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同写意20岁庆！第五届全球生物医药前沿技术大会报名开启！“意”同创新，穿越周期。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！短短七年间，FDA已批准了17种基因疗法。塔夫茨研究小组（Tufts group）估计，到2032年，12个治疗领域的85种新基因疗法将获得监管批准。“一次性”“治愈”等标签，常赋予这种先进疗法以无限想象的空间。但现实并没有呈现一劳永逸的局面，至少在商业化上，基因疗法的应用常常受制于动辄上百万美元的天价。换言之，将创新成果最终送到患者手中，并非“一次性”就能解决的问题。5月8日，在美国基因与细胞治疗学会年会上，FDA生物制品审评与研究中心（CBER）主任Peter Marks再度提及相关挑战。意料之中的是，CBER在批准其审查的疗法时不考虑价格，毕竟这不属于该机构的职权范围。不过，与此同时，Marks也担心，这种创新生态是否可持续。“如果一剂药物的价格一直是100万或200万美元，我们最终能让基因治疗领域成熟并开始治疗更常见的疾病吗？”Marks认为，如果基因疗法的成本不发生重大变化，它们将永远不会走向全球。而改善基因治疗的可及性，是降低价格所能做的最重要的事情。然而，这个梦想尚未照亮现实。 据路透社分析，2023年，美国新药的中位价格比同比上涨了35%，针对罕见病等基因疗法的推动作用甚大。而从“天花板”来看，随着今年3月Orchard Therapeutics开发的Lenmeldy获批，最贵基因疗法价格已经来到400万美元大关。Labiotech在近期梳理了全球最昂贵的八种基因疗法。从它们的处境中，读者可以对这个领域的下一步发展有更加真切的感知。1Lenmeldy价格：425万美元公司：Orchard Therapeutics2024年3月，FDA批准了Lenmeldy作为第一个治疗儿童异染性脑白质营养不良（MLD）的基因疗法。 MLD是一种罕见且危及生命的身体代谢系统遗传性疾病，由一种叫做芳基硫酸酯酶A（ARSA） 基因突变引起，从而影响大脑和神经系统，导致硫苷脂在大脑和身体其他部位积累，从而破坏神经的保护层——髓鞘。患者最终会失去行动、说话、吞咽、进食和视觉的能力。据估计，在美国每4万人中就有一人患有MLD。 Lenmeldy是一种从患者自身的造血干细胞（HSC）中提取的一次性治疗药物，这些造血干细胞经过基因修饰，包含了ARSA基因的功能性拷贝。一旦干细胞被收集和体外修饰，它们就会被输回患者体内，并在骨髓内植入（附着和繁殖），最终穿过血-脑屏障进入中枢神经系统并表达功能酶。 Orchard透露，Lenmeldy在美国一次性治疗的批发采购成本（WAC）为425万美元（约3000万元），这使得它一跃成为全球有史以来最昂贵的药物。事实上，自2012年uniQure的Glybera推出以来，基因疗法的标价一直在超越彼此，每次治疗超过了100万美元，并且都是一次性治疗的新模式。这同时也提醒着制药商和支付方，实现市场可持续性将需要转变新的思维方式。国外知名行业监督机构临床和经济评论研究所（Institute for Clinical and Economic Review，以下简称ICER），与塔夫茨医学中心（Tufts Medical Center）的智囊团NEWDIGS小组合作，共同探索支付方在超昂贵疗法支付方式的新选择。ICER和NEWDIGS指出，制药商的标价是改善基因疗法有效性的主要杠杆。由于基因疗法的成本效益可以通过延长五年甚至更长时间的分析来确定，因此考虑到基因疗法的新颖性所在，可以在发布价格上打“不确定性的折扣”。这也体现了ICER所实行的的成本效益模型，简单来说，就是通过确定药物对患者寿命和生活质量的影响来确定药物的价值。在Lenmeldy获得批准之前，ICER是根据“健康福利价格基准”来定价的，建议一次性治疗基因疗法的标价在230万至390万美元之间。出乎意料的是，Orchard最终确定Lenmeldy的价格大大超过了ICER的标准，尽管该基因疗法的价格冲击巨大，但被证明是有效治愈疑难疾病的，这是监管机构的专家小组不可否认的事实。2Hemgenix价格：350万美元公司：uniQure，CSL BehringHemgenix是uniQure与CSL Behring合作开发的一款基于腺相关病毒5（AAV5）的基因疗法，2022年11月获得FDA批准上市，用于使用凝血因子IX预防性治疗，或有严重出血或自发性出血发作的B型血友病患者。根据其在美国公布的定价，Hemgenix每剂350万美元，合人民币超过 2400万元。 在它获批之前，血友病B的常规治疗方法为因子IX。凝血因子IX是一种主要由肝脏产生的蛋白质，有助于形成血凝块。血液病患者需要定期预防性输注凝血因子IX，以替代或增加低水平的凝血因子。由于这是伴随患者一生的治疗过程，因此价格十分昂贵。 Hemgenix的出现，使得凝血因子IX输注这个昂贵的疗法，被一个天价疗法取代，但后者的治疗是一次性的。 尽管价格备受质疑，但Hemgenix的开发商认为，该药将“为整个医疗保健系统节省大量成本”，并通过降低年出血率、减少或消除预防性治疗，以及产生升高的凝血因子IX，显著降低B型血友病的经济负担。 CSL表示，在美国患有中度至重度B型血友病的患者，一生采用凝血因子IX输注超过2000万美元。而通过Hemgenix的基因疗法治疗后，患者可在用药后长期获得缓解，大大减少了未来医疗保健的费用。根据CSL的声明，即使以350万美元的高昂价格，Hemgenix也能满足患者“定期注射凝血因子 IX 的需求”，并为美国医疗保健系统每个接受治疗的患者节省500万至580万美元。3Elevidys价格：320万美元公司：Sarepta、罗氏2023年6月，Sarepta和罗氏共同开发的基因治疗药物Elevidys获得了FDA加速批准，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）患者。此次获批后，该药也成为了全球第一个上市的DMD基因治疗药物。 DMD是一种遗传性退行性疾病，其发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。在临床表现上，患者会出现全身肌肉渐进式退化和运动功能减退，同时也会影响心脏功能与呼吸系统，多数患者在十几岁时会失去行走能力，发病后期其心肺功能也会逐渐衰竭并最终死亡，平均预期寿命约为27岁。 有统计数据显示，在全球范围内，每3500-5000例男婴中就有1例DMD患者。中国则是杜氏肌营养不良症患病人数最高的国家之一，每年有400-500例患儿出生，累计患者达7-8万人。 Elevidys是一种基于腺病毒（AAV rh74）的重组基因疗法，将表达抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，从而向肌肉细胞传递抗肌萎缩蛋白，以弥补患者缺乏的正常蛋白，该疗法可以对所有类型的DMD患者有效，且Elevidys仅需单次静脉输注给药。 随后，这款定价为320万美元一个疗程的新药迅速跻身上榜，跻身全球最昂贵药物的前三名。然而，Elevidys的面世并没有引起想象中受到欢迎，包括Nature在内的国际医疗权威媒体和医学专家对这一药物的前景都持观望态度。 主要问题出在Elevidys的疗效上。在FDA关于该药上市的专家咨询委员会会议上，专家们以8-6的比分勉强通过该药加速上市，这使得该药成为了史上唯一一个没有硬性疗效证据，而是通过加速审评程序上市的基因治疗药物。 在批准时，Sarepta首席执行官Doug Ingram为该药物进行了辩护，称这实际上是采用了一种“保守”的方法，以评估使用Elevidys的患者及其家属的利益。Sarepta声称，在500万美元至1300万美元之间的价格下，这种药物只具有成本效益。4Skysona价格：300万美元公司：蓝鸟生物Skysona是蓝鸟生物第二款上市的基因疗法，于2022年9月获得FDA批准上市，用于治疗早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD），定价为每剂300万美元。 CALD是肾上腺脑白质营养不良症的一种较为严重的表型，由致病基因ABCD1的突变引起。这种突变阻止了长链脂肪酸的分解，并最终导致包围神经的髓鞘被破坏。 通常，CALD患者在幼年时期发病，发病率在1/10万至1/20万之间，95%以上为男性患者。若不经及时治疗控制，病情将恶化为神经系统功能的严重丧失，引起沟通障碍、失明，甚至完全丧失自主运动能力。在没有接受治疗的患者中，有近一半在症状出现后五年内死亡。 在美国，CALD是极为罕见的，每年约有50人患病。蓝鸟生物预计每年治疗约10名患者，可见该药物并不能为其带来巨大的销售额。 蓝鸟生物表示，除了研发成本外，Skysona的制备还要耗费大量人力、物力和时间。比如，从患者体内收集完细胞后生产一剂Skysona需要55-60天。好景不长，该药在欧洲上市不到3个月，就宣布由于商业策略原因退出了欧洲市场。5Zynteglo价格：280万美元公司：蓝鸟生物贫血会使人感到疲倦、虚弱或气短。最严重的β-地中海贫血也称为输血依赖性地中海贫血 （TDT），患者需要终生定期输注红细胞才能生存。如果不及时治疗，这种疾病会损害器官并可能导致死亡。 2019年，蓝鸟生物的基因疗法Zynteglo在欧洲获得监管部门批准后，该公司将TDT治疗的价格定为157.5万欧元（约180万美元）。但由于价格过高，没有达到国家支付方的成本效益标准，蓝鸟生物于2021年8月宣布在欧洲撤市。 一年后， Zynteglo获得FDA批准，用于治疗需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。该公司承诺，如果患者无法摆脱输血，将退还80%的治疗费用。 β-地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，可导致严重贫血和终生依赖红细胞输注，患者通常每2至5周就要接受一次漫长的输血过程。 Zynteglo的工作原理，是将β-珠蛋白基因修饰形式的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞中。这种基因在体外加入患者的细胞，然后注入患者体内，可以使得患者的总血红蛋白水平达到正常或接近正常水平，从而无需定期输注红细胞。6Casgevy价格：220万美元公司：CRISPR Therapeutics、Vertex2023年12月，FDA历史性地批准了Casgevy上市，这是⼀款基于CRISPR技术的开创性基因编辑疗法，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。 作为一次性的基因治疗，Casgevy可以被证明是治愈患者的良方。Casgevy治疗的思路是采用经典的CRISPR-Cas9系统。具体而言，Casgevy被设计为一个名为BCL11A的基因，该基因通常会阻止成人胎儿血红蛋白的产生。 在使用CRISPR/Cas9编辑编码血红蛋白的基因之前，它是通过从镰状细胞病或β地中海贫血患者的骨髓中提取造血干细胞来管理的。一旦Cas9酶到达BCL11A，将会切断两条DNA链使得基因失效，然后将经过修饰的干细胞输回患者体内，生成含有胎儿血红蛋白的红细胞，从而治疗地中海贫血症和镰状细胞病。 据报道，Casgevy定价220万美元。如此高昂的售价，如何让世界各地，尤其是非洲地区数以百万计的镰刀型细胞贫血病患者获益，是个值得思考的问题。7Zolgensma价格：210万美元公司：诺华基因疗法长期以来给业界留下的刻板印象大多是无法盈利且昂贵的，但诺华的治疗脊髓性肌萎缩的基因药物Zolgensma打破了这一点。脊髓性肌萎缩症是一种罕见的遗传病，由存活运动神经元1（SMN1）变异造成功能性的SMN蛋白减少或缺乏，从而引起脊髓前角运动神经元细胞死亡，最终导致肌肉萎缩。这是一种随着时间的推移会变得更糟糕的严重疾病，且此前患者一直面临无药可用的窘境。治疗脊髓性肌萎缩症等罕见疾病的药物通常需要数年时间和数十亿美元才能研发出来。药企将这些药物的价格定得很高，以收回投资并弥补销量的不足。Zolgensma是由诺华开发的一款AAV基因疗法，于2018年斥资87亿美元收购AveXis所得。2019年，Zolgensma就获得了美国FDA的批准，用于治疗儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）。作为脊髓性肌萎缩症的特效药，一针高达210万美元的Zolgensma使用腺相关病毒作为载体，将人类SMN基因的功能拷贝传递到目标运动神经元细胞中，从而产生正常的SMN蛋白来支持肌肉功能。诺华公司为Zolgensma的定价辩解称，这是一种一次性注射药物，针对疾病的基因根源问题。通过将正常的基因替换有缺陷的基因，这种药物不仅能挽救生命，还能免去家庭和公共卫生系统昂贵的终生治疗费用。然而诺华并没有解释Zolgensma的具体定价方式，但独立评估机构对其公允定价的测算差异巨大，从71万美元到210多万美元不等，这也导致了诺华这款天价药物的定价面临更多争议。 对于社会和舆论的质疑，诺华公司CEO却表示，给病人做移植手术至少要花300万到500万美元，然而效果远不如这些药物。如果这种疗法只进行一次，费用都会比目前的疗法都要便宜。8Myalept价格：126万美元公司：Chiesi Farmaceutici在上述基因疗法出现之前，Myalept一直在全球最昂贵药物的年度排名中保持领先地位。 Myalept是用于治疗各种形式的血脂异常的激素瘦素的重组人瘦素蛋白类似物，于2014年获FDA批准上市。脂肪营养不良是一种罕见疾病，其特征是皮肤下脂肪组织的广泛丢失，这将导致瘦素激素的缺乏，并导致代谢状况。 2023年，Chiesi以14.8亿美元的价格收购了Amryt，Myalept最终为Chiesi所有。 值得注意的是，Myalep是唯一获准治疗瘦素缺乏症这种罕见疾病的药物，因此没有更便宜的选择。规格为11.3mg/瓶的售价约为6188美元，用药剂量按体重计算。举例来说，一名患者每月可能使用约18瓶，因此每年的药物成本可能超过130万美元。2021年，Myalept的全年销售额达到1.41亿美元。参考文献：1、Willow Shah-Neville . 8 of the most expensive drugs in biopharma: Unraveling the costliest medications2、Annalee Armstrong. For every million-dollar gene therapy, Peter Marks gets an email from FDA chief Robert Califf，from PHARMA3、Michael Gibney. $4M+ gene therapies? How payers can adapt to a new reality of pricey ‘cures’，from PharmaVoice更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

关注并星标CPHI制药在线==扫码进入天然提取物线上展厅==      非酒精性脂肪性肝病(NAFLD，现称MAFLD) 指在没有大量饮酒的个体中，5%以上肝细胞出现脂肪变性，并排除造成肝脂肪变性的继发性原因的疾病。MAFLD在组织学上可分为非酒精性脂肪性肝(NAFL，现称MAFL) 与非酒精性脂肪性肝炎( non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。MAFL仅表现为肝细胞脂肪变性而无肝细胞损伤，MASH表现为肝细胞脂肪变性，并伴有肝细胞气球样变和肝小叶炎症，伴或不伴任何纤维化，易进展为晚期肝病。MAFL常不需要任何药物治疗，仅通过减重和健康饮食即可实现治疗效果。MASH目前尚无完全有效的治疗药物，生活方式干预联合药物治疗是其主要防治方法。鉴于MAFLD是肥胖、糖尿病、代谢功能障碍相关肝病，针对其不同发病机制，推荐使用的主要有调节糖脂代谢、调节胆汁酸代谢、减轻炎症、抑制氧化应激和凋亡等相关药物，如抗氧化剂，降糖药，保肝药等。       非药物治疗现状       鉴于肥胖和代谢综合征与 MAFLD 之间的密切关联，通常建议将生活方式干预与减肥、饮食、运动相结合来作为NAFLD管理的第一步。       1、饮食管理       减少脂肪肝的最有效策略是饮食控制，治疗目标包括减轻体重、预防代谢综合征和阻止MAFLD进展。旧石器时代饮食、生酮饮食、地中海饮食、高蛋白饮食、植物饮食、低碳水化合物饮食和间歇性禁食等在内的多种饮食策略均对MAFLD 患者的代谢指标有不同程度的改善。不过，由于大量低热量、高蛋白或生酮饮食限于短期内，且存在体质量反弹的风险，因此各国指南并未对MAFLD患者膳食营养素的分配作出明确推荐，仅推荐摄入低热量、低至中度脂肪、高膳食纤维饮食。       2、运动锻炼       运动可增强MAFLD患者胰岛素敏感性、调节葡萄糖稳态并加快全身脂质氧化，继而逆转或减缓MAFLD进展，但最 佳运动量、最 佳运动强度及体育锻炼对 MAFLD 患者代谢指标及组织学参数的改善程度尚存争议。研究显示，每周适度运动(如快走)时间≥300 min 或每周剧烈运动(如在跑步机上跑步)时间≥150 min 均可显著降低纤维化进展。       3、减重       饮食管理与运动为两种最常用的减重策略，饮食管理辅以体育锻炼对减重的效果优于单纯饮食管理。减重可诱导MAFLD患者组织学改善，且改善程度与体质量减轻程度呈正相关，但指南并未对减重提供具体建议或正式方案。研究指出，体质量减轻至少3%～5%为改善脂肪变性的必要条件，如果要进一步改善MASH组织学特征，需更大程度的减重(7%～10% )。然而，只有不足50% 患者能通过生活方式干预实现减重7%以上。因此，采用药物辅助治疗是必要的。       药物治疗       1、抗氧化剂       维生素E是一种脂溶性抗氧化剂，已在MAFLD 中显示出治疗前景，其可显著降低MAFLD患者的血清转氨酶，改善肝脂肪变性和炎症。研究证实，维生素E可改善MAFLD 成人患者肝生化指标及组织学参数，但其应用剂量存在差异。       维生素D也是一种脂溶性抗氧化剂，肾脏中合成的1,25(OH)2D3通过与维生素D受体（VDR）结合，发挥多种生物学功能。VDR 在肝脏组织中表达，参与糖脂代谢、炎症、细胞分化、增殖和凋亡。大量流行病学研究证实了维生素 D 水平与MAFLD 风险之间的关系：较高的维生素 D 水平与MAFLD 风险呈负相关。最近一项荟萃分析表明，补充维生素D可显著改善 MAFLD 患者的血糖水平和胰岛素敏感性，并轻微降低 ALT 和 TG 水平，因此维生素 D可作为治疗 MAFLD 的辅助药物。       2、降糖药       Ⅱ型糖尿病( type 2 diabetes mellitus，T2DM) 被认为是 MAFL 进展为MASH、晚期纤维化和(或) 肝硬化的最主要的危险因素之一，MAFLD常与 T2DM 并存，共同表现为脂肪堆积和胰岛素抵抗。一项横断面研究显示，T2DM 与肝脂肪变性及与肝纤维化相关。吡格列酮能够通过调节糖脂代谢，增强胰岛素敏感性，进而显著改善 MAFLD患者的生化指标和组织学参数(肝细胞脂肪变性和肝小叶炎症)，但对肝纤维化的改善尚存在争议。吡格列酮可增加低血糖、下肢水肿、体质量增加、胰腺癌、膀胱癌、心力衰竭和女性骨折的发生风险。然而，在美国食品药品监督管理局尚未批准任何药物用于治疗MAFLD之前，吡格列酮是MAFLD伴T2DM患者的一线治疗药物。       胰高血糖素样肽-1激动剂(glucagon-like peptide-1，GLP-1 RAs) 可改善MASH 患者组织学参数、控制血糖并降低心血管疾病( cardiovascular disease，CVD)风险，但未能改善肝纤维化。GLP-1 RAs 具有良好的耐受性，但目前不能将其作为专门治疗 MAFLD或 MASH 的药物。索马鲁肽作为 GLP-1 RAs 中唯一的口服制剂，为MAFLD的一种有前景的治疗选择。由于 MAFLD与T2DM 存在密切联系，许多治疗T2DM 的药物正在被研究用于MASH 治疗。       3、他汀类药物       他汀类药物通过抑制胆固醇合成，降低血清甘油三酯水平，改善 MAFLD 患者肝功能。研究报道，他汀类药物对MAFLD 患者肝损伤呈剂量依赖性保护作用，可显著降低MAFLD患者肝纤维化的发生风险及全因死亡率。他汀类药物常见的不良反应是无症状性转氨酶升高，但与肝病无关。鉴于他汀类药物良好的疗效、安全性和耐受性，越来越多的专家推荐其用于治疗合并CVD 或血脂异常MAFLD 患者，并有望进一步扩大适应证。       4、法尼醇X受体激动剂       法尼醇X受体( farnesoid X receptor，FXR) 激动剂通过抑制脂肪生成，增加葡萄糖氧化及直接/间接抑制肝星状细胞激活，逆转MASH及纤维化过程，进而发挥治疗MAFLD 的作用。奥贝胆酸是第一个进入临床阶段的FXR激动剂。研究发现，奥贝胆酸可改善 MASH 患者肝生化指标，并具有呈剂量依赖性的抗纤维化作用，但患者生活质量并未显著改善，主要不良反应包括瘙痒、体质量下降和胆结石。熊去氧胆酸( ursodeoxycholic acid，UDCA) 是一种被批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎的 FXR激动剂。有研究指出，UDCA 可降低MAFLD患者肝脂肪含量，调节血糖稳态，并预防动脉粥样硬化的发生，常见不良反应包括腹泻、恶心及头痛。尽管UDCA总体耐受性较好，但将其作为MAFLD一线治疗药物尚存在争议。FXR 激动剂联合其他药物可能为一种治疗MAFLD 的选择，但联合治疗的方案及疗效仍需高质量的研究加以证明。       Aldafermin 是一种工程化成纤维细胞生长因子-19类似物，通过抑制胆汁酸的合成调节葡萄糖稳态，进而在MAFLD 患者中发挥抗炎及抗纤维化作用。研究表明，Aldafermin可显著改善MASH患者的肝生化指标、纤维化参数及肝组织学表现，Aldafermin 的组织学效应可能呈时间依赖性，但不具有剂量依赖性。Aldafermin 常见的不良反应为胃肠道症状，包括恶心、呕吐、频繁排便和腹痛，但总体耐受性佳。       5、水飞蓟素       水飞蓟素是从水飞蓟果实中提取出的草本膳食补充剂，具有抗氧化、抗纤维化、抗炎和调节脂质代谢活性的作用，可改善 MAFLD患者肝生化、组织学参数及代谢指标。研究报道，即使在2100 mg /d的高剂量下持续给药48周，水飞蓟素仍具有良好的安全性和耐受性。因此，水飞蓟素可作为MAFLD的治疗选择。       6、甲状腺激素受体-β激动剂       Resmetirom 是一种选择性甲状腺激素受体-β( thyroid hormone receptor β，THR-β) 激动剂， 已被证实在降低甘油三酯和胆固醇、调节胰岛素敏感性方面具有重要作用。一项 36 周的Ⅱ期多中心随机安慰剂对照临床试验证实，Resmetirom可显著降低MASH 患者肝脂肪含量、炎症和纤维化标志物及组织学参数，常见不良事件为胃肠道不良，特别是稀便，但总体耐受性良好。2024年3月15日，Resmetirom成为FDA批准的第一款MASH疗法，联合饮食和运动用于治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的NASH/ MASH成人患者。       7、瘦素       瘦素是脂肪组织产生的脂肪因子，作用于下丘脑，抑制食物摄入，调节能量平衡。研究发现， 经过 12 个月的重组瘦素-美曲普汀治疗，MSAH 患者代谢指标及组织学参数(除纤维化) 显著改善，常见不良事件包括低血糖和注射部位出现皮疹。有研究指出，瘦素是连接MAFLD 与胰岛素抵抗相互作用的重要细胞因子，其水平与MAFLD严重程度呈正相关，不过该药目前尚未被推荐用于MAFLD 的治疗。       参考资料       [1]王馨雪,宓芳霞,陈达华,等.非酒精性脂肪性肝病的治疗现状和新药研究进展[J].浙江医学,2022,44(20):2221-2226.       [2]王彩娥,许文涛,宫建,等.非酒精性脂肪性肝病治疗研究进展[J].临床军医杂志,2022,50(09):897-899+903.       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~