Megestrol Acetate

关注并星标CPHI制药在线 今年，一席有个来自药企的演说，让很多人着实震撼了一把。演讲者是上海达华药业的副总，提到了一个特别让人感慨的话题，女性的生育权选择。乌干达有位女性，自从12岁结婚，到2016年时，她已经生了44个孩子，有38个活了下来。 图源：一席公众号 而上海达华药业的一款药，可能是终结这些女性不断孕育的救星，左炔诺孕酮硅胶棒（II），植入人体后，能长效的避孕。这款药在国内有两个文号，分别是上海达华药业和辽宁绿丹药业持有。 图源：药监局 人类的繁衍与避孕，一直是历史长河中同时并存的，在没有避孕设施的情况下，古罗马人一度把罗盘草作为避孕药，这种植物有生殖毒性，可以用来避孕以及堕胎。可能因为效果不错，作为一种北非利比亚的植物，甚至进入到一些国外的推理小说中。也有一些直接是用杜松子酒加泻盐，喝完后，坐在浴盆里加热水。为了避孕，真的开发过很多稀奇古怪的东西以及风俗。 但直到避孕药和器械的商业化，才有了真正意义上的自我选择生育。国内外同类避孕药物，还是以口服药为主，毕竟在很多地区都有出售避孕器械，甚至还会免费发放。而且短期避孕药也有很多选择，还会分事前和事后型。像左炔诺孕酮片以及复方左炔诺孕酮片，国内有20个文号。被南京白敬宇制药、山东鑫惠药业、上海信谊天平药业、北京利龄恒泰药业、华润紫竹药业、北京亚东生物制药、南通联亚药业、东北制药、四川川大华西药业、北京法莫斯达制药、华中药业持有。尽管片剂有多个，但左炔诺孕酮胶囊，则只有武汉九珑人福药业注册。其他口服药还有分散片剂型、肠溶片和滴丸。秦皇岛紫竹药业，则有注册原料药。 图源：药监局 其他的事前避孕药，短效的有复方炔诺酮片、复方醋酸甲地孕酮片；长效注射避孕药有复方己酸羟孕酮注射液和复方甲地孕酮注射液等。其他的还有炔诺酮三相片等等，都是基于一个现实，不是论年作为时间单位用药的，得往复用药。这也是国内避孕药企业的一个经营模式，在物流以及药店医院便利的情况下，很多人感受不到压力。使用植入剂来避孕，对于我们来说属于“可以，但没必要”。 而非洲这种地方，可是达不到用药便利的，频繁用药，也会有经济压力。因此，植入剂在这里有特有的优势。一次植入能长效发挥作用，是在这些国家得到广泛应用的原因。 因地制宜，物质条件决定哪种方法更适合。国内增长快的避孕药中，紧急避孕销量增速很快，而且市场占比近七成，2022年紧急避孕药行业产能有4.46亿片。不过哪怕是现在紧急避孕药已经囊括口服、注射、贴剂、栓剂等多个类型，也很难在非洲这些区域发挥作用。这就是地域属性带来的市场划分，像左炔诺孕酮硅胶棒（II）植入后，持续缓释，有效期达3到4年，有效率高，相对成本低且安全。就是适合这个区域，你说是匠心独具也好，说是不忘初心也好，反正独特的经济与民生环境，适合这个独特的产品。如果没有这个药，怕是很多女性，还要面对不断孕育的困境。每次植入产生三到四年的避孕，相当于给她们逆天改命。 当然如果这类产品针对的是国内市场，那可能销量未必乐观。也只有那个区域，买不起常规避孕药、用不上安全套，宫内节育器又比较考验医疗环境，再考虑到要有可逆性，机缘巧合之下，皮下植入剂反而最为实用。 从一家只做国内业务的药企，成为可以跨国出口的企业，并非易事。第一步就是药品预认证以及WHO的现场检查，为了对应国外法规，再增加检测项目。而且国内药品出口，要面对的另一个问题就是临床试验数据和注册。不同的国家上市销售，必须要根据当地法规走流程。现在不同国家的临床试验很多都不是互认的，而且本身是一款老产品，当年的临床数据无法达到现在的要求。所以一款老药要实现出口，实现全球医疗，不是一件简单事，需要药企能不断的完善自己。一些药企可能在一个临床试验上，就栽了跟头，然后止步不前，再也不更新进度。从这看，药物实打实的有效，才是实现出口的基础。 这家药企之前的销售状况并不好，本来濒临破产的药企，一年产个一二十万套。在跨国贸易后，反而迎来了新生，而且企业很有远见的拒绝了收购，很难得。毕竟有些收购，是排他性手段之一，不是为了让你继续生产，而是以收购来让你直接停产，转而高价销售自己的产品。这一点，很值得我们有特色产品的制药企业提高警惕。 一个小小的植入剂，而且并非新产品，却很朴素地真正实现了为全球女性健康做出贡献这一愿景。可能还有很多药企，也正在默默做着类似的事，只不过我们没有机会去了解，也期待各位能谱写自己药企的故事。 END 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

目前全球生产的甾体类药物已超过400种，是仅次于抗生素的第二大类药物，其中最主要的是甾体激素类药物，主要包括性激素、肾上腺皮质激素和其他类。 根据溢多利2018年度报告统计显示，自二十世纪九十年代以来，国际市场甾体激素药物销售额每年以10%-15%的速度递增。目前，我国已经把甾体激素药物新资源开发作为医药行业近期发展的方向和重点之一，激素类原料药和中间体的出口也已成为我国原料药走向世界的重要品种。 表1. 甾体药物分类 来源：太平洋证券，凯莱英整理 由于甾体药物产业链较长，根据甾体药物生产厂商的产品所处产业链的不同位置可以将产品分为起始物料、中间体、原料药及制剂。 上游是起始物料以植物提取行业为主，从禾本科植物提取植物甾醇；产业链中游包括甾体药物原料加工(雄烯二酮、雄二烯二酮、9-羟基雄烯二酮等)、甾体药物原料药生产和甾体药物中间体生产；产业链下游是甾体药物制剂、销售渠道及终端患者。   图1.甾体激素药产业链 来源：根据公开资料整理 甾体药物在维持生命、调解性功能、机体发育、免疫调解、皮肤疾病治疗及生育控制方面具有明确的作用，近年来市场规模持续增长。根据共研网数据，全球甾体药物市场规模由2011年的640亿美元增长至2021年的1475亿美元，年复合增速为8.71%。 中国甾体药物市场规模由2011年的280亿美元增长至2021年的879亿美元，年复合增速为12.12%，2022年约为936亿美元，同比增长6.48%。中国甾体药物市场规模占全球的比重从2011年的44%增长至2021年的60%。下游甾体药物销售规模的增加趋势必然将提升中上游甾体药物原料、中间体及原料药企业市场销售规模。预计未来整个甾体药物行业将处于景气状态，其市场规模也将进一步扩大。 图2.全球甾体药物市场规模（亿美元） 来源：太平洋证券，凯莱英整理 图3.中国甾体药物市场规模（亿美元） 来源：太平洋证券，凯莱英整理 甾体药物国际主要生产厂家为少数大型跨国制药公司，包括辉瑞、拜耳、默沙东、赛诺菲-安万特等。由于环保成本上升及我国具有原材料优势等多种因素，全球甾体药物生产出现了产业转移的趋势。近年来，由于我国原材料优势明显、生产工艺不断提升，已逐步成为世界甾体药物原料药生产中心。 甾体原料药在全球消耗量持续增长，数据显示，2016-2021年全球皮质甾体激素类原料药消耗量呈现持续增长态势，至2021年达到387.58吨，CAGR为12.25%；性激素原料药消耗量增长快于皮质激素，2021年全球性激素原料药消耗量达到489.4吨，CAGR为45.05%。 而目前我国甾体激素原料药年产量已占世界总产量的1/3左右，其中皮质激素原料药生产能力和实际产量均居世界第一位，2016年至今初皮质激素、性激素、孕激素和其他激素原料药的年均出口规模分别为 30000万美元、8000万美元、15000万美元。 图4.全球皮质激素和性激素甾体原料药消耗量（吨） 来源：华经产业研究院，凯莱英整理 从具体品种来看，2021年全球皮质甾体激素类原料药消耗量387.58吨，相较于2016年增长率达12.25%。其中，泼尼松龙、氢化可的松、泼尼松全球原料药消耗量位列三甲，消耗量分别为111.49吨、71.25吨、51.60吨，市场占有率达60.5%；布地奈德、氟替卡松、糠酸氟替卡松为下游制剂全球销售额TOP3活性成分，2021年相应下游制剂全球销售额分别为96.84亿美元、82.83亿美元、78.61亿美元。 2021年全球性激素（甾体)原料药消耗量达到489.40吨，比2016年增长45.05%。其中，黄体酮、睾酮、甲地孕酮在全球原料药消耗量位列三甲，消耗量分别为330.37吨、32.36吨、27.27吨，市场份额总计79.69%；炔雌醇、雌二醇、屈螺酮为下游制剂全球销售额TOP3活性成分，2021年相应下游制剂全球销售额分别为30.04亿美元、17.83亿美元、17.48亿美元。 图5.全球皮质甾体激素原料药年消耗量TOP10 来源：药招会，公开资料整理 图6.全球性激素（甾体）原料药消耗量TOP10 来源：药招会，公开资料整理 甾体药物下游制剂市场受疫情负面影响后又回暖。据统计，中国皮质甾体激素药品市场2016-2019年呈现持续增长态势，CAGR为34.61%，至2019年达到195亿元人民币，2020年受疫情影响，市场规模整体萎缩，2021年回暖至190亿元；性激素药物市场，2016-2019年呈现持续增长态势，CAGR为34.18%，至2019年达到84.21亿元人民币，2020年受疫情影响，市场规模整体萎缩，2021年回暖至96.61亿元。 图7.国内皮质激素、性激素甾体制剂销售额（亿元） 来源：根据公开资料整理 总体来看，国内甾体制备技术的转型起步较晚，我国甾体药物相关产品生产厂商主要布局在中低档产品，国内可生产的高档产品品种较少。 二十一世纪初受制于双烯价格居高不下，原料药厂商逐渐转向生物技术路线，相比传统工艺技术，生物技术路线具备成本低、污染少、产能高等三大优势，技术革新为国内甾体药物产业的良性发展提供了新动力。   References   参考文献 1.《聚焦甾体药物领域，产品向下游延展打开成长空间》，太平洋证券，2024.4 2.《原料药行业量升价稳，拐点将至》，开源证券，2024.4