMvigor011的，我当初就不应该做，不做就不会让用药的人减少，不减少我的用药人群就不会少...”从绝对量上来说，这个结果也确实会让MIBC的患者用药减少。只能说，不管出发点是啥，Genetech这波实在是大气了。深度布局事实上，Natera在MIBC上的布局已经远远不止3年了。Natera曾经提出MIBC治疗的3问：第一，新辅助化疗：MRD是否可以作为MIBC患者有效性的biomarker，是否都需要新辅助化疗后再进行根治性膀胱切除术？第二：术后辅助治疗：哪些类型的MRD患者可以从术后辅助治疗中获益？第三：术后监测：如何在临床症状之前监测到患者的复发？第一个问题，在2019年的JCO文章中得到了初步的回答。MRD的动态变化，可以作为区分新辅助化疗responder的biomarker。而MRD阴性患者，可能无需新辅助化疗即可进行手术治疗。当然，这篇文章只是一个观察试验，还需要进一步的数据支撑MRD的作用。不过，也确实给MIBC未来治疗给出了可能的新路径。（此处感谢不愿透露姓名的业内大佬胖鸽指证）此前，第二个问题也通过IMvigor010得到了回答。MRD可以作为预测术后MIBC患者免疫治疗效果的评估工具，MRD阳性患者更能从免疫治疗中获益。如今，可以说IMvigor011的结果给第二个问题MRD阴性是否需要辅助治疗一锤定音：不辅助，更获益。现在，只剩下最后一个问题了，不知道规模更大的MODERN研究能否给出这个回答。无论如何，Natera已经赢下了2/3。最后最后，我们白嫖点Natera的市场研究数据。根据natera引用的数据，每年美国大概有3.5万MIBC患者。潜在的检测需求大概是平均10-12次/人，换算下大约40万/年的检测市场。另外，Natera的厉害之处在于他早在2022年就把MIBC的MRD检测做进了地方医保。2023年10月，Natera向FDA提交了Singnatera在MIBC的伴随诊断PMA（pre-market application）申请。预计，最晚在2025年，Natera应该拿到这个证。老谋深算，不是盖的啊。这也无疑给想要进入MRD业务领域的朋友们指引了方向，那就是要做好MRD就得：1，上临床，数据说话；2，傍大腿，专家/药企背书；3，进医保，受众有保障；4，早报证，人无我有。END啊对对对对，扫描这货能联系到我至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！近期文章：“我，财务造假，让所有人买单”创造怎样的内容？为谁创造？危机之下的犹豫不决将害了这家MRD检测公司围剿药明开始！Ginkgo们的算盘珠子都快崩脸上了2023生物医药裁员、破产达到峰值!2024也并未好转...基因编辑疗法遭重创！Verve PCSK9体内基因编辑疗法暂停临床入组！相关资料：注1：https://investor.natera.com/news/news-details/2024/Natera-Announces-Positive-Surveillance-Analysis-from-the-Randomized-Phase-III-IMvigor011-Trial-in-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer/default.aspx注2：https://eaucongress.uroweb.org/game-changing-roles-ctdna-and-adjuvant-nivo-in-advanced-bca-treatment/注3：https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC8273199/注4：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1200/JCO.18.02052