Nipocalimab

4 月 23 日，CDE 官网公示，强生尼卡利单抗注射液在中国申报上市。此前，该药已被纳入优先审评，适用于治疗自身抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者和青少年患者（大于 12 岁）。尼卡利单抗（Nipocalimab）是强生通过约 65 亿美元收购 Momenta Pharmaceuticals 获得的一款在研 FcRn 抗体。2024 年 8 月，该药已在美国申报上市，用于重症肌无力。截图来源：CDE 官网重症肌无力 (MG) 是一种自身抗体疾病。在 MG 中，免疫系统会错误地攻击神经肌肉接头处的蛋白质，产生抗体（例如抗乙酰胆碱受体 [AChR]、抗肌肉特异性酪氨酸激酶 [MuSK] 或抗低密度脂蛋白相关蛋白 4 [LRP4]），这些抗体会阻碍或破坏正常功能，阻止信号从神经传递到肌肉。MG 最初的疾病表现通常为眼部，但约 85% 的患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力（gMG）。在中国，gMG 已被纳入《第一批罕见病目录》。作为一种 FcRn 抗体，尼卡利单抗旨在以高亲和力结合来阻断 FcRn 并降低循环免疫球蛋白 G (IgG) 抗体水平（包括自身抗体和同种抗体），同时保持免疫功能而不引起广泛的免疫抑制。阻断 IgG 与胎盘中 FcRn 的结合也被认为可以防止母体同种抗体通过胎盘转移到胎儿。尼卡利单抗在 FDA 的上市申请是基于 Ⅲ 期研究 Vivacity-MG3 的数据。研究的主要终点是抗体阳性患者在第 22、23 和 24 周内 MG-ADL 评分相对于基线的平均变化，一个关键次要终点包括定量重症肌无力 (QMG) 评分的变化。研究数据显示：主要终点指标方面，接受尼卡利单抗+标准治疗（SOC）的患者在 MG-ADL 评分上改善了 4.70 分，显著高于第 22、23 和 24 周接受安慰剂+ SOC 治疗的患者从基线获得的 3.25 分改善 (P=0.002)；根据 QMG 测量，第 22 周和第 24 周，与安慰剂加+SOC 相比，尼卡利单抗+SOC 不同肌肉群的力量和功能得到显著改善 (P<0.001)。第 22、23 和 24 周，与安慰剂+ SOC 相比，尼卡利单抗+SOC 的 MG-ADL 评分（从基线改善≥2 分）显著更高 (P=0.021)，进一步表明使用尼卡利单抗治疗可减轻 gMG 对患者日常生活的影响的潜力。安全性和耐受性方面，与其它尼卡利单抗研究一致。不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件的总体发生率与安慰剂+当前 SOC 组相似。截图来源：Insight 数据库2024 年 10 月，强生还公布了尼卡利单抗治疗 AChR 阳性青少年（12-17 岁）的 Ⅱ/Ⅲ 期 Vibrance-MG 研究的积极结果。数据显示：尼卡利单抗联合 SOC 治疗达到了研究的主要终点——即总血清 IgG 减少 -69%，以及两个次要终点——即 MG-ADL 和 QMG（疾病活动的指标）。五名患者中，有四名在治疗期结束时症状表现达到最低限度 (MG-ADL 评分 0-1)。尼卡利单抗在六个月期间的耐受性良好，与 Vivacity-MG3 研究中成年参与者的耐受性相似。没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而停药。截图来源：Insight 数据库强生新闻稿指出，这是首个在 12-17 岁抗体阳性青少年中表现出 24 周的持续疾病控制效果的 FcRn 阻断剂，扩大了尼卡利单抗的研究人群。Insight 数据库显示，在国内，尼卡利单抗正在开展多项研究，除了重症肌无力外，适应症还包括慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血。封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

今日（4月23日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，强生公司（Johnson & Johnson）申报的1类新药尼卡利单抗注射液的上市申请已获得受理。公开资料显示，尼卡利单抗（nipocalimab）是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体疗法。该产品已向美国FDA申报上市，用于治疗全身性重症肌无力（gMG），PDUFA日期为4月29日。值得一提的是，这款疗法还于今年年初被行业媒体Evaluate列为今年有望上市的10大潜在重磅疗法之一。 在中国，该产品已经于去年10月被CDE正式纳入优先审评，适用于治疗自身抗体阳性（抗乙酰胆碱受体[AChR]阳性、抗肌肉特异性酪氨酸激酶[MuSK]阳性或抗低密度脂蛋白受体4 [LRP4]阳性）的全身型重症肌无力（gMG）成人患者和青少年患者（大于12岁）。截图来源：CDE官网尼卡利单抗是一款靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。该产品通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。致病性IgG被认为是自身抗体疾病的根本原因之一。此前，强生公司已先后向FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交了尼卡利单抗的上市许可申请，寻求全身型重症肌无力（gMG）的适应症批准。尼卡利单抗此前也已经被CDE纳入突破性治疗品种，以及被FDA授予优先审评资格，治疗gMG。此外，nipocalimab还因其在治疗中重度干燥综合征的2期临床试验DAHLIAS的结果，被FDA授予突破性疗法认定。2025年1月，强生宣布《柳叶刀》子刊The Lancet Neurology已发表其关键性3期临床试验Vivacity-MG3的结果。这项研究评估了在研疗法尼卡利单抗在广泛的抗体阳性（抗AChR、抗MuSK和抗LRP4）的全身性重症肌无力（gMG）成年患者中的疗效。研究达到主要终点，在24周内，接受尼卡利单抗治疗患者的gMG疾病指标日常生活活动评分（MG-ADL）获得统计学显著和具有临床意义的改善。具体而言，3期研究数据显示，从基线开始，尼卡利单抗可使总IgG的中位水平降低最多达75%。此外，研究还观察到常见的致病性IgG（如抗AChR抗体和抗MuSK抗体）水平在24周内显著下降。研究未观察到总IgE、IgA和IgM的变化，这表明即使在致病性IgG自身抗体水平下降后，保护性免疫系统仍可能保持正常功能。尼卡利单抗联合标准治疗（SOC）在MG-ADL应答（与基线相比≥2分的改善）方面显著优于安慰剂联合SOC。对于gMG患者而言，与基线相比1到2分的MG-ADL变化可能意味着从正常进食到频繁吞咽困难，或从静息时呼吸短促到需要借助呼吸机的重大差异。重症肌无力是一种自身抗体阻断神经突触信号传递的罕见病，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的自身抗体引起，约85%的患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力（gMG）。对于重症肌无力，临床存在极大未被满足的临床需求。期待强生这款突破性抗体疗法早日获批上市，造福更多患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 23, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]Findings from pivotal nipocalimab Phase 3 study in a broad antibody positive population of people living with generalised myasthenia gravis published in The Lancet Neurology. Retrieved January 23, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014089/0/en/Findings-from-pivotal-nipocalimab-Phase-3-study-in-a-broad-antibody-positive-population-of-people-living-with-generalised-myasthenia-gravis-published-in-The-Lancet-Neurology.html版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。