The purpose of this study is to look at how safe and effective is bosulif in routine clinical practice.
This study is seeking for participants who are:
* Adult Patients who are just confirmed to have Chronic Myeloid Leukemia (CML) defined in Local Product Document (LPD). CML is a type of cancer that starts in the blood-forming cells of the bone marrow and invades the blood. LPD explains what a medicine's benefits and problems are. LPD also explains how to use the medicine correctly in Korea.
* willing to take part in the study after being informed about the study. All participants in this study will receive bosulif. All participants who have entered this study should meet the usual prescribing criteria for bosulif as per the LPD. The participants will be treated with bosulif under routine clinical practice in Korea.
The study will look at the experiences of people receiving the study medicine. This will help to see if the study medicine is safe and effective.
In this study all treatment and checking of the patients will be done as per the study doctor. The study can be performed in Korean health care centers where bosulif is prescribed to treat CML after the patients have agreed to take part in the study.

开始日期2024-08-31

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06423911

/ Recruiting临床3期

This is a Global, Multi-center, Open-label Randomized and Registrational Phase 3 Study of Olverembatinib (HQP1351) in Patients With Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia

A Global Multicenter, Open Label, Randomized, Phase 3 Registrational Study of Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia (POLARIS-2)

开始日期2024-02-05

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

100 项与伯舒替尼相关的临床结果

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100 项与伯舒替尼相关的转化医学

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100 项与伯舒替尼相关的专利（医药）

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项与伯舒替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Virulence

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability

Article

作者: Awasthi, Mansi ; Modak, Ayan ; Sobha, Archana ; Sreekumar, Easwaran ; Mishra, Srishti Rajkumar

Severe dengue often presents as shock syndrome with enhanced vascular permeability and plasma leakage into tissue spaces. In vitro studies have documented the role of Src family kinases (SFKs) and RhoA-kinases (ROCK) in dengue virus serotype 2 (DENV2)-induced endothelial permeability. Here, we show that the FDA-approved SFK inhibitors Bosutinib, Vandetanib and Ponatinib, as well as the ROCK inhibitors, Netarsudil and Ripasudil significantly inhibit DENV2-induced endothelial permeability. In cultured telomerase immortalized human microvascular endothelial cells (HMEC-1), treatment with these inhibitors reduced the phosphorylation of VE-Cadherin, Src and myosin light chain 2 (MLC2) proteins that were upregulated during DENV2 infection. It also prevented the loss of VE-Cadherin from the inter-endothelial cell junctions induced by viral infection. In in-vivo studies using DENV2-infected AG129 IFN receptor-α/β/γ deficient mice, ponatinib, when administered 24 h post-infection onwards, demonstrated significant benefits in improving body weight, clinical outcomes, and survival rates. While all virus-infected, untreated mice died by day-10 post-infection, 80% of the ponatinib-treated mice survived, and approximately 60% were still alive at the end of the 15-day observation period. The treatment also significantly reduced disease severity factors such as vascular leakage, thrombocytopenia; mRNA transcript levels of proinflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α; and restored liver function. Comparable effects were observed even when ponatinib treatment was initiated after symptom onset. The results highlight ponatinib as an effective therapeutic option in severe dengue; and also a similar potential for other FDA- approved SFK and ROCK inhibitors.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Construction of a novel prognostic model based on lncRNAs-related to DNA damage repair for predicting the prognosis of clear cell renal cell carcinoma

Article

作者: Chen, Peng ; Li, Jian ; Tian, Renli

BACKGROUND:

CcRCC has the characteristics of high aggression, high metastasis, high mortality, wide tumour heterogeneity and variable clinical course. The purpose of this study was to explore the potential value of lncRNAs-related to DNA damage repair (DDR) in predicting the prognosis of ccRCC by construction and verification a novel prognostic model.

METHODS:

RNA-seq data and clinical data of ccRCC were downloaded from public databases. Subsequently, Pearson correlation analysis and differential expression analysis were performed to identify DElncRNAs-related to DDR. Then, through univariate Cox analysis and LASSO analysis, the DElncRNAs-related to DDR associated with prognosis were screened for the construction of novel risk score prognostic model. In addition, functional annotation, tumour mutation burden, immune correlation and drug sensitivity analyses were performed based on risk score to assess the characteristics of patients in different risk score groups.

RESULTS:

Based on univariate Cox analysis and LASSO analysis, four best DElncRNAs-related to DDR were selected. Subsequently, a novel risk score prognostic model based on these four DElncRNAs was constructed through LASSO. Multivariate Cox analysis showed that risk score and age were independent prognostic factors for ccRCC (p < 0.05). Functional enrichment analysis showed that DDR-related biological processes were mainly enriched in the high risk group. The highly mutated genes in the high and low risk groups were the same (VHL, PBRM1 and TTN), but they also had their own unique mutated genes. Pearson correlation analysis showed that the risk score was significantly (p < 0.05) positively correlated with the infiltration degree of CD8 T cells evaluated by six algorithms. In addition, it was found that the high and low risk groups had different sensitivities to the drugs Etoposide, Imatinib, Sorafenib, Bosutinib and Sunitinib.

CONCLUSION:

A novel prognostic model was constructed based on four DElncRNAs-related to DDR. The model has satisfactory accuracy in predicting survival of ccRCC patients.

2025-06-01·American Society of Clinical Oncology educational book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting

Which Is the Best Tyrosine Kinase Inhibitor for Newly Diagnosed Chronic Myelogenous Leukemia?

Review

作者: Hughes, Timothy P. ; Osborn, Michael ; Shanmuganathan, Naranie

The choice of frontline therapy for a patient with chronic phase chronic myeloid leukemia (CP-CML) can have a profound effect on the long-term clinical outcome. Currently, five tyrosine kinase inhibitors (TKIs—imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, and asciminib) are available for frontline therapy, but no single TKI is optimal for all patients. EUTOS long-term survival (ELTS) risk score, comorbidities, and treatment-free remission (TFR) priority are the key determinants of frontline TKI selection. Higher ELTS score, low age and comorbidity score, and a high priority for achievement of TFR would all favor the frontline use of a more potent TKI than imatinib. However, no TKI has improved survival compared with imatinib. In children with CP-CML, imatinib, dasatinib, and nilotinib have similar long-term efficacy, with ease of administration and impact of toxicities on quality of life being key considerations. Recent adult trials of reduced-dose dasatinib frontline showed that efficacy may be equivalent to standard-dose dasatinib with a better tolerability and safety profile, but experience is limited in patients with high-risk ELTS scores. The ASC4FIRST trial has confirmed that tolerability and molecular response with asciminib are superior to those with both imatinib and the second-generation (2G)-TKIs. While the overall treatment failure rate was lower with asciminib, the rate of BCR::ABL1 mutations that emerged with asciminib appeared to be higher. The risk of emergent mutations appears to be highly associated with the presence of ASXL1 mutations in the CML cells at diagnosis, but more work is needed to understand the implications of this finding.

项与伯舒替尼相关的新闻（医药）

2025-05-16

·医脉通

江倩教授：以良好耐受性为基，铸高品质生活，阿思尼布获批开启中国CML患者无忧治疗新篇章

导读酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，使得慢性粒细胞白血病（CML）患者获得了与同龄正常人相似的生存期。然而，现有TKI治疗带来的各种不良反应，不仅影响患者生活质量，还可能导致患者因不耐受而转换治疗，需要更为安全的药物优化。2025年5月14日，全新作用机制的STAMP药物阿思尼布获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。值此新产品获批之际，医脉通特邀北京大学人民医院江倩教授解读在传统TKI治疗下CML患者的现状以及阿思尼布获批将给这些患者治疗及生活带来的改变。传统TKI非特异性结合易导致脱靶，超50%患者因不良反应终止、中断治疗或减量TKI作为CML靶向治疗的先驱，通过多代更新，已显著延长了患者的生存期。然而，由于现有TKI主要作用于BCR::ABL1的ATP结合位点1，而该位点具有非特异性2,3，易引发脱靶效应，导致全身性水肿、肌无力等多种不良反应，从而影响患者行动能力，引发情绪焦虑，进而导致患者工作能力下降、无法参加社会活动等。除此之外，可能影响患者生命安全的特别关注不良反应例如胃肠道毒性事件、骨髓抑制事件、超敏反应、肝毒性事件、出血事件、缺血性心脏病、中枢神经系统疾病以及急性胰腺炎等也在一、二代TKI治疗过程中多发4。这些不良反应不仅影响患者的耐受性和依从性，还可能导致治疗中断或转换治疗方案。研究发现对于新诊断CML患者，一、二代TKI不良反应导致的治疗终止、减量/中断发生率总计可达54.5%和70.5%4，一、二代TKI的高不良反应负担和停药率是CML一线治疗的未满足需求2。我单位牵头开展的研究表明，我国初诊CML患者常因耐药和不耐受转换治疗5。此外，药物的不良反应严重影响患者生活质量。一项跨国调研显示，47%的患者因治疗不良反应频繁请假休息，影响工作并打乱生活节奏。药物不良反应引发的不耐受和不依从也增加了临床医生的管理难度。因此，在TKI时代，控制不良反应、最小化严重不良反应风险以及维持或改善生活质量已成为医患共同的治疗目标6。阿思尼布特异性结合机制减少脱靶效应，导致停药的不良反应发生风险减半随着对CML致病蛋白BCR::ABL1认知的深入，研究者开发了特异性靶向ABL1肉豆蔻酰口袋的STAMP药物——阿思尼布。因其结合位点的特异性，阿思尼布脱靶效应更少，相应的安全性和耐受性更优1,7,8，临床研究数据充分验证了这一点。在III期临床研究ASC4FIRST中4，阿思尼布用于新诊断CML患者时，≥3级不良事件的发生率明显低于一、二代TKI，导致停药的任何级别不良事件的发生率仅为5%，明显低于一、二代TKI（图1），阿思尼布停药不良反应发生风险较二代TKIs显著降低54%（95% Cl: 0.215, 0.997）。导致剂量调整/治疗中断的不良事件发生率在阿思尼布组也明显低于一、二代TKI组，特殊不良事件（包括胃肠道毒性、骨髓抑制、超敏反应、肝毒性、急性胰腺炎、出血、水肿和液体潴留、缺血性心脏和中枢神经系统疾病）的发生率在阿思尼布治疗组患者中同样更低。此外，体重、年龄、性别、种族以及肝或肾功能不全对阿思尼布药代动力学无显著影响，不同类型患者治疗无需调整剂量，这有助于减轻临床医生的管理负担，提高了整体治疗效率9。图1 不同治疗组停药不良反应发生率阿思尼布兼具良好疗效与耐受性，助力改善CML患者生活质量阿思尼布一线治疗CML整体不良反应发生率低，耐受性良好，并且可为患者提供更快、更深、更持久的分子学反应（MR）。ASC4FIRST研究结果显示4，缓解速率方面，阿思尼布组达到主要分子学反应（MMR）的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周。在深度缓解方面，阿思尼布组深度分子学反应（DMR）96周实现率达到对照组的2倍；相比之下，研究者选择的TKI组在96周时获得MR4的患者比例仅与阿思尼布治疗48周时相当。得益于阿思尼布良好的耐受性以及所提供的深度疾病缓解获益，CML患者经治疗后生活质量得到明显改善。在III期临床研究ASCEMBL10中，经阿思尼布治疗后，患者的症状严重程度较基线改善，尤其是疲劳（基线时最高）和口干症状，在治疗初期即观察到改善，并在48周内保持改善趋势。与bosutinib相比，阿思尼布组的症状严重程度评分、症状困扰评分、几乎所有个体症状和干预项目的评分都有更明显的降低。第48周时，阿思尼布组47%的患者报告其CML症状改善，并且阿思尼布组患者报告其活动损伤减少。此外，阿思尼布治疗组未报告治疗相关症状恶化，且治疗未干扰患者的日常活动，整体健康相关生活质量（HRQOL）改善10。可以预见，在阿思尼布应用于中国CML患者的一线治疗后，患者的治疗与生活有望实现更佳的平衡。结语阿思尼布作为CML领域的又一重大突破11，其一线治疗适应症的获批，将革新现有的TKI治疗模式。而其良好的安全性、耐受性和持续治疗依从性，以及在改善生活质量方面的助益，为未来CML患者以最低不良反应风险实现更快速、深度、持久的分子学反应带来了新的希望。同时，阿思尼布也有助于减轻临床医生应对和管理不良反应、不依从、转换治疗的负担。期待阿思尼布能为CML患者开启一个全新的、高质量生活时代。江倩教授医学博士，主任医师，二级教授，博士生导师北京大学人民医院血液科副主任北京大学人民医院青岛医院副院长国际CML基金会国家代表委员会成员国际白血病及相关疾病比较研究协会委员中华医学会血液学分会委员，白血病-淋巴瘤学组副组长北京医学会血液学分会主任委员中国抗癌协会中西医整合白血病专业委员会主任委员中国医药教育协会白血病分会主任委员参考文献：1.Jayavel S, et al. J Egypt Natl Canc Inst. 2025 Apr 7;37(1):12.2.Elias Jabbour, et al. 2024 ASH ABSTRACT 2434.3.Jain AG, Cortes JE. Expert Opin Pharmacother. 2025 Apr;26(6):677-684.4.4.Cortes JE, et al. 2024 ASH. Oral 475.5.张小帅, 等. 中华血液学杂志,2024,45(03)：215-224.6.Joannie Clements, et al. https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/abs/pii/S2152265023011540.7.Manley PW, et al. Leuk Res. 2020;98:106458. 8.Hughes TP, et al. N Engl J Med. 2019;381:2315-2326.9.Hoch M, et al. Clin Pharmacokinet. 2024 Nov;63(11):1513-1528.10.Réa D, et al. Leukemia. 2023 May;37(5):1060-1067.11.Akhtar M, et al. Ann Med Surg (Lond). 2025 Feb 28;87(3):1117-1119.审批编码：ASC0046407-99645，有效期截止至：2026年5月15日撰写：Emma，Luka审校：Vitalis排版：Zelda执行：Pan本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床结果临床研究申请上市基因疗法

2025-05-16

·药学进展

行业动态|诺华创新药物信倍立®（盐酸阿思尼布片）在中国获批，开启慢粒STAMP精准靶向治疗新时代

“点击蓝字关注我们诺华创新药物信倍立®（盐酸阿思尼布片）在中国获批，开启慢粒STAMP精准靶向治疗新时代 PPS 信倍立®（盐酸阿思尼布片）是全球首个且目前唯一基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的靶向药物1，为CML治疗带来了全新的机制突破。此次获批基于关键性III期ASC4FIRST试验数据2，证实信倍立®可使患者实现双倍深度缓解，因不良事件导致的停药减少一半以上。尽管TKI已经改变了CML的治疗，但未满足的需求仍然存在：高达40%的新诊断CML-CP患者由于耐药或不耐受在5年内停止治疗9。2025年5月14日，诺华创新药物信倍立®（盐酸阿思尼布片）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。作为全球首个且目前唯一获批基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的靶向药物1，阿思尼布可实现深度缓解率翻倍和不良事件相关停药风险减半，延缓疾病进展2，为CML患者提供了全新治疗选择。诺华公司中国区总裁兼董事总经理李尧表示：“诺华长期深耕血液肿瘤领域，20多年以来陆续为CML治疗带来了多项突破性创新疗法，逐步将这一曾被视为致命的疾病转变为可控的慢性病。此次信倍立®在中国的获批是诺华在CML治疗领域取得的又一里程碑，彰显出诺华对创新研发的不懈追求，以及对于改善CML患者生活的不变承诺。未来，我们将继续秉持‘承诺中华’的信念，为重塑疾病治疗方式带来更多创新疗法，帮助更多患者拥有健康和更高质量的生活。”CML进入慢病化管理时代，患者生活质量仍存难题慢性髓细胞白血病（CML）也称为慢性髓性白血病、慢性粒细胞白血病，或慢粒，是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%3，是慢性白血病最常见的类型之一4。在中国，每年约有9,300例新发病例5。在既往常规化疗时代，CML患者的年死亡率为15%-20%，10年生存率不到20%6,7。随着酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）靶向药物的出现，极大地改善了患者的预后，CML已进入可治、可控的慢病时代7。然而TKIs药物治疗存在因脱靶效应导致不良反应，部分患者容易因治疗不耐受产生疲劳、抑郁以及工作能力下降，影响生活质量。国内一项针对CML患者的问卷调查结果显示，在希望停止TKIs治疗的患者中，约41%与TKIs相关不良事件导致的生活质量下降有关8。此外，还有高达40%的新诊断CML-CP患者由于耐药或不耐受在5年内转换治疗9。而治疗线数的增加可导致患者较差预后，最终影响患者长期生存。中国医学科学院白血病诊疗中心临床首席专家、国家血液系统疾病临床医学研究中心主任王建祥教授表示：“当前，CML的治疗目标已从‘延长生存期’转变为改善生活质量和追求无治疗缓解（TFR）。现有TKIs治疗虽然能显著延长生存时间，但其长期不良反应仍影响患者生活质量。中国CML患者中位发病年龄为45～50岁，作为家庭和社会中坚力量，他们对改善疗效和追求TFR的需求尤为迫切。而实现这一目标，应尽早达到主要分子学反应（MMR），提升深度分子学反应（DMR）的几率，同时需要兼顾患者长期服药的耐受性，保证稳定的疗效和生活质量。阿思尼布在试验中展现出更优的疗效、安全性和耐受性，能够为临床实践带来更多选择。”阿思尼布创新STAMP机制，治疗更高效、副作用更少阿思尼布（asciminib，ABL001）是针对BCR-ABL1激酶的新型变构抑制剂，采用了与传统TKIs不同的作用机制，结合于靶蛋白的肉豆蔻酰口袋（STAMP）——一种变构位点，通过改变蛋白构象以实现对靶蛋白的抑制。得益于这种独特的机制，阿思尼布表现出更高的选择性，大幅降低脱靶效应，从而减少不良反应，提高患者的耐受性10。此次阿思尼布的获批是基于关键性III期ASC4FIRST试验数据，阿思尼布在疗效、安全性和耐受性方面均展现出优异表现2。该研究是首个与获批标准治疗即第一代和第二代TKIs进行随机头对头比较的III期试验11。其结果显示2，在新诊断患者中，与研究者选择的第一代或第二代TKIs（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼）治疗方案相比，接受阿思尼布治疗的患者在第96周达到MMR（即BCR::ABL1融合基因水平≤0.1%）的人数比例较对照组显著提升（74.1%vs52.0%，P＜0.001）。缓解速率方面，接受阿思尼布治疗的患者达到MMR的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周。同时，DMR实现率达到对照组的2倍，充分验证了阿思尼布实现更快、更深缓解的卓越疗效。在此项研究中2，阿思尼布也表现出了良好的安全性。与第一代和第二代TKIs相比，阿思尼布大于3级不良事件的发生率更低，因不良事件导致的治疗终止风险减少一半以上。得益于更好的耐受性，在96周的观察期内，接受阿思尼布治疗的患者有近80%仍持续在一线获益，而对照组只有60%持续在一线治疗。美国国立综合癌症网络（NCCN）更新了治疗CML的《肿瘤学临床实践指南》（NCCN Guidelines®），无论在任何的危险分层（1类推荐），推荐阿思尼布作为新诊断Ph+CML-CP的首选方案12。相较于TKI药物，信倍立®（盐酸阿思尼布片）凭借其突破性机制带来了优异的疗效，安全性和耐受性。此次在中国的获批标志着这款创新药物不仅将为CML患者提供更多治疗选择，也将有望改变我国CML治疗的整体面貌，开启STAMP精准靶向治疗新时代。参考文献1.Cortes JE, et al. Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, Provides Durable Molecular Response in Patients (pts) with Chronic Myeloid Leukemia (CML) Harboring the T315I Mutation: Primary Efficacy and Safety Results from a Phase 1 Trial. Oral presentation at: ASH Annual Meeting; Dec. 7, 2020.2.Cortes JE, Hochhaus A, Hughes TP, et al. Asciminib Continues to Provide Superior Efficacy and Favorable Safety and Tolerability vs Tyrosine Kinase Inhibitors In Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in ASC4FIRST: Week 96 Update. Presented at: 66th ASH Annual Meeting & Exposition; December 7 – 10, 2024; San Diego, CA.3.中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）)[J]. 中华血液学杂志，2020，41(05):353-364.4.陈本川.双靶向治疗多重耐药慢性髓系白血病变构抑制新药——阿西米尼(asciminib)[J].医药导报,2022,41(06):920-926.5.Clarivate DRG Emerging Markets Data6.Goldman L, Schafer A, Arend W, et al, eds. Cecil Medicine. 24 ed[M]. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2012:1209-1218.7.Baccarani M , Abruzzese E , Accurso V , et al. Managing chronic myeloid leukemia for treatment-free remission: A proposal from the GIMEMA CML WP[J]. Blood Advances, 2019, 3(24):4280-4290.8.Jiang Q, Liu Z C, Zhang S X, et al. Young age and high cost are associated with future preference for stopping tyrosine kinase inhibitor therapy in Chinese with chronic myeloid leukemia[J]. Journal of cancer research and clinical oncology, 2016, 142: 1539-1547.9.Atallah E L, Mauro M J, Sasaki K, et al. Dose-escalation of second-line and first-line asciminib in chronic myeloid leukemia in chronic phase: the ASC2ESCALATE Phase II trial[J]. Future Oncology, 2024, 20(38): 3065-3075.10.Manley, Paul W et al. “The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase.” Leukemia research vol. 98 (2020): 106458. doi:10.1016/j.leukres.2020.10645811.Novartis Data on File, 2024.12.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Chronic Myeloid Leukemia Version 2.2025. November 13, 2024. Accessed November 22, 2024. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf 文章来源：诺华美编排版：朱玲欣文章审核：杜雪丽朱玲欣杨美帆【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

临床结果临床3期ASCO会议上市批准

2025-05-14

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同日，诺华 2 款新药国内获批上市

5 月 14 日，诺华宣布，其 2 款新药获药监局批准上市：1）琥珀酸瑞波西利联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）辅助治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌；2）阿思尼布用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。瑞波西利：进一步拓展至早期乳腺癌人群截图来源：诺华官微瑞波西利是全球第 2 款获批上市的 CDK4/6 抑制剂。此前已在美国获批多项适应症，据诺华财报显示，瑞波西利 2024 年销售额达 30.33 亿美元，同比增长 45.82%。截图来源：Insight 数据库在国内，瑞波西利在 2021 年 10 月首次申报上市，并于 2023 年 1 月首次获批上市，作为 HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。此后，又在 2023 年 5 月获批一线治疗 HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。诺华此前披露了瑞波西利联合 NSAI 辅助治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌患者的 III 期 NATALEE 研究结果。2023 ASCO 会议上公布的数据显示，瑞波西利 + NSAI 治疗比单用 NSAI 在无侵袭性疾病生存率（iDFS）方面有显著优势（HR=0.748；95% CI，0.618-0.906；P =0.0014）。2023 SABCS 会上披露了最新 iDFS 数据。截止 2023 年 07 月 21 日，瑞波西利+NSAI 组的 2549 例患者中，2.8% 完成了 3 年 RIB 治疗，35.5% 提前停用 RIB 或 RIB+NSAI，20.7% 仍在使用 RIB。NSAI 组 68.5% 继续接受治疗。结果显示，中位随访时间 33.3 个月，与单独 NSAI 治疗相比，瑞波西利+NSAI 可显著降低 25.1% 的疾病复发风险（HR=0.749；95%CI：0.628-0.892；p=0.0006）；瑞波西利+NSAI 组、NSAI 组 3 年的 iDFS 率分别为 90.7% 和 87.6%；且在所有次要疗效终点上的数据也是一致的，包括无远处转移生存期（DDFS）风险降低 25.1% 以及无复发生存期（RFS）风险降低 27.3%。安全性方面，未观察到新的安全信号。2024 ASCO 大会公布了 NATALEE 研究 N0 亚组结果。数据显示，截至 2023 年 7 月，N0 亚组中接受瑞波西利患者的 3 年 iDFS 率绝对获益达到了 2.6%（93.2% vs 90.6%；HR=0.72，95%CI 0.41-1.27），并在 DDFS 和 DRFS 中也观察到一致的获益；在安全性分析中，没有观察到新的安全性信号，与 NATALEE 研究的总人群结果一致。截图来自：Insight 数据库官网乳腺癌是威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤。在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亚型约占 70%，内分泌治疗是这一大类亚型的传统治疗手段。近年来，内分泌联合靶向治疗如 CDK4/6 抑制剂，从单一的内分泌治疗向「内分泌+」治疗模式转变，患者的生存获益也因此获得突破性改善。礼来的阿贝西利是国内首个被批准用于早期高危患者的 CDK4/6 抑制剂，它在23 年 8 月被批准联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。除此之外，2023 年 6 月，恒瑞医药的达尔西利也获批联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者。阿思尼布：全球首个且唯一基于 STAMP 创新机制的靶向药物截图来源：NMPA 官网阿思尼布（Asciminib）由诺华制药开发，是目前首个通过特异性靶向 BCR-ABL1 蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP 抑制剂）的 CML 治疗药物。这种新的作用机制可能有助于解决既往接受过 ≥ 2 种 TKI 治疗的 CML 患者的耐药，并克服缺陷性 BCR-ABL1 基因突变 (与白血病细胞过度生成相关) 。Insight 数据库显示，该药最早于 2021 年 10 月在美国加速获批上市，商品名为 Scemblix®，用于接受过两种或多种 TKI 治疗或具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 成人患者。后又分别于 2022 年 3 月、8 月，在日本、欧盟获批上市。2024 年 10 月 29 日，FDA 又加速批准阿思尼布一线新适应症。诺华表示，该治疗线数的前移，使该药的适用人群得以增大大约 4 倍。项目开发关键节点截图来自：Insight 数据库针对阿思尼布，诺华迄今开展了 6 项 III 期临床试验，均针对 CML，治疗线数横跨三线、二线、一线、维持/巩固治疗。此前三线治疗在海外的批准基于关键 III 期临床研究 ASCEMBL 试验的数据（NCT03106779）。2021 年，诺华将关键性临床证据公布在《Blood》期刊上。结果显示，在 24 周时，相较于阳性对照（伯舒替尼）组，接受阿思尼布作为三线治疗的患者 MMR 率为 25.5%（vs 13.2%），≥3 级不良事件发生率为 50.6%（vs 60.5%），因不良反应导致的停药率为 5.8%（vs 21.1%）。2022 年 ASCO 大会上公布的长期随访数据显示阿思尼布组第 96 周 MMR 率为 37.6%（vs 15.8%），阿思尼布继续显示出优于阳性对照的疗效和更好的安全性/耐受性。诺华在 2024 年 ASCO 大会上公布了关键性 III 期临床研究 ASC4FIRST 试验（NCT04971226）的积极结果。ASC4FIRST 是一项比较口服阿思尼布 80 mg QD 与研究者选择的 TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼）的 III 期、多中心、头对头、随机开放研究。该研究的两个主要终点是根据第 48 周达到 MMR 的患者比例，分别比较（1）阿思尼布与研究者选择的 TKI 的疗效和（2）阿思尼布与伊马替尼（随机分组前研究者选择的 TKI 为伊马替尼的患者组）的疗效。结果显示，该研究达到双主要终点，阿思尼布在第 48 周的 MMR 率比研究者选择的标准治疗TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼）（67.7% vs. 49.0%）和伊马替尼（69.3% vs. 40.2%）都更优。研究中，阿思尼布还展示了比伊马替尼和二代 TKI 良好的安全性和耐受性，更少的 3 级以上 AE 和剂量调整事件及不良事件导致的治疗终止。2024 年 12 月，诺华公布了该试验积极的长期结果。研究中位随访时间为 2.2 年。结果显示，与所有研究者选择的 TKIs 相比，接受阿思尼布治疗的患者第 96 周达到 MMR 的人数增加了 22%；与接受伊马替尼治疗的患者相比，在第 96 周达到 MMR 的人数增加了近 30%。与 2 代 TKIs（72% vs 56.9%）相比，阿思尼布的 MMR 率高 15.1%。与研究者选择的 TKIs 相比，接受阿思尼布治疗的患者也获得了更高的深度分子反应（MR4 和 MR4.5）。阿思尼布在 96 周时的安全性与 3 期 ASCEMBL 试验的 4 年随访结果一致，迄今未发现新的安全性问题。与伊马替尼和 2 代 TKIs 相比，阿思尼布 ≥3 级 AE 的发生率更低，因 AE 导致的剂量调整情况更少，因 AE 导致停药的情况减少了 50% 以上。ASC4FIRST 试验结果截图来自：企业官微以上研究数据进一步证实了阿思尼布在新诊断和既往接受过治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者中的标准治疗地位，并获得了 NCCN 的 1 类推荐。Insight 数据库显示，此前有 6 款 Bcr-Abl 抑制剂在国内获批上市，包括第一代靶向药物伊马替尼（诺华制药）、第二代靶向药物达沙替尼（BMS）、尼洛替尼（诺华制药）、氟马替尼（翰森制药），第三代靶向药物泊那替尼（武田制药）、奥雷巴替尼（亚盛/信达）。阿思尼布属于新型 Bcr-Abl 变构抑制剂，是全球首个 STAMP 抑制剂。该药在国内获批上市，有望为 TKI 耐药/不耐受的 CML 带来更优治疗希望。封面来源：企业logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：ccai、月牙PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

ASCO会议临床结果临床3期上市批准财报

100 项与伯舒替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09728	伯舒替尼	L01XE14	DB06616

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性粒细胞性白血病	日本	Pfizer Japan, Inc.	2014-09-26
动脉导管未闭	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	2014-04-29
加速期慢性骨髄性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	PF Prism CV	2012-09-04

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	智利	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	哥伦比亚	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2008-02-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03205267 (Bodo Trial (CML-VII-study of the German CML Study Group), ASH2024)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病二线	45	Bosutinib	窪鏇繭網築齋鏇獵餘鏇(膚築衊選觸鹹齋鬱壓鑰) = All pts had ≥1 any grade treatment emergent adverse event (TEAE), occuring a median of 15 days after starting bosutinib (range: 1 - 225 days) 選夢製顧積遞製糧蓋願 (糧築構衊齋選衊壓構蓋 ) 更多	积极	2024-12-07
				Nilotinib
NCT02228382 (BYOND, Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床4期	慢性粒细胞性白血病 Philadelphia Chromosome	163	Bosutinib 500 mg QD	齋餘鏇積顧鏇夢願鹹窪(襯窪積窪齋廠獵鹹鹹鬱) = 觸糧觸齋繭繭遞選餘鑰蓋醖淵製憲繭壓淵壓觸 (製鏇鹽膚膚窪醖鑰鬱願, 63.9 ~ 78.9) 更多	积极	2024-10-01
NCT05032690 (CTgov)	临床1期	-	32	Bosutinib (Treatment A: Bosutinib 1*100 mg Capsule Fed)	齋鏇憲艱鑰構鏇醖獵繭(艱餘憲鹽艱淵醖膚繭選) = 網願觸範鹽艱範願遞衊網醖獵構艱廠遞壓鹽遞 (衊獵觸製遞願鑰築願鏇, 32) 更多	-	2024-09-20
				Bosutinib (Treatment B: Bosutinib 4*25 mg Capsule Fed)	齋鏇憲艱鑰構鏇醖獵繭(艱餘憲鹽艱淵醖膚繭選) = 鏇觸淵選衊觸壓鏇築選網醖獵構艱廠遞壓鹽遞 (衊獵觸製遞願鑰築願鏇, 39) 更多
JPRN-jRCTs071180012 (EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	35	Bosutinib	窪鏇糧齋獵餘簾顧築鹽(鑰夢廠願淵鹽醖築餘積) = 範膚選衊蓋廠範衊淵艱膚憲鑰鑰簾鹽艱鬱鑰襯 (構網選艱製網繭積蓋觸, 5.2 ~ 23.2) 达到更多	积极	2024-05-14
NCT02228382 (BYOND, Pubmed) 人工标引	临床4期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 Philadelphia chromosome-positive	156	Bosutinib500mg once daily	壓鏇製淵齋蓋繭選齋廠(餘鹹壓膚齋醖鏇願淵鏇) = 壓淵齋鹹餘艱簾餘糧願鬱鑰窪網製糧夢餘願廠 (廠艱構範鏇襯壓積糧艱 ) 更多	积极	2024-04-01
				Bosutinib 500mg once daily (dasatinib/nilotinib-resistant)	壓鏇製淵齋蓋繭選齋廠(餘鹹壓膚齋醖鏇願淵鏇) = 鹹繭鹽鹽積鹹襯窪糧鑰鬱鑰窪網製糧夢餘願廠 (廠艱構範鏇襯壓積糧艱 ) 更多
NCT04793399 (CTgov)	临床1/2期	慢性期慢性髓性白血病 \| 慢性白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	9	Atezolizumab+Bosutinib	憲遞蓋膚獵艱齋憲糧壓 = 襯獵衊範艱築醖網淵鬱憲網範築醖醖壓壓製遞 (齋鹽獵齋繭鬱艱鏇鹽簾, 鑰鏇製衊鑰艱願築範襯 ~ 襯簾構襯鹽觸淵網製網) 更多	-	2024-03-12
NCT04258943 (ITCC054 \| COG AAML1921, Pubmed) 人工标引	临床1期	慢性期慢性髓性白血病 EGFR T790M	27	Bosutinib 300-400 mg/m2 once daily	積構鑰選廠憲蓋壓獵膚(齋夢襯網築鹹簾窪鑰醖) = 繭蓋願製醖鬱齋鑰醖憲選鹽網窪壓鏇繭願範觸 (遞餘鏇蓋網構淵膚淵鹽 )	积极	2024-03-01
				Bosutinib 300 mg/m2 once daily	鹹觸築蓋廠繭遞願壓壓(獵鑰製鑰積壓積範鹹醖) = 鹽選艱齋願醖鹽選積鏇衊壓壓醖範鑰積膚積繭 (範鬱簾選醖鬱憲膚餘鬱 ) 更多
BOGI trial (ASH2023)	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	35	Bosutinib 200 mg	憲夢觸鏇淵艱鹹衊繭選(積網觸鹹網獵製鹽膚鏇) = 選衊鏇鹽獵鹹構獵遞艱糧網選鹽鏇壓衊壓廠構 (蓋鏇繭獵淵獵膚壓製觸 ) 更多	-	2023-12-10
NCT04258943 (BCHILD, FDA) 人工标引	临床1/2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	-	BOSULIF (R/I CP Ph+ CML)	窪積積廠鬱積選憲膚廠(鏇齋鹹襯膚顧艱襯選齋) = 夢獵顧鬱醖醖構選壓鑰衊淵選鏇顧顧醖觸夢鏇 (簾遞憲獵範繭壓衊獵艱, 59.0 ~ 91.7) 更多	积极	2023-09-26
				BOSULIF (ND CP Ph+ CML)	窪積積廠鬱積選憲膚廠(鏇齋鹹襯膚顧艱襯選齋) = 鹽範願繭選簾襯遞觸襯衊淵選鏇顧顧醖觸夢鏇 (簾遞憲獵範繭壓衊獵艱, 47.8 ~ 88.7) 更多
NCT02130557 (BFORE, FDA) 人工标引	临床3期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	487	Bosutinib (mITT)	繭獵淵壓夢齋糧鑰築顧(鑰製獵餘築鹽製鹽廠襯) = 範廠淵糧膚構鑰鑰鹽構齋膚構窪蓋願憲製襯鏇 (餘構構廠製願範憲遞淵, 41 ~ 53) 更多	积极	2023-09-26
				Imatinib (mITT)	繭獵淵壓夢齋糧鑰築顧(鑰製獵餘築鹽製鹽廠襯) = 糧廠蓋構願淵範獵顧糧齋膚構窪蓋願憲製襯鏇 (餘構構廠製願範憲遞淵, 31 ~ 43) 更多