A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of DXP604 in patients with mild to common forms of COVID-19

开始日期2022-05-05

申办/合作机构-

NCT05381519 / Unknown status临床2期

A Phase II, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of DXP604 in Patients With Mild to Moderate COVID-19

A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of DXP604 in patients with mild to moderate COVID-19.
By determination of severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) virus in nasopharyngeal swab samples by reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) from baseline (2 h ± 30 min before dosing) to Viral load changes on day 8,to evaluate the efficacy of DXP604 monotherapy in patients with mild to moderate coronavirus disease 2019 (COVID-19).
It was assumed that the difference in viral load change of SARS-CoV-2 virus from baseline (2 h ± 30 min before administration) to day 8 in nasopharyngeal swab samples by RT-qPCR between the experimental drug group and the placebo group was -1.00 log10 copies/mL.The null and alternative hypotheses comparing the experimental drug group with the placebo group are set as follows:
H0：µ1 = µ2 H1：µ1 ≠ µ2

开始日期2022-05-01

申办/合作机构

武汉生物制品研究所有限责任公司

NCT04669262 / Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of BGB-DXP604 Alone and in Combination With BGB-DXP593 in Healthy Subjects

The primary objective of this study is to investigate the safety and tolerability of BGB-DXP604 alone and in combination with BGB-DXP593 in healthy participants

开始日期2020-12-09

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

100 项与 BGB-DXP604 相关的临床结果

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100 项与 BGB-DXP604 相关的转化医学

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100 项与 BGB-DXP604 相关的专利（医药）

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项与 BGB-DXP604 相关的文献（医药）

2024-01-16·Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America1区 · 综合性期刊

Conversion of monoclonal IgG to dimeric and secretory IgA restores neutralizing ability and prevents infection of Omicron lineages

1区 · 综合性期刊

Article

作者: Borte, Stephan ; Calzolai, Luigi ; Bao, Linlin ; Hust, Michael ; He, Ping ; Kumagai-Braesch, Makiko ; Shi, Zhengli ; Percivalle, Elena ; Yang, Jinxuan ; Baldanti, Fausto ; Klareskog, Lars ; Xue, Yintong ; Hagbom, Marie ; Pedotti, Mattia ; Svensson, Lennart ; Xiao, Junyu ; Rezaei, Nima ; Robbiani, Davide F ; Sammartino, Josè Camilla ; Cassaniti, Irene ; Feng, Liqiang ; Yang, Xinglou ; Wang, Qiao ; Qin, Chuan ; Cavalli, Andrea ; Bertoglio, Federico ; Xie, Xiaoliang Sunney ; Guerra, Concetta ; Piralla, Antonio ; Cao, Yunlong ; Zuo, Fanglei ; Grönwall, Caroline ; Su, Chen ; Schubert, Maren ; Yan, Qihong ; Abolhassani, Hassan ; Hammarström, Lennart ; Sherina, Natalia ; Chen, Ling ; Sun, Rui ; Du, Likun ; Varani, Luca ; Pan-Hammarström, Qiang ; Marcotte, Harold ; Simonelli, Luca

The emergence of Omicron lineages and descendent subvariants continues to present a severe threat to the effectiveness of vaccines and therapeutic antibodies. We have previously suggested that an insufficient mucosal immunoglobulin A (IgA) response induced by the mRNA vaccines is associated with a surge in breakthrough infections. Here, we further show that the intramuscular mRNA and/or inactivated vaccines cannot sufficiently boost the mucosal secretory IgA response in uninfected individuals, particularly against the Omicron variant. We thus engineered and characterized recombinant monomeric, dimeric, and secretory IgA1 antibodies derived from four neutralizing IgG monoclonal antibodies (mAbs 01A05, rmAb23, DXP-604, and XG014) targeting the receptor-binding domain of the spike protein. Compared to their parental IgG antibodies, dimeric and secretory IgA1 antibodies showed a higher neutralizing activity against different variants of concern (VOCs), in part due to an increased avidity. Importantly, the dimeric or secretory IgA1 form of the DXP-604 antibody significantly outperformed its parental IgG antibody, and neutralized the Omicron lineages BA.1, BA.2, and BA.4/5 with a 25- to 75-fold increase in potency. In human angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) transgenic mice, a single intranasal dose of the dimeric IgA DXP-604 conferred prophylactic and therapeutic protection against Omicron BA.5. Thus, dimeric or secretory IgA delivered by nasal administration may potentially be exploited for the treatment and prevention of Omicron infection, thereby providing an alternative tool for combating immune evasion by the current circulating subvariants and, potentially, future VOCs.

2023-04-01·Journal of medical virology

Clinical observation of neutralizing antibody DXP-604 for treatment critical COVID-19 patients infected with SARS-CoV-2 Delta variant.

Article

作者: Chen, Lijuan ; Shao, Zehua ; Wu, Ziai ; Wei, Huanhuan ; Lv, Chuanjian ; Bai, Yan ; Shi, Qian ; Wei, Wei ; Gao, Haiyan ; Liu, Hongmei ; Wang, Meiyun

From January to March 2022, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Delta (B.1.617.2) infection was prevalent in Yuzhou and Zhengzhou. DXP-604 is a broad-spectrum antiviral monoclonal antibody, which has excellent viral neutralization ability in vitro and a long half-life in vivo, with good biosafety and tolerability. Preliminary results showed that DXP-604 can accelerate recovery from Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 Delta variant in hospitalized patients with mild to moderate clinical symptoms. However, the efficacy of DXP-604 has not been fully studied in high-risk severe patients. Here, we prospectively enrolled 27 high-risk patients, two groups were divided, in addition to receiving standard of care (SOC), 14 of them additionally received the neutralizing antibody DXP-604 therapy, and another 13 intensive care unit (ICU) patients simultaneously underwent SOC as a control group matched for age, gender, and clinical type. The results revealed lower C-reactive protein, interleukin-6, lactic dehydrogenase and neutrophil counts, and higher lymphocyte and monocyte counts from Day 3 post-DXP-604 treatment compared with SOC treatment. Besides, thoracic CT images showed improvements in lesion areas and degrees, along with changes in blood inflammatory factors. Moreover, DXP-604 reduced the invasive mechanical ventilation and mortality of high-risk SARS-CoV-2 infected patients. The ongoing clinical trials of DXP-604 neutralizing antibody will clarify its utility as a new attractive countermeasure for high-risk COVID-19.

2022-02-24·Nature1区 · 综合性期刊

Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies

1区 · 综合性期刊

Article

作者: Zhang, Zhiying ; Li, Qianqian ; An, Ran ; Jin, Ronghua ; Yu, Yuanling ; Sun, Haiyan ; Yisimayi, Ayijiang ; Jian, Fanchong ; Xiao, Tianhe ; Li, Tao ; Song, Weiliang ; Yang, Sijie ; Wang, Jing ; Cui, Qianqian ; Niu, Xiao ; Du, Shuo ; Cao, Yunlong ; Wang, Peng ; Xie, Xiaoliang Sunney ; Hao, Xiaohua ; Wang, Youchun ; Yang, Xiaodong ; Wang, Xiangxi ; Shao, Fei ; Liang, Hui ; Liu, Shuo ; Xiao, Junyu ; Wang, Yao ; Huang, Weijin

Abstract:

The SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) variant contains 15 mutations of the receptor-binding domain (RBD). How Omicron evades RBD-targeted neutralizing antibodies requires immediate investigation. Here we use high-throughput yeast display screening1,2 to determine the profiles of RBD escaping mutations for 247 human anti-RBD neutralizing antibodies and show that the neutralizing antibodies can be classified by unsupervised clustering into six epitope groups (A–F)—a grouping that is highly concordant with knowledge-based structural classifications3–5. Various single mutations of Omicron can impair neutralizing antibodies of different epitope groups. Specifically, neutralizing antibodies in groups A–D, the epitopes of which overlap with the ACE2-binding motif, are largely escaped by K417N, G446S, E484A and Q493R. Antibodies in group E (for example, S309)6 and group F (for example, CR3022)7, which often exhibit broad sarbecovirus neutralizing activity, are less affected by Omicron, but a subset of neutralizing antibodies are still escaped by G339D, N440K and S371L. Furthermore, Omicron pseudovirus neutralization showed that neutralizing antibodies that sustained single mutations could also be escaped, owing to multiple synergetic mutations on their epitopes. In total, over 85% of the tested neutralizing antibodies were escaped by Omicron. With regard to neutralizing-antibody-based drugs, the neutralization potency of LY-CoV016, LY-CoV555, REGN10933, REGN10987, AZD1061, AZD8895 and BRII-196 was greatly undermined by Omicron, whereas VIR-7831 and DXP-604 still functioned at a reduced efficacy. Together, our data suggest that infection with Omicron would result in considerable humoral immune evasion, and that neutralizing antibodies targeting the sarbecovirus conserved region will remain most effective. Our results inform the development of antibody-based drugs and vaccines against Omicron and future variants.

项与 BGB-DXP604 相关的新闻（医药）

2023-02-09

·IQVIA艾昆纬

持续追踪：COVID-19毒株变异和药品疫苗研发情况

引言自COVID-19大流行成为国际关注的突发公共卫生事件以来，针对它的病毒学研究、疫苗和特效药开发一直受到持续关注。尽管世界范围内已有多款针对新冠病毒的药品和疫苗获批上市，传染性更强的病毒新变种仍然是全球公共卫生安全的巨大挑战。 2023年1月8日起，中国将对新型冠状病毒感染正式实行“乙类乙管”方案，意味着我国疫情防控措施进入了新的阶段。IQVIA数据科学和高级分析部依托数据库与统计分析，对COVID-19最新毒株变异情况进行追踪，并密切关注全球范围内新冠病毒的治疗药品与疫苗最新研发情况。 1 COVID-19病毒毒株变异及世界范围内分布情况 ①新冠病毒变异历史追踪新冠病毒的基因在人群中流行和传播过程中，会频繁发生突变和重组，导致病毒在细胞内复制和传播力增强、对疫苗的免疫逃逸能力增加、降低不同亚分支变异株之间的交叉保护能力，导致突破感染和一定比例的再感染。截至2022年底，世界卫生组织（WHO）提出的“关切的变异株”（Variant of Concern，下称VOC）有5个，分别为阿尔法（Alpha，B.1.1.7）、贝塔（Beta，B.1.351）、伽玛（Gamma，P.1）、德尔塔（Delta，B.1.617.2）和奥密克戎（Omicron，B.1.1.529）。奥密克戎变异株于2021年11月出现，相比Delta等其他VOC，其传播力和免疫逃逸能力显著增强，在2022年初迅速取代Delta变异株，成为全球绝对优势流行株。截至2022年12月底，奥密克戎毒株的5个亚型（BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5）已经先后演变成系列子代亚分支709个，其中重组分支72个。随着新冠病毒在全球的持续传播，新的奥密克戎亚分支将会持续出现1。 ②奥密克戎变异株的传播与变异谱系与原始毒株和前述变异株相比，奥密克戎变异株具有更高的传染性和较低的致病力。国内外证据显示，奥密克戎变异株的传染性是原始毒株的3倍以上；但其肺部致病力明显减弱，临床表现已由肺炎为主衍变为以上呼吸道感染为主。奥密克戎变异株的传染性和致病力在各个子毒株的表现各不相同。2022年10月份以来，免疫逃逸能力和传播力更强的BF.7、BQ.1和BQ.1.1等亚分支及重组变异株（XBB）的传播优势迅速增加，在部分国家和地区已经取代BA.5.2成为优势流行株2。国内外研究证据显示，奥密克戎谱系图中，由蓝色框定的毒株下一步较大可能成为全球优势毒株。 ③奥密克戎主要流行毒株情况截至2023年1月30日，全球范围内BQ.1、XBB等变体正逐渐取代BA.5成为最主要流行毒株，但各个国家当前的主流毒株有所不同。BA.5在日本、南非、中国等国家依然占据主导地位；BA.2.75为澳大利亚、新加坡、新西兰主要流行毒株；BQ.1在美国、英国、法国等国家成为主要流行毒株；XBB于2022年10-11月在新加坡成为最主流毒株，目前在新加坡流行比例降低，但在美国、南非、新加坡等国家正在快速上升中；混合毒株在澳大利亚占主导地位3。目前尚未有证据表明与Omicron XBB的分支有关的任何新的症状。在其相关报告中可以看到经典的COVID症状，如流鼻涕、喉咙痛、头痛。XBB.1.5更有可能报告类似流感的症状，如由于高烧而普遍感到不适。截至2023年1月30日，近三个月来我国主要流行毒株为BA.5和BF.7，分别占所有毒株的63.3%和33%；最新发现的BQ.1占比2.1%，XBB占比0.4%。我国流行的毒株种类呈现明显的地域差异：大部分省份的优势株为BA.5；BF.7则主要分布在北京、内蒙古等地区；最新发现的BQ.1占比2.1%，XBB占比0.4%，主要分布在上海、江苏和天津4。 2 COVID-19药品研发情况 ①第十版指南对新冠感染患者的临床分型及用药指导面对变化的疫情防控形势，国家卫生健康委员会于2023年1月7日发布了《新冠肺炎诊疗方案（试行第十版）》，针对不同感染患者分型，提出了抗病毒治疗、免疫治疗、中医治疗等多种治疗方式和用药建议。（详情见图4）基于最新版指南提出的患者分型和用药建议，IQVIA数据科学和高级分析部结合市场公开数据和新药研发数据库，对新冠治疗用药的主要技术路线进行梳理，并且对受到较多关注的抗病毒小分子类药物和中和抗体类药物进行重点分析。 ②新冠治疗用药主要技术路线分类依据药物的作用机理，当前对于新冠的治疗用药主要分为抗病毒小分子药物、中和抗体、免疫抑制剂等类型。其中抗病毒小分子、中和抗体类药物的适用患者人群较为广泛，市场空间潜力大，受到广泛的关注。（见图5） ③全球已获批与在研COVID-19药品梳理 IQVIA数据科学和高级分析部结合了公开市场数据和内部研究，对全球和中国范围内的新冠病毒药物获批和研发进度进行梳理。总体而言，全球范围内对于新冠病毒药物的审批与研发主要侧重抗病毒小分子与中和抗体路线，而我国的新冠病毒药物研发则更青睐抗病毒小分子路线。截至2023年1月30日，全球已经批准上市或允许紧急使用8个抗病毒小分子药物，包括瑞德西韦、莫诺拉韦、帕昔洛韦、VV116、普克鲁胺、阿兹夫定、Xocova、先诺特韦；全球已经批准上市或允许紧急使用7个中和抗体类药物，包括Amubarvimab/Romlusevimab、Regdanvimab、Sotrovimab等。此外，全球新冠药物的研发进程也在持续推进，注册进入临床II/III期以后的核心在研药物超过15种，包含抗病毒小分子（e.g.,FB2001;SIM0417）、中和抗体（e.g.,SAB-185;TY027;ABP300）、设计锚蛋白重复序列（MP0420）等技术路线5。 ④中国已获批与在研COVID-19药品梳理（考虑到港澳台地区的药品、疫苗审批标准和机构不同，本文涉及到的中国COVID-19药品与疫苗获批与在研情况，均指中国大陆市场。）中国的新冠治疗用药研发也在持续进行中。截至2023年1月30日，我国已经批准上市或允许紧急使用5个抗病毒小分子药物，包括帕昔洛韦、莫诺拉韦、阿兹夫定、先诺特韦/利托那韦片组合、氢溴酸氘瑞米德韦，盐野义公司新药Xocova也已经递交在中国上市申请，并与上海医药达成药品分销合作，预期2023年上市；我国已经批准上市或允许紧急使用的中和抗体类药物仅有安巴韦单抗/罗米司韦单抗。此外，我国进入临床阶段后的核心在研药物超过20种，包含抗病毒小分子（e.g.,FB2001;GST-HG171）、中和抗体（e.g.,JS016;BGB-DXP-604）等技术路线6。（见图6） 3 全球COVID-19疫苗研发上市情况 ①COVID-19疫苗的主要开发平台梳理随着新冠病毒毒株不断变异，针对新发毒株的疫苗研发持续受到关注。新冠疫苗可以诱导机体对新冠病毒产生特异性免疫应答，适用于健康人群、康复后人群，能够起到预防病毒感染，降低接种人群患病率和重症率的重要作用。截至2023年1月29日，全球范围内获批上市的新冠疫苗技术路线主要包括灭活疫苗、蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗等7；而研发中的疫苗开发平台的技术路线呈现出更加多样化的特点8。（见图7） ②全球COVID-19疫苗研发情况梳理 IQVIA数据科学和高级分析部结合了公开市场数据和内部研究，对全球和中国范围内的新冠病毒疫苗获批和研发进度进行梳理。截至2023年1月24日，全球范围内已获批和在研新冠病毒疫苗以蛋白亚单位疫苗、RNA疫苗、非复制病毒载体疫苗为主要技术路线，给药途径以注射剂为主；我国获批新冠疫苗的以针对原始毒株的灭活疫苗和重组蛋白疫苗为主，多款针对变异毒株、采用新技术路线的疫苗的研发进程正在持续推进。截至2023年1月29日，获得世界卫生组织紧急使用许可（Emergency Use List，EUL）的新冠疫苗有11种，包括1种蛋白亚单位疫苗、4种病毒载体疫苗、3种灭活病毒疫苗、3种RNA疫苗；全球已经进入临床阶段的核心在研疫苗有165个，技术路线以蛋白亚单位、RNA、非复制型病毒载体疫苗平台为主，注射剂型占90%（见图8）9。 ③中国COVID-19疫苗研发情况梳理中国的新冠疫苗研发也在持续进行中。截至2022年12月31日，我国附条件批准上市的疫苗有7种，开发平台包括灭活疫苗、蛋白亚单位、非复制病毒载体疫苗等，代表产品包括CoronaVac、KCONVAC；我国纳入紧急使用的疫苗有6种，开发平台包括非复制病毒载体疫苗、灭活疫苗等，代表产品包括威克欣、SCB-2019；进入临床阶段的研发中疫苗共有20种，并在积极探索二价以上的新冠疫苗。已上市或纳入紧急使用疫苗以针对新冠原始毒株类型为主，而国内临床在研疫苗多为二价及以上的新冠疫苗，提供针对变异株的防护（见图9）10。 4 结论与展望新型冠状病毒在传播过程中的不断变异和我国疫情防控措施的优化调整将在未来一段时间内持续影响中国医药健康市场。自新冠疫情开始以来，IQVIA数据科学和高级分析团队持续追踪疫情变化，不断升级更迭预测模型。疫情初期，团队主要关注新冠疫情相关的短期预测，基于流行病学模型开发模拟工具，为全球数十个国家和地区持续提供感染人数预测模拟更新，支持公共卫生决策；疫情中后期，团队的分析重点转向中长期预测，基于历史确诊人数，引入外界干预因素及未来可能发生事件的影响，运用机器学习模型预测感染人数，评估医药市场影响，为多个客户提供商业决策与产业布局的重要数据支持。参考文献:国家卫健委，《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》全球新冠流行毒株追踪，https://covariants.org/OWID数据库，COVID-19 Pandemic Tracker: https://ourworldindata.org/coronavirusGISAID 数据库；cov-spectrum.org；IQVIA 分析整理数据来源：BIO新药研发数据库追踪数据来源：公开资料，IQVIA统计整理数据来源：WHO Vaccine Tracker data《不同技术路线研发新型冠状病毒疫苗的特性和研究进展》,中华医学杂志，2020，100（38）数据来源：WHO Vaccine Tracker 数据库（截至2023年1月24日）数据来源：各公司官方网站公开资料，IQVIA整理内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

疫苗临床研究

2022-12-19

·CPhI制药在线

新冠 | 疫情防控新形势下，疫苗、药物、抗原……你需要了解的

关注并星标CPHI制药在线12月13日，国内首款获批的进口新冠药物Paxlovid在1药网互联网医院上线，定价2980元一盒。但消息刚传出不久，1药网迅速又将药品下架处理。商品页显示，"建议到线下医院问诊"。 Paxlovid的火速下线，再加上国内疫情防控政策的调整，各类新冠药物、疫苗及抗原检测等再次成为公众关注的焦点。对于即将到来的感染高峰期，我们需要了解一下关于新冠疫苗、药物、抗原等相关知识。疫苗新冠疫苗研发的传统技术路径是灭活、减毒和蛋白重组技术，应用相对成熟。近年来兴起的病毒载体疫苗、核酸疫苗（mRNA疫苗和DNA疫苗）等新技术平台为新冠疫苗研发开辟了新的方向。截至12月13日，国内已获批13款新冠疫苗。从原理上看，包括5款灭活疫苗、5款重组蛋白疫苗、2款腺病毒载体疫苗、1款流感病毒载体疫苗。从接种方式上看，11款是肌注式疫苗，1款吸入用疫苗以及1款鼻喷疫苗。上述获批疫苗中，康希诺的克威莎是中国第一个获批附条件上市的单剂新冠疫苗。根据克威莎的Ⅲ期临床试验期中分析数据结果，克威莎对所有症状总体保护效力分别为：单针接种28天后65.28%，单针接种14天后68.83%。克威莎对重症的保护效力分别为：单针接种疫苗28天后90.07%；单针接种疫苗14天后95.47%。这意味着单针接种克威莎仅14天就可以产生保护效果，实现对人群更快更全面的保护。除了单剂优势，克威莎的接种人群为18岁以上成人，不仅覆盖了中青年群体，还覆盖了老年人。在储运方面，克威莎2~8℃保存，普通的冷链运输即可满足。对于许多欠发达的地区，便捷的运输条件大大提高了疫苗的可及性。神州细胞的SCTV01C、威斯克生物的威克欣、三叶草生物的SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂），以及万泰生物的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗在2022年12月4至6日三天内，接连在中国被纳入紧急使用。 SCTV01C的相关研究表明，SCTV01C加强免疫后12 个月时中和抗体仍可维持在170～678的较高滴度值，展示出不错的免疫持久性。目前，神州细胞的新冠四价疫苗SCTV01E已获批在国内开展 Ⅱ 期临床试验，但距离投入使用可能还需要一段时间。威克欣的Ⅲ期临床试验已在墨西哥、菲律宾、印度尼西亚等国家完成近 4 万例受试者的入组和接种。试验显示，该疫苗具有良好的安全性和免疫原性，能够明显诱导针对新冠病毒原型株及变异株的中和抗体；同时，与市场上现有的新冠疫苗序贯接种第三针，能大大地提高对Omicron等多种变异株病毒的中和抗体滴度。 SCB-2019预防重度 COVID-19 的保护效力则为 100%，预防任何毒株引起的中至重度新冠肺炎的保护效力为 83.7%。在接种第一剂及第二剂后，由疫苗引起的轻度至中度注射部位疼痛比率高于安慰剂，但各组间发生其他不良事件的比率相当。与以上三款不同，万泰生物的鼻喷新冠疫苗（简称"鼻喷苗"）采用特别改造的双重减毒流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白 RBD 基因片段研制而成，是一种黏膜免疫疫苗。目前，已在 Ⅲ 期临床试验中验证了安全性和广谱有效性。今年12 月 5 日的公开数据显示，鼻喷苗对住院及以上重症、明显症状与轻症病例的保护效力分别为 100%、67% 和 55%。当前还有多款新冠疫苗正在研发当中。据WHO数据显示，截至2022年11月23日，全球在研的新冠疫苗管线有175个，其中mRNA等技术路线占比相对较高。但是国内尚无mRNA技术路径的新冠疫苗获得批准。国内已有众多企业在布局mRNA疫苗赛道，从临床进展来看，较为领先的是沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗，其疫苗产品都进入了III期临床阶段。抗新冠小分子药物新冠药物一直以来被视作抗疫的最后一块"拼图"。主要包括两种：小分子口服药和中和抗体。目前在美国上市的新冠小分子药物主要以RdRp和3CL靶点为主，包括辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir等。国内上市的新冠小分子口服药只有辉瑞的Paxlovid和真实生物的阿兹夫定。Paxlovid是由3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦、利托那韦构成的复方制剂。其中奈玛特韦通过抑制剪切病毒合成的蛋白质，进而阻止病毒的复制。利托那韦主要延长奈玛特韦的半衰期，从而减少患者用药次数，提高疗效。 Paxlovid虽然号称是目前全球效果最扛打的口服药之一，但是其应用存在诸多限制。首先，Paxlovid只能在症状出现5天内服用才有相应的治疗效果。比如，临床研究显示，在症状发作后3天内和5天内开始治疗，相对风险分别降低了88.9%和87.8%。其次，Paxlovid仅对高龄、具有基础疾病等特征的高危群体有效。而对于没有基础疾病，或者感染天数超过5天的高危群体，治疗效果可能并不是那么理想。而且，Paxlovid无法作为暴露前预防治疗。阿兹夫定阿兹夫定是国内首款获批上市的国产新冠口服药，由河南真实生物科技有限公司自主研发。阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，此前已获批用于艾滋病的治疗。而新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，因此该药对新冠病毒有抑制作用。今年8月9日，阿兹夫定被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，并于12月7日纳入广东省药学会发布的《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）》。除了以上两款获批药物外，国内在研药物中，进展较快的还有君实生物/中科院/旺山旺水的VV116；开拓药业的普克鲁胺，目前正在进行用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验；众生药业的RAY1216，目前已启动新冠治疗III期临试。此外，海创药业、埃格林医药、远大医药、科兴制药、泽璟制药旗下新冠小分子药物均处于临床II期。中和抗体截至目前（2022年12月13日），FDA已批准上市的新冠中和抗体疗法达到5种；还有一款名为Regdanvimab的产品在欧盟获得批准。但是随着新冠病毒持续变异以及小分子药物的登场，新冠中和抗体疗法被FDA陆续叫停。目前国内只有腾盛博药新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗（BRII-196/BRII-198）获批上市，其余药物大多处于国内外临床早期阶段。国内研发进展较快的新冠中和抗体包括：神州细胞SCTA01、丹序生物/百济神州的DXP-604和DXP-593、迈威生物9MW3311、绿叶制药LY-CovMab、信达生物IBI314等。抗原检测自从各地逐步开始优化防疫措施开始，抗原检测便代替核酸检测成为人们主要检测手段。短短几天，新冠抗原检测试剂价格翻了两番——2022年12月初最低不到3元一人份，而到12月的第二周，价格一路飙升到10元一人份，还难买到现货。新冠病毒抗原检测试剂是指新型冠状病毒抗原自测产品，按检测方式不同，可分为胶体金法、乳胶法、荧光免疫层析法三种类型，属于第三类医疗器械产品，上市前需取得国家药品监督管理局的医疗器械注册证。12月9日-12日，国家药监局4天新批准6款新冠病毒抗原检测试剂，截至目前已有42款该类产品获批。为了缓解一盒难求的现状，国家药品监督管理局已发布《国家药监局采取切实措施保障新冠病毒抗原检测试剂供应》公告，将已获准注册的新冠病毒抗原检测试剂的注册证有效期延长6个月，并要求切实保障相关产品市场供应。疫情终会过去，但必将经历漫长的过程，每个人都要做好打长期战的准备。近日"阳过"的某互联网大V在朋友圈分享自己感染新冠的经历，并表示只吃了两粒布洛芬，呼吁大家不要囤药，尤其是退烧药，多留一些给没钱没资源的老百姓，尤其是老人。你，囤药了吗？参考来源： 1、https://www-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines； 2、瞪羚社，《全球200+新冠疫苗大横评：谁在领跑，谁又在抄近路？》 3、药创客，《神州细胞新冠疫苗已获批紧急使用？北京率先官宣！四价苗相比辉瑞mRNA疫苗表现更优》 4、深蓝观，《辉瑞Paxlovid对减轻症状"无效"，国内新冠口服药审批何去何从？》END智药研习社本周课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

疫苗临床3期信使RNA临床2期上市批准

2022-12-16

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终究是感冒药扛下了所有

最近，囤药成为老百姓生活中的头等大事。各类囤药清单五花八门，治疗退烧的、咽痛的...中药西药齐上阵。反映在股市中，也一派火热景象。连花清瘟厂家以岭药业股价两个多月以来，已涨近3倍，布洛芬原料药厂家新华制药、亨迪药业收获数个涨停，各类感冒药、中成药生产企业也都集体进入“亢奋”状态。但唯独，之前炒得火热的“新冠特效药”一片平静。这不禁让人感慨市场“翻脸”的速度太快，两个月前还是“小甜甜”，如今已是“牛夫人”。中和抗体已成鸡肋？最先遇冷的“新冠特效药”是中和抗体。在中国，首款获批的国产新冠中和抗体治疗药物，是由腾盛博药和清华大学、深圳市第三人民医院研发的鸡尾酒疗法安巴韦单抗+罗米司韦单抗，已于2021年12月获得国家药监局应急批准，并于2022年7月在国内实现商业化。根据独立实验室假病毒研究数据显示，安巴韦单抗+罗米司韦单抗联合疗法对奥密克戎BA.4/5变异株的IC90为16.61μg/ml，根据药代动力学数据，注射药物后1周时，其血药浓度仍为IC90的约18倍。美国FDA认为，单克隆抗体血药浓度在1周时，能维持在中和病毒IC90的10至30倍，即为有效。安巴韦单抗/罗米司韦单抗临床数据图片来源：腾盛博药官网此外，腾盛博药还对抗体药物进行了基因改造，药物的半衰期更长，一针可以在体内保持7个月至9个月的有效性，具有持续的有效性。2022年3月，国家卫健委批准了该联合疗法纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》。自今年3月起，多个省市医疗保障局陆续执行了该通知的指示，将联合疗法纳入本地医保基金支付范围。不过，安巴韦单抗+罗米司韦单抗联合疗法即便已纳入部分地区医保基金支付范围，其高昂的定价依然不具有大规模应用的普适性。该联合疗法在美国每人份的定价大约在1500美元到2000美元，目前在中国的定价少于美国的采购价格，不过也要接近1万元人民币。过高的定价也为该联合疗法的商业前景蒙上了一层阴影，致使腾盛博药股价出现大幅下跌。图片来源：腾盛博药官网事实上，这还不是最糟糕的。由于新冠病症已有转变，主流毒株已从高毒性、相对较低传染性的原始株型，进化为低毒性、但传染性极强的Omicron。根据今年3月《Nature》上发表的一篇文献，科研人员进行测试的19种新冠中和抗体治疗药物，17种都已经没有作用。据不完全统计，目前国内主要在研新冠中和抗体治疗药物包括丹序生物的DXP604，处于临床II期；君实生物的JS016和JS026，分别处于临床II期和I期；神州细胞的SCTA01，处于临床II/III期；济民可信的JMB2022、绿叶制药的LY-Cov MAB、国药中生的新冠特异免疫球蛋白、百奥泰的BAT2022，均处于临床I期等。中和抗体由于运输储存不便、价格昂贵等因素的限制，即便临床试验获得成功，但在商业化上面确实也可能遇到无法克服的问题。因此，新冠治疗药物大规模推广的重任，可能还是要落到小分子药物身上。那么，国内治疗新冠小分子药物的研发进展如何？小分子药还能再快些吗？近日，新冠小分子治疗药物的研发进度明显提速，国内多家企业相继拿到临床试验批文。11月30日，悦康药业公告，已于近日获得国家药监局关于批准YKYY017的药物临床试验批准通知书。YKYY017雾化吸入剂是悦康药业与中国医学科学院病原生物学研究所合作开发的最新一代广谱、高效的冠状病毒膜融合抑制剂。同日，华润双鹤也发布公告称，国家药监局已批准其在研产品CX2101A开展用于治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验。CX2101A是一款作用于新冠病毒RdRp(RNA依赖性RNA聚合酶)的小分子化合物，由华润双鹤于2022年5月从美国Ligand公司引进。11月29日，歌礼制药公告，国家药监局已批准其新冠口服候选药物蛋白酶(3CLpro)抑制剂ASC11新药临床试验申请。I期临床试验目标是为在新冠患者中开展关键II/III期临床试验确定安全且有效的剂量，I期临床预计在2023年第一季度内完成。而已经开展了临床试验的在研新冠小分子治疗药物，也获得了诸多进展。12月12日，歌礼制药公告，新冠口服RdRp抑制剂ASC10取得积极I期临床结果。所有剂量(包括每次800毫克、每天两次)的ASC10在中国受试者中安全性及耐受性良好，ASC10治疗组和安慰剂治疗组的安全性数据相似。12月11日，广生堂公告，其口服小分子广谱抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物GST-HG171片I期临床试验已完成全部受试者入组和临床观察并于近日取得临床研究总结报告。研究结果显示GST-HG171具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，达到试验预期目的。11月24日，科兴制药公告，其在研产品SHEN26治疗轻型和普通型新冠肺炎患者的II期临床研究方案已获伦理委员会批准同意。SHEN26胶囊是一款广谱的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，依据实验室数据，SHEN26对不同新冠病毒变异株均有高效的体外抑制活性。据不完全统计，国内目前临床试验进展较快的治疗新冠小分子药物，包括君实生物的RdRp抑制剂VV116、开拓药业的普克鲁胺、众生药业的RAY1216、先声药业的SIM0417在国内已处于临床III期；其余处于相对早期阶段的还有前沿生物的FB2001、广生中霖/药明康德的3CL蛋白酶抑制剂、众生药业的RAY003等。终究是感冒药扛下了所有？在过去的一周，已经有许多网友分享了感染新冠病毒的一些症状，根据《解放日报》近日整理的数据显示，普通症状的占比超过90%，其中最频繁出现的是咳嗽、发热、喉咙疼痛。多数患者认为感染新冠与感冒、重感冒相似，都会出现咳嗽不止、咽炎、发烧、鼻塞、头疼等症状。除了普通症状外，出现包括呼吸困难、胸痛、持续高热等高危症状的占比较少，仅为2.3%；而无临床症状的占比则为6.6%。钟南山院士在12月9日接受新华社独家专访表示，从世界上和国内绝大多数的患者来看，感染奥密克戎后大概一周左右就可以康复，症状一般第1至3天最厉害，第四、五天核酸检测结果常转为阴性。一般来说，绝大多数人若确诊奥密克戎病毒株新冠，会在7至10天康复。因此，多数普通老百姓“囤药”的主力产品，都是缓解感冒症状的药物，如退烧药布洛芬、对乙酰氨基酚等。在这些产品中，中成药占了很大的比例。12月7日，国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制综合组印发《新冠病毒感染者居家治疗指南》，并给出居家治疗常用药参考表，多个中成药纳入其中。结语新冠病毒与人类长期共存，可能是一个不得不面对的现实。尽管布洛芬、对乙酰氨基酚以及一些中成药在缓解症状、缩短病程方面有一定的助力，但新冠治疗药物的需求仍然必要且非常迫切。参考资料：1、各大上市公司官网，公告2、《40款药物围剿新冠，谁才能终结疫情？》3、《感染新冠是什么体验？2000多条留言告诉你最需要注意这些》4、《多个中成药纳入新冠感染者居家治疗指南》5、《应对奥密克戎BA.5变异株腾盛博药：中和抗体仍然有效已与三家经销商确立合作》声明：如需转载，请务必注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请您留言，我们将在第一时间删除。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）药智网原创作品 | 尽情分享朋友圈 | 转载请联系授权— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、行业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

申请上市核酸药物临床2期上市批准

100 项与 BGB-DXP604 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	临床2期	-	武汉生物制品研究所有限责任公司	2022-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04669262 (CTgov)	临床1期	-	25	placebo+BGB-DXP604+BGB-DXP593 (Placebo)	繭選淵鏇淵鑰窪壓製衊(觸窪衊衊構醖製築窪製) = 窪窪壓艱獵壓壓鑰醖獵齋製積窪願製夢糧願鑰 (膚夢壓餘夢艱醖鑰積選, 製鏇獵鹹網憲壓製廠廠 ~ 構襯顧襯選憲鹽壓襯糧) 更多	-	2024-03-15
				BGB-DXP604 (BGB-DXP604 10 mg/kg)	繭選淵鏇淵鑰窪壓製衊(觸窪衊衊構醖製築窪製) = 膚繭窪構製網鬱餘壓繭齋製積窪願製夢糧願鑰 (膚夢壓餘夢艱醖鑰積選, 獵範鏇選獵艱淵遞鹽淵 ~ 餘餘膚齋蓋簾餘廠艱衊) 更多