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裁员29%,体内转导CAR-T技术将被雪藏
2023-10-11
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佰傲谷BioValley
细胞疗法
免疫疗法
昨日(10月10日),以
Juno
原班人马为基石打造的CAR-T疗法公司
Sana Biotechnology
更新了该公司的产品组合。在对未来的前瞻中,他们将把资源侧重于该公司的低免疫修饰技术平台(HIP),并将在2023-2024年提供四项临床概念证明数据——包括
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T在
血液瘤
和自免的两类适应症,
CD22 CAR-T
CD22
CAR-T以治疗
血液瘤
,HIP修饰胰岛细胞以治疗
糖尿病
。与之相对的是,该公司另外一项技术平台——在人体内转导CAR-T的Fusogen技术,其支出将被削减,同时该公司还将裁员29%来满足该公司未来的现金流需求。虽然Fusogen技术平台并没有被完全放弃,但是裁员29%,对于该技术平台2024年再无临床技术验证计划的发布也几乎意味着这项平台将注定被
Sana
雪藏。Sana Biotechnology体内体外的两种技术平台命运截然不同。体内基因编辑有太多问题需要解答Fusogen技术主要是通过一种改造后的亨尼帕病毒(副粘病毒科)的融合体蛋白去靶向正常的
CD8
+ T细胞,让这种细胞产生
CD19
CAR-T,其中会通过加入
IL-7
和
雷帕霉素
来确保融合效率。核心问题可能就是过程较为繁琐,当中某个环节出现问题可能对整体造成影响,投入和产出可能不成正比。如果从其专利来看,其中有一些存在一系列存疑的问题,例如:病毒融合蛋白本身可能存在免疫原性问题:虽然专利内提到了免疫原性很低,但是这也是对于病毒融合蛋白来说的,转导过程后和转导过程中可能会发生未知的问题。然后是融合体蛋白的亲和力问题,是否能够对所有
CD8
+ T细胞产生亲和力,其中一些不同的亚型是否都能够做到普遍亲和?虽然在小鼠体内临床前研究还初步不错,在人体内转导后的CAR-T在体内转导的量和效率是否足够维持疗效?另外如果是体内转导,目前也可能主要受限于
血液瘤
,就算能够得到验证,商业化是需要去和未来可能上市的现货,以及传统的CAR-T一较高下,商业化角度方面,是否值得继续推进?因此对于许多尚且存在于黑盒内的Fusogen技术,可能还有更多问题值得回答。给细胞加
CD47
似乎更靠谱HIP技术平台的核心主要是给细胞加装
CD47
。作为同种异体的“现货型”CAR-T首先面临的问题就是去解决不同宿主的排异问题。因此业界针对宿主抗移植物免疫反应而敲除了组织不相容(MHC)基因,然而这种举动虽然改善了抗宿主移植问题,却又产生了新问题。没了MHC基因CAR-T容易被先天免疫影响,还有CAR-T本身具有的安全性问题——
CRS
和神经毒性仍待解决。巨噬细胞和NK细胞和CAR-T之间的相互作用就可能是这类问题的重点,与
CRS
和神经毒性细胞因子和巨噬细胞也有相关性,而巨噬细胞和NK本身还是先天免疫的重要环节。加装
CD47
就有所不同,
CD47
又恰巧是著名的“不要吃我”信号,这使得巨噬细胞和NK细胞可能不会与CAR-T产生太多互相作用。因此疗效更持久更显著。而运用在胰岛细胞的原理也是类似,如果将经过
CD47
改造的胰岛细胞植入患者体内,患者没有免疫排斥,也不需要考虑天天要接种胰岛素。
CD47
的加入似乎很具有新意,因为目前对于
CD47
的许多做法是去靶向
CD47
治疗
癌症
,但是靶向
CD47
的尝试目前来看似乎都没有称得上是成功。而近年来的很多新的设计思路都是通过避免巨噬细胞与CAR-T之间相互作用,例如给CAR-T套上一层脂质体“盔甲”,通过缓释来避免巨噬细胞和CAR-T发生相互作用的窗口。加装
CD47
当做保护注输细胞的做法如果得到验证,或能做到普及。小编总结总体而言,大部分体内CAR-T转导技术都处于早期和前期,Sana在较早的时间将侧重点先放在了HIP上,也说明这条路可能更艰难,而HIP可能有更大的发挥空间。另外,由于
信达
/
驯鹿
此前有将
BCMA-CAR-T
BCMA
-CAR-T(商品名:
福可苏
®,研发代码:
CT103A
/
IBI326
)授权给
Sana
开发下一代CAR-T如果技术验证通过,相信带着
CD47
的
BCMA CAR-T
BCMA
CAR-T可能也离完全验证不远。扩展阅读:信达/驯鹿下一代
BCMA
-CAR-T将走向何方?体内CAR-T细胞的技术路线本周好文推荐如需转载请联系
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机构
Juno USA LP
Sana Biotechnology, Inc.
信达生物制药(苏州)有限公司
[+2]
适应症
血液肿瘤
糖尿病
细胞因子释放综合征
[+1]
靶点
CD19
CD22
CD8
[+3]
药物
Senl-1904B
CD22-CART(Hrain Biotechnology)
西罗莫司
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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