Zanzalintinib

阿斯利康与第一三共在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上公布，其联合开发的TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）Datroway，显著延长了免疫治疗无效的难治性乳腺癌患者的生存期。此次公布的数据来自TROPION-Breast02的III期临床试验，近650例无法手术切除且免疫治疗无效的转移性三阴性乳腺癌患者参与了研究。接受Datroway治疗的患者中位总生存期达到23.7个月，明显优于接受传统化疗的18.7个月。无进展生存期（PFS）几乎翻倍，Datroway组为10.8个月，而化疗组仅为5.6个月。在323名接受Datroway治疗的患者中，约63%的患者肿瘤明显缩小，远高于化疗组的29%。此外Datroway治疗组的死亡风险降低了21%，整体疾病进展或死亡风险降低了43%，结果具有高度统计学和临床意义。目前Datroway已获批用于既往接受治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者。今年6月该药还获得批准，用于治疗特定类型的晚期非小细胞肺癌成人患者。此次新数据将推动其在三阴性乳腺癌领域的监管审批，拓宽适应症范围。在安全性方面，Datroway治疗组约33%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，稍高于化疗组的29%。常见副作用包括口腔炎、疲劳、贫血及部分白细胞计数下降。试验中有一例因间质性肺病死亡，独立委员会认定与药物相关，但一位调查员认为死亡原因是疾病进展。未来如何有效管理不良反应，将是提升患者治疗体验和药物竞争力的关键。一旦获得监管批准，Datroway将直接面对吉利德的Trodelvy竞争。Trodelvy同样靶向TROP2，已获批用于至少接受过两种系统治疗的三阴性乳腺癌患者。今年ESMO大会上，Trodelvy作为一线治疗的III期数据也显示出优于化疗的疗效，中位无进展生存期为9.7个月，对比化疗的6.9个月。尽管两款药物的临床试验设计存在差异，难以直接比较，但整体来看Datroway在无进展生存期和总体生存期上略占优势。 生物技术公司Exelixis因一项针对难治性结直肠癌患者的关键临床试验数据未能完全满足市场预期，导致其股价在周一早盘大跌超过10%。此次试验评估了Exelixis新药第三代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）zanzalintinib与免疫药物Tecentriq联合用药的疗效，STELLAR-303试验共纳入901名转移性结直肠癌患者，这些患者均在接受过其他治疗后病情进展。试验将患者随机分为两组：一组接受目前晚期结直肠癌常用药物Stivarga（瑞戈非尼）单药治疗，另一组则接受Tecentriq（阿替利珠单抗）联合zanzalintinib治疗。Exelixis宣布该试验达成主要终点，数据显示联合治疗组的中位总生存期（OS）为10.9个月，较Stivarga组的9.4个月延长了1.5个月。该结果已发表在《柳叶刀》并于欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上公布。尽管联合用药在统计学上实现了生存期的改善，但临床意义却引发质疑。此次数据基于意向治疗人群（包含所有随机患者），通常更难显示明显疗效。Exelixis指出，这种生存获益在不同患者亚群中均有体现，包括不同地区、不同RAS基因状态以及既往接受抗VEGF治疗的患者。 罗氏在ESMO会议上首次详细披露选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders，SERDs）giredestrant治疗ER阳性、HER2阴性乳腺癌的具体数据。evERA试验中，罗氏将giredestrant与依维莫司（everolimus， Afinitor）联合使用，依维莫司是ER阳性乳腺癌二线治疗的常用药物。该试验以联合方案对比传统内分泌治疗加依维莫司，评估其在ESR1突变患者及整体人群中的疗效。最新公布的结果显示，giredestrant联合方案在ESR1阳性患者中将疾病进展风险降低了62%，在整体患者群体中降低了44%。针对无ESR1突变患者的探索性分析（统计学效力较弱）显示，吉瑞司特与其他内分泌治疗在疾病进展风险上无显著差异。Inluriyo在其关键注册试验中未能显著延缓包括ESR1阳性和阴性患者在内的整体人群疾病进展。Orserdu则在类似人群中将疾病进展风险降低了30%，但因疗效主要体现在ESR1阳性亚组，FDA未批准其用于非ESR1突变患者。 诺华公布了其治疗IgA肾病（IgAN）药物补体因子B（CFB）抑制剂Fabhalta的最新三期临床数据，结果显示该药物能显著延缓患者肾功能的下降。三期临床试验Applause-IgAN研究比较了IgAN患者每日两次服用Fabhalta与安慰剂的疗效。经过两年治疗，Fabhalta组患者在肾小球滤过率（GFR）等关键指标上表现明显优于对照组，显示出其在延缓肾功能恶化方面的显著优势。早在2024年Fabhalta就基于初步数据获得了美国FDA的加速批准，适用于减少患者尿蛋白。此次最终数据的发布，进一步支持诺华计划于明年申请该药物在IgAN患者中的全面常规批准。诺华对Fabhalta寄予厚望，预计其全球市场潜力可达30亿美元。除IgAN外，Fabhalta还于2023年获FDA批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症，2025年获批用于C3肾小球病变，展现了其在多种罕见肾病中的广泛适应症潜力。2025年第二季度，Fabhalta实现销售收入1.2亿美元，成为诺华重点推广的品牌之一。 GSK与Spero Therapeutics联合公布了其口服抗生素候选药物，替比培南盐酸盐（tebipenem HBr）的一项三期临床试验结果，显示该口服疗法在治疗复杂性尿路感染（cUTIs）方面，与现有静脉注射药物疗效相当，有望支持未来上市申请。该项针对住院成年复杂性尿路感染患者的临床试验因疗效显著提前终止。中期分析结果显示，口服替比培南盐酸盐在主要终点临床治愈率及微生物根除率方面，表现不逊于静脉注射亚胺培南-西拉司他丁（imipenem-cilastatin）。在2025年亚特兰大感染病学周（ID Week 2025）上，两家公司公布了详细数据：服用600毫克替比培南盐酸盐的患者总体成功率为58.5%，而接受500毫克亚胺培南-西拉司他丁的患者成功率为60.2%。两组差异在预设的10%非劣效界限内，达成了主要研究目标。次要终点同样支持替比培南盐酸盐的疗效，数据显示其组内93.5%的患者症状消失，亚胺培南-西拉司他丁组为95.2%；微生物学反应率方面，替比培南组为60.3%，对比亚胺培南组的61.3%。此外，针对耐药肠杆菌科（Enterobacterales）患者，两药的临床及微生物反应率与整体人群数据一致。替比培南盐酸盐对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的菌株有效，这类菌株能分解多种抗生素；同时对左氧氟沙星敏感性较低的病原体也显示出疗效，这些特性为其临床应用增添潜力。早在2022年，FDA曾以缺乏足够美国本土患者数据为由，拒绝了Spero的上市申请，并要求其开展另一项三期试验。随后，GSK以6600万美元预付款获得了该药物的权益，并承担后续的上市申请工作。目前，GSK计划于今年内提交监管审批申请，但FDA强调，申请资料中需包含更多美国患者数据，而此次临床试验主要依赖东欧研究中心，未来是否能满足监管要求仍需观察。若获批准，替比培南盐酸盐将使医生能够为更多复杂性尿路感染患者提供院外口服治疗，减少对静脉注射治疗的依赖，降低患者住院率和医疗成本，提升患者治疗便利性。 美国生物技术公司Neuphoria Therapeutics的核心候选药物BNC210（soclenicant）在治疗社交焦虑障碍（SAD）的三期临床试验中未能达到预期效果，导致公司决定终止该项目，并启动全面的战略评估，重新规划未来发展方向。BNC210是一种针对α7烟碱型乙酰胆碱受体的负向调节剂，曾被寄予厚望，期望能为社交焦虑患者带来快速且副作用较少的治疗选择。在这项名为Affirm-1的三期临床试验中，研究团队对比了单剂量225毫克BNC210与安慰剂在公众演讲挑战测试中的疗效，主要依托痛苦程度量表来评估症状改善。试验未能达到主要终点，患者在焦虑程度上的改善未显示出统计学显著差异，次要终点如患者自评和临床医师评估同样未见明显效果。尽管如此，BNC210的安全性和耐受性表现依旧良好，且未出现传统抗焦虑药物常见的镇静或认知障碍副作用。消息公布后，Neuphoria股价应声大跌67%。 诺和诺德旗下的口服司美格鲁肽制剂Rybelsus获得美国FDA批准，适应症范围得到扩展。该药物现可用于2型糖尿病高风险患者的主要或次要预防，帮助降低重大不良心血管事件（MACE），包括心肌梗死、中风和心血管死亡的发生风险。  此次适应症扩展于上周五正式获批，明确将Rybelsus定位为一种GLP-1受体激动剂，适用于心血管风险管理，标志着其产品定位从单纯的降糖药向综合心血管保护药物的转变。这项批准基于IIIb期SOUL研究的结果。SOUL研究共纳入9600多名患者，评估在标准治疗基础上增加Rybelsus对MACE风险的影响。数据显示，接受Rybelsus治疗的患者中，有12%经历了MACE事件，而安慰剂组为13.8%，相对风险降低约14%，且具有统计学意义。作为全球首款口服GLP-1受体激动剂，Rybelsus长期面临注射型司美格鲁肽（Ozempic）及其他GLP-1药物的竞争。此次心血管适应症获批，使Rybelsus从单纯的糖尿病控制药物转型为心血管风险管理药物，极大提升其临床价值和市场竞争力。特别是在心血管风险较高的2型糖尿病患者中，Rybelsus的应用场景将显著扩大。   美国生物技术公司Glaukos宣布，其研发的创新药物Epioxa获得美国FDA批准，用于治疗罕见且可能致盲的眼病圆锥角膜。该药物预计将于2026年第一季度在美国上市，为患者带来全新的治疗选择。圆锥角膜是一种罕见的眼科疾病，发病率约为每10万人中50至200例。其特点是角膜逐渐变薄并向外突起，呈现类似圆锥的形状，而非正常的圆顶形。这种异常导致患者视力模糊、复视、视物变形和光晕等症状，且对光线极为敏感。如果不及时治疗，圆锥角膜可能导致视力严重受损，甚至失明。Glaukos指出，这种疾病对患者生活影响巨大，尤其是在30岁以下的年轻人群中进展更快。虽然早期患者可以通过眼镜或隐形眼镜改善视力，但约有20%的患者最终需要接受角膜移植手术。目前，治疗圆锥角膜的主流方法是角膜交联术。传统的角膜交联需要先通过手术去除或松解角膜最表层，然后滴入含有核黄素（维生素B2）的药液，再用紫外线激活以加强角膜结构。Glaukos在2016年推出的Photrexa即是此类治疗药物，但其手术过程较为痛苦，恢复时间较长。而Epioxa则开创了无切口交联治疗新模式。该药物通过局部涂抹一种富含氧气的新型治疗剂于角膜表面，随后同样利用紫外线激活。此方法避免了传统手术切除角膜表层的步骤，大大减少了患者的疼痛和恢复时间，降低了手术风险。两项涉及400多名患者的Ⅲ期临床试验结果显示，Epioxa显著改善了患者的最大角膜曲率，且安全性和耐受性均良好。 康方生物与Summit Therapeutics联合开发的PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的无进展生存期（PFS）数据表现优异。ivonescimab作为晚期NSCLC一线治疗方案，显著延长了患者的无进展生存期。此次数据公布于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，来自中国开展的HARMONi-6Ⅲ期临床试验。该研究共纳入530多名未接受过系统治疗的鳞状非小细胞肺癌患者。数据显示，接受ivonescimab联合化疗的患者中位无进展生存期为11.4个月，对照组使用BeOne公司Tevimbra联合化疗的患者仅为6.9个月。Akeso报告称，这相当于ivonescimab组相比对照组风险降低了40%，且统计学意义高度显著。在安全性方面，Akeso报告显示，ivonescimab组有99.2%的患者出现治疗相关不良事件，对照组为98.5%。ivonescimab组共有8例患者死亡，对照组为10例。尽管数据令人振奋，但ivonescimab在美国的审批前景依然存在不确定性。今年9月康方生物与Summit公布了PD-1/VEGF双特异性抗体在亚洲和西方患者中的生存差异数据。HARMONi晚期研究显示，ivonescimab联合化疗在西方患者中带来了22%的总生存期获益，但未达到统计学显著性。早在今年5月，Summit就曾宣布FDA将在批准上市前要求看到具有统计学显著性的总生存期获益。 亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！

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