Fluticasone Furoate/Umeclidinium Bromide/Vilanterol Trifenatate

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 上个月，美国CMS的一纸名单，包括司美格鲁肽、安可坦、安泰坦、全再乐等在内的15款重磅产品，被要求坐上谈判桌。 这场始于《通货膨胀削减法案》（IRA）的降价风暴，正在掀起第二波浪潮。 当美国医保的铁拳，遇上药企的生存本能与新旧政府的权力交替，这场博弈早已超越单纯的价格之争。 IRA被拜登政府视为其美国高药价斗争的关键胜利，而“本届政府绝对不会接受上届政府所做的任何事情”，也构成了IRA最大的政策变数。 就在上任当天，特朗普宣布撤销了拜登政府的一项医保支付新尝试。关于美国令人头疼的高药价问题，特朗普团队也一直公开表态希望能够降价，但对于IRA这项备受争议的政策，特朗普目前尚未表明立场。 保持原有路线，淡化还是全部废除它？没人知道特朗普政府最终会采取哪个方向。毕竟，刚刚上台的特朗普，尚不需要担心民意。 变数之外，唯一确定的是，打压药企、降药价，几乎是美国历任总统的形象工程。 在这样一场政治风暴下，没有哪家药企敢在研发、商业策略上掉以轻心。 / 01 / IRA第二拳 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）没有等到特朗普上任后才发布根据《通胀削减法案》谈判的第二份药物清单。 上个月，包括司美格鲁肽在内的15种药物，被列入2027年美国政府医保价格谈判名单。 诺和泰、诺和盈以及诺和忻（成分都是司美格鲁肽），用于Ⅱ型糖尿病和相关并发症，生产商诺和诺德； 全再乐（Trelegy Ellipta），用于慢性阻塞性肺病和哮喘，生产商GSK； 安可坦（Xtandi），用于男性前列腺癌，生产商辉瑞； 泊马度胺（Pomalyst），用于多发性骨髓瘤等，生产商百时美施贵宝； 爱博新（Ibrance），用于某类乳腺癌，生产商辉瑞； 尼达尼布（Ofev），用于成人慢性肺病等，生产商勃林格殷格翰； 利那洛肽（Linzess），用于肠易激综合症和慢性便秘，生产商艾伯维/Ironwood医药； 康可期（Calquence），用于白血病，生产商阿斯利康； 安泰坦（Austedo/ Austedo XR），用于治疗迟发性运动障碍和亨廷顿病，生产商梯瓦制药； 氟替卡松和维兰特罗（Breo Ellipta），用于慢阻肺，生产商GSK/ Theravance； 利格列汀（Tradjenta），用于Ⅱ型糖尿病管理，生产商勃林格殷格翰/礼来； 利福昔明（Salix），用于因旅行或肠易激综合症引起的腹泻，生产商Salix医药； 卡立哌嗪（卡立哌嗪），用于精神分裂症、双相 I 型障碍和重度抑郁症，生产商艾伯维； 西格列汀/二甲双胍（Janumet/Janumet XR），用于Ⅱ型糖尿病管理，生产商默沙东； 欧泰乐（Otezla），斑块型银屑病、银屑病关节炎等，生产商安进。 根据CMS公布的数据，2023年11月至2024年10月期间，约530万美国人使用过这15种药物，Medicare Part D为此支付了约410亿美元，占该报告期内总花费的14%。 如果算上第一批谈判的10种药物，这25款药物占到Medicare  Part D费用的36%。 如此巨额的支出，让我们看到，那些药企梦寐以求的重磅炸弹，正成为联邦医保的“出血点”，所以医保选择了重拳出击。 按照流程，药企需要在2月28日前通知美国政府是否参与谈判，随后参与者会进行为期数月的反复报价和拉锯，最终价格将在2027年生效。 等到这一轮谈判结束后，美国政府将再选择15种药物开始谈判，以此类推。2029年开始，联邦医保谈判的药物将增加到每年20种。 对于药企来说，参与谈判意味着要接受可能的降价结果。第一批谈判药物价格削减幅度在 38%- 79%之间，其中默沙东糖尿病药物Januvia售价从527美元降至113美元，降幅达到79%。 而如果拒绝参与谈判，不仅药品会被联邦医保拒绝覆盖，同时在美国销售这款药物的收入也将面临最高95%的销售税。 难怪辉瑞CEO会大呼，这是“用枪指着你的头进行谈判”。 / 02 / 第一轮降价的涟漪效应 面对医保谈判的压力，大药企早就开始了反抗。 包括辉瑞、诺和诺德、阿斯利康、强生等在内的大药企，纷纷起诉美国政府，但作为弱势一方，最终仍未能阻止IRA的落地。 当然，短时间来看，美国医保的铁拳对药企的影响，并没有想象中那么大。 以第一批占用Medicare Part D资金量最大的Eliquis为例，最终其降价56%。而根据BMS对于Eliquis的销售额预估，2023年报披露的Eliquis销售额为122亿美元，谈判价格出炉后其对2026年-2027年销售额的预估中位数降到98-115亿美元。 悲观情况下，等于Eliquis销售额将减少20%。 56%的降价，对应20%的销售额降幅，这是因为，医保的铁拳未必全部打到药企身上，更重要的是药房福利管理者（PBM）这个中间商。 与我国药品采购实行的“两票制”不同，美国的药物流通过程涉及多个环节和机构，其中PBM扮演着至关重要的角色 尽管PBM不在直接的流通环节中，它们却掌握着审核医生处方、制定处方集、谈判药物价格等多项权力。根据EVERSANA的数据，2017年，美国前三大PBM已经影响了全美73%的处方药销售。 为了增加药物的可及性，药企需要支付给这些主体一定的回扣、折扣等费用作为回报。 并且，这部分费用极其夸张。有数据统计，回扣通常在23%左右。而按照强生此前披露的数据，2022年其支付给这些主体的费用高达390亿美元，占其收入比重为41%，是其净利润的2.17倍。也就是说，回扣比例高达40%。 Eliquis的回扣比例也高达40-49%。这意味着，原本BMS就需要在售价里面掏出很大一部分给中间商PBM，而在IRA医保谈判之后不用再付这些钱了。以Eliquis为例，哪怕是50%以上的降价，其实真正挤压的不是药企，而是中间商。 当然，当那些年销几十亿甚至百亿的重磅产品都可能被纳入谈判，没有哪家药企敢在研发、商业策略上掉以轻心。 因为这颠覆了美国创新药市场，延续数十年的“高定价-长周期”商业模式。医保支付方与制药巨头的力量天平开始倾斜。而对于那些依赖单一爆品支撑的药企，正被迫在创新效率和成本控制间走钢丝。 长远来看，若现行政策持续，IRA谈判降价导致单个产品峰值回报期缩短，到2029年美国前50大药企的峰值产品回报周期将缩短38%。 这种压力正在酝酿一场行业地震，87%的药企正在因IRA的潜在影响而调整产品发布计划。 / 03 / 特朗普时代的变数 当然，目前医保谈判还存在一个巨大的不确定性——美国现任总统特朗普将如何处理拜登的医保谈判政策。 特朗普团队一直公开表态希望降低美国的药品价格，但对于这项备受争议的政策，目前尚未表明立场。 一些人认为，“本届政府绝对不会接受上届政府所做的任何事情”，这也是IRA最大的政策变数。 特朗普在医保政策上一直有着自己的主张。2016年其上台后的第一件事，就是计划废除不痛不痒还加深阶层仇恨的奥巴马医改。只可惜，他失败了。 2021年1月28日，继任者拜登则签署了一系列与医疗保健相关的指令备忘录，称要扭转特朗普造成的“损害”。其中包括推翻了特朗普前政府对堕胎的限制，重启奥巴马医改，这两个话题在美国一直颇有争议，也是民主党与共和两党歧见最深的议题。 IRA，也被拜登政府视为其美国高药价斗争的关键胜利。 这一次，特朗普二次登台后，没有在医疗保健层面动大刀子，但也已经表现出打击拜登政府制定的政策的倾向。 特朗普就任当天，宣布撤销了拜登政府的一项医保新尝试。 CMS曾计划推出CGT准入模型，通过按疗效付费和联邦保险的类带量采购，来降低价格。模型率先试点的产品是Bluebird、Vertex/CRISPR的镰状细胞病（SCD）基因疗法Casgevy（定价220万美元）、Lyfgenia（310万美元）。 如此天价的基因疗法针对的疾病，是一种不成比例地影响美国黑人的遗传性血液疾病。也正因此，CGT准入模型被业内视为一大创新与进步。 特朗普却决定撤销这一新尝试。这也让外界对后续特朗普政府与IRA的走向，有了更多猜测： 保持原有路线，淡化或全部废除它。 当然，大多数行业分析师认为，完全废除的可能性不大。 因为美国的高药价问题，涉及民意。特朗普也曾抨击过美国的药品价格，并提出了一项最惠国政策，即根据其他国家定价。 毕竟，打压药企、降药价，几乎是美国历任总统的形象工程。 上个月底，CMS发表了一份非常简短的声明，简单承认“降低美国人的处方药成本是特朗普总统及其政府的首要任务”，声明还提到“吸取迄今为止的经验教训”和“为谈判带来更大的透明度”。 这或许意味着，一些备受争议的因素，可能会得到改变。 比如，“药丸处罚”，因为小分子只免于谈判9年，而生物制剂的宽限期为13年；再比如，改变谈判的规则和流程，例如CMS与制药商会面的次数，或举行多少次听证会。 不过，拜登政府官员表示，继任者可能无法改变谈判过程，因为法律规定了详细的选择标准。但政治局势风云变幻，特朗普若真有调整动作，势必会引发医药行业和社会各界的强烈反应。 就在2月6日，马斯克带着他的DOGE进驻CMS，并获得管制支付与合同系统的访问权限，审查美国支付系统是否存在欺诈行为。马斯克则在X账号上转发了相关新闻报道，并表示：“没错，这里正是巨额欺诈发生的地方。” CMS作为美国医疗机构的核心，负责管理亿万美国人的医疗保险、医疗补助和其他医疗保健计划，掌握全国每年约1.5万亿美元的联邦预算，占总支出的22%。 DOGE指出：CMS在2023年支付的1000亿美元存在问题。这或许是引发大规模调查的原因之一。 美国医保体系这种冰冻三尺的局面，不论进行任何改革都充满了艰难和未知。更何况，为了争夺利益，两大党之间的斗争一刻未停，大药企以及相关既得利益集团也不会坐以待毙。 接下来，这场大戏，如何唱下去？ PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 在当今医药领域，专利到期的重磅小分子药品备受瞩目，其涉及的专利情况不仅影响着原研药企业与仿制药企业之间的竞争格局，更与整个医药市场的健康发展息息相关。 摩熵咨询发布的《专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药 “战况” 几何？》报告，对ENTRESTO®（诺欣妥）、TRELEGYELLIPTA®（全再乐）、TRADJENTA®（欧唐宁）、XIFAXAN®（昔服申）和SPRYCEL®（施达赛）五款重磅小分子药品进行了全面的剖析，深入探讨其国内仿制药的研发格局、专利挑战策略以及市场前景，为行业参与者提供了精准的市场情报和战略指导。 本文基于报告部分精华内容，将进一步从专利攻防策略的深度分析和药品专利制度的意义与影响两个维度展开，为医药企业和投资者提供更为深刻的市场洞察，以便更有效地把握市场脉搏，制定应对专利到期挑战的策略。 一、 从专利即将到期重磅小分子药品看专利攻防策略 （一）原研药品专利规避/挑战 1.不同类型专利的无效挑战难度 晶型专利、组合物和制剂专利相较于化合物专利更容易被无效挑战。例如，利格列汀片的晶型专利和制剂专利被全部无效，而化合物专利则难以被无效挑战。然而，但对于不同晶型药理作用存在显著差异的药物，其晶型专利几乎等同于化合物专利，无效难度较大，如利福昔明α晶型。 2.提前挖掘专利布局空白点 仿制药企业需要提前对原研药的专利布局进行深度挖掘，发现具有开发潜力的布局空白点或专利空隙，在避免侵权的情况下进行仿制药研发，紧跟技术脚步。如可考虑研发不同水合物或盐型以规避原研活性成分相关专利（例：南京一心和研发出沙库巴曲缬沙坦钠3水合物以规避原研2.5水合物的晶型专利；正大天晴研发出不带水的碱基达沙替尼以规避原研的一水化合物专利）。 南京一心和全球医药专利查询（部分）图片来源：摩熵医药全球医药专利数据库 3.药械一体化吸入药品的特殊情况 对于药械一体化的吸入药品原研公司在布局专利时除了注重活性成分、组合物、晶型等专利外，给药装置专利也会重点布局，因此给药装置专利也可能有较大的侵权风险，且给药装置的设计很大程度上会影响药物的吸收，要规避这类专利存在较高的技术壁垒。 （二）原研药品专利防守 1.原研企业的专利布局考量 原研企业在布局专利时会尽可能考虑周全，通常不会只保护一种晶型或盐型，避免仿制药企业以研发类似新晶型或盐型的方式来规避专利侵权风险。例如，利福昔明原研企业布局了α、β、γ、δ和ε五种晶型的专利，其中α晶型专利保护力度最大，其他晶型专利则作为补充，形成全方位的专利保护网。 2.应对专利挑战的和解策略 面对仿制药企业发起的专利挑战和进攻，原研公司会采取与其他仿制药企协议和解的方式来避免专利悬崖，降低市场损失。如南京正大天晴沙库巴曲缬沙坦钠片未能无效掉原研2.5水合物晶型，原研授予其0-3水合物晶型专利实施许可；江苏华瀚医药则获得沙库巴曲缬沙坦钠片原研所有晶型专利的实施许可。 沙库巴曲缬沙坦钠片-专利基本信息图片来源：摩熵医药全球上市药品专利数据库 通过专利和解协议，原研企业可以在一定程度上控制仿制药的上市时间和市场份额，同时获得一定的经济补偿，实现双赢局面。 二、 从专利即将到期重磅小分子药品看药品专利制度的意义和影响 1.药品专利链接制度有利于提早解决专利纠纷，维护市场公平 东阳光药业在利格列汀原研化合物专利还未到期的情况下获得批文后便挂网上市销售，这一侵权行为出现在药品专利链接制度正式确立之前，该行为后果给原研企业、仿制药企业甚至医疗机构都造成不小影响，可见药品专利链接制度这一调节机制的重要性。 正大天晴仿制的达沙替尼片上市于仿制药一致性评价制度推行之前，更是在药品专利链接制度确立之前，上市后迅速占领市场，据悉正大天晴仿制药所用的活性成分为自主研发的新晶型，不存在侵权问题，但有仿制药企对此持怀疑态度。原研公司没有对正大天晴提起侵权诉讼，据悉是因为几乎同一时间原研正在忙于争夺欧洲、美国、加拿大三地的专利权，且维权官司时间持续将近4年之久，原研公司疲于应对中国的侵权事件。 如果早有药品专利链接制度加持，则原研公司能在正大天晴申报上市期间就收到其可能侵权的消息，进而早期进行维权操作，可能就不会陷入捉襟见肘的窘境。由此可见药品专利链接制度有利于提早解决专利纠纷，维护市场公平。 2.药品专利链接制度促使专利声明登记规范化，有效防止侵权事件的发生 药品专利链接制度正式确立实施后，专利声明登记趋于规范，几乎所有仿制药在申报上市时都登记了相应的专利声明。这一规范化举措，使得仿制药企业更加注重专利检索和分析，提前规避潜在的专利侵权风险，有效防止侵权事件的发生。同时，也为原研企业提供了更清晰的专利保护范围，便于其进行专利维权和市场布局。 摩熵医药数据库已收录624万+条医药相关专利数据图片来源：摩熵医药全球医药专利数据库 3.金无赤金，药品专利链接制度存在的一些问题 虽然药品专利链接制度降低了仿制药企的专利检索成本，有利于仿制药企提前布局专利规避策略，但这也直接拉高了原研专利遭受无效挑战的风险。而原研企业通常采取和解的方式解决危机，从而容易导致垄断发生。此外，药品专利链接制度在实际操作中还存在一些细节问题，如专利声明登记的准确性、专利纠纷解决的效率等，需要进一步完善和优化。 结语 摩熵咨询的《专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药“战况”几何？》报告，为仿制药企业在专利到期市场的竞争提供了宝贵的策略指导，同时也揭示了药品专利制度在促进市场公平、预防侵权事件方面的价值。在专利到期的大背景下，如何运用专利攻防策略和把握药品专利制度，将成为仿制药企业制胜市场的关键。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  专利即将到期五大重磅小分子药品 完整报告领取 近期热门资源获取 【摩熵咨询】以终为始 ，数据助力高质量立项-20240527  【摩熵咨询】市场洞察，精准决策，医疗大数据赋能药企市场准入-2024.5.23 【摩熵咨询】CGT产业现状与未来趋势蓝皮书-20240530  【摩熵咨询】2024年十大重磅小分子药物-20240530  【摩熵咨询】-吸入制剂壁垒高玩家少，国产替代空间广阔-20240604  【摩熵咨询】中药行业现状与未来趋势白皮书-2024.7.8  【摩熵咨询】2023年医药企业综合实力排行榜-20240723  【摩熵咨询】跨越国界，引领创新：中国药企出海的布局实践-202408 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！