Cell Engager 盛会快讯—如何激发T细胞在肿瘤免疫疗法中的最大潜能
2024-06-28
免疫疗法细胞疗法临床研究
2024年6月28日上午，由科望医药和BiG生物创新社联合主办的 “免疫细胞衔接器与肿瘤免疫治疗国际研讨会” 在苏州热烈开幕！学术界和工业界的顶尖人物齐聚一堂，最强科学大脑的碰撞引发智慧的火花，共同探讨免疫治疗的最新前沿进展。现场高潮迭起，精彩不断！
科望小编为大家速递第一手的科研盛宴！今天上午的大会主持是科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士。会议以如何激发T细胞在肿瘤免疫疗法中的最大潜能为讲题，由董晨博士、Philip D. Greenberg博士和沈志荣博士分别介绍了T细胞调控机制，T细胞治疗和T细胞衔接器的最新研究进展。
6月28日上午大会精彩内容速递：
董晨博士 西湖大学
Topic: Targeting T Cell Exhaustion in Cancer
董博士的分享中揭示抗肿瘤CD8+T细胞调控新机制，癌症免疫治疗中，克服CD8+T细胞耗竭在至关重要。董博士在小鼠模型中研究转录因子BCL6和BLIMP1分别相互调节Tprog和Tterm细胞的命运。BCL6通过抑制Tterm转录程序，促进Tprog细胞对TGF-β-SMAD2信号的长期持久性反应。相反，IL-2–STAT5信号抑制BCL6，导致BLIMP1转录和随后的Tterm分化。Tprog细胞缺失Bcl6降低Tprog细胞的持久性，而不影响其生成，但会促进Tprog向Tterm分化，从而降低肿瘤的长期控制。该报告显示，BCL6作为T细胞的“检查点”，让Tprog细胞和Tterm细胞之间保持微妙的平衡，这对于高效的免疫检查点抑制剂应答至关重要，这些结果为临床应用提供了价值。
Philip D. Greenberg博士 华盛顿大学
Topic: Engineering T Cells to Eradicate Solid Tumors:Indentifying and Overcoming the Obstacles
Greenberg博士研究领域广泛，侧重从基础研究向临床转化，重点介绍了如何工程化改造CD8 T细胞，并探索其在胰腺癌治疗中的潜在应用。目前一项在转移性胰腺癌患者中利用自体转基因的TCR-TMSLN已进入临床1/2阶段。在机制方面Greenberg博士的团队发现TGF beta信号通路在T细胞抗肿瘤方面有重要作用。为进一步改善细胞治疗抗肿瘤效果，Greenberg博士的团队主要从提高T细胞的生存和功能改善两方面进行了一系列的研究：包括FAS-41BB增强型T细胞，CD4T细胞和CD8T细胞之间的相互作用，KRAS耐药型TCR以及泛素连接酶对耗竭型T细胞的作用等等。Greenberg博士演讲风格一如他的外形给人印象深刻，听他的报告感觉就像在听一位大师在讲经典免疫学，内容深入浅出，同时关注临床需求和可行性。
沈志荣博士 百济神州
Topic: T Cell Engagers: Past, Present, and Future
沈博士首先回顾了T Cell Engager（TCE）研发的历史和现状，总结了TCE领域成功和失败的案例，及其中汲取的经验教训。目前，TCE研发已经在Fc的选择，PK的优化和剂量设计等方面积累了大量的经验，并在血液肿瘤领域及非小细胞肺癌上获得了成功。沈博士也介绍了TCE研发目前遇到的挑战，并就如何提高TCE的疗效及安全性展开了一系列讨论，这其中包括是否应该降低anti-CD3 arm的亲和力以提高安全性，靶向肿瘤细胞内抗原以提高特异性，靶向多种TAA靶点以克服靶点丢失及肿瘤异质性、靶向CD28或4-1BB提供共刺激信号以提高疗效的持续性等等。这些思考为开发优化next-generation TCE提供了很好地借鉴。
关于科望医药
科望医药是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于开发变革性的肿瘤免疫治疗药物，旨在造福全世界的癌症患者。公司的创新聚焦在肿瘤微环境的研究，探索和验证更有效的杀伤肿瘤的机制。基于自主开发的专利平台，科望已建立起全球创新的肿瘤免疫治疗产品管线，包括新型的BiME®平台，连接和激活巨噬细胞以消灭肿瘤细胞，同时不会引发炎性细胞因子风暴。更多信息，请访问科望网站www.elpiscience.com
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