Efficacy and safety of Desvenlafaxine Succinate Sustained-release Tablets in Peri-menopausal and Postmenopausal Women with Major Depressive Disorder: A single-arm, Multicenter, Real-world Study

开始日期2024-11-29

申办/合作机构-

CTR20241827

/ CompletedN/A

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片人体生物等效性研究

主要研究目的：研究空腹/餐后状态下单次口服受试制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（规格：25mg，宜昌人福药业有限责任公司生产）与参比制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（商品名：Pristiq ，规格：25mg；PF PRISM CV持证）在健康受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的：评价受试制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片25mg和参比制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（商品名：Pristiq）25mg在健康受试者中的安全性。

开始日期2024-04-04

申办/合作机构

宜昌人福药业有限责任公司

CTR20232944

/ CompletedN/A

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在中国健康受试者中单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉人体生物等效性试验

主要研究目的：以植恩生物技术股份有限公司生产的琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（规格：50mg）为受试制剂（T），按有关生物等效性试验的规定，以持证商为PF Prism CV的琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（规格：50mg，商品名：Pristiq®）为参比制剂（R）进行生物等效性试验。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在健康受试者中的安全性。

开始日期2023-11-20

申办/合作机构

植恩生物技术股份有限公司

100 项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的临床结果

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100 项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的专利（医药）

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343

项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的文献（医药）

2024-11-01·Science of The Total Environment

In-stream attenuation and enantioselective fractionation of psychiatric pharmaceuticals in a wastewater effluent-dominated river basin

Article

作者: Wang, Weimin ; Cui, Baoshan ; Ma, Ning ; Zhang, Hui ; Jiang, Xiaoman ; Sun, Tao ; Xie, Tian

Wastewater effluent is the main contributor of psychiatric pharmaceuticals (PPs) pollution in surface waters. However, little is known about its spatial evolution dynamics in effluent-dominated rivers. Herein, 10 representative PPs, including 6 chiral pharmaceuticals and 4 achiral pharmaceuticals, were explored in the Beiyun River, a typical wastewater effluent-dominated river, to explore their occurrence, in-stream attenuation and enantioselective fractionation behaviors at a watershed scale. Among the target substances, 8 and 9 drugs were detected in surface water and sediment samples with the ΣPPs concentrations ranging from 78.4 to 260.1 ng/L and 4.8 to 43.4 ng/g dw in surface water and sediments, respectively. Along the mainstream of the Beiyun River, only several PPs detected in surface water, e.g., citalopram, O-demethylvenlafaxine, and fluoxetine, exhibited in-stream attenuation behaviors when reaching rural area, while all PPs detected in sediments displayed in-stream attenuation behavior. Four chiral PPs detected in surface water exhibited an enantioselective attenuation phenomenon, while in sediments, only citalopram displayed an enantioselective fractionation behavior. The differences in the in-stream attenuation and enantioselective environmental behavior of individual PPs caused complex contaminant evolution along the stream reach. This work provides enantiomeric profiles of chiral pollutants for evaluating their in-stream attenuation processes, which would facilitate better understanding of the changing contaminant exposure conditions in complex natural environments.

2024-11-01·Chemosphere

Investigating the presence, distribution and risk of pharmaceutically active compounds (PhACs) in wastewater treatment plants, river sediments and fish

Article

作者: Navarro, Irene ; Martínez, María Ángeles ; Royano, Silvia ; Torre, Adrián de la

The increasing consumption of medicines and the lack of efficient technologies in wastewater treatment plants (WWTPs) can release pharmaceutically active compounds (PhACs) into any given river with the subsequent risk to the environment and human health. To assess the occurrence and transfer pathways of PhACs through the river ecosystem, 22 PhACs and one metabolite were analyzed in WWTPs, river sediments and fish collected alongside the Tagus River basin between 2020 and 2022. All the matrices presented at least two drugs being azithromycin the only one quantified in all of them. Analgesics, anti-inflammatories, antihypertensives, antidepressants and beta-blockers were the main PhACs in influents, with median concentrations up to 19 μg/L. In effluents, antihypertensives and antidepressants were the PhACs with the highest contribution. For acetaminophen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, atorvastatin, azithromycin, clarithromycin, sulfamethoxazole, trimethoprim, and valsartan WWTPs treatments reached removal efficiencies above 75%. Compounds with a high tendency to bind to organic matter were retained in sludge (clotrimazole, 96 ng/g before digester, 100%). However, results showed that applied treatments were not effective in removing PhACs from this matrix. Although the total mass balance revealed a high removal rate of some PhACs, many of them were still present in the effluent and their release into rivers became the main source of PhAC pollution of the aquatic ecosystem. The most hydrophobic ones (irbesartan, 24 ng/g, 61%), positively charged (o-desmethylvenlafaxine, 95 ng/g, 68%) and those with affinity to organic matter (clotrimazole, 21 ng/g, 61%) reached sediment samples. Only clotrimazole (7.8 ng/g) and azithromycin (160 ng/g) were found in fish samples. Risk assessment revealed a high risk for (i) acetaminophen, clarithromycin, erythromycin A, and venlafaxine in phototrophic organisms and (ii) acetaminophen and venlafaxine in fish.

2024-08-08·Pharmaceutical Development and Technology

Intranasal bilosomes in thermosensitive hydrogel: advancing desvenlafaxine succinate delivery for depression management

Article

作者: Nassar, Noha N. ; Nemr, Asmaa Ashraf ; Adel, Yomna A. ; Al-Samadi, Inas ; El-Nabarawi, Mohamed A. ; El-Nawawy, Tayseer M. ; Teaima, Mahmoud ; Elhabal, Sammar F.

Depression, the second biggest cause of disability worldwide, is widespread. Many antidepressant medications, including Desvenlafaxine Succinate (D.V.S.), function by elevating neurotransmitter levels at the synapse through the inhibition of reabsorption by neurons. However, the effectiveness of these treatments is often limited by their inability to reach the brain using conventional administration methods. Bilosome-stabilized nanovesicles containing bile salts have drawn much interest because of their adaptability and versatility in various applications. This study aimed to address this issue by formulating intranasal bilosomes incorporated into a mucoadhesive in situ gel to deliver D.V.S. directly to the brain for depression treatment. The desvenlafaxine-loaded bilosomes were developed using a thin film hydration method based on the l-optimal design. They were intended to provide a more convenient route of administration for antidepressants, enhancing bioavailability and brain targeting through intranasal delivery. The study assessed the optimized bilosomes for particle size (311.21 ± 0.42 nm), Zeta potential (-37.35 ± 0.43)and encapsulation efficiency (99.53 ± 0.41%) and further evaluated them in ex vivo and in vivo pharmacokinetics studies. Pharmacokinetic data reveal enhanced brain uptake compared to a free drug. A statistically optimized bilosome formulation was determined. The intranasal administration of mucoadhesive in situ gel containing desvenlafaxine succinate-loaded bilosomes facilitated direct nose-to-brain drug delivery, improving brain bioavailability.

项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的新闻（医药）

2025-01-17

·动脉网

专攻高端复杂制剂研发壁垒，瑞泰来医药打造CRO+CDMO+MAH一站式服务平台

高端复杂制剂，顾名思义，相比普通制剂而言，是一类更为复杂、先进的载药体系，颇具“高、精、尖”的特点，主要包括脂质体、微球、微晶/纳米晶、胶束等，因技术壁垒和附加值都较高，成为国内外制剂开发的热点之一。随着我国药品集采逐渐成为常态，医药行业发展也向高端升级、差异化突围的下半场进发。其中，创新药研发的投入与风险极高，且在当下，还面临部分靶点同质化竞争的现状。因此，高端复杂制剂成为企业差异化发展的高性价比方向，而相关产品创造的收入也不亚于新分子实体。目前，欧美地区依然是高端复杂制剂产业中占比最大的地区，而随着慢性病发病率上升、人口老龄化加剧，亚洲市场将成为高端复杂制剂市场中增长最快的地区。国内方面，据CDE已受理的高端复杂制剂的临床与上市申报数据，可以发现2000年后高端复杂制剂的申报数量整体呈上升趋势，尤其是在2013年后数量增加明显，并在2020年与2021年创新高，反映了国内对高端复杂制剂的开发进入一个新的发展阶段。福建瑞泰来医药科技有限公司（下称“瑞泰来医药”）正是在这一上升趋势中逐步发展至今。这家成立于2019年7月的企业聚焦高端复杂制剂研发，专注高仿、首仿及高端制剂领域的药品开发，并搭建包芯片、肠溶制剂、缓控释制剂、口溶膜等技术平台。 01 逐一攻克技术壁垒自2016年起，中国开始有概念性地推进仿制药一致性评价，并于2017年逐步实施，相关指导原则和产品也陆续出台。2017年6月，中国加入ICH（国际人用药品注册技术协调会），标志着中国在药品监管领域迈出了重要一步。此外，国家医保谈判和集采政策自2017年起逐渐成形，推动了国内制药工业的转型。在此期间，众多头部制药企业，纷纷采取仿创结合的模式，以仿制药为基础向创新转型。受国内外政策环境和市场需求的影响，复杂制剂和创新制剂的需求日益增强。瑞泰来医药总经理葛志敏表示：“截至2019年，真正通过一致性评价并在集采中发挥作用的缓释制剂、控释制剂等高端复杂制剂仍屈指可数。”与此同时，全球范围内已上市大量复杂制剂，仍有更多领域待开发。基于此背景，瑞泰来医药成立，旨在研发差异化产品，以期在未来的市场竞争中占据一席之地，并为国内医药企业提供更有价值的产品。 2019年成立之初，瑞泰来医药就在改良新药领域探索，并选择聚焦包芯片领域，但同样面临技术门槛与挑战。首先，中国复杂制剂的早期发展受限于人才和技术的匮乏。2015年之前，从事该领域研究的企业和人才相对较少，随着大量海归人才的回国，带来了新的理念和技术，人才问题才得到较大缓解。此外，特殊制剂需要特殊设备，如控释片需要激光打孔设备。彼时，国产普通设备难以满足这些要求，高端设备主要依赖进口。以包芯片压片机为例，高速包芯片压片机，当时国内尚无企业能够生产，需依赖进口品牌，这种情况直到近几年才有缓和趋势。而从技术壁垒的角度来看，高端复杂制剂的研发不仅依赖于先进的设备，还高度依赖于整体研发经验。瑞泰来医药也不例外，但其首个产品——氯吡格雷阿司匹林片，就展现了复杂制剂对企业综合实力的高要求。这种制剂的特殊之处在于其双层结构，包括一个片芯和一个外壳，壳层是氯吡格雷层，片芯则是阿司匹林肠溶片。其生产过程极为复杂，需要先制作出片芯，再将其与外壳压合。这一过程对设备的要求极高，同时还需要确保在包芯片过程中不出现碎片、脱壳或中心度不合格等问题。此外，对从业人员的经验和技能要求也很高，因为需要精确控制产品的释放行为，如肠溶片需要在胃内保持稳定，到达肠道后才能释放。包芯片结构示意图包芯片样品（氯吡格雷阿司匹林片）同时，片芯与片壳之间需加入隔离层，以防止两种化学物质发生化学反应。而且，为了保证产品的硬度和密度相近，还需要采用特殊的成像系统进行质量检查。这些复杂制剂在研制初期可能质量良好，但放置一段时间后可能才会发现质量问题，如杂质超标等，这就要求研发人员具备深厚的专业知识和丰富的经验，以便在出现问题时能够迅速调整处方和工艺。不仅如此，高端复杂制剂对原材料和辅料的要求也非常高。许多国产原料和辅料，尤其是辅料，会直接影响制剂产品的性能。因此，瑞泰来医药在初期多使用进口原料和辅料。然而，进口原辅料存在货期问题，直接影响国内企业的研发和生产进度。近年来，虽然国内企业开始尝试使用国产原料和辅料，但由于质量差异，仍面临诸多挑战。辅料的差异性直接导致产品的差异性。例如，在半固体制剂领域，如贴剂、膏剂、凝胶剂等，一些企业因为使用的原辅料与原研产品存在差异，导致产品被药品审评中心驳回。这要求仿制药在研发过程中不仅要达到Q1（原料药的物理化学性质）、Q2（制剂的处方工艺）与原研产品一致，还要确保Q3（杂质或质量标准）的一致。然而，对于复杂制剂来说，由于不知道原研产品使用的某个辅料的分子量、聚合度等具体指标，除非能拿到与原研一模一样的辅料，否则很难达到完全一致。因此，在制剂研发过程中，瑞泰来医药通常会采用反向工程研究手段，通过购买原研成品并利用各种分析手段对其原辅料进行解析，从而获得原料的晶形、粒径以及辅料的状态等信息，并核算出大致的含量范围。 02 六大技术平台，瞄准临床未满足需求瑞泰来医药已于2022年获得药品上市许可持有人证书，形成了CRO+CDMO+MAH一站式的服务平台；并以市场需求为导向，围绕心血管、精神神经、抗病毒等领域，搭建了包芯片、半固体、缓控释和口溶膜、难溶药物、无机药物六大技术平台。瑞泰来医药技术平台及代表产品除了包芯片技术作为复杂制剂的一个重要平台外，公司还拥有针对难溶药物的制剂平台，主要针对难溶药物的特性，通过特殊技术改变其溶解性。例如，在2023年，瑞泰来为福建广生堂药业助力开发了一款1.1类创新药，其中的利托那韦片就采用了热熔挤出技术。这种技术能将难溶性药物形成固体分散体，即无定形态，从而显著提高药物的溶解性。热熔挤出技术在近十年内被广泛应用于多种新化学制剂的上市，特别是肿瘤药物，因为随着分子结构的复杂化，其溶解性往往降低。若药物在水中无法溶解，则无法被吸收，因此提高溶解性至关重要。热熔挤出技术通过将有效成分和辅料在加热环境下变为熔融状态，再经过降温固化，使API（活性药物成分）与辅料完全混合，形成无定形态，从而改变药物的物理性质。这一技术不仅应用于创新药，还在仿制药的改良中发挥着重要作用。口溶膜技术是解决难溶药物问题的另一种方案。口溶膜通过将有晶形的API与相应辅料混合，加热至溶解状态后再降温或去除溶剂，使药物和辅料成膜并均匀分散。然而，受国家药品审评政策影响，口溶膜市场的竞争日益激烈，只有少数产品能够获得批准。尽管如此，瑞泰来仍在精神类、老年病等领域储备了一些口溶膜产品。在缓控释技术方面，瑞泰来基于包芯片和难溶药物技术平台，掌握了缓控释制剂的制备技术。公司研发的琥珀酸去甲文拉法辛缓释片，于2023年获得了临床批件，该产品已有一篇药品制剂发明专利授权。另外，瑞泰来还关注半固体制剂领域，包括膏剂和贴剂。受集采政策影响，口服固体和注射剂市场的竞争日益激烈，而半固体制剂的市场机会相对较多。然而，该领域同样面临原辅料限制等挑战，真正有竞争力的产品数量有限。在适应症布局策略上，瑞泰来医药在选择项目时，会从产品的临床优越性、市场容量以及技术壁垒这三点入手，并要求产品需满足其中的至少两点。从疾病发生概率来看，慢病（如高血糖、高血脂、高血压、高尿酸）领域虽然竞争激烈，但市场规模大，临床需求明确，且技术壁垒高的产品仍具有显著优势；精神类疾病市场同样被看好，尤其是考虑到精神类药物不断进入集采，显示了这一领域的巨大潜力。除了慢病和精神类疾病，在抗感染、呼吸系统疾病等领域，特别是抗病毒和抗感染药物往往需要联合用药的现状。葛志敏解释道，联合用药可以提高治疗效果，而复杂制剂，如包芯片或复方制剂，能有效解决联合用药带来的患者依从性问题。例如，通过物理隔离避免药物间的化学反应，或将多种药物整合成单一制剂，减少患者服药次数，提升依从性。葛志敏还分享了复杂制剂在提高患者依从性方面的具体应用案例，如针对高血压患者的脉冲式给药包芯片，能够根据人体生理周期在特定时间释放药物，有效控制血压波动。类似的设计也适用于精神类疾病，通过精准定时定量释放药物，优化患者情绪管理。他强调，瑞泰来利用掌握的包芯片等技术，能够实现药物的精准给药，满足患者在不同时间段的治疗需求，这不仅提升了患者依从性，也最大化了药效。总体而言，“高端复杂制剂在仿制药领域的应用有限，但在改良方面却拥有无限的市场。” 03 进击中的高端复杂制剂截至2024年，高端复杂制剂领域依然被视为少数高水平参与者的竞技场，相较于某些创新药赛道，如ADC等，其竞争可能尚未达到白热化阶段。尽管如此，从现有数据来看，涉足复杂制剂研发的企业数量正在迅速增长。面对日益激烈的竞争环境，葛志敏认为，瑞泰来要实现差异化竞争，依然需要在设备、人才、经验以及原辅料选择等方面持续深耕。他强调，瑞泰来自成立以来，已经积累了大量的失败经验，这些经验对于其他企业来说同样具有参考价值。因为，在不同的生产环境和原辅料条件下，每个项目可能形成的工艺和标准都是不同的，每一家企业都需要重新摸索，并由此积累相关经验。葛志敏强调：“医药行业在全球范围内，无论是在发达国家还是发展中国家，都是一个朝阳行业，而中国目前正处于从医药大国向医药强国转变的过程中。” 他以瑞泰来医药为例，进一步指出，企业要实现可持续发展，必须构建好自己的产品矩阵，这包括拥有好的、高毛利的明星产品，同时也要有能够带来稳定现金流的低毛利的现金牛产品。具体实施上，瑞泰来医药采取两手策略：一手做轻资产运营，即持有药品生产许可证并自研产品，以持有人方式委托加工并申报；另一手则是增加现金流，与国内其他企业合作提供定制服务。在产品战略方面，瑞泰来医药每年都会研发新的高端复杂制剂；同时，也会研发一些疗效明确、制剂工艺简单但市场巨大的产品。未来，瑞泰来医药还会继续根据临床优秀性、市场容量和技术壁垒等因素来选择研发深耕的方向。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

一致性评价

2025-01-11

·石药集团

《琥珀酸地文拉法辛临床应用专家建议》重磅发表

2024年12月，《琥珀酸地文拉法辛临床应用专家建议》在《中国新药杂志》重磅发表，该专家建议由全国17位精神领域顶尖临床专家参与编写。编写小组基于现有的研究证据和临床实践经验，从药理作用、临床疗效、合并用药、安全性和耐受性等多个方面对琥珀酸地文拉法辛进行了详细介绍，该专家建议的发表将给临床医生提供全面、科学和客观的用药指引，帮助更多患者从DVS治疗中提高获益。琥珀酸地文拉法辛缓释片（desvenlafaxine succinate, DVS）是一种抗抑郁药物，属于选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），2008年在美国上市，并在全球广泛使用。石药集团DVS缓释片于2023年6月获批在国内首仿上市，同年被纳入国家医保目录。 DVS的抗抑郁疗效已经被多个随机对照临床试验证实，成为国内外治疗成人抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）的一线药物，其对多种类型的抑郁障碍都具有良好的治疗效果，如重性抑郁障碍、持续性抑郁障碍、抑郁障碍伴焦虑痛苦、抑郁障碍伴躯体疼痛以及特定人群抑郁障碍等。 1.DVS作为高选择性的SNRIs药物，对毒蕈碱能、胆碱能、组胺H1、α1肾上腺素能受体无明显亲和力，无单胺氧化酶抑制活性，同时对细胞色素P450酶的影响最小，从而减少不良反应的发生。 2.与其他抗抑郁药相比，DVS产生药物相互作用的风险相对更小。 3.DVS无需代谢为其他活性物质起效，因此起始剂量即为治疗剂量。 4.对于患有肝病的患者和围绝经期和绝经后妇女的MDD患者，DVS也是一个有效的治疗药物。 5.对某些特殊人群，如患有共病的人群和伴有躯体疾病的老年人群中也有研究显示出DVS抗抑郁疗效和更高的安全性。 ——摘自《琥珀酸地文拉法辛临床应用专家建议》【声明】1、本新闻旨在分享科研信息，非广告用途； 2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

上市批准

2024-09-12

·药精通Bio

全球在研小分子抗抑郁症新药盘点

Apimostinel CAS : 1421866-48-9 机理：NMDA受体部分激动剂状态：II期（IV）和I期（口服）临床试验开发者：Allergan 也称为NRX-1074，是一种最初由Naurex开发的用于治疗抑郁症的药物-但目前正在由Naurex和Allergan（收购Naurex）共同研究。该药物对NMDA受体具有选择性的部分激动剂的功能，特别是在甘氨酸结合位点的变构位点。虽然Apimostinel表现出GLYX-13（另一种正在由Naurex开发的药物）相似的作用机制，但它与GLYX-13的不同之处在于其重量更显着。一项比较分析表明，按重量计，Apimostinel的效力是GLYX-13的数千倍。之前我已经讨论了使用NRX-1074来治疗抑郁症的潜在好处，并提到它起效快，没有拟精神病作用并且似乎耐受良好。初步证据表明，服用Apimostinel后，抑郁症状可能在24小时内消失。此外，Apimostinel的情绪增强作用似乎是剂量依赖性的，因此更高剂量的抗抑郁作用更为明显。值得一提的是，在早期试验中，单剂量的Apimostinel提供的缓解抑郁症状的症状要比SSRIs持续数周的缓解率更高。 BTRX-246040 CAS : 1307245-86-8 机理: NOC 受体拮抗剂状态: Phase II 开发者: BlackThorn Therapeutics 该药物最初由礼来公司进行研究，但现在似乎与黑刺李疗法联系在一起，并有了一个新的化学名称。2016年发表的一项概念验证研究报告称，LY-2940094(40毫克)是安全的，耐受性好，对治疗人类抑郁症有效——持续时间超过8周。它作为一种抗抑郁药物的初步疗效通过格里-汉密尔顿抑郁评分量表(GRID-Hamilton Depression Rating scale)从基线到8周的17个总分的显著变化得到证明。此外，研究还发现LY-2940094在治疗的第一周内改变了对情绪刺激的处理——在情绪测试系列中，对积极面部表情相对于消极面部表情的认知增强就是证据。LY-2940094的初步调查数据是第一批显示NOP受体拮抗剂治疗抑郁症的潜力的数据。关于BTRX-246040是否将继续用于治疗重度抑郁症，还是将其作为治疗其他神经系统疾病的治疗手段而接受调查，还存在一些争议。然而，与大多数抗抑郁药物相比，BTRX-246040表现出独特的作用机制。拮抗NOC受体似乎能增加大脑几个区域的单胺浓度，增强神经发生，并调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活。 CERC-301 CAS : 808732-98-1 机理: NMDA 受体 (NR2B-selective) 拮抗剂状态: Phase II 开发者: Cerecor 2013年，FDA授予CERC-301“快速通道指定”，作为抑郁症和自杀意念的潜在辅助治疗药物。药效学研究表明，CERC-301对NMDA受体NR2B亚基具有高选择性拮抗作用。它对NMDA受体NR2B亚基的选择性亲和性被认为可以最大限度地降低与其他非选择性NMDA受体拮抗剂共同发生的拟精神分裂效应(如药物诱导的精神病)的可能性。 CERC-301的显影剂Cerecor表明，CERC-301具有快速的抗抑郁活性，从而在给药几分钟或几小时内就能缓解抑郁症状，而不是几天或几周。来自CERC-301试验的初步数据表明，该药物耐受性良好且安全。许多人认为，CERC-301是正在开发的治疗抑郁症的NMDA拮抗剂中最有前途的。 CERC-501 CAS : 1174130-61-0 机理: KOR 拮抗剂状态: Phase III 开发者: Janssen CERC-501是美国礼来公司首次研发的药物，名为LY-2456302。然而，在2015年2月，礼来公司将LY-2456302卖给了Cerecor公司，后者将其更名为CERC-501。2016年，CERC-501作为一种抗抑郁II期临床试验难治性抑郁症患者达到效果。截至2017年8月，Cerecor将CERC-501出售给了Janssen Pharmaceuticals，后者正在继续开发其作为抑郁症的辅助疗法和药物滥用障碍的干预疗法。药效学评估显示，CERC-501是一种选择性的、短效的KOR (kappa阿片受体)拮抗剂。研究表明，激活kappa类阿片受体(KORs)会引发烦躁、幻觉和精神幻像效应——同时也会强化神经化学系统，与奖赏缺乏综合症、慢性压力和重度抑郁症有关。用CERC-501拮抗kappa阿片受体(KOR)可能通过抵消已有的kappa阿片受体激活而促进抗抑郁效果。CERC-501与其他抗抑郁药(如SSRIs)联合使用可产生协同情绪增强作用(或比单独使用任何一种药物效果更好)。有报道称，在三期临床试验中，CERC-501的副作用不严重。 Liafensine (DB104) CAS:1198790-53-2 机理: SNDRI 状态: Phase II 开发者: Denovo Biopharma Liafensine (DB104)，原名BMS-820836，是一种SNDRI(5 -羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂)或三层再摄取抑制剂，最初由AMRI开发，授权给百时美施贵宝治疗重度抑郁症。通过二期临床试验，该药物表现出与依西酞普兰(即依地普仑)和度洛西汀(即欣百达)相似的疗效。但百时美施贵宝终止其开发，主要原因是其疗效并不明显优于依地普乐和欣百达。它的疗效相对于副作用和滥用潜力可能是Liafensine 被百时美施贵宝停止开发的原因。2017年，Denovo Biopharma获得了Liafensine的许可权，三重再摄取抑制剂的二期临床试验仍在继续。 JNJ-39393406 CAS : 953428-73-4 机理: Alpha-7 nAChR 调制器状态: Phase II 开发者: Janssen JNJ-39393406用于治疗重度抑郁症和戒烟。与目前市场上大多数抗抑郁药相比，JNJ-39393406的独特之处在于，它仅作为-7烟碱乙酰胆碱受体的选择性正变构调制器(PAM)。药效学研究表明，该药物不会与-4-beta-2或-3-beta-4尼古丁乙酰胆碱受体或- 5-HT3受体相互作用。更重要的是，药物似乎并没有与62种受体和酶相互作用。截至2018年2月，JNJ-39393406正在进行治疗重度抑郁症和尼古丁戒断的II期临床试验。JNJ-39393406以前被研究作为阿尔茨海默病和精神分裂症的干预措施，但是，经评估后被放弃了。 Ansofaxine (LY03005) CAS : 916918-84-8 机理: SNDRI 状态: Phase I 开发者: 绿叶制药盐酸Ansofaxine(LY03005)是绿叶制药集团开发的用于治疗中重度抑郁症的三重摄取抑制剂(5 -羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺)。对Ansofaxine的药效学评价表明，它具有SNDRI的作用，是去文拉法辛的前药。然而，与去文拉法辛(即Pristiq)相比，Ansofaxine在同时调节血清素和去甲肾上腺素的同时，具有显著的多巴胺能效应。到目前为止，Ansofaxine已经在两个人体试验中进行了评估，分别有72名和48名参与者。从现有的I期试验数据来看，Ansofaxine在40毫克至160毫克的剂量下似乎具有良好的耐受性和安全性。绿叶制药集团认为，与目前市面上的抗抑郁药相比，这种新药的副作用更少，起效更快。 MIN-117 CAS : 310392-93-9 机理: SDRI 状态: Phase II 开发者: Minerva Neurosciences MIN-117是一种血清素-多巴胺调制器，由Minerva神经科学公司开发用于治疗重度抑郁症。其作用机制针对受体和转运体的结合，包括:α- 1a受体;α-1B受体;5-HT2A受体;SERT(羟色胺转运体);和DAT(多巴胺转运体)。具体来说，MIN-117被证明是一种5-HT1A和5-HT2A拮抗剂;血清素和多巴胺再摄取抑制剂;α- 1a和α- 1b肾上腺素能受体调节剂。 Minerva神经科学提示MIN-117旨在解决重性抑郁症伴有共病焦虑或焦虑症状的患者的未控制症状。开发人员推测MIN-117将比目前市场上的大多数抗抑郁药物反应更快、更安全、耐受性更好。目前MIN-117作为干预抑郁症的临床试验正处于II期。 Seltorexant (MIN-202) CAS : 1293281-49-8 机理: Orexin-2 拮抗剂状态: Phase II (complete) 开发者: Minerva Neurosciences & Janssen Seltorexant，又称MIN-202 (Minerva)和JNJ-42847922或JNJ-922 (Janssen)，是一种正在研究中的小分子、选择性orexin受体拮抗剂，由Minerva神经科学和Janssen开发。临床试验正在评估Seltorexant对重度抑郁症和失眠的治疗效果。据开发人员介绍，Seltorexant可以阻断大脑中促进觉醒的神经元的激活，特别是通过与orexin 2 (Orx-2)受体结合。 NSI-189 CAS : 1270138-40-3 机理: 神经发生诱导物状态: Phase III (?) 开发者: Neuralstem Inc. NSI-189是由Neuralstem公司开发的一种实验性药物，用于治疗重度抑郁症、认知障碍和神经退行性疾病。NSI-189是通过超过10000个化合物筛选，以确定哪些在体外(细胞)诱导最大程度的神经发生。NSI-189在体外和啮齿类动物中都表现出了疗效，随后将在患有重度抑郁症的人身上进行测试。在II期临床试验中，NSI-189通过降低220名重性抑郁症患者的MADRS评分而未能达到其主要终点。NSI-189仍将继续接受神经系统和中枢神经系统疾病的治疗评估，包括:神经病、缺血性中风和认知障碍。 Rapastinel (GLYX-13) CAS : 117928-94-6 机理: NMDA 受体调制器状态: Phase III 开发者: Allergan Rapastinel(原名GLYX-13)是Allergan公司开发的一种药物(在收购Allergan之前由Naurex公司进行测试)，作为治疗耐药性抑郁症(或对2种或2种以上一线干预无效的抑郁症)的辅助干预手段。这种药物在口服时是不活跃的，而在静脉注射时是特别设计的。它在NMDA受体复合物的甘氨酸亚基的变构位点起选择性、适度的局部激动剂(混合拮抗剂/激动剂)的作用。初步证据表明Rapastinel作用快速，并产生长期的抗抑郁反应。此外，Rapastinel似乎是通过抑制和增强NMDA受体介导的信号转导而增强认知功能的。无论动物年龄多大，给动物服用Rapastinel能增强记忆和学习能力，还能促进神经保护作用。 Rapastinel被归类为一种glyxin化合物，来源于修改单克隆抗体的结构，调节NMDA受体，称为“B6B21”。基于初步的试验数据，Rapastinel是治疗难治性抑郁症最有希望的治疗手段之一。 SAGE-217 CAS : 1632051-40-1 机理: GABAA受体调制器状态: Phase III 开发者: Sage Therapeutics Sage -217是由Sage Therapeutics公司研发的一种研究性化学药物，用于治疗重度抑郁症和产后抑郁症，以及帕金森病、失眠和癫痫的原发性震颤。据Sage Therapeutics公司介绍，Sage -217是一种合成的孕烷神经类固醇，它是GABAA受体的一种正变构调制器。SAGE-217的目标是改进并继承Brexanolone ——另一种圣人治疗抑郁症的药物，目前已进入临床试验阶段。在用于治疗女性产后抑郁症(PPD)患者的3期试验ROBIN中，达到了试验的主要和次要终点。重症抑郁三期失败。 Travivo (Gepirone ER) CAS:83928-66-9;83928-76-1 机理: 5-HT1A 选择性部分激动剂状态: 等待 FDA 批准开发者: Fabre-Kramer Pharmaceuticals Travivo (Gepirone ER)是一种抗抑郁药物，最初因疗效问题被FDA多次拒绝。它第一次被否决是在2004年，然后在2007年再次被否决。FDA在2015年审查了Gepirone的数据，推翻了他们最初对该药物的排斥——给予了有利的评价。2016年3月FDA对Travivo (Gepirone ER)治疗重度抑郁症的疗效进行了有利的规定。参考原文：30+ New Antidepressants (2018): Drugs In Clinical Trials TIS2024第四届自免疾病细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，点击图片查看重磅嘉宾，合作详询：王晨 180 1628 8769 （扫码立即报名获取TIS2024免费票）

临床2期快速通道临床1期并购

100 项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02570 D07793	琥珀酸去甲文拉法辛	N06AX23	DB06700

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
潮热	墨西哥	Pfizer Inc.	2009-10-15
抑郁症	加拿大	Pfizer Canada ULC	2009-03-05
重度抑郁症	美国	PF Prism CV	2008-02-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
纤维肌痛	临床2期	美国	Wyeth AB	2006-08-01
糖尿病周围神经性疼痛	临床2期	-	Wyeth AB	2006-07-01
糖尿病周围神经病变	临床2期	美国	Wyeth AB	2006-03-01
疼痛	临床2期	美国	Wyeth AB	2006-03-01
重度抑郁症	临床前	美国	Osmotica Pharmaceutical Corp.	2013-07-10
抑郁症	临床前	美国	Wyeth AB	2006-05-01
潮热	临床前	-	Wyeth AB	2004-09-01
内因性睡眠障碍	临床前	-	Wyeth AB	2004-09-01
血管舒缩症	临床前	-	Wyeth AB	2004-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01371734 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	363	placebo (Placebo)	蓋鹽願廠艱獵鑰獵範憲(範製遞夢醖壓網廠鬱積) = 顧憲積繭鑰齋願膚獵構鹹淵窪顧願窪鬱鏇觸餘 (餘觸觸衊鹽艱壓築憲齋, 膚艱衊獵壓膚蓋淵衊鹽 ~ 積構鹽壓餘鑰鏇淵繭築) 更多	-	2017-03-20
				DVS SR (DVS SR Low Dose)	蓋鹽願廠艱獵鑰獵範憲(範製遞夢醖壓網廠鬱積) = 範積艱觸襯膚遞醖網窪鹹淵窪顧願窪鬱鏇觸餘 (餘觸觸衊鹽艱壓築憲齋, 廠襯淵鹽構膚遞鬱壓積 ~ 衊醖廠蓋顧憲壓窪衊製) 更多
NCT01371721 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	269	Placebo (Placebo / DVS SR)	製鬱築艱齋糧積鏇齋築(積餘憲齋鹹網遞淵齋廠) = 鏇鬱製膚製觸蓋鏇鬱繭艱製網鹹襯觸範簾壓憲 (壓壓壓鑰醖廠鏇衊醖淵, 憲遞顧築壓選糧製製鏇 ~ 憲顧繭製糧築餘膚鏇廠) 更多	-	2017-02-08
				DVS SR+Fluoxetine (Fluoxetine / DVS SR)	製鬱築艱齋糧積鏇齋築(積餘憲齋鹹網遞淵齋廠) = 網鏇鏇廠願膚範齋製網艱製網鹹襯觸範簾壓憲 (壓壓壓鑰醖廠鏇衊醖淵, 顧鹽憲鹹構簾齋積製繭 ~ 製獵鏇襯鏇蓋遞衊獵遞) 更多
NCT01371708 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	283	Placebo+DVS-SR (Placebo/DVS-SR)	衊獵夢簾鹽遞願簾艱鬱(願構繭襯願膚餘鹹築夢) = 夢繭鹹憲衊壓製積選獵製範鬱顧壓夢遞憲鏇積 (築觸夢艱築衊淵襯網選, 膚鑰繭糧積製壓憲鏇選 ~ 襯選蓋選積鏇鏇選齋網) 更多	-	2016-12-08
				DVS-SR (DVS-SR, Low Dose/DVS-SR)	衊獵夢簾鹽遞願簾艱鬱(願構繭襯願膚餘鹹築夢) = 範夢顧壓醖廠淵鑰壓艱製範鬱顧壓夢遞憲鏇積 (築觸夢艱築衊淵襯網選, 窪遞醖蓋鬱餘壓膚鑰觸 ~ 鏇壓網遞獵繭淵醖製願) 更多
NCT01372150 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	340	placebo (Placebo)	製窪範衊鏇廠觸觸襯夢(積糧鏇鹹鬱觸蓋艱遞獵) = 顧網餘壓餘餘衊構遞襯窪顧簾廠鏇醖壓襯夢遞 (築網襯壓襯積築鏇淵鬱, 積膚製選壓廠鬱廠憲網 ~ 窪窪觸廠顧鑰鏇鑰鹽糧) 更多	-	2015-11-20
				fluoxetine (Fluoxetine)	製窪範衊鏇廠觸觸襯夢(積糧鏇鹹鬱觸蓋艱遞獵) = 遞遞襯窪積醖觸襯觸遞窪顧簾廠鏇醖壓襯夢遞 (築網襯壓襯積築鏇淵鬱, 壓製製齋壓鬱蓋窪糧製 ~ 壓壓壓選艱齋選醖夢觸) 更多
NCT01316302 (CTgov)	临床4期	社交恐怖症 \| 广泛性焦虑障碍	63	Pristiq (Pristiq)	鹹願繭憲遞餘網簾築餘(簾簾夢獵醖遞顧願餘淵) = 製簾鹽範觸構遞艱積範廠網廠窪衊艱顧選願鏇 (築網餘窪襯構繭範鑰廠, 餘憲壓繭鹹獵鑰鏇鏇齋 ~ 憲艱選鏇選選壓遞蓋廠) 更多	-	2014-10-08
				Placebo (Placebo)	鹹願繭憲遞餘網簾築餘(簾簾夢獵醖遞顧願餘淵) = 鏇醖製艱鬱遞構夢鏇鹹廠網廠窪衊艱顧選願鏇 (築網餘窪襯構繭範鑰廠, 廠餘鬱廠鏇餘醖繭鏇鏇 ~ 齋蓋製遞鹹鬱顧構鹽鏇) 更多
NCT01432457 (CTgov)	临床4期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	924	placebo	衊繭選積壓簾選衊築淵(觸壓艱網鑰顧窪襯襯窪) = 願繭窪積繭鹽選選顧壓鹹觸淵觸構鏇壓鹽遞鏇 (襯衊鑰廠獵製糧網選觸, 淵鹹繭積醖選積構鹹鹹 ~ 顧鹽鹹齋獵遞膚築鏇製) 更多	-	2014-01-20
NCT00887224 (CTgov)	临床3期	重度抑郁症	874	Placebo	構膚網鹽願廠鏇範製鑰(選淵獵餘遞憲遞襯觸齋) = 蓋醖遞簾齋窪糧憲襯膚繭觸鏇願築鹹壓觸鬱廠 (鹽夢膚糧夢鹽廠獵鑰獵, 鹹膚繭糧獵憲顧糧簾範 ~ 壓製網襯鹹願願網齋獵) 更多	-	2012-06-27
NCT01121484 (CTgov)	临床4期	重度抑郁症	439	placebo	製鹹構願鑰遞齋鏇廠憲(淵願夢襯憲夢糧餘鏇繭) = 觸蓋獵獵觸膚鏇選獵廠壓糧襯憲膚願構鏇醖鬱 (遞艱淵願廠簾壓蓋膚鹹, 蓋鬱膚顧壓淵鹽餘範膚 ~ 鬱齋獵遞網壓獵鹹齋範) 更多	-	2012-03-30
NCT00384033 (CTgov)	临床3期	重度抑郁症	638	Placebo	醖蓋繭範網鏇顧鬱憲膚(獵壓糧窪衊繭遞膚鬱糧) = 鏇糧糧鏇夢鹽憲選衊鑰遞範齋淵醖膚窪齋膚壓 (鑰蓋獵膚範範觸蓋範憲, 獵蓋獵淵襯願壓艱蓋齋 ~ 範築蓋觸襯製淵襯齋廠) 更多	-	2012-03-15
NCT01056289 (CTgov)	临床4期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	480	Placebo	夢鬱廠選廠選糧膚願夢(齋範艱醖淵襯鑰壓遞獵) = 築膚簾顧築衊醖壓製繭願選壓簾餘簾衊願築淵 (繭簾構顧簾獵淵簾鬱願, 積築襯築壓蓋鑰選鏇繭 ~ 蓋鬱鏇顧壓積鹹夢鹹鹽) 更多	-	2012-02-17