主要目的：评价CT041用于胰腺癌术后辅助治疗的有效性；次要目的：评价CT041治疗的安全性和耐受性，评价CT041用于胰腺癌术后辅助治疗受试者的其他有效性指标，评价受试者输注CT041的细胞代谢动力学，评价受试者输注CT041的免疫原性探索性目的：探索影响CT041有效性的因素，探索CT041对受试者生活质量的影响

开始日期2023-08-03

申办/合作机构

上海科济制药有限公司初创企业

NCT05911217

/ Recruiting临床1期

An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ib Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of CT041 Autologous CAR T Cell Injection After Adjuvant Chemotherapy in Subjects With Pancreatic Cancer

An open-label, single-arm, multicenter, Phase Ib clinical trial to evaluate the efficacy and safety of CT041 Autologous CAR T Cell Injection after adjuvant chemotherapy in subjects with pancreatic cancer.

开始日期2023-07-11

申办/合作机构

科济生物医药（上海）有限公司

[+1]

CTR20201940

/ Recruiting临床1/2期

一项开放、多中心、Ib/II期临床试验，评价CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的有效性、安全性与细胞代谢动力学

Ib期剂量探索阶段的主要目的：评价两组受试者首次输注CT041后4周内的安全性和耐受性确定RP2D; Ib期剂量扩展阶段和II期有效性安全性确认阶段的主要目的：评价总队列1受试者输注CT041后24周内的有效性；评价总队列2受试者输注CT041后12周内的有效性。

开始日期2020-10-23

申办/合作机构

上海科济制药有限公司初创企业

100 项与舒瑞基奥仑赛相关的临床结果

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100 项与舒瑞基奥仑赛相关的转化医学

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100 项与舒瑞基奥仑赛相关的专利（医药）

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项与舒瑞基奥仑赛相关的文献（医药）

2025-01-28·Blood Advances

Access barriers to anti-CD19+ CART therapy for NHL across a community transplant and cellular therapy network

Article

作者: Majhail, Navneet S. ; Ramakrishnan, Aravind ; Bhushan, Vikas ; Tees, Michael ; Vance, Estil ; Mathews, John ; Maris, Michael ; Flinn, Ian ; Pantin, Jeremy ; Gregory, Tara ; Battiwalla, Minoo ; Martin, Casey ; Blunk, Betsy ; Billups, Rocky ; LeMaistre, Charles F. ; Malik, Shahbaz ; Bachier, Carlos ; Mori, Shahram ; Shaughnessy, Paul ; Berdeja, Jesus

Abstract:

We analyzed access barriers to anti-CD19+ chimeric antigen receptor T cells (CARTs) for non-Hodgkin lymphoma (NHL) within a community-based transplant and cell therapy network registry. A total of 357 intended recipients for approved anti-CD19+ CARTs were identified between 2018 to 2022. The median age at referral was 61 years; referral years were 2018 (4%), 2019 (14%), 2020 (18%), 2021 (26%), and 2022 (38%). Diagnoses included diffuse large B cell (69%), follicular (13%), follicular/large (7%), mantle cell (4%), or other (7%). Axicabtagene ciloleucel (62%), tisagenlecleucel (16%), brexucabtagene autoleucel (13%), and lisocabtagene maraleucel (9 %) were infused into 182 patients. The median durations between referral to consultation, consultation to apheresis, and collection to infusion were 11, 107, and 32 days, respectively. The median duration from consultation to CART infusion declined steadily from 207 days in 2019 to 108 days in 2022 (P < .0001). A total of 124 patients (41%) did not receive CART, mostly for disease progression (34%) or poor health (15%). Multivariable logistic regression showed no significant differences in demographic, financial, or social determinants compared with those receiving CART. Notably, the proportion of ineligible patients declined from 53% in 2018-2020 to 34% by 2021-2022 (P = .001). In conclusion, 41% of community patients were unable to access timely CART therapy, mostly due to attrition from disease-related causes, and the overall time to infusion exceeded 4 months. Time to infusion and the proportion receiving CARTs improved over time. Reducing time to apheresis, early referral, and attention to salvage/bridging strategies are necessary.

2025-01-01·CYTOTHERAPY

Severe hypophosphatemia following idecabtagene vicleucel regardless of the severity of cytokine release syndrome

Article

作者: Kobayashi, Hiroki ; Asada, Noboru ; Fujiwara, Hideaki ; Hayashino, Kenta ; Fujii, Nobuharu ; Maeda, Yoshinobu ; Kitamura, Wataru ; Kamoi, Chihiro ; Fujii, Keiko ; Kondo, Takumi ; Ennishi, Daisuke ; Terao, Toshiki ; Seike, Keisuke

BACKGROUND AIMS:

Hypophosphatemia has been recently recognized adverse event in chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy, complicating 70-75% of patients. Severe hypophosphatemia can cause cytokine release syndrome (CRS)-like symptoms, such as respiratory and cardiovascular dysfunction. Some reports have described the association between inorganic phosphate (iP) and CRS in patients treated with tisagenlecleucel (tisa-cel), lisocabtagene maraleucel (liso-cel), axicabtagene ciloleucel (axi-cel). However, the association between iP and idecabtagene vicleucel (ide-cel) has not been reported and the kinetics of serum iP for each CAR-T cell product have not been compared. We aimed to analyze the kinetics of iP with CAR-T cell products, including ide-cel, and the association between hypophosphatemia and severe CRS.

METHODS:

We retrospectively analyzed patients aged ≥ 18 years with B-cell malignancies who received CAR-T cell therapy in our institution. All available laboratory data were collected for 21 days after CAR-T cell infusion; clinical and laboratory data were extracted from electronic medical records.

RESULTS:

A total of 108 patients were treated with CAR-T cell therapy (tisa-cel, n = 56; liso-cel, n = 11; axi-cel, n = 28; ide-cel, n = 13). The cumulative incidence of hypophosphatemia and severe hypophosphatemia were significantly higher in the ide-cel group than the other CAR-T products group (92.3% versus 67.5%, P = 0.0045, and 15.4% versus 2.1%, P = 0.017), Patients treated with ide-cel had significantly lower serum iP levels from day -4 to 8 compared to other CAR-T products. As previous reports, the cumulative incidence of hypophosphatemia in the other CAR-T products group was significantly higher in the severe CRS group than in the mild CRS group (84.0% versus 60.0%, P = 0.0002). In contrast, there was no significant difference between the two groups in the ide-cel group (65% versus 100%, P = 0.13).

CONCLUSION:

Our results suggest that and that it is important to monitor iP kinetics more carefully because patients treated with ide-cel complicate severe hypophosphatemia, regardless of CRS severity.

2024-12-31·Journal of medical economics

Cost-effectiveness of axicabtagene ciloleucel versus tisagenlecleucel for the treatment of 3L + relapsed/refractory large B-cell lymphoma in the United States: incorporating longer survival results

Article

作者: Davies, Neil ; Locke, Frederick L. ; Bradford, Rory ; Patel, Anik R. ; Ray, Markqayne D. ; Oluwole, Olalekan O. ; Jones, Calum

AIMS:

To provide an update on the cost-effectiveness of the chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies axicabtagene ciloleucel (axi-cel) and tisagenlecleucel (tisa-cel) for the treatment of relapsed/refractory (r/r) large B-cell lymphoma (LBCL) among patients who have previously received ≥2 lines of systemic therapy using more mature clinical trial data cuts (60 months for axi-cel overall survival [OS] and 45 months for tisa-cel OS and progression-free survival [PFS]).

METHODS:

A partitioned survival model consisting of three health states (pre-progression, post-progression and death) was used to estimate quality-adjusted life years (QALYs) and costs associated with axi-cel and tisa-cel over a lifetime horizon. PFS and OS inputs for axi-cel and tisa-cel were based on a previously published matching-adjusted indirect treatment comparison (MAIC). Long-term OS and PFS were extrapolated using parametric survival mixture cure models (PS-MCMs). Costs of CAR-T cell therapy drug acquisition and administration, conditioning chemotherapy, apheresis, CAR T-specific monitoring, stem cell transplant, hospitalization, adverse events, routine care, and terminal care were sourced from US cost databases. Health state utilities were derived from previous publications. Model inputs were varied using a range of sensitivity and scenario analyses.

RESULTS:

Compared with tisa-cel, axi-cel resulted in 2.51 additional QALYs and $50,185 additional costs (an incremental cost-effectiveness ratio [ICER] of $19,994 per QALY gained). In probabilistic sensitivity analysis (PSA), the ICER for axi-cel versus tisa-cel was ≤$50,000/QALY in 99.4% of simulations and ≤$33,500 in 99% of simulations. Axi-cel remained cost-effective versus tisa-cel (assuming a willingness-to-pay threshold of $150,000 per QALY) across a range of scenarios.

CONCLUSIONS:

With longer-term survival data, axi-cel continues to represent a cost-effective option versus tisa-cel for treatment of r/r LBCL among patients who have previously received ≥2 lines of systemic therapy, from a US payer perspective.

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项与舒瑞基奥仑赛相关的新闻（医药）

2025-02-05

·CPHI制药在线

Claudin 18.2，国产力量不容忽视

关注并星标CPHI制药在线 2025年伊始（2024年最后一天），安斯泰来（Astellas Pharma）旗下重磅药佐妥昔单抗（zolbetuximab）正式在中国获批上市，适应症为：联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。值得注意的是，佐妥昔单抗是国内首款，同时也是全球首款获得批准的Claudin 18.2靶向治疗药物。那么，靶向Claudin 18.2的新药研发进展如何了？理想靶点 vs 不完美的FIC Claudins（CLDNs）是紧密连接中重要的跨膜蛋白家族，该家族有27个成员，在不同组织和器官中具有不同的表达模式和功能。Claudin 18.2是Claudin 18的一个剪切异构体，正常情况下，Claudin 18.2 低水平表达于胃黏膜分化上皮细胞，其主要作用是完成细胞间的连接。当 Claudin 18.2基因异常激活，蛋白表达异常时，会使细胞膜功能受损，组织通透性增加，促进肿瘤增殖分化和侵袭转移。另外，Claudin 18.2 的过度表达还可能通过激活相关信号通路，从而促进肿瘤细胞增殖。与HER2仅在胃癌中20%患者群体高表达相比，Claudin 18.2 在胃癌患者中高表达率可达50%-60%。因此对于胃癌患者来说，Claudin18.2是一个非常理想的靶点。另外研究发现，除胃癌外，Claudin18.2在胰腺癌、食管癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌和肺腺癌中均高度表达，Claudin18.2靶点被寄予了厚望。作为Claudin18.2靶点首款上市药物，安斯泰来的佐妥昔单抗并不完美。佐妥昔单抗是一款靶向Claudin18.2的IgG1抗体，2024年10月，佐妥昔单抗获FDA批准，之后又顺利登陆欧洲、日本等主要市场。在两项重要的国际多中心、随机双盲III期SPOTLIGHT和GLOW研究中，佐妥昔单抗的疗效谈不上优秀。SPOTLIGHT研究结果显示，相比于安慰剂+mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶），佐妥昔单抗+mFOLFOX6方案将患者的mPFS延长了1.94个月（10.61月 vs 8.67月，HR=0.75），mOS延长了2.69个月（18.23月 vs 15.54月，HR=0.75）。 GLOW研究结果显示，相比安慰剂+CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂），佐妥昔单抗+CAPOX方案将患者的mPFS延长了1.41个月（8.21月 vs 6.8个月，HR=0..687），mOS延长了2.23个月（14.39月 vs 12.16月，HR=0.771）。可以看出，两项研究中，患者的OS获益差均不超过3个月，生存获益提升空间有限。另外佐妥昔单抗对靶点的选择性不足，导致在两项研究中，≥3级的不良事件均超过69%。佐妥昔单抗的不完美，为后来者留足了提升空间。那么，Claudin 18.2靶点研发进展如何？单抗、双抗、ADC、CAR-T，国内药企百花齐放目前，在Claudin 18.2靶点上，单抗、双抗、ADC、CAR-T技术路线百花齐放，其中单抗仍然是主流。国内明济生物、奥赛康、创胜的Claudin 18.2单抗研发进展靠前。明济生物自主研发的FG-M108以适中亲和力高特异性的靶向Claudin 18.2阳性肿瘤细胞，并通过增强的ADCC效应等充分调动机体的免疫功能来杀伤肿瘤。I/II期临床研究显示，FG-M108在治疗Claudin 18.2阳性的胃癌患者中具有潜在的疗效和良好的耐受性。2023年12月，明济生物启动了FG-M108的III期FG-M108-04研究。奥赛康的ASKB589是一款靶向Claudin 18.2的重组人源化单克隆抗体。2024年1月，奥赛康在Clinicaltrials.gov网站上注册了ASKB589的III期临床试验。创胜集团的Claudin 18.2单抗TST001在2023年启动了III期临床试验，旨在评价TST001+PD-1抗体+化疗一线治疗Claudin18.2阳性、局部晚期或转移性胃腺癌的疗效和安全性。除此之外，石药、君实、齐鲁、再鼎等国内头部药企均有加码。 Claudin 18.2双抗领域，阿斯利康/和铂医药的Claudin 18.2/CD3双抗AZD5863正在进行I/II期临床研究，预计2026年底完成。AZD5863由和铂医药研发。2022年4月7日，和铂医药将AZD5863的全球权益授权给阿斯利康，该产品采用2+1价态设计，Fc效应被去除，具有更好的活性和治疗窗。国内康方生物的Claudin 18.2/CD47 双抗AK132 是一种不对称双特异性抗体，可同时靶向和阻断Claudin 18.2和 CD47，并具有野生型 IgG1 Fc 结构，目前已进入临床研究阶段。 ADC是Claudin 18.2靶点的重点研发方向，得益于国内ADC技术发展红利，这一赛道有众多药企参与。目前处于临床阶段的有康诺亚/乐普生物/阿斯利康的CMG901、信达生物/罗氏的IBI343、BMS/礼信医药的LM-302、恒瑞医药的SHR-A1904、德琪医药的ATG-022、荣昌生物的RC118、信诺维的XNW27011等。 CAR-T领域，目前全球在研的Claudin 18.2 CAR-T多达20余款，主要集中在Ⅰ期和Ⅱ期。进展最快的是科济CT041（舒瑞基奥仑赛），2024年12月30日，科济药业宣布，CT041的一项关键II期临床试验CT041-ST-01(NCT04581473)已达到主要终点。鉴于庞大的患者人群和宽松的竞争环境，Claudin 18.2靶点研发热度一直非常高，国内外均有不少药企参与进来，从临床表现和布局数量上来看，本土创新药已成为一股不可忽视的力量。参考来源： 1. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022;10(1):38. Published 2022 May 31. doi:10.1186/s40364-022-00385-1. 2. Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med (2023). 3. Clinicaltrials.gov网站 4. AK132，a first-in-class asymmetric Claudin18.2/CD47 bispecific antibody for cancer immunotherapy. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准临床3期临床结果

2025-01-23

·生物谷

Haematologica：新研究评估了CAR-T细胞疗法tisa-cel的并发症风险

基于这项研究的这些观察结果，这些作者得出结论：使用地塞米松等类固醇可以有效地早期治疗喉部水肿。他们发现，服用类固醇可以缓解患者的症状，而不会降低CAR-T细胞疗法的有效性。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种癌症免疫疗法。在这种免疫疗法中，科学家们收集患者的T细胞并对其进行基因修饰，以产生识别癌细胞表面上特定靶点的CAR，使这些T细胞能够定位并摧毁癌细胞。 CAR-T细胞疗法在治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤方面显示出有希望的结果。在一项新的研究中，来自日本顺天堂大学的研究人员，包括Jun Ando教授、Miki Ando教授和Erina Hosoya博士，探索了与CAR-T细胞疗法相关的风险。相关研究结果近期发表在Haematologica 期刊上，论文标题为“Eleven cases of laryngeal edema after tisagenlecleucel infusion: a 3-year single center retrospective study of CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed and refractory B-cell lymphomas”。 Hosoya博士说，“我们对2020年9月至2023年9月期间接受tisagenlecleucel（tisa-cel）CAR-T细胞治疗的59名复发/难治性B细胞淋巴瘤患者进行了单中心回顾性分析。41名研究患者（38名患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和3名患有滤泡性淋巴瘤（FL））接受了tisa-cel输注。37名DLBCL患者和1名FL患者完成了反应评估。” 这些作者在12个月内跟踪了总生存率（OS）和无进展生存率（PFS），发现OS为73.8%，PFS为49.6%。安全性监测显示，41名接受tisa-cel治疗的患者中有30名出现了细胞因子释放综合征（CRS），这是一种炎症副作用。在这30名出现CRS的患者中，14人出现更严重的CRS（3级或更高），并且倾向于接受更高剂量的CAR阳性细胞，与较轻的CRS（1级或2级）患者相比，会导致更早的发热。这些作者发现，患者中有11例喉部水肿，这是CAR-T细胞治疗的一种严重且以前未被认识的副作用。最初认为只影响颈部肿瘤患者，但在所有患者中都发现了这种情况，无论肿瘤位于何处。由于喉部水肿引起的阻塞，提供了重症监护和气道管理。这种情况通常在输注后3.4天内出现，所有患者在14天内消失。 Hosoya博士说，“尽管出现了一些使用tisa-cel治疗B细胞淋巴瘤的喉水肿病例报告，但这种现象的机制仍然未知，而且尽管存在危及生命的气道阻塞的主要风险，但目前还没有既定的管理指南。因此，我们评估了喉部水肿发生的风险因素以及类固醇治疗对CAR-T细胞扩增和临床结果的影响。” 这些作者确定了喉部水肿的一个关键危险因素——经历过这种症状的患者输注的CAR阳性细胞数量显著增加（4.0 x 108 vs.3.3 x 108 ）。他们发现，输注超过3.4 x 108 个CAR阳性细胞可能预测喉部水肿的风险。此外，与没有喉部水肿的患者相比，出现喉部水肿的患者的CAR-T细胞含有更高比例的效应T细胞。在分享了这项研究中另一个有趣的观察结果后，Hosoya博士说，“我们的临床印象是，2022年夏天输注tisa-cel后喉部水肿的频率有所上升。因此，我们试图将tisa-cel的生产日期与喉部水肿的发生联系起来。” 这一观察结果是2022年6月之后生产的CAR-T细胞产品中CAR阳性细胞数量高于2022年6月份之前生产的CAR-T细胞产品的结果。基于这项研究的这些观察结果，这些作者得出结论：使用地塞米松等类固醇可以有效地早期治疗喉部水肿。他们发现，服用类固醇可以缓解患者的症状，而不会降低CAR-T细胞疗法的有效性。总之，这些发现突出了tisa-cel疗法的严重不良反应、相关风险因素以及改善患者安全和治疗体验的管理策略。Hosoya博士乐观地总结道，“我们相信，我们的分析涵盖了tisa-cel疗法在现实环境中的疗效和安全性。”（生物谷 Bioon.com）参考资料： Erina Hosoya et al. Eleven cases of laryngeal edema after tisagenlecleucel infusion: a 3-year single center retrospective study of CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed and refractory B-cell lymphomas. Haematologica, 2024, doi:10.3324/haematol.2024.286169.

细胞疗法免疫疗法临床结果

2025-01-21

·ioncology

Med丨沈琳教授：转化研究驱动肿瘤精准治疗创新与发展

点击蓝字关注我们编者按：新年伊始，北京大学肿瘤医院沈琳教授受邀做客Med平台，深度解析了转化研究在肿瘤治疗创新中的核心价值及其具体应用实例，并揭秘了她当前引领的多项前沿研究项目。此外，沈琳教授还深刻剖析了中国创新药物研发所面临的挑战与机遇，并对肿瘤精准治疗的未来发展趋势提出了独到见解。作为兼具科学家、临床医师及团队领导多重身份的她，亦慷慨分享了如何在研究、临床实践及人才培养之间寻求平衡的经验之道。《肿瘤瞭望消化时讯》精心整理此次专访精髓，以供读者品鉴。沈琳教授北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、Ⅰ期临床试验病房主任历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长北京学者中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员中国女医师协会临床肿瘤专业委会主委 Q1 能否请您分享一下转化研究的意义及其在肿瘤治疗创新中的作用？沈琳教授：转化研究是连接基础研究与临床实践的桥梁，在医学创新中占据核心地位，尤其在肿瘤学领域发挥着至关重要的作用。通过转化研究，基础科学发现能够顺利转化为临床应用，例如近年来免疫疗法的显著成果便是转化研究的直接体现，并通过严谨的临床试验得以验证和推广。基于临床队列中药物应用后治疗反应的差异性，转化研究技术如分子影像、生物标志物检测、基因检测及多组学分析等，有助于我们深入理解肿瘤的基因、蛋白信息及免疫微环境变化，揭示这些因素与临床疗效及预后的关联。这不仅为设计精准的联合治疗方案提供了依据，还可以帮助我们识别耐药的关键因素，进而发现新的治疗靶点，克服耐药性，加速新药研发进程，最终提升癌症治疗的效果。这一理念在我们探索抗HER2靶向治疗联合PD-1单抗治疗HER2阳性胃癌患者，制定并实施新治疗方案的临床研究中得到了充分验证。 Q2 您目前正在主导哪些关键研究？这些研究对肿瘤治疗和患者预后有哪些潜在影响？沈琳教授：我首要提及的临床研究是CT041-CG4006研究，该研究聚焦于CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的挑战与突破。尽管CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了显著成效，但在实体瘤中的应用却因其面临的特异性抗原缺乏、肿瘤免疫抑制微环境、肿瘤异质性及CAR-T细胞在实体瘤内的迁移障碍等问题而受到限制。在我们探索胃肠道肿瘤细胞治疗的初期，选定合适的肿瘤相关抗原，并找到能够持续优化CAR-T产品的合作伙伴，成为了至关重要的第一步。我们最初选定了CLDN18.2靶点，并对CAR-T CT041进行了评估，同时开展了临床前研究，以了解CLDN18.2在胃癌、胰腺癌及胆道癌中的分布和临床特征。通过细致分析CLDN18.2高表达胃癌的免疫微环境特性，同时评估了治疗过程中的脱靶效应风险，我们细化了临床研究方案，制定了详尽的风险防控策略，确保了研究的顺利推进并取得了突破性成果。此外，我们还探索了将靶向CLDN18.2 CAR-T疗法纳入胃癌一线及辅助治疗方案的可行性，为解决胃癌腹膜转移这一难题带来了曙光，使靶向CLDN18.2 CAR-T疗法在实体瘤细胞治疗领域脱颖而出。另一项正在进行中的临床试验是HLX10-006-GCneo，该研究聚焦于斯鲁利单抗在胃癌围手术期的应用。鉴于胃癌一线治疗疗效有限，且多个PD-1单抗联合化疗在PD-L1综合阳性评分（CPS）<5的患者中疗效不佳，因此，与全球针对所有人群的胃癌围手术期治疗临床试验不同，我们选择了特定人群——PD-L1高表达（CPS≥5）的Ⅲ期胃癌患者作为研究对象。考虑到患者术后短期恢复可能较差，对化疗的耐受性也较差，试验组患者仅接受PD-1单抗治疗而未接受术后化疗。目前，该研究已完成患者入组，正处于随访阶段，预计明年将公布首批中期结果。该研究有望成为局部晚期胃癌综合治疗的新标标准。此外，我们还在开展多项其他重要临床试验。中国食管癌患者占全球疾病负担的一半以上，且术后复发转移率极高，要改变这一现状，术前治疗显得尤为重要。我们设计了术前PD-1联合化疗的治疗策略，旨在降低放疗引发的手术并发症风险，并有望改善临床结局。针对CLDN18.2高表达的胃癌治疗，尽管全球临床试验显示CLDN18.2单抗联合化疗的生存获益有限，但我们的转化研究发现，抗CLDN18.2治疗能够上调PD-L1表达，与PD-1单抗联用可增强胃癌治疗效果。基于此，我们已开展Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，并观察到积极趋势。目前，Ⅲ期试验也正在推进中。另外，为解决尚未满足的临床需求，我们也正积极探索克服PD-1耐药的新药，如针对胃癌、胰腺癌、食道癌的CCR8抑制剂、EGFR-HER3-ADC等。这些新药在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中均展现出良好的发展趋势，目前Ⅲ期临床试验正在紧锣密鼓地进行中。 Q3 在推动新型抗肿瘤药物在中国获批和上市过程中，您遇到了哪些挑战？您如何应对监管环境，将这些治疗药物带给患者？沈琳教授：中国患者巨大的临床需求显著加速了新药临床研究的进程。自2015年起，中国创新药临床试验经历了重大变革，其核心驱动力源自迫切的临床需求，特别是在肿瘤药物开发领域持续发挥推动作用。然而，由于监管标准严格、药物评价人员缺乏，监管机构在面对国际前沿药物的临床研究时显得格外审慎，终身问责制更促使评价人员细致入微，进而延长了审查周期。但值得庆幸的是，这一状况正逐步好转，沟通机制也日益顺畅。我们在临床研究的策划与实施阶段强化了与药品审评中心（CDE）的协作与沟通，同时，一系列新政策正为创新药的临床探索提供更多支持。新药适应证获批后，各医学委员会及学会便会迅速将其纳入临床实践指南，并对科研人员和临床医师展开培训，指导他们如何在临床中合理应用新药、预防及管理不良反应。医师可依据获批的适应证开具处方，从而提升患者对新药的可及性。当前，我国新药上市后的定价策略倾向于低价，这虽有助于减轻医保负担、缓解患者的即时经济压力，但也在一定程度上抑制了新药研发的积极性，对新药研发的可持续发展构成了挑战。对此，多方呼吁已引起政府相关部门的关注，定价机制有望迎来优化，基本医保与商业保险并行的制度也有望得到推进。 Q4 您对肿瘤学临床试验和转化研究的未来发展方向有何看法，特别是在新兴疗法和精准医疗方法的背景下？沈琳教授：深入的转化研究是临床研究成功的基石，它不仅是一流药物靶点发现的关键源头，还是制定临床联合治疗策略的根本依据。精准治疗是肿瘤学未来的发展方向，特别是在免疫疗法登上临床舞台后。临床前研究面临着新的挑战，因为动物模型难以全面模拟人体反应。尽管诸如患者来源的异种移植（PDX）、患者来源的类器官（PDO）及患者来源的肿瘤芯片（PTC）等新型模型相较于传统的细胞系和细胞来源的异种移植（CDX）有了显著进步，但深入理解人体治疗过程中的动态变化对于揭示耐药机制并寻求克服之道至关重要。多组学技术和人工智能（AI）等尖端科研方法极大地推动了转化研究的发展。尽管如此，我们对肿瘤进化的认知仍较为有限。因此，必须加大对临床转化研究的投入，加速新药、新方案及新技术的临床应用步伐。这些新兴疗法有望打破传统局限，克服现有药物研发的障碍，成为未来应对癌症治疗挑战最具潜力的方向。 Q5 作为一名科学家、临床医生和团队负责人，您是如何平衡研究、临床实践和人才培养方面的角色，以推动中国的癌症研究？沈琳教授：首先，要成为一位卓越的临床医生，这一角色能够帮助我们持续观察并发现患者疾病状态及当前治疗存在的问题，从而为临床研究设计奠定坚实基础，为探索新药物与新治疗方法提供依据，同时也为转化研究指引问题导向的路径并供给必要资源。而临床科学家首先需具备临床医生的身份，他们能够从个别临床问题中敏锐捕捉到共性问题，进而将其提炼转化为科学议题，并着手设计、实施解决方案。这涵盖了转化研究、临床研究及项目管理等多方面能力。在临床实践中，我们着重培养年轻医生的临床思维、洞察力与实战技能；而在临床与转化研究的实践中，则着重提升他们识别、分析、提炼及解决临床问题的能力。在中国，我们独特的临床培训体系、工作模式、庞大的患者资源及丰富的实践机遇，为年轻医生的成长与成才提供了肥沃土壤。这些宝贵要素深深植根于我们的日常工作中，使导师与学员双方均获得了成长。参考资料 [1] Shen L. Q&A with Lin Shen. Med. 2025 Jan 10;6(1):100567. doi: 10.1016/j.medj.2024.12.001. PMID: 39798549. （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法细胞疗法临床研究

100 项与舒瑞基奥仑赛相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	临床2期	中国	科济生物医药（上海）有限公司	2022-03-04
进展期胃腺癌	临床2期	美国	科济生物医药（上海）有限公司	2020-10-23
进展期胃腺癌	临床2期	中国	上海科济制药有限公司初创企业	2020-10-23
进展期胃腺癌	临床2期	加拿大	科济生物医药（上海）有限公司	2020-10-23
晚期胃食管交界处腺癌	临床2期	中国	科济生物医药（上海）有限公司	2020-10-23
胰腺癌	临床2期	美国	科济生物医药（上海）有限公司	2020-10-23
胰腺癌	临床2期	中国	科济生物医药（上海）有限公司	2020-10-23
胰腺癌	临床2期	加拿大	科济生物医药（上海）有限公司	2020-10-23
胃腺癌	临床2期	中国	科济生物医药（上海）有限公司	2020-10-23
CLDN18.2阳性胰腺癌	临床1期	中国	上海科济制药有限公司初创企业	2023-08-03

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS \| Haematologica 人工标引	N/A	滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	41	tisa-cel CAR-T细胞治疗	鬱製淵壓鏇醖蓋齋範鹹(獵繭鬱遞構範淵餘蓋壓) = 廠淵顧網廠廠餘鑰繭觸廠糧糧鑰鏇鏇憲遞築襯 (齋積獵築廠顧獵繭構襯 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT04581473 (CT041-ST-01, NEWS) 人工标引	临床2期	胃癌末线 \| 三线 CLDN18.2 Positive	-	舒瑞基奥仑赛	製鏇鹹網範製淵淵網齋(廠淵繭襯餘鑰選鹽艱構) = 具有统计学意义上的显著改善。膚鬱廠鑰艱壓願夢遞製 (願鏇蓋蓋膚鑰壓觸襯繭 ) 达到更多	积极	2024-12-30
				研究者选择治疗组（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿帕替尼或纳武利尤单抗）
NCT03874897 (CT041-CG4006, Pubmed) 人工标引	临床1期	胃肠道肿瘤 CLDN18.2 Positive	98	Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/CT041 (dose-escalation stage)	築簾廠膚艱構衊選製鏇(蓋鏇憲淵顧鬱壓鏇襯積) = None 淵襯齋繭淵憲願蓋鏇顧 (鏇製鹹餘網艱網夢夢襯 ) 更多	积极	2024-06-03
				Satri-cel monotherapy (dose-expansion stage)
NCT03874897 (CT041-CG4006, ASCO2024) 人工标引	临床1期	胃肠道肿瘤一线 CLDN18.2 Positive	98	CT041 in pretreated pts with advanced GI cancersCT041 in pretreated pts with advanced GI cancers	鹹鹽獵衊構廠憲膚願範(壓膚餘憲鑰鏇艱蓋鑰憲) = grade 3 or higher were hematologic toxicity related to lymphodepletion 憲醖鹽襯窪觸選選積鹹 (鏇鬱顧廠壓繭鏇鑰鑰積 ) 更多	积极	2024-05-24
				CT041 sequential treatment following first-line therapy in gastric cancer (GC)CT041 sequential treatment following first-line therapy in gastric cancer (GC)
NCT04581473 \| NCT03874897 (Pubmed)	临床1期	转移性胰腺癌 CA19-9	24	CT041	淵繭鹹餘壓糧憲顧壓鏇(蓋觸築衊築選顧憲遞齋) = Cytokine release syndrome (CRS) and GI disorders were most reported grade 1 or 2 adverse events 選構範窪憲醖衊網廠壓 (顧鬱蓋醖壓糧遞鏇構襯 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04404595 (ELIMYN18.2, PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	前列腺癌 \| CLDN18.2阳性胃食管交界处癌 \| CLDN18.2阳性胃癌 CLDN18.2 Positive	19	satri-cel (GC/GEJ)	構糧鏇壓鑰積繭鹹廠獵(繭齋鹹鏇鏇獵顧遞觸鹽) = 憲膚願餘遞製餘襯選顧襯餘鹽膚糧獵蓋構鬱構 (憲襯鑰製憲憲遞衊鑰簾 ) 更多	积极	2024-01-19
				satri-cel (DL3：600×106)	艱淵鑰遞夢觸範鏇鏇範(製鏇齋醖艱構壓選餘壓) = 蓋衊簾鹹製鹽範鬱淵網醖鑰築夢襯憲壓選獵糧 (壓鑰鹽構壓選簾艱網鏇 ) 更多
NCT04581473 (CT041-ST-01, ASCO2022) 人工标引	临床1/2期	进展期胃腺癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌 Claudin-18 isoform 2 Expression	14	CT041	鏇製觸廠齋鹹簾積廠製(築積積範願願襯鏇願齋) = Most CRS were grade 1 or 2, and only one patient experienced grade 4 CRS and fully recovered 鹹廠選鏇遞夢觸窪夢遞 (構鬱蓋餘廠夢鑰簾醖鑰 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03874897 (Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床1期	胃肠道肿瘤	37	CT 041	衊鏇遞衊遞簾壓鏇夢鏇(簾艱獵積網淵願製鹹選) = hematologic 100% 餘淵廠窪範簾夢積獵艱 (鏇壓鏇鑰淵夢鏇鹽壓憲 )	积极	2022-05-09
NCT03874897 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	消化系统肿瘤三线	37	CT041	鹽壓積範鹽遞廠築膚積(夢蓋鑰鬱製壓壓製構構) = 襯鬱餘積積簾餘憲艱淵憲範鏇簾蓋遞夢獵艱製 (膚積餘淵選鹽壓構壓鏇 ) 更多	积极	2021-09-19
				CT041 (patients with gastric cancer)	餘鏇襯遞窪簾鏇築遞製(選築鹽顧範窪築遞窪鹹) = 鹽衊糧選獵鏇餘範衊艱鏇艱顧網遞願鹽餘製簾 (獵糧糧鏇製觸艱鹹網願, 37.2 ~ 75.5)
NCT03159819 (ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床1期	进展期胃腺癌 \| 晚期胰腺腺癌 Claudin-18 isoform 2 Expression	12	autologous CAR-CLDN18.2 T cells	醖蓋壓築醖製鹹鬱膚糧(繭網淵鹹鏇鏇積衊鹹艱) = none 獵願簾憲願積製鬱蓋鑰 (壓鬱積壓顧艱鏇淵製齋 ) 更多	积极	2019-06-04