华东医药超3亿美元引进，FRα靶向ADC拟纳入优先审评

2023-07-04

抗体药物偶联物临床3期优先审批引进/卖出

▎药明康德内容团队报道7月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，华东医药全资子公司中美华东申请的索米妥昔单抗注射液拟纳入优先审评，拟定适应症为：既往接受过1-3种系统治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。公开资料显示，索米妥昔单抗（mirvetuximab soravtansine，IMGN853）是一款靶向FRα的抗体偶联药物（ADC），华东医药以超3亿美元获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。截图来源：CDE官网FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。FRα在健康组织中的作用并不大，但它在多种实体瘤中高度表达。据统计，FRα在76%~89%的上皮卵巢癌中高度表达，在35%~68%的三阴性乳腺癌中高度表达。在肿瘤中的高度表达让FRα成为引人关注的靶点。研究表明，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。根据华东医药早前新闻稿，IMGN853是一款针对FRα阳性卵巢癌的ADC候选药，拟开发用于叶酸受体高表达、且对铂类耐药的卵巢癌患者。该产品将与FRα结合的人源化单克隆抗体（M9346A），与能够产生细胞毒性的美登木素生物碱DM4分子，通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，从而让ADC携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。2020年10月，华东医药全资子公司中美华东与ImmunoGen公司达成合作，获得了IMGN853在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发和商业化权益。为此，ImmunoGen公司将获得总计超3亿美元的首付款，及潜在临床、注册和商业化里程碑付款。2022年11月，美国FDA加速批准IMGN853（英文商品名：Elahere）上市，作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。该批准基于关键性3期SORAYA试验结果。试验入组了106例肿瘤表达高水平FRα的含铂药物耐药卵巢癌患者，患者中位既往治疗线数为3线，并且都接受过贝伐珠单抗治疗。试验达到其主要终点，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为31.7%，截至2022年3月3日研究者评估的中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月。2023年5月，另一项将IMGN853与研究者选择的单药化疗进行对照的随机3期MIRASOL试验也取得了积极结果。该试验共有453名患有铂类耐药性卵巢癌、肿瘤高表达FRα且已接受过最多三个先前治疗方案的患者入组。结果显示，IMGN853在总生存期（OS）上显示出具有统计学意义和临床意义的改善（中位OS为16.46个月 vs 12.75个月）。此外，试验组患者产生肿瘤进展或死亡的风险降低了35%，中位PFS为5.62个月（vs 3.98个月），ORR达到42.3%（15.9%），包括12例完全缓解（CR）。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，华东医药正在中国开展多项IMGN853的临床试验。其中包括上文提及的国际多中心3期MIRASOL试验，以及一项在FRα高表达的铂类耐药性晚期高级别上皮性卵巢癌 FRα高表达的铂类耐药性晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌中国成人患者中进行的3期单臂研究。参考资料：[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Jul 3，2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2]华东医药和ImmunoGen宣布就Mirvetuximab Soravtansine在大中华地区临床开发和商业化签署战略合作协议. Retrieved Oct 20, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/6efp6MiifJU1yoXxbIlA9g[3] ImmunoGen Announces FDA Accelerated Approval of ELAHERE™ (mirvetuximab soravtansine-gynx) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer. Retrieved November 14, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20221104005657/en[4] ELAHERE® Demonstrates Overall Survival Benefit in the Phase 3 MIRASOL Trial in Patients with FRα-Positive Platinum-Resistant Ovarian Cancer. Retrieved May 3, 2023 from https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/elaherer-demonstrates-overall-survival-benefit-phase-3-mirasol本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。