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摘要 近日，浙江华海药业股份有限公司子公司，上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）宣布：其自主研发的PD-L1/VEGF双特异性融合蛋白HB00255(通用名:索布瑞芙普α)，联合标准治疗（SOC）用于晚期或复发的子宫内膜癌，已正式向CDE递交确证性III期临床试验启动前会议申请。这标志着该项目即将步入III期临床开发的关键阶段，也是其全球开发路径上的重要转折点。 作为国内最早布局PD-L1/VEGF双靶点融合蛋白的企业之一，华奥泰自立项之初，便致力于通过“双抗一体”策略，解决多种实体瘤中免疫抑制和血管异常“并存共谋”的治疗难题。 关于HB0025 HB0025是由华奥泰自主研发的一款创新型抗PD-L1/VEGF双特异性融合蛋白，具备同时靶向肿瘤免疫逃逸通路PD-L1和肿瘤血管生成通路VEGF的能力。该药物通过结构设计实现了两个靶点的高亲和力结合，协同调控肿瘤免疫微环境与血管生成，具备潜在的“免疫增强+抗血管”双重抗肿瘤机制。相关研究成果已于2021年发表在国际期刊《Frontiers in Immunology》（DOI: 10.3389/fimmu.2021.778978），展示了其在机制验证和早期药效方面的显著优势。 在临床研究方面，HB0025联合紫杉醇和卡铂用于一线治疗局部晚期、复发或转移性子宫内膜癌展现出积极疗效，其最新数据已于2025年6月在美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2025）公布（Abstract #5602, NCT06758557）：在pMMR人群中，客观缓解率(ORR)高达85.4%，显示出良好的普适疗效与人群覆盖能力。 目前，HB0025正在多个I/II期临床试验中进行评估，涵盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌等多种实体瘤，后续亦计划拓展至结直肠癌、卵巢癌等适应症领域。同时，多个Ⅲ期注册临床研究也在有序推进中。随着研究不断深入，HB0025有望为多类肿瘤患者带来更具协同机制的治疗选择，成为“免疫+血管”双靶抗体治疗策略的重要突破口。 关于华奥泰 华奥泰生物是一家以自主研发为主、着眼于全球的生物新药研发企业。专注于肿瘤和自身免疫疾病等领域生物新药的研发。目前已有11个项目在临床阶段：包括已经完成关键临床试验且所有终点达成的，国内首家自研治疗泛发性脓疱型银屑病的IL-36R单抗；和目前临床II期研究已经在子宫内膜癌、非小细胞肺癌等多个肿瘤疾病中观测到积极信号的PD-L1/VEGF双抗；首个具有双重杀伤作用并针对难治性肿瘤的CD73-ADC；全球首家自研、用于重度哮喘治疗的TSLP/IL-11双抗；有望突破现有单靶点治疗的局限，全球首款靶向IL-17A与IL-36R的双抗等核心项目。 华奥泰目前正在积极寻找国内外合作伙伴，共同推进，合作开发，期待为全球市场提供高质量、高水平的生物药，满足广大患者对具备安全性、有效性、可及性和可负担性生物创新药的需求，致力于用创新改变世界！

PD-1/VEGF双抗，无疑是当下创新药研发最炙手可热的赛道。先是三生制药与辉瑞达成合作，以12.5亿美元首付款，60.5亿美元总交易款授出SSGJ-707全球（除中国内地外）的开发、生产、商业化权利；而后BioNTech又将从普米斯引进的BNT327授权给了BMS，首付款为15亿美元，总交易金额超90亿美元。从康方生物，到三生制药，再到普米斯，中国创新药企已然在全球PD-(L)1/VEGF双抗研发竞赛中成为主角，不仅在研发进度上领先国际同行，更通过高价值的BD交易实现了商业价值的国际化认可。当全球药企都将目光投放到国内药企身上，PD-1/VEGF双抗这条黄金赛道还会孕育怎样的机会呢？01中国创新药带火的赛道PD-(L)1/VEGF靶点之所以能够有今天的热度，完全是中国药企用实力争取而来的。早在2022年，康方生物就将依沃西单抗（AK112）以创纪录的价格BD给了名不见经传的Summit，当时仅首付款就达到5亿美元，总交易金额更是高达50亿美元。尽管当时康方生物BD金额惊人，可由于Summit的名头并不大，并没有引起行业内的广泛重视。此后普米斯、宜明昂科均完成了PD-(L)1/VEGF双抗管线的授出，首付款金额却都不高。真正让PD-(L)1/VEGF靶点火起来的，是去年6月康方生物正式对外宣布：AK112头对头试验中战胜了帕博利珠单抗（K药）。作为这些年来抗癌标杆药物，K药在2024年以294.82亿美元成为全球药王，这也让AK112的头对头胜利充满了想象力，更让MNC重视起了PD-(L)1/VEGF靶点。根据2024年9月世界肺癌大会上康方生物发布的临床数据显示：AK112单药对比K药单药一线治疗PD-L1表达阳性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性Ⅲ期试验研究数据，AK112展现出更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），AK112组客观缓解率对比K药组为50%：38.5%，疾病控制率为89.9%：70.5%。今年4月27日，康方生物再次宣布头对头挑战PD-1的临床试验结果具有统计学显著意义和重大临床获益，只不过这次的PK对象是百济神州的替雷利珠单抗。替雷利珠单抗是目前国产PD-1中的“销冠”，2023年和2024年销售额分别为38.06亿元、44.67亿元。两度获胜，且都是挑落药王，使得PD-1/VEGF这一靶点组合一时风头无两。康方生物的海外权益拥有者Summit，公司市值也因此在不到一年的时间里翻了18倍。然而，与K药的头对头实验中，AK112虽然达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，但总生存期（OS）数据却并未达到统计学意义。也就是说，AK112可能比K药单药更好，但却并未在OS数据上取得明显更优的结果。AK112很好，但又不足够好。这就导致MNC认同了PD-(L)1/VEGF靶点，却并未完全认同AK112，因此大家都在寻找同靶点的更多机会，三生制药和普米斯都是这一趋势的受益者。根据2025年JPM大会上披露的II期临床数据显示，三生制药SSGJ-707在单药治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的ORR达70.8%，而DCR达100%。在与化疗联合时，鳞癌患者的ORR甚至高达81.3%，且3级及以上不良反应的发生率仅为23.5%。数据公布后，三生制药也注册了与K药的头对头试验，正式向药王发起冲击，而辉瑞也在这一时间精准布局。02医药“摘果人”面对颠覆K药这个大机会，几乎所有MNC都留下了口水。众所周知，PD-(L)1单抗市场早已十分成熟，激烈的竞争之下，这个赛道已经几乎没有了想象空间。国际上K药、O药专利保护期已经不多了，国内的PD-(L)1更早已是一片红海，光获批上市的就已有十余款。这种形势之下，除去默克、BMS等头部公司，其余没有吃到PD-(L)1红利的MNC通过新一代产品抢夺市场的欲望十分强烈。恰在此时，康方生物AK112在头对头临床试验中战胜K药，给了这些MNC一个明确的方向指引。可以肯定地说，接下来关于PD-(L)1/VEGF双抗的争夺战将会越演越烈。这些MNC并不会等到临床数据明晰了才出手，毕竟踏空比亏损更让人难受。辉瑞的出手就充分说明了这一点，几乎错失了所有创新药热门靶点的辉瑞，在吃够了新冠特效药红利后，宁愿买错一千，也不愿再错失一个大药。争相采摘即将成熟的果实，这是MNC愿意砸下重金的原因。从技术层面分析，PD-(L)1/VEGF双抗的诞生源于对肿瘤微环境复杂性的深刻认识与精准干预。这种靶点组合通过双重阻断机制实现了协同增效：一方面，PD-(L)1抑制剂通过阻断肿瘤细胞表达的PD-L1分子与免疫细胞上PD-1受体的结合，解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤的识别和攻击能力；另一方面，抗VEGF成分则针对肿瘤微环境中的血管异常发育，正常化肿瘤血管结构，改善免疫细胞浸润，同时切断肿瘤的营养供应。这种双重作用机制不仅直接打击肿瘤细胞，更从整体上优化了肿瘤微环境，使其从"免疫荒漠"转变为适合免疫细胞作战的战场。与传统联合疗法相比，PD-(L)1/VEGF双抗临床优势的非常明显。在给药方式上，双抗作为单一药物使用，避免了联合用药的复杂给药方案，大大提高了患者依从性；在药效学上，双抗可确保两个靶点在同一肿瘤微环境中被同时阻断，产生更好的空间协同效应；在安全性方面，双抗通过优化设计可以减少单独使用两种药物时产生的叠加毒性。这场“药王”角逐没有明确结果之前，或许将有更多的受益者出现，中国药企中亦有望诞生更多的大额BD交易。03谁是下一个受益者？还有哪些中国药企能在这场争夺战中获利呢？这正是投资者最关注的议题。截至2025年5月，全球共有14款PD-(L)1/VEGF双抗进入临床阶段，来自中国Biotech的PD-(L)1/VEGF双抗就占到一半，下一个受益者可能就在它们之中。（1）君实生物（JS207）曾经的“PD-1四小龙”之一君实生物，如今的处境着实有点尴尬，在中国Biotech中的梯队序列不断下滑。在2024年5月康方生物AK112头对头研究中战胜K药之后，君实生物就决定加码JS207。这同样是一款PD-1/VEGF双抗，目前正处于进行临床II期研究。5月29日，君实生物发布公告称，调整2022年定增募投项目“创新药研发项目”中的多个子项目。其中变动金额最多的就是“JS207境内外研发”子项目，君实生物拟对其投入7.67亿元募集资金，足以见得对该靶点产品的重视。（2）宜明昂科（IMM2510）宜明昂科的IMM2510虽已经授出，可在三生制药BD案发生之后，宜明昂科也宣布了加码研发。5月22日，宜明昂科和Instil Bio共同发布IMM2510/AXN-2510临床试验更新以及非小细胞肺癌临床开发战略，预计将于2025年年底完成IMM2510联合化疗治疗一线非小细胞肺癌患者的II期临床试验入组（包括单药队列），将在2025年下半年分享该II期临床试验的初步安全性和有效性结果。Instil Bio预计将在2025年底前启动其在美国的AXN-2510 Ib/II期试验。该试验预计将是针对复发/难治性实体瘤的单药剂量优化试验，有望加快启动一线非小细胞肺癌全球III期试验的进程。当初宜明昂科授出IMM2510时，主要以里程碑款为主，因此它有充足的动力去验证这款药物。（3）华海药业（HB0025）华海药业近期股价飙升，其核心原因正在于PD-L1/VEGF的预期。华奥泰生物为华海药业旗下创新药平台，其正在孵化的HB0025正是一款PD-L1/VEGF双抗。根据华奥泰生物在2025年ASCO公布的数据显示：HB0025联合化疗治疗子宫内膜癌一线疗法的II期临床试验表现不错，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为83.9%和100.0%；针对非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究数据显示，部分患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。预计2025年下半年启动III期临床试验，覆盖子宫内膜癌、肺癌及肝癌等适应症。华奥泰生物已于2024年12月成功完成了首次外部融资活动，获海璟创投独家投资2亿元，投后估值达到了32亿元。如果将从母公司华海药业获得了16亿元借款支持计算在内，华奥泰的实际估值接近50亿元。（4）荣昌生物（RC148）RC148是荣昌生物自主研发的靶向PD-1/VEGF双抗，目前正在进行多种实体瘤的I/II期临床实验，包括联合维迪西妥单抗一线治疗三阴性乳腺癌此外，RC148注射液单药或联合治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性及安全性多中心Ⅰb期临床研究也在进行中，初步结果令人期待。此外，天士力生物从台湾圆祥生命引进的PD-L1/VEGF双抗，I期临床进展顺利。04结语与早期简单模仿国外已上市药物的"me-too"不同，当前中国创新药企更加注重靶点创新和平台技术创新，追求真正的First-in-class药物。资本市场也尽全力往这方面导向，那些原来攒几条me-too管线就要IPO的药企几乎见不到了，如今没有真正的First-in-class或Best-in-class，资本市场都不再为其买单。这种从跟随创新到引领创新的转变，使中国药企在部分领域如双抗、ADC等逐渐形成国际竞争力。研发模式的创新同样重要，越来越多的中国药企采用"中美双报"策略，在立项时就考虑全球市场，按照国际标准开展临床试验，大大提高了产品的国际认可度和商业价值。就以PD-(L)1/VEGF双抗为例，中国药企没有停留在引进国外技术或分子改装的层面，而是基于对肿瘤微环境和免疫调节机制的深入理解，自主设计开发全新结构的双特异性抗体。不过，尽管PD-1/VEGF双抗前景广阔，但这一领域仍面临多重挑战。在科学层面，如何优化双抗分子设计以平衡疗效与安全性是关键难题；在临床开发层面，确定最佳给药方案、寻找预测疗效的生物标志物、探索合理的联合治疗策略等都需要更多研究；在商业层面，PD-(L)1/VEGF双抗需要证明其相对于PD-(L)1单抗联合抗血管生成药物的成本效果优势，才能在医保支付和市场竞争中占据有利位置。对于PD-1/VEGF双抗这座金矿，投资者疯狂追逐的同时，亦需要警惕市场过热所引起的同质化问题。如何在临床进度上去的领先，如何建立差异化优势，这些都是后来者需要思考的问题。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：医曜往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。