The purpose of this study is to look at how safe and effective is bosulif in routine clinical practice.
This study is seeking for participants who are:
* Adult Patients who are just confirmed to have Chronic Myeloid Leukemia (CML) defined in Local Product Document (LPD). CML is a type of cancer that starts in the blood-forming cells of the bone marrow and invades the blood. LPD explains what a medicine's benefits and problems are. LPD also explains how to use the medicine correctly in Korea.
* willing to take part in the study after being informed about the study. All participants in this study will receive bosulif. All participants who have entered this study should meet the usual prescribing criteria for bosulif as per the LPD. The participants will be treated with bosulif under routine clinical practice in Korea.
The study will look at the experiences of people receiving the study medicine. This will help to see if the study medicine is safe and effective.
In this study all treatment and checking of the patients will be done as per the study doctor. The study can be performed in Korean health care centers where bosulif is prescribed to treat CML after the patients have agreed to take part in the study.

开始日期2024-08-31

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06423911

/ Recruiting临床3期

This is a Global, Multi-center, Open-label Randomized and Registrational Phase 3 Study of Olverembatinib (HQP1351) in Patients With Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia

A Global Multicenter, Open Label, Randomized, Phase 3 Registrational Study of Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia (POLARIS-2)

开始日期2024-02-05

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

100 项与伯舒替尼相关的临床结果

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100 项与伯舒替尼相关的转化医学

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100 项与伯舒替尼相关的专利（医药）

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1,624

项与伯舒替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Virulence

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability

Article

作者: Awasthi, Mansi ; Modak, Ayan ; Sobha, Archana ; Sreekumar, Easwaran ; Mishra, Srishti Rajkumar

Severe dengue often presents as shock syndrome with enhanced vascular permeability and plasma leakage into tissue spaces. In vitro studies have documented the role of Src family kinases (SFKs) and RhoA-kinases (ROCK) in dengue virus serotype 2 (DENV2)-induced endothelial permeability. Here, we show that the FDA-approved SFK inhibitors Bosutinib, Vandetanib and Ponatinib, as well as the ROCK inhibitors, Netarsudil and Ripasudil significantly inhibit DENV2-induced endothelial permeability. In cultured telomerase immortalized human microvascular endothelial cells (HMEC-1), treatment with these inhibitors reduced the phosphorylation of VE-Cadherin, Src and myosin light chain 2 (MLC2) proteins that were upregulated during DENV2 infection. It also prevented the loss of VE-Cadherin from the inter-endothelial cell junctions induced by viral infection. In in-vivo studies using DENV2-infected AG129 IFN receptor-α/β/γ deficient mice, ponatinib, when administered 24 h post-infection onwards, demonstrated significant benefits in improving body weight, clinical outcomes, and survival rates. While all virus-infected, untreated mice died by day-10 post-infection, 80% of the ponatinib-treated mice survived, and approximately 60% were still alive at the end of the 15-day observation period. The treatment also significantly reduced disease severity factors such as vascular leakage, thrombocytopenia; mRNA transcript levels of proinflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α; and restored liver function. Comparable effects were observed even when ponatinib treatment was initiated after symptom onset. The results highlight ponatinib as an effective therapeutic option in severe dengue; and also a similar potential for other FDA- approved SFK and ROCK inhibitors.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Construction of a novel prognostic model based on lncRNAs-related to DNA damage repair for predicting the prognosis of clear cell renal cell carcinoma

Article

作者: Chen, Peng ; Li, Jian ; Tian, Renli

BACKGROUND:

CcRCC has the characteristics of high aggression, high metastasis, high mortality, wide tumour heterogeneity and variable clinical course. The purpose of this study was to explore the potential value of lncRNAs-related to DNA damage repair (DDR) in predicting the prognosis of ccRCC by construction and verification a novel prognostic model.

METHODS:

RNA-seq data and clinical data of ccRCC were downloaded from public databases. Subsequently, Pearson correlation analysis and differential expression analysis were performed to identify DElncRNAs-related to DDR. Then, through univariate Cox analysis and LASSO analysis, the DElncRNAs-related to DDR associated with prognosis were screened for the construction of novel risk score prognostic model. In addition, functional annotation, tumour mutation burden, immune correlation and drug sensitivity analyses were performed based on risk score to assess the characteristics of patients in different risk score groups.

RESULTS:

Based on univariate Cox analysis and LASSO analysis, four best DElncRNAs-related to DDR were selected. Subsequently, a novel risk score prognostic model based on these four DElncRNAs was constructed through LASSO. Multivariate Cox analysis showed that risk score and age were independent prognostic factors for ccRCC (p < 0.05). Functional enrichment analysis showed that DDR-related biological processes were mainly enriched in the high risk group. The highly mutated genes in the high and low risk groups were the same (VHL, PBRM1 and TTN), but they also had their own unique mutated genes. Pearson correlation analysis showed that the risk score was significantly (p < 0.05) positively correlated with the infiltration degree of CD8 T cells evaluated by six algorithms. In addition, it was found that the high and low risk groups had different sensitivities to the drugs Etoposide, Imatinib, Sorafenib, Bosutinib and Sunitinib.

CONCLUSION:

A novel prognostic model was constructed based on four DElncRNAs-related to DDR. The model has satisfactory accuracy in predicting survival of ccRCC patients.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Non-optimal treatment with first tyrosine kinase inhibitor and associated economic burden in chronic myeloid leukemia

Article

作者: Guérin, Annie ; Jadhav, Kejal ; Romdhani, Hela ; Yang, Daisy ; Latremouille-Viau, Dominick ; Wei, David ; Kota, Vamsi

AIMS:

Although adenosine triphosphate (ATP)-competitive tyrosine kinase inhibitors (TKI) approved by the Food and Drug Administration have demonstrated effectiveness in treating chronic myeloid leukemia (CML), patients often experience intolerance or resistance, leading to non-optimal treatment (NOPT). This study assessed the treatment patterns, as well as NOPT and its associated economic burden, in newly diagnosed patients with CML receiving first TKI treatment.

METHODS:

This retrospective study identified adult patients with ≥2 CML diagnoses who initiated first TKI treatment (imatinib, dasatinib, nilotinib, or bosutinib) in 2012 or later from United States administrative health claims databases (01 January 2007-30 June 2022). Treatment sequence and time to treatment discontinuation/switch were assessed. NOPT, identified based on treatment modification/adherence criteria, and its associated incremental healthcare resource utilization and medical costs were evaluated.

RESULTS:

Nearly a quarter of patients experienced NOPT, as indicated by early treatment modifications or low treatment adherence. NOPT was associated with significant incremental healthcare resource utilization (80% more inpatient admissions; twice as many inpatient days; 30% more outpatient visits) and medical costs (adjusted mean cost difference = $13,551 per-patient-per-year).

LIMITATIONS:

Given the lack of information on reasons of treatment modification in health claims data, NOPT was identified based on indicators of management of intolerance and resistance to TKI.

CONCLUSION:

These findings highlight that unmet clinical needs and significant economic burden still persist in this population and that patients with CML may benefit from using therapeutic options with better efficacy and tolerability profiles as first treatment.

项与伯舒替尼相关的新闻（医药）

2025-05-19

·医脉通

创新机制驱动，疗效和安全性并举，阿思尼布获批CML一线治疗，引领CML迈入新征程

2025年5月14日，全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋的STAMP药物阿思尼布获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（PH+CML）慢性期（CP）成人患者。在CML迈入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时代25年、患者生存率接近同龄健康人群的背景下，这一全新作用机制药物的获批将给CML领域带来哪些影响？值此新产品获批之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授以及哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授进行了精彩点评，特此整理，以飨读者。专家点评胡豫教授作为新诊断的慢性期CML成人患者的一线治疗选择，阿思尼布在ASC4FIRST头对头研究中展现出“快、深、久”的治疗优势。其快速的分子学缓解能力为后续实现深度缓解奠定坚实基础；持久的分子学缓解能力不仅降低了疾病进展的风险，还为部分患者实现功能性治愈，即TFR创造有利条件。此外，阿思尼布兼具良好的安全性，为长期疾病管理提供有力支持。凭借“疗效与安全并重”的特性，阿思尼布成为CML一线治疗的理想选择，有望助力患者实现更高的治疗目标，推动CML诊疗格局迈向新高度。吴德沛教授阿思尼布的临床价值不仅体现在疗效优势上，更在于其突破了传统TKI抑制剂在人群适用方面的限制。阿思尼布的药代动力学不受体重、年龄、性别、种族以及肝/肾功能损害等影响，为老年、肝/肾功能受损等特殊人群提供了耐受性良好且无需剂量调整的用药策略。此外，阿思尼布较现有的TKI心血管不良事件发生较少，进一步增强了患者的治疗依从性，同时有助于改善长期治疗效果，使“精准治疗”不再受限于患者的个体特征，真正回归“以疾病为核心”的治疗本质。期待在阿思尼布这一更安全、高效药物的助力下，更多中国CML患者可以更安心的走向“功能性治愈”。马军教授传统靶向BCR::ABL1（与ATP位点结合）的TKI抑制剂存在多靶点抑制、选择性较低等局限，且易因ATP位点突变而产生耐药性。相比之下，阿思尼布特异性靶向ABL1及其肉豆蔻酰口袋处的肉豆蔻酰化N末端，通过变构调节方式破坏激酶活性构象，使其保持自抑制状态，全面抑制蛋白的病理功能，具有更强的选择性、更低的脱靶效应，且不会出现ATP结合口袋区域的突变，不影响后续TKI选择。这一机制突破不仅提升了治疗的精准性和耐受性，更为解决耐药问题、实现长期疾病控制提供了更广阔的策略空间。鉴于其独特的作用机制，阿思尼布在中国获批具有重要意义，标志着我国CML的治疗迈入全新时代，实现从竞争性抑制向变构调节的范式转变。TKI迭代推动治疗目标变革，CML一线治疗亟需更高效、安全新药自2001年一代TKI伊马替尼获批开启CML靶向治疗以来，多款二代TKI如尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼和bosutinib相继被批准用于CML的一线治疗。随着治疗手段的不断进步，CML患者的生存趋于正常化，实现持久深度分子学反应（DMR）并最终达到无治疗缓解（TFR）成为新的治疗目标1。特别是对于年轻的CML患者，随着生存期的显著延长，期望通过实现TFR摆脱药物带来的不良反应和每日服药的负担，甚至实现生育的愿望2。而对于老年CML患者，由于常合并心血管疾病、高血压和高血脂等基础疾病，使得TKI治疗过程中不良事件的发生更为频繁和严重，因此在这些患者中，治疗的安全性和耐受性成为重要考虑因素1。现有TKI主要通过I型或II型模式靶向ABL1的正构位点（即ATP结合位点）3,4。由于对ABL激酶的选择性有限，易产生脱靶效应，进而引发耐药问题，影响患者治疗目标的实现5。全球停药试验数据显示，在接受一、二代TKI治疗获得DMR超过2年的患者中，停止TKI治疗后维持分子学反应的比例约为40%~60%6。然而，考虑从治疗起始至真正达到DMR的患者比例，实际上仅有少数患者能够实现TFR。此外，TKI“靶外效应”易引发不良反应，影响患者耐受性和生活质量1，亟需更高效和安全的新型治疗药物突破当前治疗瓶颈。阿思尼布突破性STAMP机制赋予其更优疗效和耐受性为解决现有TKI面临的挑战，研究者们开展了广泛而深入的探索。在此过程中发现，正常人群中，ABL1的N端与激酶结构域的肉豆蔻酰口袋结合，实现激酶自抑制调控4,7。而在CML中，BCR::ABL1融合蛋白的形成导致调节性N端缺失，从而丧失自抑制作用，处于持续激活状态4,7。阿思尼布特异性靶向ABL1及其肉豆蔻酰口袋处的肉豆蔻酰化N末端，通过变构调节方式破坏激酶活性构象，使其恢复自抑制状态8。由于含有肉豆蔻酰结合位点的激酶种类有限，阿思尼布主要抑制ABL1激酶，对其他激酶无明显抑制作用，相应的脱靶效应少，从而可最大限度地减少毒性、提高患者耐受性8,9。此外，由于阿思尼布的作用机制绕过了ATP口袋和激酶结构域的耐药突变，使其可与其他TKI联合使用，为双重抑制活化蛋白提供了可能8。阿思尼布可实现快速、深度、持久缓解，助力更多患者达到停药门槛作为一款全新机制的药物，阿思尼布凝聚了领域专家的殷切期望，且被积极用于优化CML一线治疗。在评估阿思尼布（n=201）与研究者选择的TKI（包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、bosutinib，n=204）用于新诊断慢性期CML成人疗效和安全性的3期研究ASC4FIRST中，阿思尼布组达到主要分子学反应（MMR）率的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周10。而MMR是预示CML特异性生存的里程碑，研究表明达到MMR的患者，疾病进展可能性低，CML特异性生存率接近100%11。此外，12个月MMR亦是DMR的独立预测因素，根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，追求无治疗缓解（TFR）的患者，应在12个月达到MMR12。阿思尼布一线治疗使更多患者更快达到MMR，意味着他们能够更快跨越“生死”界限，减轻如CML SUN调研提到的患者对于不确定疗效的担忧；而对于追求TFR的患者，意味着他们已迈过治疗道路上一个重要里程碑，距离实现TFR更近一步。此外，阿思尼布治疗还可使患者获得快速、深度、持久的分子学反应（MR）。在ASC4FIRST研究中，阿思尼布组96周时深度分子学反应（DMR）96周实现率达到对照组的2倍；相比之下，研究者选择的TKI组在96周时获得MR4的患者比例仅与阿思尼布治疗48周时相当。同样的，阿思尼布组在第48周和96周达到MR4.5的比率也更高10。基于伊马替尼或二代TKI的分层分析也得到相似的结果10。众所周知，获得并维持DMR≥2年是尝试停用TKI的先决条件12。一些学者提出，为了最终实现TFR，应在一线治疗中尽早实现DMR13。阿思尼布一线治疗使更多患者快速获得深度、持久DMR的特点，有助于更多患者在未来实现TFR9。图1 阿思尼布与研究者选择TKI治疗期间患者的MR4及MR4.5率阿思尼布良好安全性增强患者耐受性和治疗依从性，助力CML长期管理优化得益于独特的作用机制，阿思尼布在广泛的治疗剂量范围内和各线治疗中均显示出良好的安全性9。在用于初诊CML成人时，阿思尼布≥3级不良事件、导致停药/剂量调整或治疗中断的不良事件发生率均低于伊马替尼或二代TKI。阿思尼布胃肠道毒性、骨髓抑制、超敏反应、肝毒性、出血、水肿和液体潴留、缺血性心脏和中枢神经系统疾病等特殊不良事件（任何级别）的发生率也均低于伊马替尼和/或二代TKI10。其次，阿思尼布无其他后代TKI的常见的心血管和肺部不良反应，这种良好的安全性特征增强了患者的耐受性，有助于改善患者的治疗依从性和长期结果9。再者，由于体重、年龄、性别、种族以及肝/肾功能损害对阿思尼布的药代动力学无显著影响，此类患者无需调整剂量3，扩展了适用人群的同时也方便了临床管理。结语作为全球首款STAMP药物，阿思尼布是CML进入TKI时代25年后的又一重大进展。该药物于2024年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病成人患者。如今，阿思尼布在中国获批，无疑为优化国内CML一线治疗格局注入新的动能，有望为我国CML患者带来更规范的诊疗路径。阿思尼布积极的临床疗效以及良好的耐受性，已获得《NCCN临床实践指南：CML（2025 V3）》、《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）血液肿瘤（V2.0）》等国内外权威指南推荐，用于CML的一线治疗。这一推荐不仅基于阿思尼布在实现快速、深度分子学缓解方面的良好表现，更凸显其在降低不良反应、提升患者生活质量和推动功能性治愈方面的关键价值，满足了CML治疗领域对创新药物的迫切需求。期待在这款创新药物的推动下，更多CML患者可以有更光明的未来。胡豫教授华中科技大学血液病学研究所所长教育部生物靶向治疗重点实验室主任中华医学会血液学分会主委中华医学会内科学分会常委中国医师协会血液科医师分会副会长国际血栓与止血学会教育委员会委员中华血液学杂志副主编临床内科杂志/临床血液学杂志/临床急诊杂志主编Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编国家杰青、长江特聘全国教书育人楷模全国优秀医院院长国家科技进步二等奖全国创新争先奖章何梁何利基金奖以第一或通讯作者在Cell、NEJM、JAMA、Lancet Oncology等期刊发表论文318篇，SCI 论文 231篇，其中 22 篇IF＞20，SCI 他引 2万余次连续多年入选全球高被引学者吴德沛教授苏州大学附属第一医院血液科主任主任医师/教授/博士生导师国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任江苏省血液研究所副所长苏州大学造血干细胞移植研究所所长首届百名国家杰出医师全国先进工作者第十三、十四届全国政协委员中华医学会血液学分会第十一届主任委员中国医药教育协会真菌病专业委员会主任委员中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员《中华血液学杂志》总编辑马军教授主任医师，教授，博士生导师哈尔滨血液病肿瘤研究所所长中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长亚洲临床肿瘤学会副主席中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长白血病·淋巴瘤杂志总编辑参考文献：1.Okamoto Y,et al.NPJ Syst Biol Appl.2022 Oct 13;8(1):39.2.Sharf, G.,et al.Leukemia,2020,34,2102–2112.3.Elias Jabbour,et al.Am J Hematol.2024 Nov;99(11):2191-22124. Hoch M, et al. 2024 Nov;63(11):1513-1528.5. 崔文禹,赵若熙,韩路路,等.新型BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展[J].药学学报,2023,58(02):258-273.6. 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版） [J] . 中华血液学杂志, 2020, 41(5) : 353-364.7.Joannie Clements, et al. https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/abs/pii/S21522650230115408.Choi EJ. Blood Res. 2023 Apr 30;58(S1):S29-S36.9.Abruzzese E. N Engl J Med. 2024 Sep 12;391(10):955-957.10.Akhtar M, et al. Ann Med Surg (Lond). 2025 Feb 28;87(3):1117-1119.11.Elias Jabbour, et al. 2024 ASH ABSTRACT 2434.12.Hochhaus A, et al. Leukemia. 2020 Apr;34（4）:966-984.13.NCCN guidelines Chronic Myeloid Leukemia. version 3. 2025.审批编码：ASC0046640-100036，有效期截止至：2026年5月19日撰写：Eve，Vitalis审校：Vitalis排版：Pan执行：Pan本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

ASCO会议申请上市临床结果临床研究

2025-05-18

·药事纵横

诺华双星落地中国：治疗乳腺癌与白血病

前言2025年5月，诺华制药宣布其两款突破性药物正式获得中国国家药监局批准上市：瑞波西利（Ribociclib）联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）被批准用于HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌术后辅助治疗；阿思尼布（Asciminib）获批用于新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者的一线治疗。这两款药物凭借创新的作用机制和显著的临床获益，有望为中国肿瘤治疗领域注入新动能。瑞波西利瑞波西利（Ribociclib）是全球第二款获批的CDK4/6抑制剂，通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），阻断肿瘤细胞从G1期向S期的过渡，从而抑制肿瘤增殖。此次在华获批用于HR+/HER2-早期乳腺癌术后辅助治疗，标志着其适应症从晚期转移性阶段向早期阶段的重大拓展。HR+/HER2-亚型占中国乳腺癌患者的70%以上，传统治疗以内分泌疗法为主，但高危患者（如淋巴结阳性、高肿瘤负荷）复发风险仍较高。瑞波西利的引入将“内分泌治疗+靶向强化”模式变为现实，为早期患者提供了更积极的治疗选择。III期NATALEE研究（NCT03701334）的全球多中心数据显示，中位随访33.3个月时，瑞波西利联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）组的3年无侵袭性疾病生存率（iDFS）达90.7%，显著高于NSAI单药组的87.6%（HR=0.749，p=0.0006），疾病复发或死亡风险降低25.1%。亚组分析进一步显示，在淋巴结阳性（≥4枚）患者中，3年iDFS绝对获益达5.1%（86.0% vs 80.9%）；即便是淋巴结阴性（N0）患者，仍可观察到2.6%的绝对提升（93.2% vs 90.6%）。次要终点方面，瑞波西利组无远处转移生存期（DDFS）和无复发生存期（RFS）风险分别降低25.1%和27.3%，提示其对远处转移和局部复发的双重控制作用。安全性数据与既往研究一致，主要不良事件为中性粒细胞减少（28.6%）、白细胞减少（14.3%）等血液学毒性，但≥3级不良事件发生率可控（19.7%），未出现新的安全性信号。瑞波西利的疗效优势使其在全球市场快速放量。2024年，其全球销售额突破30.33亿美元，同比增长45.82%，成为诺华肿瘤管线中增长最快的产品之一。在中国市场，尽管已有礼来阿贝西利（Abemaciclib）和恒瑞医药达尔西利（Dalpiciclib）等CDK4/6抑制剂获批，但瑞波西利凭借更广泛的适用人群（覆盖绝经前/后患者）和针对高危患者的强化治疗优势，展现出差异化竞争力。例如，阿贝西利的MonarchE研究纳入人群以绝经后患者为主，而NATALEE研究纳入了44%的绝经前患者，且允许联用卵巢功能抑制（OFS），更贴近中国年轻乳腺癌患者占比高的临床现状。此外，瑞波西利的用药方案（每日一次口服，连续3周后停药1周）兼顾疗效与便捷性，患者依从性显著优于部分需持续用药的竞品。真实世界研究显示，其治疗中断率低于10%，为长期辅助治疗的可持续性提供了保障。诺华还计划在中国开展针对亚洲人群的长期随访研究，进一步验证其生存获益与安全性特征。阿思尼布阿思尼布（Asciminib）是全球首个通过特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP机制）的慢性髓细胞白血病（CML）治疗药物。与传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过竞争性抑制ATP结合位点不同，阿思尼布通过稳定BCR-ABL1的无活性构型，直接靶向肉豆蔻酰口袋，克服了TKI耐药及T315I突变等难题。这一创新机制不仅为耐药/不耐受患者提供了新选择，更在一线治疗中展现了突破性疗效。在III期ASC4FIRST试验（NCT04971226）中，阿思尼布作为一线治疗新诊断费城染色体阳性CML慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者的48周主要分子学应答率（MMR）达67.7%，显著优于研究者选择的传统TKI组（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼）的49.0%（p<0.001）；与伊马替尼单药相比，MMR率提升至69.3%（vs 40.2%）。长期随访数据显示，中位随访2.2年时，阿思尼布组第96周MMR率较所有传统TKI组增加22%，较伊马替尼组增加近30%，且深度分子应答（MR4和MR4.5）率显著更高。此外，与二代TKI相比，阿思尼布的MMR率仍高出15.1%（72% vs 56.9%）。安全性方面，阿思尼布表现优异：≥3级不良事件（AE）发生率低于传统TKI组，因AE导致的剂量调整和停药率分别减少50%以上。例如，在ASC4FIRST试验中，阿思尼布组因AE停药率仅为5.8%，而对照TKI组高达21.1%。这一优势与其独特的作用机制密切相关，避免了传统TKI对非靶点激酶的广泛抑制，从而减少脱靶毒性。阿思尼布的临床价值不仅体现在耐药患者中。其一线适应症的获批使适用人群扩大约4倍，并获NCCN指南1类推荐，成为新诊断CML患者的一线优选。目前，中国已有6款Bcr-Abl抑制剂上市，包括一代药物伊马替尼、二代药物达沙替尼/尼洛替尼，以及第三代药物奥雷巴替尼等。然而，阿思尼布在三线治疗中仍展现显著优势：关键III期ASCEMBL试验（NCT03106779）显示，其48周MMR率为25.5%（vs 伯舒替尼13.2%），且长期随访中第96周MMR率持续提升至37.6%（vs 15.8%）。随着阿思尼布在中国获批一线适应症，其治疗关口前移有望延缓疾病进展至加速期或急变期，显著改善患者生存质量。未来，结合BCR-ABL1突变检测的精准分层，阿思尼布或可进一步优化耐药患者的管理策略，巩固其作为CML治疗新标准的地位。最后诺华瑞波西利和阿思尼布的获批，体现了从晚期到早期、从跟随到创新的研发策略。瑞波西利通过降低早期乳腺癌复发风险，助力患者实现临床治愈；阿思尼布以机制革新破解白血病耐药难题，树立CML治疗新标准。参考：诺华官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床结果上市批准突破性疗法

2025-05-16

·医脉通

江倩教授：以良好耐受性为基，铸高品质生活，阿思尼布获批开启中国CML患者无忧治疗新篇章

导读酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，使得慢性粒细胞白血病（CML）患者获得了与同龄正常人相似的生存期。然而，现有TKI治疗带来的各种不良反应，不仅影响患者生活质量，还可能导致患者因不耐受而转换治疗，需要更为安全的药物优化。2025年5月14日，全新作用机制的STAMP药物阿思尼布获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。值此新产品获批之际，医脉通特邀北京大学人民医院江倩教授解读在传统TKI治疗下CML患者的现状以及阿思尼布获批将给这些患者治疗及生活带来的改变。传统TKI非特异性结合易导致脱靶，超50%患者因不良反应终止、中断治疗或减量TKI作为CML靶向治疗的先驱，通过多代更新，已显著延长了患者的生存期。然而，由于现有TKI主要作用于BCR::ABL1的ATP结合位点1，而该位点具有非特异性2,3，易引发脱靶效应，导致全身性水肿、肌无力等多种不良反应，从而影响患者行动能力，引发情绪焦虑，进而导致患者工作能力下降、无法参加社会活动等。除此之外，可能影响患者生命安全的特别关注不良反应例如胃肠道毒性事件、骨髓抑制事件、超敏反应、肝毒性事件、出血事件、缺血性心脏病、中枢神经系统疾病以及急性胰腺炎等也在一、二代TKI治疗过程中多发4。这些不良反应不仅影响患者的耐受性和依从性，还可能导致治疗中断或转换治疗方案。研究发现对于新诊断CML患者，一、二代TKI不良反应导致的治疗终止、减量/中断发生率总计可达54.5%和70.5%4，一、二代TKI的高不良反应负担和停药率是CML一线治疗的未满足需求2。我单位牵头开展的研究表明，我国初诊CML患者常因耐药和不耐受转换治疗5。此外，药物的不良反应严重影响患者生活质量。一项跨国调研显示，47%的患者因治疗不良反应频繁请假休息，影响工作并打乱生活节奏。药物不良反应引发的不耐受和不依从也增加了临床医生的管理难度。因此，在TKI时代，控制不良反应、最小化严重不良反应风险以及维持或改善生活质量已成为医患共同的治疗目标6。阿思尼布特异性结合机制减少脱靶效应，导致停药的不良反应发生风险减半随着对CML致病蛋白BCR::ABL1认知的深入，研究者开发了特异性靶向ABL1肉豆蔻酰口袋的STAMP药物——阿思尼布。因其结合位点的特异性，阿思尼布脱靶效应更少，相应的安全性和耐受性更优1,7,8，临床研究数据充分验证了这一点。在III期临床研究ASC4FIRST中4，阿思尼布用于新诊断CML患者时，≥3级不良事件的发生率明显低于一、二代TKI，导致停药的任何级别不良事件的发生率仅为5%，明显低于一、二代TKI（图1），阿思尼布停药不良反应发生风险较二代TKIs显著降低54%（95% Cl: 0.215, 0.997）。导致剂量调整/治疗中断的不良事件发生率在阿思尼布组也明显低于一、二代TKI组，特殊不良事件（包括胃肠道毒性、骨髓抑制、超敏反应、肝毒性、急性胰腺炎、出血、水肿和液体潴留、缺血性心脏和中枢神经系统疾病）的发生率在阿思尼布治疗组患者中同样更低。此外，体重、年龄、性别、种族以及肝或肾功能不全对阿思尼布药代动力学无显著影响，不同类型患者治疗无需调整剂量，这有助于减轻临床医生的管理负担，提高了整体治疗效率9。图1 不同治疗组停药不良反应发生率阿思尼布兼具良好疗效与耐受性，助力改善CML患者生活质量阿思尼布一线治疗CML整体不良反应发生率低，耐受性良好，并且可为患者提供更快、更深、更持久的分子学反应（MR）。ASC4FIRST研究结果显示4，缓解速率方面，阿思尼布组达到主要分子学反应（MMR）的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周。在深度缓解方面，阿思尼布组深度分子学反应（DMR）96周实现率达到对照组的2倍；相比之下，研究者选择的TKI组在96周时获得MR4的患者比例仅与阿思尼布治疗48周时相当。得益于阿思尼布良好的耐受性以及所提供的深度疾病缓解获益，CML患者经治疗后生活质量得到明显改善。在III期临床研究ASCEMBL10中，经阿思尼布治疗后，患者的症状严重程度较基线改善，尤其是疲劳（基线时最高）和口干症状，在治疗初期即观察到改善，并在48周内保持改善趋势。与bosutinib相比，阿思尼布组的症状严重程度评分、症状困扰评分、几乎所有个体症状和干预项目的评分都有更明显的降低。第48周时，阿思尼布组47%的患者报告其CML症状改善，并且阿思尼布组患者报告其活动损伤减少。此外，阿思尼布治疗组未报告治疗相关症状恶化，且治疗未干扰患者的日常活动，整体健康相关生活质量（HRQOL）改善10。可以预见，在阿思尼布应用于中国CML患者的一线治疗后，患者的治疗与生活有望实现更佳的平衡。结语阿思尼布作为CML领域的又一重大突破11，其一线治疗适应症的获批，将革新现有的TKI治疗模式。而其良好的安全性、耐受性和持续治疗依从性，以及在改善生活质量方面的助益，为未来CML患者以最低不良反应风险实现更快速、深度、持久的分子学反应带来了新的希望。同时，阿思尼布也有助于减轻临床医生应对和管理不良反应、不依从、转换治疗的负担。期待阿思尼布能为CML患者开启一个全新的、高质量生活时代。江倩教授医学博士，主任医师，二级教授，博士生导师北京大学人民医院血液科副主任北京大学人民医院青岛医院副院长国际CML基金会国家代表委员会成员国际白血病及相关疾病比较研究协会委员中华医学会血液学分会委员，白血病-淋巴瘤学组副组长北京医学会血液学分会主任委员中国抗癌协会中西医整合白血病专业委员会主任委员中国医药教育协会白血病分会主任委员参考文献：1.Jayavel S, et al. J Egypt Natl Canc Inst. 2025 Apr 7;37(1):12.2.Elias Jabbour, et al. 2024 ASH ABSTRACT 2434.3.Jain AG, Cortes JE. Expert Opin Pharmacother. 2025 Apr;26(6):677-684.4.4.Cortes JE, et al. 2024 ASH. Oral 475.5.张小帅, 等. 中华血液学杂志,2024,45(03)：215-224.6.Joannie Clements, et al. https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/abs/pii/S2152265023011540.7.Manley PW, et al. Leuk Res. 2020;98:106458. 8.Hughes TP, et al. N Engl J Med. 2019;381:2315-2326.9.Hoch M, et al. Clin Pharmacokinet. 2024 Nov;63(11):1513-1528.10.Réa D, et al. Leukemia. 2023 May;37(5):1060-1067.11.Akhtar M, et al. Ann Med Surg (Lond). 2025 Feb 28;87(3):1117-1119.审批编码：ASC0046407-99645，有效期截止至：2026年5月15日撰写：Emma，Luka审校：Vitalis排版：Zelda执行：Pan本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床结果临床研究申请上市基因疗法

100 项与伯舒替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09728	伯舒替尼	L01XE14	DB06616

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性粒细胞性白血病	日本	Pfizer Japan, Inc.	2014-09-26
动脉导管未闭	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	2014-04-29
加速期慢性骨髄性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	PF Prism CV	2012-09-04

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	智利	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	哥伦比亚	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2008-02-05

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03205267 (Bodo Trial (CML-VII-study of the German CML Study Group), ASH2024)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病二线	45	Bosutinib	窪衊網蓋製構繭構淵鹹(遞憲繭夢鑰鹹遞獵糧夢) = All pts had ≥1 any grade treatment emergent adverse event (TEAE), occuring a median of 15 days after starting bosutinib (range: 1 - 225 days) 築廠顧鏇願壓膚遞夢獵 (夢觸製鏇願遞範蓋簾鑰 ) 更多	积极	2024-12-07
				Nilotinib
NCT02228382 (BYOND, Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床4期	慢性粒细胞性白血病 Philadelphia Chromosome	163	Bosutinib 500 mg QD	憲糧淵艱餘艱構糧餘餘(窪憲壓顧鹽齋膚範糧壓) = 構鏇壓餘鹽繭蓋艱壓願糧廠憲醖餘淵積範範簾 (蓋鬱襯製鬱壓鹹夢鹽積, 63.9 ~ 78.9) 更多	积极	2024-10-01
NCT05032690 (CTgov)	临床1期	-	32	Bosutinib (Treatment A: Bosutinib 1*100 mg Capsule Fed)	淵獵觸餘遞憲廠獵構壓(製觸顧壓觸廠繭構製鬱) = 遞窪觸築膚製蓋醖憲範淵獵膚淵選壓膚廠遞蓋 (獵築積簾蓋願簾願製壓, 32) 更多	-	2024-09-20
				Bosutinib (Treatment B: Bosutinib 4*25 mg Capsule Fed)	淵獵觸餘遞憲廠獵構壓(製觸顧壓觸廠繭構製鬱) = 網鹹願簾鬱鹽淵觸網壓淵獵膚淵選壓膚廠遞蓋 (獵築積簾蓋願簾願製壓, 39) 更多
JPRN-jRCTs071180012 (EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	35	Bosutinib	壓構壓選簾繭壓淵餘網(衊網齋鏇顧願獵範簾艱) = 廠簾獵鹽鹽製構積構願築鑰艱膚衊鏇襯遞齋窪 (製鏇網範淵鏇繭壓製憲, 5.2 ~ 23.2) 达到更多	积极	2024-05-14
NCT02228382 (BYOND, Pubmed) 人工标引	临床4期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 Philadelphia chromosome-positive	156	Bosutinib500mg once daily	壓衊構襯鑰遞獵簾鬱齋(顧淵糧顧鏇積選積夢積) = 廠醖憲糧積鏇衊構願構積築製積糧願淵鬱繭鹽 (觸觸廠顧淵衊襯醖膚醖 ) 更多	积极	2024-04-01
				Bosutinib 500mg once daily (dasatinib/nilotinib-resistant)	壓衊構襯鑰遞獵簾鬱齋(顧淵糧顧鏇積選積夢積) = 夢鹹築壓艱糧繭獵蓋鹽積築製積糧願淵鬱繭鹽 (觸觸廠顧淵衊襯醖膚醖 ) 更多
NCT04793399 (CTgov)	临床1/2期	慢性期慢性髓性白血病 \| 慢性白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	9	Atezolizumab+Bosutinib	築淵膚窪夢糧鏇顧網窪 = 繭鬱餘積齋憲積襯壓淵構築觸衊窪膚餘餘襯艱 (簾糧鏇觸夢鹹鑰鹹壓觸, 蓋獵繭蓋範獵遞膚鹽廠 ~ 膚鏇構壓鹹襯築構餘廠) 更多	-	2024-03-12
NCT04258943 (ITCC054 \| COG AAML1921, Pubmed) 人工标引	临床1期	慢性期慢性髓性白血病 EGFR T790M	27	Bosutinib 300-400 mg/m2 once daily	積製夢獵製鑰鹹積鹹糧(鏇積餘艱餘窪範艱構廠) = 鹹顧襯鹽憲糧衊襯獵鬱餘窪齋簾齋簾憲夢簾範 (範膚餘築艱壓鑰遞廠醖 )	积极	2024-03-01
				Bosutinib 300 mg/m2 once daily	獵鹹繭齋繭膚獵鹹簾餘(蓋醖獵淵範選醖鏇醖繭) = 糧淵製齋蓋夢膚廠糧窪艱鬱艱窪窪夢醖築遞鹽 (艱鏇廠鏇鑰艱淵顧艱醖 ) 更多
BOGI trial (ASH2023)	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	35	Bosutinib 200 mg	壓築鬱鹹衊餘繭淵積獵(襯簾顧艱膚築壓艱餘壓) = 糧獵夢廠憲壓醖醖襯觸獵廠膚憲積願鏇鬱網製 (鑰夢築觸糧鏇選夢鬱夢 ) 更多	-	2023-12-10
NCT04258943 (BCHILD, FDA) 人工标引	临床1/2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	-	BOSULIF (R/I CP Ph+ CML)	繭壓鏇糧顧選鑰獵廠淵(願膚範鏇觸顧糧蓋壓壓) = 繭襯壓齋範製衊鹽築選鏇觸簾繭鹽齋積網憲廠 (獵襯齋窪鹽餘觸窪鏇淵, 59.0 ~ 91.7) 更多	积极	2023-09-26
				BOSULIF (ND CP Ph+ CML)	繭壓鏇糧顧選鑰獵廠淵(願膚範鏇觸顧糧蓋壓壓) = 繭顧淵獵廠構膚願糧觸鏇觸簾繭鹽齋積網憲廠 (獵襯齋窪鹽餘觸窪鏇淵, 47.8 ~ 88.7) 更多
NCT02130557 (BFORE, FDA) 人工标引	临床3期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	487	Bosutinib (mITT)	觸範簾鏇鹽齋膚築餘蓋(廠襯廠鏇遞獵餘糧艱積) = 廠鑰糧鬱糧鹽窪築鬱願廠範願鏇鏇餘齋糧遞選 (鬱膚願壓衊糧簾製憲鹽, 41 ~ 53) 更多	积极	2023-09-26
				Imatinib (mITT)	觸範簾鏇鹽齋膚築餘蓋(廠襯廠鏇遞獵餘糧艱積) = 膚鏇觸鹽鑰簾積鹽鹹獵廠範願鏇鏇餘齋糧遞選 (鬱膚願壓衊糧簾製憲鹽, 31 ~ 43) 更多