Leptin Deficiency

引言 肥胖和2型糖尿病（T2D）正在以惊人的速度蔓延，影响了全球超过3.8亿人口，并为个人和公共卫生系统带来了沉重的经济和社会负担。现有治疗方法虽在体重控制和血糖管理方面取得了一些进展，但在肥胖且患有T2D的患者中，疗效仍显不足。因此，人们一直在追寻一种能在抑制食欲的同时有效提升能量消耗的新型药物。11月13日Nature最近的研究报道“NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases”，发现NK2R（Neurokinin 2 Receptor, 神经激肽2受体）可能成为这一问题的突破口。NK2R受体不仅能调控能量代谢，还展现出了在控制食欲方面的显著潜力，该研究深入探讨NK2R作为新药物靶点的潜力，以及其激动剂在动物实验中所取得的令人鼓舞的成果，这一发现或将为未来肥胖与糖尿病的治疗带来新的曙光。 NK2R：潜在的能量代谢调控靶点 NK2R是一种G蛋白偶联受体（GPCR），传统上认为主要与胃肠道和中枢神经系统（CNS）功能有关。然而，该研究通过对380多个非嗅觉GPCR基因位点的深入分析，发现NK2R与血红蛋白A1c（HbA1c）水平显著相关。HbA1c是评估长期血糖控制的重要指标，这一发现表明NK2R可能在糖代谢调控中发挥关键作用。 通过对超过38万名欧洲血统个体的数据进行分析，研究人员发现NK2R所在基因区域包含的978个变异与HbA1c显著相关，其中16个为独立的主要变异。进一步的精细定位分析表明，变异rs791147（次等位基因频率为26.2%-48.4%）与多种组织中的NK2R表达显著相关，包括大脑、脂肪组织、巨噬细胞和骨骼肌。 功能性研究还显示，NK2R基因的突变（如I23T和R323H）对受体信号传导产生了显著影响。I23T突变的次等位基因频率为23.6%，而R323H突变的MAF仅为0.10%。这些突变导致受体对内源性配体的敏感性降低，并且与HbA1c水平升高显著相关，提示这些基因变异可能对糖代谢产生负面影响。 在格陵兰人群的研究中，研究人员进一步发现NK2R基因的非编码变异（如rs139900276）与肥胖相关性状（如体重指数BMI、腰臀比WHR和脂肪百分比）呈显著负相关。这些变异携带者的NK2R表达水平显著增加，伴随着较低的BMI和脂肪百分比，进一步支持了NK2R在能量代谢调控中的关键作用。 此外，通过实验验证，I23T突变降低了细胞对神经激肽A（NKA）的反应能力，导致cAMP信号通路的激活能力下降。cAMP在细胞内信号传导中扮演着重要角色，其减少可能会影响多种代谢过程，进而对整体代谢健康产生不利影响。 NK2R激动剂与心脏代谢保护的遗传和功能关联（Credit: Nature） 遗传分析结果：图(a) 显示了381个非嗅觉GPCR基因位点与血红蛋白A1c（HbA1c）相关的P值排序，揭示了NK2R在糖代谢调控中的重要性。图(b) 描述了NK2R的错义突变（I23T和R323H）与Gq信号传导及HbA1c水平的关联。 基因与表型关联：图(c) 展示了HK1、NK2R和TSPAN15基因的TWAS（加权基因集富集分析）结果，与HbA1c水平的关联，在有无BMI校正的情况下进行了比较。图(d) 和图(e) 分别显示了在格陵兰人群中NK2R非编码变异（rs139900276）与肥胖相关体型特征（如体重指数BMI、腰臀比WHR）的关联，以及不同基因型之间NK2R表达水平的差异。 药理学实验：图(f) 展示了神经激肽A（NKA）的药代动力学特性。图(g) 至图(k) 介绍了NKA对肥胖小鼠氧气消耗、食物摄入、体重及白色脂肪组织重量的影响，以及与对照组的比较结果。 NK2R激动剂的进一步验证：图(m) 展示了另一种NK2R激动剂EB0014的药代动力学特性。图(n) 和图(o) 显示了EB0014在体内对氧气消耗的影响。图(p) 至图(r) 描述了不同剂量的EB0014对食物摄入、体重减少和体组成变化的剂量依赖性影响。 NK2R激动剂的开发：克服传统药物的局限性 目前，治疗肥胖和T2D的药物大多基于GLP-1（胰高血糖素样肽-1），通过减少食欲来帮助患者减重。然而，这些药物在增加能量消耗方面效果有限。增加能量消耗对于改善代谢健康至关重要，因为基础代谢率（BMR）的降低是导致肥胖的主要原因之一。 20世纪30年代，线粒体解偶联剂二硝基苯酚（DNP）曾显示出显著的减重效果，但由于其安全窗口狭窄，存在严重副作用，因此未能广泛应用。近年来，激活外周β-肾上腺素受体的方法虽然在增加能量消耗方面显示出一定的潜力，但安全性依旧是一个主要障碍。因此，研究人员将注意力转向NK2R，尝试开发一种能够同时抑制食欲和增加能量消耗的安全药物。 为了克服传统药物的局限性，研究人员采用了多学科的创新策略，对NK2R进行了深入研究，并合成了具有更好药代动力学特性的激动剂。通过分子动力学模拟和受体-配体相互作用的计算模型，他们优化了激动剂的结构，提高了其选择性和效力。最终，成功合成了EB0014，这是一种长效的NK2R激动剂，通过引入16碳的脂肪酸（C16-gammaGlu, C16GG）延长了其在体内的滞留时间。选择性NK2R激动剂的效果验证 研究人员将EB0014注射至饮食诱导肥胖的小鼠（DIO小鼠）后，观察到其能量代谢发生了显著变化：氧气消耗增加约30%、食物摄入减少约20%、体重下降约10%。尤其令人兴奋的是，EB0014的代谢效应并不依赖于瘦素（Leptin）信号通路，这意味着该药物在瘦素抵抗的肥胖个体中可能具有更广泛的适用性。 为了进一步提高药物的效果和安全性，研究人员对EB0014的结构进行了优化，生成了EB1002，这是一种选择性更高且作用时间更长的NK2R激动剂。在肥胖小鼠中，EB1002表现出更加持久的代谢改善效果：单次注射后7天内体重持续下降（减少约15%），并在24小时内显著增加了氧气消耗和脂肪酸氧化。这表明NK2R激动剂可以通过单次给药提供长期的代谢效益，减少患者的用药频率，从而提高治疗的依从性。 为了进一步验证EB1002的作用机制，研究人员进行了代谢室实验，持续监测小鼠的能量消耗、呼吸交换率（RER）和运动活动。结果显示，EB1002注射后的小鼠在昼夜周期内的能量消耗显著增加，RER降低，这表明脂肪氧化增加。此外，通过对骨骼肌组织的分析，研究人员发现EB1002显著提高了线粒体生物合成相关基因（如PGC-1α）的表达水平，进一步支持了其通过增加线粒体活性来促进能量消耗的机制。能量消耗和食欲抑制的双重机制 NK2R激动剂不仅在体重和食欲控制方面表现出显著效果，其代谢效应还体现在胰岛素敏感性方面。通过超胰岛素血症-正葡萄糖钳夹实验，研究人员发现，接受EB1002注射的小鼠在稳态时需要更高的葡萄糖输注率，表明其胰岛素敏感性显著提高。此外，EB1002还能够促进白色脂肪组织对葡萄糖的摄取，进一步证明了其在改善糖脂代谢中的作用。 在探究NK2R激动剂对食欲的调控机制时，研究发现EB1002能够显著抑制瘦素缺乏（如ob/ob小鼠）或黑皮质素4受体缺失（Mc4r基因敲除小鼠）引起的高食欲状态。这一发现表明，NK2R激动剂的食欲调控不依赖于传统的瘦素或黑皮质素信号，提示其在治疗多种类型的肥胖时可能具有广泛适用性。 为了更好理解NK2R激动剂对食欲的影响，研究人员对下丘脑中特定神经元的激活情况进行了深入研究。通过c-Fos免疫组化分析，他们发现接受EB1002处理的小鼠下丘脑的弓状核（ARC）和室旁核（PVN）中的c-Fos表达显著增加。这些脑区是食欲和能量代谢调控的关键区域，这表明EB1002可能通过激活这些区域的神经元来实现对食欲的抑制。从小鼠到灵长类动物：跨物种的疗效验证 为了进一步验证NK2R激动剂在更接近人类的物种中的疗效，研究人员在肥胖的糖尿病猕猴（Macaques）中进行了实验。结果显示，NK2R激动剂显著降低了猕猴的体重（减少约8%）、血糖水平（降低约15%）、甘油三酯（减少约25%）和胆固醇水平（减少约20%），同时显著改善了胰岛素抵抗。这些结果显示出NK2R激动剂可能成为治疗心脏代谢疾病的新型药物的巨大潜力。 进一步的研究还评估了EB1002对非人灵长类动物行为和代谢的长期影响。在为期12周的研究中，猕猴接受每周一次的EB1002注射，体重逐步下降，腹部脂肪含量也显著减少。更重要的是，EB1002未引起明显的不良行为变化或中枢神经系统副作用，为未来在人类中的应用奠定了基础。NK2R激动剂在临床中的潜力 尽管现有数据表明NK2R激动剂在改善代谢健康方面具有巨大潜力，但从实验室到临床应用之间仍需克服许多挑战。例如，NK2R激动剂在人体内的安全性及其长期疗效需要通过大规模临床试验加以验证。此外，由于NK2R在中枢神经系统中也有表达，确保其外周特异性，避免对中枢产生不良影响是研究人员需要解决的关键问题。 NK2R激动剂的临床开发中的一个关键挑战是找到最佳的给药方式和剂量，以在最大程度上发挥疗效的同时，减少副作用。研究人员正在开发多种给药途径，如皮下注射、透皮贴剂等，以提高药物使用的便捷性和患者依从性。此外，药物动力学和药效学的研究将帮助确定EB1002的最优剂量，从而确保其在人体中的持久效果和安全性。 尽管面临挑战，NK2R激动剂的发现为肥胖和T2D的治疗带来了新的希望。与现有的GLP-1激动剂相比，NK2R激动剂不仅能够抑制食欲，还能通过增加能量消耗帮助患者减重，这种双重机制为未来药物开发开辟了新的方向。如果能够成功开发出安全有效的长效NK2R激动剂，它将为全球数亿肥胖和糖尿病患者带来福音。 在应对肥胖和2型糖尿病的挑战中，研究人员一直在寻找能够同时抑制食欲和增加能量消耗的有效药物。NK2R激动剂的发现为这一目标提供了全新的可能性。通过双重调控能量代谢，NK2R激动剂在动物模型中展现了显著的代谢改善效果，为未来人体应用奠定了坚实的基础。随着研究的不断推进，NK2R激动剂有望成为下一代治疗肥胖的“突破性药物”，为无数正在与肥胖和糖尿病斗争的人们带来健康的曙光。 参考文献 Sass, F., Ma, T., Ekberg, J.H. et al. NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-024-08207-0 责编|探索君 排版|探索君 转载请注明来源于【生物探索】 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Cell | AI取代科研人员还有多远？ 热文 新英格兰 | 司美格鲁肽（semaglutide）又有新发现：助力关节炎治疗 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell 综述

根据世界卫生组织（WHO）对于肥胖的定义，即体重指数（BMI）≥30 kg/m2，全球成人肥胖患者预计超过8.9亿（13%），考虑到亚洲地区人群BMI更低即属于肥胖，全球真实肥胖率只会更高。欧洲心脏病协会（ESC）《肥胖和心血管疾病临床共识声明》指出，相比于体重正常人群，肥胖患者全因死亡风险增加了50%~100%。 近期，《柳叶刀》（The Lancet）发表Seminar系列关于成人肥胖的内容，探讨了肥胖诊断、治疗目标、长期管理等内容，以期为临床肥胖管理提供参考。 截图来源：The Lancet 肥胖的诊断 肥胖是一种慢性和异质性代谢疾病，为了更准确地诊断肥胖，临床医生需要对患者进行个体化的评估，包括对过量的脂肪组织进行量化，以及识别个体因肥胖可能出现的所有不良预后，但这种评估方式对临床医生的诊疗经验要求较高。 临床已普遍认识到，虽然基于BMI定义的肥胖指标在临床使用很方便，但并不是一个完美的评价指标。目前，已有一个由多领域专家组成的专业团队正在探讨更新肥胖的临床定义，预计相关内容将在2024年公布。在此之前，临床医生可以考虑额外测量其他指标来协助诊断肥胖，如腰臀比、腰高比等，建议每年至少检测一次肥胖患者的健康状况，以及时评估其预后情况，同时也可考虑加强对肥胖高危人群的监测。 肥胖的治疗目标 肥胖治疗的首要目标是获得健康，体重降低只是评价治疗效果的指标，类似于降糖是有效治疗2型糖尿病的指标，而治疗目标是最大限度地降低相关并发症风险，最终改善健康，提高生活质量。需要说明的是，大多数慢性疾病，如2型糖尿病、高血压、高胆固醇血症等，临床基本都是按照治疗目标而采取治疗措施的，但单纯实现指标正常不等于实现治疗目标，而是综合考虑患者从治疗中获益是否大于治疗风险。由于肥胖并发症多种多样，因此很难有单个指标可以适用于所有患者，不过减重15%看起来可能是大多数肥胖患者改善并发症的合理初始指标。 四种常见减重方式 成人肥胖的管理与其他慢性代谢性疾病管理原则相同，初始干预方式是生活方式干预，且即使后续患者需要其他干预措施，生活方式干预也不能放弃，这是所有治疗的基础。肥胖治疗需要关注两个要点：1）时常关注治疗目标的达成情况，及时调整治疗策略，以避免患者产生治疗惰性；2）即使患者达到治疗目标，也仍需终身治疗，以防止病情再次恶化。 生活方式干预 生活方式干预，包括营养疗法伴或不伴有运动疗法，这是慢性疾病管理的基石。对于肥胖患者而言，其生活方式干预的重点在于改善营养（使用或不使用代餐）和增加体力活动，这需要由多学科团队制定相关干预策略，为了提高患者的参与度和依从性，通常需要增加干预频率（6~9个月内至少应有14次治疗）、与临床医生面对面沟通等方式，并随访至少12个月。随访超过5年的相关研究结果均显示，强化生活方式干预比常规治疗更有效，可达到适度减重的效果，通常1年减重4%~9%，5~10年减重1%~3%，部分患者还可能减重10%以上。 一般建议肥胖患者每周至少进行150分钟中等强度的有氧运动，如快走，这有助于改善血压、血糖和身体健康。但如果仅依靠体力活动，减重效果比较有限，因此结合饮食干预是非常必要的，但目前还没有哪一种饮食模式被认为是最佳减肥饮食模式。 肥胖患者需要有这样的认知，即减重效果并不是一成不变的，即使完整遵循了生活方式干预措施，也不代表所有人都能在干预后12个月减重5%。此外，想要成功减肥，离不开坚持二字，若短期减重成功后停止干预，完全有可能复胖，这并不奇怪。 药物治疗 如果仅通过生活方式干预无法达到治疗目标，建议考虑药物干预或减重手术，以达到长期肥胖管理的目的，如奥利司他、纳曲酮+安非他酮、利拉鲁肽、phentermine+托吡酯片等，这些药物可减重5%~10%。新一代的减肥药物，如司美格鲁肽、替西帕肽等正在改变当下减重模式。 司美格鲁肽是胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，其可使肥胖伴或不伴有2型糖尿病的患者体重减轻10%~17%，且相关研究表明，其对血压、血糖、血脂、炎症等具有有益影响。 替西帕肽则是GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）双重受体激动剂，已获批用于治疗2型糖尿病和肥胖。 Metreleptin是一种瘦素类似物，可作为饮食干预辅助替代疗法，用于先天性或获得性全身性脂肪营养不良患者瘦素缺乏并发症的治疗。 Setmelanotide是一种黑皮质素受体4激动剂，适用于治疗患有阿黑皮素原、PCSK9 1型、瘦素受体缺乏症或Bardet-Biedl综合征的成人或6岁以上青少年重度肥胖人群。 目前处于临床3期的药物有retatrutide，这是一种GIP/GLP-1/胰高糖素（GCG）三重受体激动剂，目前相关数据显示，其可使所有参与者体重减轻至少5%，安全性和耐受性与GLP-1受体激动剂类似。 CagriSema是司美格鲁肽和胰淀素类似物（cagrilintide）组合而成的固定剂量复方制剂，相关研究显示，CagriSema治疗32周后，可使体重减轻15.6%，糖化血红蛋白降低1.8%，安全性和耐受性较好。 Survodutide是每周一次，皮下注射的GLP-1和GCG双重受体激动剂，相关研究显示，使用survodutide治疗46周后，患者体重可降低18.7%，且减重曲线提示尚未达到体重最低点，常见不良反应为胃肠道反应，主要见于剂量快速递增阶段，调整剂量增加速度可能会缓解不良反应的发生。 Orforglipron是一种非肽口服GLP-1受体激动剂，目前相关研究正在评估其治疗肥胖的效果。一项随机、双盲试验结果显示，在为期36周的治疗中，使用orforglipron的患者体重减轻了14.7%，且体重曲线显示尚未达到体重最低点，安全性方面与其他肠促胰素类似。 总之，司美格鲁肽、替西帕肽、retatrutide、cagriSema、survodutide和orforglipron的2期和3期试验结果提示，这些新药均可安全有效地减重。需要说明的是，药物治疗也需要设定长期治疗目标，因为肥胖是一种慢性疾病，若没有长期治疗，复胖的概率很高。相关研究也在探索如何维持减重后的效果，但当前还是建议长期治疗。 内窥镜治疗 内窥镜治疗包含胃内球囊和内窥镜成形术，通过限制和占据胃部空间，来达到减少食物摄入的目的，可能不是最好的减肥方式。 外科代谢减肥手术治疗 外科代谢减肥手术指专门用于解决肥胖代谢并发症的手术方式，是治疗肥胖及其相关并发症最有效的方式之一。由于近年来肥胖手术积累了越来越多的疗效和安全性方面的证据，2022年时，国际肥胖和代谢疾病手术学会以及美国肥胖和代谢手术学会更新了手术适应证，即：1）BMI＞30 kg/m2且糖尿病控制不佳的患者、或BMI＞35 kg/m2无合并症，但采用最佳药物治疗方案后减重效果不佳的患者；2）手术年龄限制扩大至70岁以上。 常见的术式为袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术，这两种方式均被证实可有效减重，临床也有报道过其他术式，但尚未得到广泛的应用。 肥胖长期管理核心要点 1）肥胖的长期管理目的在于无论体重是否减轻，都应不断调整营养摄入和身体活动，同时需要最大限度地降低药物治疗和手术治疗后体重大幅减轻带来的潜在风险（如肌肉量减少），以及维持减重效果。 2）个体对于药物干预的反应可能存在变化，如药物治疗无法达到减重目标，则可应考虑减重手术，相反，如果减重手术效果欠佳、手术初始体重得到控制，但后续复胖，则有可能从额外的药物治疗中获益。 3）对于其他慢性疾病，如果单一药物治疗效果不佳，相比于增加药量，增加其他具有互补机制作用的药物可能效果更佳，但在已获批的减重药物中，尚缺少联合用药证据，不过正在研发中的药物，如司美格鲁肽与cagrilintide和bimagrumab联合治疗正在探索中。 4）第一代减重药物治疗早期出现的不良反应与长期减重预后不佳相关，因此如果治疗12周后减重未达到5%，则需要停药。新型减重药物疗效更好，对治疗无反应的患者也明显更少，这些药物治疗方案需要维持数月，药物半衰期也较长，因此通常在治疗后9~18个月后可观察到体重达到最低点，如果患者对治疗无反应，则需要综合考虑相关上述相关因素的影响。此外，如果在患者体重反弹时开始用药，体重稳定也可能是药物疗效的体现，仍可能有利于预防肥胖相关并发症的发生。 5）如果用药后确实有减重效果，尽管目前长期随访数据较少，也建议长期用药维持疗效。但临床实际上，能够长期坚持治疗的患者比例很少，仅不到10%，部分原因是患者存在治疗惰性，即使有治疗指征也没有接受治疗或加强治疗，这种情况在临床很常见，是需要临床医务人员持续关注的问题。 小结 总之，改善饮食习惯、体力活动等生活干预方式是肥胖治疗的基石，但如果无额外干预，仅依靠改变生活方式很难达到并维持减重目标。过去的10多年里，肥胖的药物治疗取得了实质性进展，并且有望进一步改变肥胖治疗的前景。此外，减肥手术仍然是一种有效和安全的治疗方式。 参考资料 [1] Lingvay, Ildiko et al. Obesity in adults. The Lancet, Volume 404, Issue 10456, 972 - 987 撰文 | 阿拉斯加宝 编辑 | 阿拉斯加宝 ●震撼！主任抱怨：儿科真是废了，上个月总绩效才几千元，科室十多人咋分？儿科医生真心希望三明模式赶快到来，被要求挣钱的日子太难熬… ●喝咖啡竟促癌？Nature“颠覆性”研究：患肺癌风险增28%；每天多喝一杯，患癌风险显著升高6% ●重磅！三明医改全覆盖下，年薪制分配细则来了！医生挣工分，最吃香科室大洗牌！该选哪个？口腔科自费项目多，冲到第一位！中医科也吃香了 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP

在一项新的研究中，来自德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心等研究机构的研究人员发现，瘦素水平越高，中年人大脑白质的信号传导就越好。这一发现将肥胖与痴呆症更紧密地联系在一起。 相关研究结果发表在2024年9月的Alzheimer's & Dementia期刊上，论文标题为“Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age”。 论文通讯作者、德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心阿尔茨海默病与神经退行性疾病研究所副教授Claudia Satizabal博士说：“这些发现支持了已知的瘦素变化在晚年痴呆症风险中的作用，因为瘦素缺乏与脑白质结构的变化有关，而脑白质结构的变化是阿尔茨海默病或血管性痴呆导致认知功能障碍过程中的早期事件。” 肥胖与阿尔茨海默病 众所周知，阿尔茨海默病是导致痴呆症的主要原因，影响着全球数百万人的生活。越来越多的证据表明，中年肥胖是导致该病发病风险的一个重要因素。因此，解开肥胖与阿尔茨海默病之间的联系机制成为研究的重点，这些机制可能通过血管、遗传和代谢途径延伸。 脂肪组织曾被视为被动的能量储存库，如今则被认为是内分泌系统的一部分，能分泌一组被称为脂肪因子的生物活性肽或细胞信号分子，在体内能量或代谢状态、炎症和肥胖中发挥功能性作用。 瘦素是一种脂肪因子，负责中枢控制食物摄入和能量平衡，并与多种神经生理功能有关，包括大脑发育、神经发生和神经保护。由于这些作用，它被认为是肥胖导致阿尔茨海默病的一个合理机制。 研究方法与结果 研究者在这项新的研究中进一步了解了瘦素与神经退行性疾病和脑血管负担之间的潜在关系。具体来说，他们探究了瘦素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像（MRI）测量脑萎缩和血管损伤之间的关系。研究对象包括来自弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study）的2262名认知能力健康的参与者。弗雷明汉心脏研究是一项对马萨诸塞州弗雷明汉居民进行的长期心血管队列研究，研究对象跨越三代人，目前是美国国家心肺血液研究所的一个项目。 研究者使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量了瘦素及其可溶性瘦素受体的浓度和它们的比值，即游离瘦素指数（free leptin index），这一指数表明瘦素的生物利用率。认知和核磁共振成像测量采用标准化方案得出。 主要发现 研究结果发现，可溶性瘦素受体与较低的分数各向异性（脑白质完整性的生物标志物）和峰值-宽度骨架化平均扩散率（白质损伤的成像标志物）有较高的相关性。相应地，游离瘦素指数越高，分数各向异性越大。这些结果在一项纳入来自圣安东尼奥的89名认知健康的西班牙裔参与者的研究中得到了重复，该研究由美国学术医学中心联盟MarkVCID进行，该联盟的任务是识别和验证导致认知障碍和痴呆的血管性脑小血管疾病的生物标志物。 结论 综上所述，研究者得出结论：瘦素生物利用率越高，健康中年人的白质完整性就越好，这支持了瘦素在晚年痴呆症风险中的潜在神经保护作用。这一发现不仅揭示了瘦素在大脑健康中的重要作用，也为预防和治疗痴呆症提供了新的思路。 参考资料： Sokratis Charisis et al. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimer's & Dementia, 2024, doi:10.1002/alz.13879. 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~