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21岁的小王，从小就是大家眼里的“体弱生”——不爱运动，走路慢，爬楼梯总是落在最后。小学体育课他跑不过女生，初中篮球赛常常还没上场就已经喘得满脸通红。老师觉得他“娇气”，同学以为他“懒”，连家人也只是当他“锻炼太少”。“我真不是不想跑，我是真的跑不动。”小王总是这样解释，但没人相信。直到上大学军训，他因为短短的五分钟小跑突然脸色苍白、呼吸困难，甚至差点晕倒，被紧急送医。医生听诊发现他心音异常，进一步检查中血氧偏低、心电图提示右心负荷过重，心脏超声也显示右心扩大。肺部CT正常，但超声心动图提示肺动脉收缩压升高，右心导管检查证实：小王患上的是一种罕见而严重的心肺疾病——特发性肺动脉高压（IPAH）。特发性肺动脉高压特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension，IPAH）指一类无明确原因、以肺血管阻力进行性升高为主要特征的恶性肺血管疾病，不伴随任何可能导致该种情况的基础疾病，患者往往合并不同程度右心功能衰竭甚至死亡。欧美注册登记研究结果表明，平均诊断年龄为50～65岁.男女发病率为1:2～3。欧洲资料显示,成年人特发性肺动脉高压的患病率约为5.9/100万。我国缺乏特发性肺动脉高压流行病学数据，患者以中青年女性为主，平均诊断年龄约为36岁。我国学者研究表明，仅接受传统药物治疗，特发性肺动脉高压与家族性肺动脉高压患者1年、3年、5年的生存率分别为68%、38.9%、20.8%。临床表现原发性肺动脉高压（IPAH）的临床表现与其他类型的肺动脉高压相似，症状和体征缺乏特异性。最常见的症状是活动后气短，此外还可出现乏力、头晕、胸痛、胸闷、心悸、黑矇和晕厥等。特别是当出现晕厥或眩晕时，提示患者的心搏量可能已明显下降，病情较为严重。由于缺乏特异性的症状和体征，绝大多数患者的就诊存在明显延迟。研究显示，至少有五分之一的患者从症状出现到确诊的时间超过两年；超过一半的IPAH患者在确诊时已处于WHO功能分级的Ⅲ～Ⅳ级阶段，提示病情在确诊时往往已较为严重。IPAH的体征主要与肺动脉压力升高和右心衰竭有关。肺动脉压力升高时，可听到肺动脉瓣第二心音亢进，三尖瓣关闭不全可引起三尖瓣区的收缩期杂音。右心衰竭的体征则包括颈静脉充盈或怒张、肝脏肿大、下肢水肿、多浆膜腔积液，以及在晚期可能出现的黄疸和发绀等表现。诊断IPAH的初步检查包括血常规、心电图、X线等，可提示肺动脉高压迹象。进一步评估需进行血气分析、肺功能、CT、超声心动图、右心导管检查等。血液检查中，血红蛋白常因缺氧升高，脑钠肽水平升高提示病情加重。血气分析多见低氧血症，二氧化碳分压下降。影像学方面，X线可见肺动脉增粗，CT用于排查肺间质病变和肺血管畸形，核素肺通气/灌注显像在筛查慢性肺血栓性疾病中较敏感。超声心动图可评估肺动脉压和右心功能，是常用筛查手段。右心导管检查是诊断IPAH的金标准。静息时平均肺动脉压≥25 mmHg、肺动脉楔压≤15 mmHg、肺血管阻力＞3 Wood单位可确诊。检查时应排除其他引起肺高压的病因，如心肺疾病、结缔组织病、药物或毒物暴露等。诊断需结合病史、临床表现和多项检查结果，遵循标准流程，排除继发性肺动脉高压，方可确诊IPAH。治疗IPAH是一种进展性、不可逆的疾病，目前尚无法根治。治疗目标主要是降低肺循环阻力，改善右心功能、提升运动耐量和延长生存期。治疗可分为三大方面：一般治疗包括指导适度体力活动和康复训练、避免妊娠、预防感染、提供心理和社会支持、加强依从性管理，以及必要的遗传咨询。同时建议使用华法林抗凝，并在条件允许时转诊至专业的肺动脉高压中心。药物治疗前需通过右心导管检查进行风险评估及急性血管扩张试验，选择个体化药物方案。急性扩张试验阳性的患者可使用高剂量钙通道阻滞剂。其余常用靶向药物包括磷酸二酯酶-5抑制剂（如西地那非、他达拉非）、内皮素受体拮抗剂（如波生坦、安立生坦、马西替坦）、前列环素类药物（如伊洛前列素、瑞莫杜林）、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂（如利奥西呱）和前列环素受体激动剂赛乐西帕。手术治疗适用于病情严重、药物无效的患者。球囊扩张房间隔造口术可作为姑息性治疗或肺移植前的过渡措施。肺移植或心肺联合移植虽风险较高，但目前是唯一可能实现根治的治疗方式。参考资料：[1]中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会,全国肺栓塞与肺血病防治协作组，等.中国肺动脉高压诊华医学杂志，2021，101(1):11-51[2]Hassoun P M, Taichman D B. Pulmonary Arterial Hypertension[J]. New England J Med, 2021, 385(25):2361-2376.[3]Humbert M, Kovacs G, Hoeper M M, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension[J]. Eur Heart J, 2022, 43(38):3618-3731.来源 | 梅斯医学编辑 | wanny神经系统罕见病交流群↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！