A Phase 2, Multi-Arm, Multi-Cohort, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Cretostimogene Grenadenorepvec in Participants With High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (NMIBC)

This is a Phase 2, Multi-Arm, Multi-Cohort, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Cretostimogene Grenadenorepvec in Participants with High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer.

开始日期2024-09-16

申办/合作机构

CG Oncology, Inc.

NCT06253845 / Recruiting临床1期IIT

A Phase 1b, Single Arm Study of CG0070 After Transurethral Resection in Patients With Intermediate Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (IR NMIBC)

Investigators will evaluate the safety of CG0070 for the treatment of patients with Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (IR NMIBC).

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

NCT06111235 / Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized Study of Adjuvant Cretostimogene Grenadenorepvec Versus Observation for the Treatment of Intermediate Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (IR-NMIBC) Following Transurethral Resection of Bladder Tumor (TURBT)

This is a Phase 3, open-label, randomized trial designed to evaluate the RFS of TURBT followed by cretostimogene grenadenorepvec versus TURBT followed by observation for the treatment of participants with IR-NMIBC.

开始日期2023-12-14

申办/合作机构

CG Oncology, Inc.

100 项与 Cretostimogene Grenadenorepvec 相关的临床结果

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100 项与 Cretostimogene Grenadenorepvec 相关的转化医学

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100 项与 Cretostimogene Grenadenorepvec 相关的专利（医药）

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项与 Cretostimogene Grenadenorepvec 相关的文献（医药）

2024-08-01·NATURE MEDICINE

Oncolytic adenoviral therapy plus pembrolizumab in BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer: the phase 2 CORE-001 trial

Article

作者: Nam, Jong Kil ; Jacob, Joseph M ; Jung, Seung Il ; Geynisman, Daniel M ; Dickstein, Rian ; Steinberg, Gary D ; Uchio, Edward M ; Shah, Paras H ; Lamm, Donald L ; Keegan, Kirk A ; Kang, Seok Ho ; Stewart, Tyler F ; Burke, James M ; Pearce, Shane M ; Kamat, Ashish M ; Bivalacqua, Trinity J ; Meeks, Joshua J ; Li, Roger

Cretostimogene grenadenorepvec is a serotype-5 oncolytic adenovirus designed to selectively replicate in cancer cells with retinoblastoma pathway alterations, previously tested as monotherapy in bacillus Calmette-Guérin (BCG)-experienced non-muscle-invasive bladder cancer. In this phase 2 study, we assessed the potential synergistic efficacy between intravesical cretostimogene and systemic pembrolizumab in patients with BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer with carcinoma in situ (CIS). Thirty-five patients were treated with intravesical cretostimogene with systemic pembrolizumab. Induction cretostimogene was administered weekly for 6 weeks followed by three weekly maintenance infusions at months 3, 6, 9, 12 and 18 in patients maintaining complete response (CR). Patients with persistent CIS/high-grade Ta at the 3-month assessment were eligible for re-induction. Pembrolizumab was administered for up to 24 months. The primary endpoint was CR at 12 months as assessed by cystoscopy, urine cytology, cross-sectional imaging and mandatory bladder mapping biopsies. Secondary endpoints included CR at any time, duration of response, progression-free survival and safety. The CR rate in the intention-to-treat population at 12 months was 57.1% (20 out of 35, 95% confidence interval (CI) 40.7-73.5%), meeting the primary endpoint. A total of 29 out of 35 patients (82.9%, 95% CI 70.4-95.3%) derived a CR at 3 months. With a median follow-up of 26.5 months, the median duration of response has not been reached (95% CI 15.7 to not reached). The CR rate at 24 months was 51.4% (18 out of 35) (95% CI 34.9-68.0%). No patient progressed to muscle-invasive bladder cancer in this trial. Adverse events attributed to cretostimogene were low grade, self-limiting and predominantly limited to bladder-related symptoms. A total of 5 out of 35 patients (14.3%) developed grade 3 treatment-related adverse effects. There was no evidence of overlapping or synergistic toxicities. Combination intravesical cretostimogene and systemic pembrolizumab demonstrated enduring efficacy. With a toxicity profile similar to its monotherapy components, this combination may shift the benefit-to-risk ratio for patients with BCG-unresponsive CIS. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04387461 .

2023-07-01·Chemosphere

Fixed bed column experiments using cotton gin waste and walnut shells-derived biochar as low-cost solutions to removing pharmaceuticals from aqueous solutions

Article

作者: Ndoun, Marlene C. ; Preisendanz, Heather E. ; Williams, Clinton F. ; Veith, Tamie L. ; Vozenilek, Natasha ; Knopf, Allan ; Elliott, Herschel A. ; Velegol, Stephanie ; Mashtare, Michael L.

Acetaminophen (ACT), sulfapyridine (SPY), ibuprofen (IBP) and docusate (DCT) are pharmaceuticals with widespread usage that experience incomplete removal in wastewater treatment systems. While further removal of these pharmaceuticals from wastewater effluent is desired prior to beneficial reuse, additional treatment technologies are often expensive and energy intensive. This study evaluated the ability of biochar produced from cotton gin waste (CG700) and walnut shells (WS800) to remove four pharmaceuticals (ACT, SPY, IBP, and DCT) from aqueous solution. Physico-chemical properties of the biochars were characterized by Brunauer-Emmett-Teller (BET) analysis, scanning electron microscopy (SEM), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR), and zeta potential. The increased pyrolysis temperature during the production of WS800 led to an increase in the specific surface area and increased dehydration of the biochar represented by the loss of the OH-group. Fixed-bed column experiments were performed to determine the difference in removal efficiency between the biochars and elucidate the effects of biochar properties on the adsorption capacity for the pharmaceuticals of interest. Results showed that CG700 had a greater affinity for removing DCT (99%) and IBP (50%), while WS800 removed 72% of SPY and 68% of ACT after 24 h. Adsorption was influenced by the solution pH, surface area, net charge, and functional groups of the biochars. The mechanisms for removal included pore filling and diffusion, hydrophobic interactions, hydrogen bonding, and π-π electron donor acceptor interactions. To conduct predictive modeling of the column breakthrough curves, the Thomas, Adams-Bohart, and Yoon-Nelson models were applied to the experimental data. Results demonstrated that these models generally provided a poor fit for the description of asymmetrical breakthrough curves. Overall, the results demonstrate that biochars from cotton gin waste and walnut shells could be used as cost-effective, environmentally friendly alternatives to activated carbon for the removal of pharmaceuticals from aqueous solutions.

2023-01-01·Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)

Intravesical Infusion of Oncolytic Virus CG0070 in the Treatment of Bladder Cancer.

Article

作者: Darilek, Andrea ; Grandi, Paola ; Pradhan, Anu ; Li, Roger ; Moscu, Anay

CG0070 is a conditionally replicating oncolytic adenovirus that preferentially replicates within and kills Rb-defective cancer cells. It has been used successfully in an intravesical formulation to treat Bacillus Calmette-Guerin (BCG) unresponsive carcinoma in situ (CIS) containing non-muscle-invasive bladder cancer. As a self-replicating biologic, it shares many characteristics with intravesical BCG but has other unique features. Herein, we detail recommended standardized protocols for bladder infusion of CG0070 for the treatment of bladder cancer and provide many useful tips for trouble shooting.

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项与 Cretostimogene Grenadenorepvec 相关的新闻（医药）

2024-10-07

·药时代

价值干货！2024年biotech纳斯达克IPO趋势分析

药时代全程直播官宣实况，欢迎预约观看！正文共：7659字 23图预计阅读时间：20分钟一家临床前、老靶点biotech初创公司要IPO了！原来创始人是诺贝尔奖得主前天药时代发表文章《一家临床前、老靶点biotech初创公司要IPO了！原来创始人是诺贝尔奖得主》，受到广大朋友们的关注。这篇文章吸引人的亮点比较多，比如：资本寒冬里纳斯达克IPO、诺贝尔奖得主连续创业、临床前资产、老靶点、GPCR。这篇文章提出了一个很现实的问题，那就是： “ 临床前biotech公司IPO的可能性有多大？ ” 现在，我们就用数据说话，来聊聊这个相信很多biotech公司都感兴趣的话题。 2024年biotech在纳斯达克IPO数据汇总 2024年1月1日至今（2024年10月7日），在这280天里，共有15家biotech公司登陆纳斯达克，敲响IPO的钟声。 2024年1月24日，CG Oncology 在纳斯达克IPO，募集资金3.8亿美元。之前该公司有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物是 Cretostimogene Grenadenorepvec（之前的代号为CG0070），这是一种溶瘤病毒免疫疗法，用于治疗对卡介苗（BCG）无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。Cretostimogene Grenadenorepvec 在3期临床试验 BOND-003 中显示出积极的结果，其中75.5%的患者在任何时候达到完全缓解。此外，该药物还获得了美国FDA的快速通道指定和突破疗法认定。预言：全球biotech龙年复苏！中国企业和华人精英功不可没！ 2024年1月25日，ArriVent BioPharma 在纳斯达克IPO，募集资金1.75亿美元。公司引进的产品已经在临床试验中。该公司的主要候选药物是 furmonertinib，这是一种针对非小细胞肺癌（NSCLC）中 EGFR 突变的口服、高穿透大脑、广泛活性、选择性的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。Furmonertinib 正在一项关键的全球3期临床试验中进行评估，用于治疗携带 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。此外，该公司还在进行1b期临床试验，评估 furmonertinib 在携带 EGFR PACC 突变的非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。 Biotech复苏的信号越来越多了！祝愿龙年里中国药企快速跟进，龙行龘龘，前程朤朤！ 2024年2月1日这一天，两家biotech公司登陆纳斯达克。 Alto Neuroscience募集到资金1.29亿美元。在纳斯达克IPO之前已经有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物ALTO-100和ALTO-300正在进行临床试验。其中，ALTO-100用于治疗以神经认知生物标志物为特征的重度抑郁症（MDD）患者，而ALTO-300则用于治疗以脑电生物标志物为特征的MDD患者。ALTO-300的2a期临床试验结果积极，显示了明显的临床改善和更高的缓解率，特别是通过脑电图（EEG）生物标志物识别出的部分患者。此外，该公司计划在2024年上半年启动ALTO-101和ALTO-203的2期疗效验证临床试验，分别用于治疗有认知障碍的精神分裂症患者，以及具有快感缺失的MDD患者。 Fractyl Health 在纳斯达克IPO，募集资金1.10亿美元。公司已有产品获批上市和正在进行临床试验。该公司的主要候选产品是 Revita DMR 系统，这是一种门诊程序治疗，旨在持久改善十二指肠功能障碍。目前，Revita 已获得欧洲批准，用于治疗控制不良的2型糖尿病患者。此外，该公司正在对控制不良的2型糖尿病患者进行 Revita 的关键性研究，预计将在2024年第四季度公布顶线数据，并计划在体重维持的临床研究中评估 Revita，预计将在2024年上半年向美国食品药品管理局(FDA)提交器械临床实验豁免(IDE)和相关文件。同时，该公司还在开发 Rejuva，这是一种新型的局部应用、腺相关病毒传递的胰腺基因治疗平台，计划在2024年第一季度提名其首个候选产品。 2024年2月7日，Kyverna Therapeutics 在纳斯达克IPO，募集资金3.19亿美元。公司已经有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物 KYV-101 是一种用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病的CAR-T细胞疗法，包括系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎、多发性硬化症等。KYV-101 在美国启动了针对狼疮性肾炎的1期临床试验，并在德国启动了1/2期临床试验。此外，Kyverna 还与吉利德科学（Gilead Sciences）达成合作，开发用于治疗自身免疫性疾病的工程化T细胞疗法。 2024年2月8日，Metagenomi 在纳斯达克IPO，募集到资金9400万美元。彼时，所有候选产品均处于临床前阶段。 2024年3月27日，Boundless Bio 在纳斯达克IPO，募集到资金1亿美元。已经有产品正在进行临床试验。该公司的主要候选药物 BBI-355 正在进行1/2期临床试验，用于治疗携带癌基因扩增的局部晚期或转移性实体瘤患者。此外，该公司的另一款药物 BBI-825 也已进入1/2期临床试验，针对的是耐药基因扩增的癌症患者。 2024年4月4日，Contineum Therapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金1.1亿美元。已有产品在临床试验中，该公司的主要候选药物 PIPE-307 正在进行复发/缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期临床试验。此外，该公司的另一款药物 PIPE-791 也正在进行1期临床试验，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和进行性多发性硬化症。 2024年6月6日，Rapport Therapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金1.36亿美元。公司已有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物 RAP-219 正在进行临床试验，用于治疗局灶性癫痫、外周神经性疼痛和双相情感障碍。RAP-219 已经完成了健康成人群体中的1期临床试验，并预计将于2024年中期进入耐药局灶性癫痫的2a期概念验证试验。 2024年6月13日，Tempus AI 在纳斯达克IPO，募集到资金4.107亿美元。公司基于AI研发的产品在临床试验中。该公司专注于利用人工智能（AI）解读医疗测试，以帮助医生为患者提供更准确的治疗方案。Tempus AI 的平台结合了尖端软件和专用数据管道，连接了2000多个医疗机构，积累了大量临床和分子肿瘤学数据。此外，Tempus AI 与多家制药公司有合作关系，包括与GSK的合作，使用其人工智能平台改进临床试验设计、加快临床注册并确定药物靶点。Tempus AI 还与辉瑞建立了新的战略合作，推进肿瘤疗法的开发。 2024年6月27日，Alumis Biotherapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金2.1亿美元。有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物 ESK-001 是一种高度选择性的口服TYK2抑制剂，用于治疗中度至重度斑块状银屑病，系统性红斑狼疮（SLE）和非感染性葡萄膜炎。ESK-001 在2期临床试验中表现出良好的疗效和安全性，并且Alumis计划在2024年下半年推进ESK-001的3期临床试验。此外，Alumis还在开发另一款TYK2抑制剂 A-005，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病，预计将在2024年上半年进入1期临床试验。 2024年7月18日，Artiva Biotherapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金1.67亿美元。公司研发的产品在临床试验中。该公司的主要候选药物 AlloNK（也称为 AB-101）是一种非转基因、同种异体、冷冻保存的自然杀伤（NK）细胞疗法，正在开发中，以增强B细胞靶向单克隆抗体的活性，从而驱动B细胞耗竭。AlloNK 目前正在进行狼疮肾炎的1/1b期临床试验，以及一项针对多种自身免疫性适应症的一揽子研究人员启动的临床试验。此外，Artiva 还在进行与利妥昔单抗联合治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的1/2期临床试验。接下来就是火热的2024年9月12日，这一天三家biotech公司同日IPO。同一天，三家美国biotech公司纳斯达克IPO，股价涨幅高达~50% Bicara Therapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金3.15亿美元。之前确实有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物是 ficerafusp alfa（BCA101），这是一种针对实体肿瘤的双功能抗体，正在开发用于治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。在IPO之前，Bicara Therapeutics 已经完成了该候选药物的1/1b期临床试验，并计划进行2/3期临床试验。此外，该公司在IPO前已经完成了超过2.7亿美元的融资，包括由Braidwell LP和TPG共同领投的C轮融资。IPO所得资金将用于推进 ficerafusp alfa 的临床开发。 Zenas BioPharma 在纳斯达克IPO，募集到资金2.25亿美元。之前确实有产品在临床试验中。该公司的主要候选产品 obexelimab 是一种双功能单克隆抗体，正在开发用于治疗多种自身免疫性疾病，包括IgG4相关疾病（IgG4-RD）、多发性硬化症、系统性红斑狼疮和温热型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）。特别是，obexelimab 对于IgG4-RD的3期临床试验INDIGO研究中的首例患者已经接受了给药。此外，Zenas BioPharma 还在推进其他临床项目，包括处于I期的抗TNFα抗体ZB002和临床前CTLA4-Ig融合蛋白ZB004。 MBX Biosciences 在纳斯达克IPO，募集到资金1.63亿美元。之前确实有产品处于临床试验阶段。该公司的主要候选产品MBX 2109正在开发中，用于治疗慢性甲状旁腺功能减退症（Hypoparathyroidism，HP），并且已经在第2期临床试验中为首位患者进行了给药。此外，MBX 1416也在开发中，旨在成为减肥后低血糖症（Post-Bariatric Hypoglycemia，PBH）的潜在治疗方法，目前处于1期临床研究阶段。 15家biotech中只有一家临床前这15家成功IPO的biotech中，只有一家届时处于临床前阶段，其余14家均为临床阶段，其中有一家已有上市产品。处于临床前阶段的这家公司就是Metagenomi。 Metagenomi是一家致力于开发新型基因编辑工具的生物技术公司，成立于2018年，由加州大学伯克利分校的宏基因组研究人员Brian Thomas和Jillian Banfield共同创立。该公司利用宏基因组学的力量，通过机器学习技术挖掘微生物基因组，寻找并开发新的核酸酶用于基因编辑Metagenomi的目标是开发出能够精确修正人类基因组中任何类型遗传突变的工具，以治疗各种遗传疾病。 Metagenomi的技术平台不仅包括基于CRISPR的基因编辑系统，还涉及超小型碱基编辑系统和CRISPR相关的转座酶（CAST）系统，这些工具在基因编辑效率上优于现有的CRISPR-Cas9系统，编辑效率超过90%，有些甚至超过95%。公司已经与多家生物医药公司建立合作关系，包括与Moderna合作开发体内基因编辑疗法，以及与Ionis Pharmaceuticals合作开发针对严重遗传疾病和肿瘤的疗法。 Metagenomi的成立和快速发展展示了宏基因组学在生物技术领域的应用潜力，尤其是在基因编辑和遗传疾病治疗方面。已有上市产品的biotech公司就是Fractyl Health。处于临床1、1/2期的公司包括：Kyverna Therapeutics、Boundless Bio、Rapport Therapeutics、Artiva Biotherapeutics, Inc.、Bicara Therapeutics。处于临床2期的公司包括：Alto Neuroscience、Contineum Therapeutics、Alumis, Inc.、MBX Biosciences。处于临床3期的公司包括：CG Oncology、ArriVent BioPharma、Zenas BioPharma。此外，作为一家AI制药公司，Tempus AI, Inc.与多家药企开展合作，产品处于不同的临床试验阶段。如此看来，当今的资本市场对临床前公司是不友好的，Septerna希望在这个大环境下IPO，实属不易，可谓是明知山有虎，偏向虎山行，勇气可嘉。从9400万到4.107亿美元。AI制药受欢迎融资金额方面，最少的是Metagenomi的9400万美元，最多的是Tempus AI, Inc.的4.107亿美元。这么看，AI制药在华尔街还是蛮受欢迎的。融资额超过3亿美元的还有3家，分别是CG Oncology（3.8亿美元））、Kyverna Therapeutics（3.19亿美元）、Bicara Therapeutics（3.15亿美元）。融资额超过2亿美元的还有2家，分别是Zenas BioPharma（2.25亿美元）、Alumis, Inc.（2.1亿美元）。融资额超过1亿美元的还有7家，分别是ArriVent BioPharma（1.75亿美元）、Artiva Biotherapeutics, Inc.（1.67亿美元）、MBX Biosciences（1.63亿美元）、Rapport Therapeutics（1.36亿美元）、Alto Neuroscience（1.29亿美元）、Fractyl Health（1.10亿美元）、Contineum Therapeutics（1.10亿美元）、Boundless Bio（1.0亿美元）。发行价分析公司准备上市时都会制定一个价格区间，IPO当天的发行价可以是这个区间的高端、可以是低端，可以是一个中间值，当然也可以低于这个区间，或者高于这个区间。这反映了当时公司的实力/潜力、投资人的信心、大环境是否积极等多个方面的情况。 2024年的情况如何呢？区间高端：4家，分别是：Alto Neuroscience（14-16元，16元）、Tempus AI, Inc.（35-37元，37元）、Bicara Therapeutics（16-18元，18元）、MBX Biosciences（14-16元，16元）。区间中间：5家，分别是：ArriVent BioPharma（17-19元，18元）、Fractyl Health（14-16元，15元）、Boundless Bio（15-17元，16元）、Rapport Therapeutics（16-18元，17元）、Zenas BioPharma（16-18元，17元）。区间低端：3家，分别是：Metagenomi（15-17元，15元）、Contineum Therapeutics（16-18元，16元）、Alumis, Inc.（16-18元，16元）。低于区间：1家，Artiva Biotherapeutics, Inc.（14-16元，12元）。高于区间：2家，分别是CG Oncology（16-18元，19元）、Kyverna Therapeutics（20-21元，22元）。疾病领域分析疾病领域方面，15家公司中聚焦/覆盖肿瘤的有5家、CNS有3家、自免/免疫有4家、内分泌/代谢2家、遗传疾病1家。肿瘤：CG Oncology、ArriVent BioPharma、Boundless Bio、Tempus AI, Inc.、Bicara Therapeutics。 CNS：Alto Neuroscience、Contineum Therapeutics、Rapport Therapeutics。自免/免疫：Kyverna Therapeutics、Contineum Therapeutics、Alumis, Inc.、Artiva Biotherapeutics, Inc.、Zenas BioPharma。内分泌/代谢：Fractyl Health、MBX Biosciences。遗传疾病：Metagenomi。分子实体分析分子实体方面，15家公司中聚焦小分子的有7家、细胞疗法2家、抗体2家、溶瘤病毒1家、基因疗法1家、核酸酶和相关蛋白1家、多肽1家。小分子：ArriVent BioPharma、Alto Neuroscience、Boundless Bio、Contineum Therapeutics、Rapport Therapeutics、Tempus AI, Inc.、Alumis, Inc.。细胞疗法：Kyverna Therapeutics、Artiva Biotherapeutics, Inc.。抗体：Bicara Therapeutics、Zenas BioPharma。溶瘤病毒：CG Oncology。基因疗法：Fractyl Health。核酸酶和相关蛋白：Metagenomi。多肽：MBX Biosciences。结语对于一家biotech公司而言，登陆资本市场进行IPO无疑是公司发展的主要途径之一，充满了吸引力，但是当下这个充满挑战的大环境下，IPO的可能性、必要性和汇报是否和从前一样？这是一个值得思考的问题。药时代将继续对IPO趋势进行跟踪报道，与此同时，也将报道未上市的biotech公司的其它发展之路，欢迎广大朋友们关注！参考资料：公司官网一家临床前、老靶点biotech初创公司要IPO了！原来创始人是诺贝尔奖得主同一天，三家美国biotech公司纳斯达克IPO，股价涨幅高达~50%IPO市场严重分化，6月Biotech上市有哪些看点？2024年H1医药股上市盘点，下半年港股或迎IPO热潮这家核药biotech很霸气！敲钟前一刻叫停IPO药时代文章、视频其它公开资料封面图来源：123rf 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 这些诺奖得主，竟然也是成功的连续创业家！ 123年里诺贝尔生理学或医学奖得主汇总 | 附往届官宣视频一家临床前、老靶点biotech初创公司要IPO了！原来创始人是诺贝尔奖得主原来诺贝尔奖就在我们身边，从未走远！（投票预测2024年诺贝尔生理学或医学奖）十年上市20款重磅创新药！169页罗氏制药研发日PPT展望十年雄心壮志（可下载）点击这里，发现与众不同的商机！

IPO临床3期免疫疗法临床2期快速通道

2024-09-26

·Endpoints

EnGene unveils first set of pivotal data for NMIBC therapy

A small US and Canadian gene therapy biotech has released a look at data from its experimental bladder cancer treatment, hoping to enter a field that includes CG Oncology, ImmunityBio, Johnson & Johnson and UroGen. EnGene said Thursday that its non-viral gene therapy led to a complete response in 71% of 21 patients assessed so far in the key cohort of its Phase 2 LEGEND trial. It’s one of several drugmakers testing treatments for patients with Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive, non-muscle invasive bladder cancer, or NMIBC. Known as detalimogene voraplasmid or EG-70, enGene’s therapy is delivered to the bladder using a catheter four times during a 12-week cycle, for up to four cycles. EnGene said the treatment was “generally well-tolerated” and that no patients stopped the study because of drug-related safety concerns. Most side effects were grade 1 or 2 in severity, with two cases — peripheral edema and urosepsis — reaching grade 3. The biotech expects to collect data on about another 80 patients from the pivotal cohort portion of the open-label study before requesting regulatory approval. But enGene said it plans to package the data into a biologics license application in the middle of 2026 — about one year later than originally projected when the company went public by way of a SPAC combination last November. “The original guidance was more of an estimate, not based on experience. Now that we have a number of sites up and going, we see the enrollment coming in, we feel pretty confident about our [new] guidance,” Ron Cooper, who took over as CEO this summer , said in an interview. Merck’s product BCG is the standard treatment for patients with certain forms of the cancer, but the treatment is in shortage and doesn’t help all patients. Merck has said it expects to finish constructing a new facility to make BCG in Durham, NC, by late 2026. ImmunityBio’s IL-15 agonist Anktiva secured FDA approval in certain patients with the cancer in April, about 11 months after originally being rejected . The drug was approved in combination with BCG, however, meaning it doesn’t assuage concerns about the standard-of-care’s ongoing supply constraints. J&J is also working on a so-called “ pretzel ” drug-device combo. And UroGen is looking to treat patients with certain forms of NMIBC with a decades-old chemotherapy delivered as a gel . Last month, it asked the FDA for approval. CG Oncology, meanwhile, reported interim data from its Phase 3 in May, showing that 75.2%, or 79 out of 105 patients, had a complete response at any time to its therapy called cretostimogene grenadenorepvec. In enGene’s Phase 2 pivotal cohort, the complete response rate was 71% at any time, but it fell to 67% at three months and 47% at six months. For comparison, the complete response rate in CG’s Phase 3 was 63.6% at six months , but in a Phase 2 study, that rate was 44% . As it progresses with the rest of the pivotal trial, enGene said it is making protocol amendments to “reflect what’s done in clinical practice,” according to chief medical officer Raj Pruthi, a urological oncologist who joined the company in April after working on bladder cancer at J&J. “One of the amendments we’ve made recently is involving re-resection of T1 tumors,” Pruthi said. Another adjustment, at three months, is allowing for resection and reinduction of therapy for patients who have recurrence. “That reinduction of therapy is something that’s very familiar to us as urologists from the standpoint of that’s what we have done for years with BCG. And other late-stage agents and even ones approved by the FDA have also employed this reinduction paradigm.” CG has said it expects more data by the end of this year and plans to package the results for an approval request to the FDA. The biotech’s immunotherapy deploys a virus to infect and dismantle tumor cells. It had the first and biggest biotech IPO $CGON of the year, reeling in $380 million in January .

临床结果临床2期上市批准临床3期基因疗法

2024-08-28

·药渡Daily

乐普生物已到“最佳击球区”

根据最新半年报数据，2024年上半年，乐普生物总营收1.33亿元。主要收入来自PD-1普特利单抗，上半年录得9480万元收入，较去年同期增加一倍。研发开支2.17亿元，减少6.6%；现金及现金等价物5.14亿元，增加20.6%。乐普生物自今年2季度以来，市值经历了过山车起伏，振幅数以倍计，让人有些摸不着头脑。作为国内可算作头部ADC的Biotech，乐普生物的研发管线里其实还有许多惊喜，而且很多潜在重磅项目均还待字闺中，有很高的“出海”价值。但却迟迟得不到资本市场的看好，这是为何？ 01 并非浪得虚名 ADC是近年来最热门的风口赛道，诞生出科伦博泰、百利恒天等ADC新贵，虽然经过了两年的合纵连横，市场上优质的ADC已经不多，但重磅交易依然时有发生。今年以来，又有罗氏以超10亿美元引进宜联生物靶向c-MET的ADC药物YL211、百奥赛图接连授出新型双抗ADC、BioNTech斥资超18亿美元获得宜联生物几个前沿创新靶点的ADC独家选择权等等事件发生。但作为同样有着优质ADC管线的乐普生物，其沉默得似乎很不寻常。如果从研发管线看，乐普生物一点都不逊色。乐普生物研发管线来源：半年报特别是在ADC的布局上，乐普生物不仅布局有热门靶点如HER2-ADC、CLDN18.2-ADC，还布局了潜在FIC或BIC，如TF-ADC等。其中，MRG003进度最快。这是一款EGFR-ADC，全球进度第二，正在进行的临床试验包括针对鼻咽癌的注册性IIb期临床和针对头颈鳞癌的III期临床。其中，鼻咽癌适应症已于2024年7月获得美国FDA授予孤儿药资格认定和快速通道资格。临床数据上，MRG003的表现十分亮眼。鼻咽癌适应症的MRG003 NPC IIa期研究MRG003-005中，2.0mg/kg剂量组ORR为39.3%，DCR为71.4%；2.3mg/kg剂量组ORR为55.2%，DCR为86.2%。头颈鳞癌适应症的MRG003-004研究中，2.3mg/kg剂量组的ORR和DCR分别为43%和86%。全球EGFR-ADC研发进度来源：华创证券研报最热门的靶点布局有HER2-ADC和CLDN18.2-ADC。 MRG002（HER2-ADC）身处国内非常内卷的靶点，但单药差异化布局的适应症为存在肝转移的HER2阳性乳腺癌，属于严重未满足的临床需求，MRG002+普特利单抗治疗HER2表达实体瘤进入II期试验，并于治疗UC（尿路上皮癌）中观察到良好的初步数据，也将在今年9月ESMO会议上读出。 CMG901（CLDN18.2-ADC）是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的靶向CLDN18.2的全新重组人源化单抗偶联药物。已于2023年2月License-out给了阿斯利康，乐普生物和康诺亚共同获得6300万美元的预付款和11.25亿美元的里程碑付款，以及两位数的分层特许权使用费，总计金额高达11.88亿美元。差异化布局的MRG004A（TF-ADC）是国内首款，进度全球第二的TF-ADC，正处于临床I期；MRG001（CD20-ADC）全球进度领先，也处于I期阶段。然而，这些已进入临床阶段的ADC，仅仅只是乐普生物ADC布局的前菜，其真正的杀手锏乃是全新ADC研发平台Hi-TOPi，极可能成为下一代同类首创和同类最佳ADC的孵化温床。乐普生物的Hi-TOPi平台具有以下特点：一是链接体在血液循环中高度稳定，在肿瘤细胞中高效释放有效载荷；二是有效载荷具有优于竞争对手的良好效力，具有克服耐药性的巨大潜力；三是使用新型链接体有效载荷的ADC，在多种肿瘤类型的PDX中显示出很强的抗肿瘤活性，并显示出良好的安全性。在此平台上开发出的MRG006A（GPC3-ADC），其DAR为8，临床前效力展现了MRG006A对GPC3阳性肿瘤细胞有更强的结合力，且在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能。借由ADC方面的优秀，乐普生物在IO+ADC的布局上也已走在了时代的前沿。 02 培植下一个风口经历了5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，肿瘤免疫疗法（IO）联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力，包括Nectin-4 ADC、TROP2-ADC、CD30-ADC、HER2-ADC等产品已通过联用IO疗法实现疗效的进一步提升。从现在的临床数据来看，IO+ADC已成为未来5-10年肿瘤免疫的主线，现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。乐普生物凭借已有的PD-1普特利单抗（HX008），通过与丰富的ADC候选药物联用，成为少数兼具IO和ADC领域领先研发能力的Biotech。现有IO+ADC管线中，乐普生物拥有MRG003+普特利单抗和MRG002+普特利单抗两条管线。 MRG003+普特利单抗方面，乐普生物开展了一项开放、单臂、多中心、剂量递增和剂量扩展的I/II期临床试验研究，评估普特利单抗联合MRG003在EGFR阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性，计划纳入既往标准治疗失败的非小细胞肺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌及EGFR阳性的其他局部晚期或转移性实体瘤患者。 MRG002+普特利单抗方面，乐普生物开展了一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展队列的I/II期临床研究，评价MRG002联合普特利单抗治疗HER2表达的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性；同时评价联合用药在目标人群中的初步疗效、药代动力学特征及免疫原性。 IO+X的开发历程来源：华创证券研报此外，乐普生物的CG0070溶瘤病毒也值得关注。 CG0070溶瘤病毒由CG Oncology研发，乐普生物于2019年引进，是一种基因修饰的5型腺病毒（Ad5），被修饰后包含癌症选择性启动子E2F-1和免疫细胞刺激因子GM-CSF基因，选择性地在Rb调控缺陷的肿瘤细胞内复制并裂解肿瘤细胞。癌细胞的破裂会释放出肿瘤源性抗原和随病毒一起表达的GM-CSF，从而刺激全身性抗肿瘤免疫反应。 CG0070已获得FDA的突破性疗法认证和快速通道资格，用于治疗BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。乐普生物在国内开展CG0070针对NMIBC患者及实体瘤患者的I期桥接临床试验正在进行中，和普特利单抗的联用已获得国家药监局的IND批件，即将启动临床试验。 03 结语但纵使乐普生物有如此多的潜在重磅、如此多的先进疗法，却仍旧无法获得市场的芳心。成立之初背靠乐普医疗的乐普生物是并不差钱的，但公司整体却并没有创新药资产，只能算作一个空壳。于是，“不差钱”的乐普生物选择用“买买买”的策略解决问题。可能正是由于这样的“买买买”让市场对其自身实力产生了质疑，乐普生物急需用一场酣畅淋漓的胜利来证明自己。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料乐普生物官网、公告、年报等华创证券研报《手握新型ADC、TCE多抗的天命Biotech》，瞪羚社，2024-08-25 《两度折价融资，乐普生物被资本市场“嫌弃”的半生》，医曜，2024-06-28 《乐普生物创新管线厚度增加，估值来到极低区域》，华尔街卖面窝，2024-8-22

抗体药物偶联物引进/卖出快速通道孤儿药财报

100 项与 Cretostimogene Grenadenorepvec 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	美国	CG Oncology, Inc.	2020-10-27
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	日本	CG Oncology, Inc.	2020-10-27
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	澳大利亚	CG Oncology, Inc.	2020-10-27
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	韩国	CG Oncology, Inc.	2020-10-27
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	中国台湾	CG Oncology, Inc.	2020-10-27
乳头状原位癌	临床3期	美国	CG Oncology, Inc.	2014-03-01
尿路上皮癌	临床3期	美国	CG Oncology, Inc.	2014-03-01
浸润性膀胱癌	临床2期	美国	CG Oncology, Inc.	2014-03-01
肌层浸润性膀胱癌	临床1期	美国	CG Oncology, Inc.	2020-10-26
膀胱癌	临床1期	美国	Cell Genesys, Inc.	2005-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04387461 (CORE-001, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤 alterations in the retinoblastoma pathway \| GM-CSF transgene \| viral receptor expression ... 更多	35	Cretostimogene grenadenorepvec + Pembrolizumab	淵顧憲繭醖醖蓋膚窪憲(膚網膚網壓蓋淵簾鏇鹹) = 顧鹹獵憲獵憲鏇醖鏇顧築窪壓襯築遞願築鬱齋 (夢網網觸衊廠齋憲襯鬱, 40 ~ 73) 更多	积极	2024-05-24
NCT04452591 (BOND-003, Company_Website) 人工标引	临床3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	112	Cretostimogene monotherapy	範選淵繭艱鏇艱顧網鏇(鬱餘製憲積鹽鬱製齋壓) = 窪簾構淵願鏇構遞鹹醖選積網製窪鑰襯選獵鬱 (壓蓋鏇衊壓獵糧選製築, 65 ~ 83) 更多	积极	2024-05-03
NCT04452591 (BOND-003, NEWS) 人工标引	临床3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	66	cretostimogene grenadenorepvec	憲壓夢範餘窪鑰願糧範(醖襯鏇艱鹽獵顧築繭鏇) = 鹽鹽蓋選衊顧網淵鹽鏇觸鬱鬱夢範齋糧製壓選 (夢簾糧壓鏇觸鏇網簾鹹, 63 ~ 85) 更多	积极	2023-12-07
NCT04610671 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	非肌层浸润性膀胱肿瘤新辅助	21	CG 0070+Nivolumab	窪餘廠範構齋壓遞鏇願(蓋網顧築窪範廠醖衊鏇) = 鏇窪觸製鏇鹽構衊憲衊壓範憲繭觸醖廠築獵夢 (築廠顧積憲壓願願廠範 ) 更多	积极	2023-05-31
CORE1 (AUA2023)	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	35	CG0070	鏇範醖繭繭鏇衊鬱壓淵(鬱齋選齋蓋顧鬱網餘糧) = 鬱鹽積遞願製壓鑰繭艱獵鹹夢蓋製簾遞膚願膚 (醖憲艱構窪衊網襯遞壓 ) 更多	-	2023-04-01
CORE1 (AUA2023)	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	35	Pembrolizumab	鏇範醖繭繭鏇衊鬱壓淵(醖齋蓋繭齋製簾積鹹鹹) = 齋鏇壓齋製淵餘鹽鑰壓蓋觸構觸鑰繭蓋鹽壓醖 (衊膚範網願蓋糧顧醖憲 ) 更多	-	2023-04-01
NCT04387461 (CORE1, BusinessWire) 人工标引	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	32	pembrolizumab+CG0070	鑰鹽憲憲鹹廠獵觸艱憲(蓋齋憲鹹積網遞遞遞願) = 構獵獵憲憲廠糧餘觸築餘蓋獵遞願艱簾鏇遞襯 (壓範鑰鏇壓鏇艱鏇醖淵 ) 更多	积极	2022-11-10
CORE1 (AACR2022)	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	35	CG0070	選夢鏇鹹糧憲膚蓋選夢(顧糧構衊夢艱繭壓糧夢) = 糧齋鬱鏇範糧衊範鏇襯鹹淵糧鑰鏇憲艱憲餘鹽 (鑰網遞鬱膚憲齋鏇壓餘 ) 更多	-	2022-06-15
CORE1 (AACR2022)	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	35	Pembrolizumab	選夢鏇鹹糧憲膚蓋選夢(鹽壓壓遞壓壓構觸齋網) = 顧鬱蓋獵艱齋範獵積鏇鏇簾夢糧構窪鏇鑰齋壓 (繭餘觸淵製簾範膚鏇鹹 ) 更多	-	2022-06-15
NCT04452591 (AACR2022)	临床3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	110	CG0070	築鏇醖憲製夢糧遞醖鏇(衊蓋遞糧鏇鏇壓範製齋) = 構觸艱繭願壓願醖鹽網積鑰簾餘選窪鏇襯壓窪 (網夢窪願憲觸積繭鏇鬱 )	-	2022-06-15
NCT04387461 (CORE1, ASCO2022) 人工标引	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	-	Pembrolizumab 400 mg +CG 0070 1x10^12 vp	願構鏇衊鏇艱願夢簾構(蓋蓋範蓋鬱遞選築獵膚) = no reports 蓋顧製鏇鬱鑰觸襯鹽膚 (築簾鏇衊願鬱選糧構構 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04610671 (ASCO2022) 人工标引	临床1/2期	浸润性膀胱癌新辅助	15	nivolumab+CG0070	觸製願醖築糧選膚願淵(簾獵鬱選膚築選顧顧壓) = 願遞範衊簾窪選範繭廠觸遞網簾餘繭簾憲製鏇 (衊願觸鏇鬱衊襯糧獵網 ) 更多	积极	2022-06-02