A single-center, prospective, open, single-arm, phase II clinical study exploring the efficacy and safety of injectable teniposide combined with temozolomide in recurrent high-grade gliomas

开始日期2024-07-22

申办/合作机构-

NCT06048107 / RecruitingN/AIIT

Teniposide Incorporating Bu/Cy Conditioning Regimen Followed by HSCT for HLH With Central Nervous System Involvement: a Prospective Single-arm Clinical Study

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a highly inflammatory disease involving cytokine storms and is characterised by rapid progression and high mortality. There are no uniform clinical criteria for the diagnosis of CNS-HLH.And there is still a lack of international consensus on the treatment for CNS-HLH. Following allogeneic HSCT after HLH induction therapy is recommended for CNS-HLH. One of the major factors influencing the transplantation effect is conditioning. Therefore, we conduct a prospective clinical study to explore the efficacy and safety of Teniposide incorporating Bu/Cy conditioning regimen followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for HLH with central nervous system involvement.

开始日期2023-10-22

申办/合作机构

北京友谊医院

ChiCTR2300073961 / Suspended临床4期IIT

A single-arm, open, multicenter clinical study to evaluate the efficacy and safety of teniposide combined with cisplatin or carboplatin in recurrent high-grade glioma.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构-

100 项与替尼泊苷相关的临床结果

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100 项与替尼泊苷相关的转化医学

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100 项与替尼泊苷相关的专利（医药）

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项与替尼泊苷相关的文献（医药）

2024-12-31·Emerging Microbes & Infections

Prevalence and characteristics of ertapenem-mono-resistant isolates among carbapenem-resistant Enterobacterales in China

Article

作者: Yu, Yunsong ; Zhao, Dongdong ; Shi, Qiucheng ; Zhang, Ping ; Jiang, Yan ; Wang, Yinping ; Hu, Huangdu

Carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE), specifically those resistant to only ertapenem among carbapenems (ETP-mono-resistant), are increasingly reported, while the optimal therapy options remain uncertain. To investigate the prevalence and characteristics of ETP-mono-resistant CRE, CRE strains were systematically collected from 102 hospitals across China between 2018 and 2021. A 1:1 randomized matching study was conducted with ETP-mono-resistant strains to meropenem- and/or imipenem-resistant (MEM/IPM-resistant) strains. Antimicrobial susceptibility testing, whole-genome sequencing, carbapenem-hydrolysing activity and the expression of carbapenemase genes were determined. In total, 18.8% of CRE strains were ETP-mono-resistant, with relatively low ertapenem MIC values. ETP-mono-resistant strains exhibited enhanced susceptibility to β-lactams, β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations, levofloxacin, fosfomycin, amikacin and polymyxin than MEM/IPM-resistant strains (P < 0.05). Phylogenetic analysis revealed high genetic diversity among ETP-mono-resistant strains. Extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) and/or AmpC, as well as porin mutations, were identified as potential major mechanisms mediating ETP-mono-resistance, while the presence of carbapenemases was found to be the key factor distinguishing the carbapenem-resistant phenotypes between the two groups (P < 0.001). Compared with the MEM/IPM-resistant group, limited carbapenemase-producing CRE (CP-CRE) strains in the ETP-mono-resistant group showed a significantly lower prevalence of ESBLs and porin mutations, along with reduced expression of carbapenemase. Remarkably, spot assays combined with modified carbapenem inactivation method indicated that ETP-mono-resistant CP-CRE isolates grew at meropenem concentrations eightfold above their corresponding MIC values, accompanied by rapidly enhanced carbapenem-hydrolysing ability. These findings illustrate that ETP-mono-resistant CRE strains are relatively prevalent and that caution should be exercised when using meropenem alone for treatment. The detection of carbapenemase should be prioritized.

2024-09-01·Ecotoxicology and Environmental Safety

Urinary paraben exposure increases the risk of a low estimated glomerular filtration rate in Taiwanese general population

Article

作者: Lin, Yu-Jung ; Chen, Hsin-Chang ; Huang, Po-Chin ; Huang, Yen-Hsuan ; Chang, Wan-Ting ; Chang, Jung-Wei

BACKGROUNDThe inconsistent relationship between chemical exposure and estimated glomerular filtration rate (eGFR) has been examined in only a few studies. We investigated the association between paraben exposure and indicators of renal function in a total of 361 individuals recruiting from a representative study.METHODThe levels of urinary parabens, including methylparaben (MeP), ethylparaben (EtP), propylparaben (PrP), and butylparaben (BuP), were measured using UPLC-MS/MS. The association between paraben exposure and indices of renal function was assessed using multiple logistic regression and Bayesian Kernel Machine Regression (BKMR).RESULTSThe median levels of urinary parabens in the adult group were significantly higher than those in the minor group, that is, 397 vs. 148 ng/mL for MeP, 38.8 vs. 13.6 ng/mL for EtP, 117 vs. 57.7 ng/mL for PrP, and 6.61 vs. 2.79 ng/mL for BuP (all P < 0.001). In the adult group, multivariate regression models confirmed a positive association between the albumin-to-creatinine ratio and urinary MeP (β = 0.580) and a positive association of BUN (β = 0.061) and a negative association of eGFR (β = -0.051) with urinary EtP (all P < 0.001). In the adult group, compared with the lowest tertile group, the adjusted odds ratio in the third tertile (T₃) of urinary EtP levels indicated a 3.08 times increased risk of eGFR abnormalities, followed by the second tertile (T₂) with a 2.63 times increased risk. The generalized additive model (GAM) and BKMR models showed a non-linear correlation between urinary EtP levels and early CKD, as well as reduced eGFR. We observed a significant positive cumulative effect of urinary paraben on eGFR, and a significant positive single exposure effect of urinary EtP with eGFR abnormality.CONCLUSIONWe found a significant association between exposure to EtP and an increased risk of high BUN levels and decreased eGFR.

2024-09-01·Journal of Behavior Therapy and Experimental Psychiatry

Is repeated mistake-making an effective treatment strategy for perfectionism? Findings from a randomized controlled trial

Article

作者: Clark, Sarah A ; Patel, Tapan A ; Cougle, Jesse R

BACKGROUND AND OBJECTIVESPerfectionism has been linked to self-criticism, procrastination, and psychological disorders. In a previous study, an exposure-based treatment for perfectionism (ETP), which included exposures targeted at concern over mistakes, showed positive outcomes when compared to waitlist. The aim of this study was to further investigate ETP by comparing it to a stress-management condition and assessing durability of treatment effects by conducting a one-month follow-up assessment.METHODSEighty-five individuals with elevated perfectionism were randomly assigned to receive ETP (n = 43) or a stress management treatment (n = 42). ETP involved repeatedly practicing mistake-making by completing computerized tasks engineered to cause individuals to make mistakes. The stress management condition included listening to videos and answering questions about healthy habits, such as diet, exercise, and sleep, as well as viewing calming videos. Participants completed eight treatment sessions as well as baseline, post-test, and one month follow-up self-report questionnaires.RESULTSContrary to predictions, compared to ETP, stress management led to significantly lower overall perfectionism, depression, generalized anxiety, and social anxiety at post and significantly lower depression, generalized anxiety, and social anxiety at follow-up. Further, individuals who completed ETP did not habituate to the exposure tasks, but distress increased from the first to the last treatment session.LIMITATIONSThe duration of treatment was relatively brief.CONCLUSIONSThis study highlights the importance of using active psychological control conditions in treatment outcome studies and the need to test various components of treatments for perfectionism to observe what may be effective or even potentially iatrogenic.

项与替尼泊苷相关的新闻（医药）

2024-07-07

·E药经理人

持股机构1年激增3倍达310家！人均创利超行业平均，这家国资药企默默赚钱…

在市场情绪普遍悲观之际，华润双鹤赚钱效率稳步提升，2023业绩首次突破百亿大关，并收获激增三倍的持股机构数量，它凭何撑起“乐观”？“好预期”背后是什么？资深分析师：尧今图文编辑：苏叶当我们走进存量时代，拼起降本增效，一家医药国企凭借赚钱效率的稳步提升，出圈了——持股机构一年激增3倍，310家机构都成了座上宾。华润双鹤到底有什么魔力？业绩提质增效是一面。2023年，华润双鹤收入首破百亿，规模再创新高；另一方面，保持规模的同时，赚钱效率稳步提升，人均创收和人均创利基本逐年增长。业务分化明显是另一面。慢病业绩下滑，输液业务刚复苏，专科三大领域——儿科遇挫、肾病与精神领域可喜增长。再加上对紫竹的收购，华润系仿制药版图里的双鹤渐渐路线也清晰起来。但华润双鹤仍在持续转型的路上，近两个月双鹤的股价也跌进“绿波”路段，较近期高价跌去22%，市值不足200亿元。华润双鹤值不值200亿？它何时止跌回升？带着问题，CM10医药研究中心将从行业稀缺值、财务健康度、业务健康度、综合建议，来一一回答。数据来源：同花顺Find 三大主营业务表现“割裂”，专科业务成“潜力牛” 成立长达85年，登陆二级市场也已有26年，历经多年沉浮，昔日输液龙头华润双鹤成功转型，被国资收入麾下，成为华润集团旗下重要化药上市平台。目前，华润双鹤主要坐拥三大业务板块：输液业务、慢病业务、专科业务，但各自市场表现却相对“割裂”。靠输液起家壮大，但难再现往日光辉。华润双鹤前身为太行山制药厂，靠输液业务起家，在经历一轮轮政策、市场等大洗牌后，与科伦、石四药集团形成三家独大局面。但因输液业务“较老”且市场格局稳定，华润双鹤业绩一度因限输限抗政策等连年下滑，难以有效提升估值。慢病市场空间虽大，但业绩遇挫势不可挡。随着人口老龄化，慢病的疾病负担已占我国总疾病负担的70%，市场空间可想而知。但众所周知，由于慢病产品基本都是专利到期的成熟产品，多年来鲜有创新药上市。同时，该领域也是第一批被重点集采的领域，受集采冲击最大，从而华润双鹤慢病业务连续多年业绩下滑。 “潜力牛”专科业务，水下业绩却稍显分化。由于主要以临床价值明确、短期内未受带量采购影响的差异化产品为主，华润双鹤在该领域连续五年实现增长，虽专科业务细分领域儿科、肾科、精神/神经等领域业绩分化明显，但整体业绩占比尚不足20%，仍有不少想象空间。儿科领域有些“吃力不讨好”。在唯一保持年年增长的专科业务中，儿科用药领域收入却连降4年。业绩下滑原因很明确，主要受新生儿出生率下降和部分产品集采影响。虽然核心产品珂立苏和小儿氨基酸仍保持市场份额第一，但“胳膊拧不过‘环境式微’大腿”，短时难以重登高点。肾科领域需加强市场表现力。华润双鹤该领域布局主要以腹膜透析液为主，目前业绩涨势较好，2023年同比增长33%。但国内腹膜透析液市场逐渐竞争激烈且集中度较高，若竞争格局发生变化，市场表现力不如竞品，未来或带来一定的成本冲击和营收增长压力。尤其在续约过程中，部分省区独家中选可能变为多家中选，销量下滑成潜在危机。精神/神经用药独家产品高覆盖，新品成破局点。华润双鹤该领域重点围绕抗癫痫领域进行产品布局与市场开拓，目前拥有一款独家产品丙戊酸镁缓释片（商品名：神泰），可用于治疗全身性或部分性癫痫，在精神/神经领域疾病专科医院覆盖率高达95%，业绩基本稳定。相反，新产品普瑞巴林同比增长51%，带来一定新机会。肿瘤领域刚起步。随着2022年替尼泊苷注射液和白消安注射液两个产品上市，华润双鹤正式切入肿瘤领域，目前仍属新产品放量阶段，2023年收入同比增长182%。赚钱效率稳步提升：自我超越在比拼效率的时代，华润双鹤赢了。赚钱能力与收入水平不减反增，起码肉眼可见持续改善，背后驱动力与策略成焦点。机构投资者大幅涌入绝非偶然。从数量来看，华润双鹤2023年持股机构超300家，相较于上一年直翻3倍。备受机构追捧背后，无外乎几大原因，新产品研发成功或上市、业绩显著增长、行业政策利好、并购重组或战略合作、估值低估或市场重新认识等。恰恰，华润双鹤默默押中了不少要点。华润双鹤拥有相对稳定的盈利能力。现今，如果一家企业的ROE能稳在10%左右，说明该企业能够充分利用自有资本获得较好的收益，具有一定的盈利能力和经营效率，而华润双鹤多年来ROE基本超10%。另外，华润双鹤“寒冬”下的日子貌似更好过了，人均创收、人均创利、人均薪酬三项指标逐年递增都是证据。以人均创利为例，华润双鹤过去三年逐年攀升，2023年已接近11万元，远超行业中位水平；相比市值及业务相近的健康元，增幅也更为明显。数据来源：同花顺Find 显然，华润双鹤业绩持续增长是关键之一。2023年营收首破100亿元，“逐渐变好”趋势为华润双鹤提高了想象空间；且细分领域业绩层面，输液板块历经低迷后迎来近5年最高营收；慢病业务虽整体下滑但贡献超三成业绩；专科业务更不用多说，整体业绩连续五年稳步增长。当然，华润双鹤经营业绩的增长，与其密集收购资产以完善产业布局不无相关。仅看近两年，该公司接连完成神舟生物、天东制药、天安药业和浙江湃肽并购，切入合成生物学新兴赛道和多肽领域，同时丰富心脑血管及糖尿病产品组合；今年更是溢价以31.2亿元收购华润紫竹，获得家喻户晓的毓婷、金毓婷等女性健康明星产品，两大产品多年稳居同行业市占率第一。除了业务不断扩增，降本也使华润双鹤业绩稳健增长。这着重体现在销售费用率的控制上。近5年，销售费用率五年下降了13个点；另集采背景下，华润双鹤销售毛利率也不断下降，但通过销售费用的控制，使得销售净利率仍保持增长。这一有效控制离不开“深化营销转型”。数据来源：同花顺Find 借集采降本，华润双鹤中选产品处业内前列。过去药企惧怕集采，有远见的药企其实是拥抱集采，齐鲁和华海药业都是受益的鲜活例子。集采后，药企不需要再拼渠道和营销，通过合理产品布局和运营反而能实现规模经济。华润双鹤同样借力于此，通过提升集采产品研发效率，加快拿到入场券，并强化市场准入能力使更多产品集采。自国家集采开展以来，华润双鹤28个产品中选，在业内处于前列。以2023年为例，共有8个产品在第八批、第九批国家集采中选，并有10余个产品在国采续约和省采中中选，还有更多的赤脚产品进入集采，在一定程度上弥补了存量产品集采降价的损失借数字化营销降成本，探索有成效。后集采时代需要考虑对冲集采后医疗市场业绩下滑影响，寻找业务新增长点。业内普遍做法，营销由医疗驱动向全渠道营销转型。华润也在此探索良久，通过构建多模式专业化营销组织，整合营销资源，进一步提升低成本和高效率的组织能力，并全面启动商销和零售的布局等。现有存量业务采取低成本竞争之路。华润双鹤采取“低成本、大规模”核心举措，即在规模化和成本竞争优势的基础上，进行产品结构调整。以肾病领域的膜透析业务为例，华润双鹤2023年在江苏淮安建设了一个大规模生产基地，不仅重在规模提升，后续整体智能化水平也会相应改善。不过也可看到，华润双鹤应受账款周转天数与年俱增，应付账款周转天数2023年却达到近5年最低，经营压力增加，这与大环境整体欠佳不无关系。另资产负债率基本维持稳定，连续5年保持在23%-25%之间，意味着其财务结构相对稳健，未出现大波动，有一定偿债能力和融资能力。未来估值想象空间靠“三板斧” 纵使稳健如华润双鹤，但慢病业务在下滑，输液业务增长空间有限，要想走出成长性，给到新的估值空间，CM10医药研究中心认为有三大抓手。一是，关注高成长领域。纵观华润战略布局，支撑华润双鹤估值明显在于“专科业务”发展，因此，接下来可齐头并进：一方面加大专科类成熟期产品的市场拓展，另一方面注重新领域的拓展，未来通过自研、产品合作、并购等加强产品组合，培育新的产品梯队，逐步拓展专科业务领域布局及拓展产品线，以增加其产品的竞争优势。二是，创新仍然薄弱，需加大力度。新药研发对华润双鹤来讲，仍属起步不久。虽在2021年成立了创新事业部，将其作为研发创新转型的主体。但从成果而言，华润双鹤创新转型之路仍漫漫。在面对创新药较高的研发风险，华润双鹤不仅需依靠自身研究，还需合作研发，持续提升自主创新能力。三是，用好并购这把双刃剑，重视整合能力。纵观历史发展，华润双鹤背后国资华润集团同样也是“并购大拿”。从整合三九集团、收购东阿阿胶、控股双鹤药业实现初步积累，到收购紫竹药业、华润堂完善大健康产品布局，又到整合江中集团、收购昆药，再扩版图，甚至最多一年完成过4次并购。而今年，又将紫竹并购进华润双鹤体系下，实现华润集团化药板块业务的整合。对于华润双鹤而言，并购、外部合作同样是其补短板的重要手段，叠加华润集团支持，加上目前负债率水平良好，投资并购仍是未来发力重点方向之一。从今年召开的各大行业会议现场也可看到，华润系BD团队身影频现。未来，可着重选择一些创新孵化类企业，通过参股方式进行产品或产业化合作。但需注重并购价格的合理性、并购后的整合与管理等重点事件。毕竟在今年溢价收购华润紫竹时，华润双鹤受到了不少市场质疑。华润双鹤目前重点发力合成生物学方向。合成生物学作为当前风口，是华润双鹤并购重点方向之一：2022年并购了神舟生物，将其作为合成生物学的产业化基地；2023年成立了合成生物研究院，引进人才，并同步建设了中试基地。由此，华润双鹤成为在此布局较深的国家队企业。 “ 任何伟大的变革都是痛苦的。我们已经见证了，诸多仿制药企走向创新药企历经的黑暗与迷茫岁月。我们已经看见了，一些蜕变，和新价值的诞生。CM10医药研究中心致力于上市公司的价值发现、挖掘与诊断。” 免责声明：本文章是基于上市公司的公众公司属性、以上市公司公开披露的信息（包括但不限于临时公告、定期报告和官方互动平台等）为核心依据的独立第三方研究；CM10医药研究中心力求报告(文章)所载内容及观点客观公正，但不保证其准确性、完整性、及时性等：本报告(文章)中的信息或所表述的意见不构成任何投资建议，CM10医药研究中心不对因使用本报告（文章）所采取的任何行动承担任何责任。回复“逆商”，了解电子期刊详情精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

专利到期并购

2024-05-06

·梅斯医学

《原发性中枢神经系统淋巴瘤诊疗专家共识（2024年版）》发布，从MBVP方案看替尼泊苷在PCNSL治疗中的价值

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是罕见类型的结外非霍奇金淋巴瘤，95%以上患者的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤【1】。PCNSL是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最差的类型，5年预估总生存率仅为30.5%【2】。由于PCNSL临床罕见，对该疾病的认识尚未统一，为提高临床医师对 PCNSL的诊断和治疗水平，中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组、中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会相关专家参考相关资料，结合临床诊疗，讨论并制定了《原发性中枢神经系统淋巴瘤诊疗专家共识（2024年版）》（以下简称“共识”）。2024版共识全面阐述了PCNSL的流行病学、临床表现、检查、诊断、治疗、疗效评估和随访预后。在PCNSL的治疗中指出，需要重视多学科团队（MDT）的作用，以患者为中心，制订个体化整合诊治方案，以实现最大化整合诊治效果【3】。PCNSL的当前治疗方案分为诱导、巩固及维持治疗三个阶段。目前，基于大剂量甲氨蝶呤（HD⁃MTX）的联合治疗是目前 PCNSL 患者的一线诱导治疗方案，如MA±R（HD⁃MTX+阿糖胞苷±利妥昔单抗）、MBVP（HD⁃MTX +卡莫司汀+替尼泊苷+泼尼松龙）等。在选择最佳治疗时除年龄因素外，还应考虑其他如ECOG评分、器官功能、合并疾病、神经毒性风险和社会经济情况等因素。新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗流程见图1。图1 新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗流程MBVP方案基于HOVON 105/ALLG NHL 24研究推荐用于初诊患者一线诱导治疗。美国国立综合癌症网络（NCCN）中枢神经系统肿瘤诊疗指南亦推荐MBVP方案作为初治PCNSL患者的诱导治疗方案（图2）【4】。HOVON 105/ALLG NHL 24研究是一项纳入200例初治PCNSL患者的前瞻性、多中心、Ⅲ期随机对照研究，患者使用基于HD⁃MTX联合VM 26的MBVP方案诱导治疗客观缓解率（ORR）为86%，完全缓解（CR）率为36%，中位总生存（OS）时间56.7个月（图3 左），证实了MBVP方案是适合全身化疗初治PCNSL患者诱导治疗的一线方案【5】。更早期的EORTC 20962研究是一项国际性、多中心的II期临床试验，纳入52例18~65岁采用MBVP方案联合放疗的初治PCNSL患者，2个周期治疗后进行评估，ORR为73.1%，CR率32.7%，中位OS时间46个月（图3 右），与HOVON 105/ALLG NHL 24研究结论一致【6】。图2 NCCN 指南PCNSL全身化疗诱导方案推荐图3 HOVON 105/ALLG NHL 24研究（左）和EORTC 20962研究（右）中患者的OS除外MBVP方案，替尼泊苷在PCNSL的治疗中仍有不同的方案探索。有一项研究比较了HD⁃MTX联合VM 26与HD-MTX的临床疗效差异【7】。该回顾性研究纳入56例初治PCNSL患者，3个疗程后HD⁃MTX联合VM 26组与HD-MTX组的ORR和CR率无显著差异，各级别不良反应发生率无显著差异，但两组的中位无进展生存（PFS）时间分别为22个月和12个月（P=0.019），中位OS时间分别57个月和28个月（P=0.013），HD⁃MTX联合VM 26方案较HD-MTX显著改善了初治PCNSL患者的预后生存（图4）。图4：HD-MTX+VM 26方案与HD-MTX治疗患者的PFS与OS除外HD⁃MTX与VM 26的联合使用方案，有一项研究探索了基于HD-MTX方案（A）与基于VM 26方案（B）在初治PCNSL患者中交替使用（AB±R）的治疗策略【8】。与HD-MTX±R方案相比，AB±R交替方案在患者缓解率、PFS、OS及不良反应发生率上无显著差异。但是在＞60岁患者亚组中，AB±R方案组与HD-MTX±R组中位PFS时间分别为6个月和24.9个月，中位OS时间分别为10.3个月和50.3个月。值得一提的是，交替方案中MTX剂量在＞65岁的高龄患者中降低1/3，进一步降低了高龄患者与MTX相关严重不良反应发生风险。AB±R交替方案显著改善了＞60岁初治PCNSL患者的预后生存（图5）。图5：AB±R方案与HD-MTX±R治疗患者的PFS与OS对于体能状态较差的老年患者和高龄患者，应充分权衡HD-MTX相关的急性病症与基于治疗的生存获益减少之间的关系。此外，临床上尚有部分不适合或不耐受MTX治疗的患者，治疗也受到一定局限。有研究证实在初诊PCNSL患者中使用VM 26单药治疗，与MTX单药治疗相比疗效无差异，VM 26单药治疗组凝血障碍发生率显著降低【9】。VM 26联合福莫斯汀及地塞米松方案在患者中展现出良好的疗效，同时显著降低了血液学毒性和肝功能异常等不良反应的发生；以上研究均为存在MTX药物使用禁忌或无法耐受MTX的患者，提供了可行的治疗选择【10】。替尼泊苷作为治疗PCNSL的经典化疗药物之一，临床已有多种治疗方案为此类患者带来治疗获益；但随着对PCNSL诊疗技术的完善和药物研究的发展，越来越多的新型治疗/联合治疗方案如BTKi、免疫调节剂、CAR-T治疗等得到临床关注。临床一线方案及药物，如HD-MTX、VM 26、CD20单抗等药物与新型治疗的结合能否为患者带来进一步治疗获益，仍是非常值得探索和期待的。参考文献：【1】Ferreri A, Calimeri T, Cwynarski K, et al. Primary central nervous system lymphoma[J]. Nat Rev Dis Primers, 2023, 9(1):29. DOI: 10.1038/s41572‐023‐00439‐0.【2】Fallah J, Qunaj L, Olszewski AJ. Therapy and outcomes of primary central nervous system lymphoma in the United States: analysis of the National Cancer Database[J]. Blood Adv,2016,1(2):112‐121.DOI:10.1182/bloodadvances.2016000927.【3】中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断及治疗专家共识（2024 年版）［J］. 白血病·淋巴瘤，2024，33（3）：129⁃137. DOI：10.3760/cma.j.cn115356⁃20231019⁃00058.【4】NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)Central Nervous System Cancers.Version 1.2023 — March 24, 2023.【5】Jacoline E C Bromberg , Samar Issa , Katerina Bakunina,et al. Rituximab in patients with primary CNS lymphoma (HOVON 105/ALLG NHL 24): a randomised, open-label, phase 3 intergroup study. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):216-228. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30747-2. Epub 2019 Jan 7.【6】Philip M.P. Poortmans, Hanneke C. Kluin-Nelemans, et al.High-Dose Methotrexate-Based Chemotherapy Followed by Consolidating Radiotherapy in Non–AIDS-Related Primary Central Nervous System Lymphoma: European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Group Phase II Trial 20962. Journal of Clinical Oncology, Vol 21, No 24 (December 15), 2003: pp 4483-4488.DOI: 10.1200/JCO.2003.03.108.【7】Yi-Xia Wang, Yan Huang, Xiao-Ping Xu, et al. Curative effect of methotrexate combined with teniposide in the treatment of primary central nervous system lymphoma. Oncol Lett. 2020 Mar;19(3):2097-2106. doi: 10.3892/ol.2020.11328. Epub 2020 Jan 22.【8】Xiao Han , Yali Ji , Mingqi Ouyang, et al. Efficacy and safety of HD-MTX based systemic chemotherapy regimens: retrospective study of induction therapy for primary central nervous system lymphoma in Chinese. Sci Rep. 2017 Dec 6;7(1):17053. doi: 10.1038/s41598-017-17359-1.【9】Zhong K, Shi Y, Gao Y, et al. First-line induction chemotherapy with high-dose methotrexate versus teniposide in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma: a retrospective, multicenter cohort study.BMC Cancer. 2023 Aug 11;23(1):746. doi: 10.1186/s12885-023-11268-5.【10】Jingjing Wu,Lingling Duan, Lei Zhang, et al. Fotemustine, teniposide and dexamethasone versus high-dose methotrexate plus cytarabine in newly diagnosed primary CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial. Journal of Neuro-Oncology (2018) 140:427–434 .https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/s11060-018-2970-x

CSCO会议临床2期临床3期临床结果临床终止

2024-05-03

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上药、九州通两大千亿营收龙头领军，华润双鹤、片仔癀……创新高，6家晋身百亿军团

精彩内容随着上市公司2023年年报披露进入尾声，医药企业的成绩单也浮出水面。截至4月30日收盘，A股有51家医药企业营收规模超100亿元，超7成正增长。上海医药、九州通两家千亿营收龙头继续领军，同仁堂、普洛药业、人福医药、大参林、迈瑞医疗等超30家创新高，片仔癀、华润双鹤、人民同泰、美年健康、联影医疗、百济神州首次晋身百亿营收军团。从增速来看，20家有双位数增速，百济神州、智飞生物、华润三九增速位居前三。值得注意的是，有11家跌出百亿营收梯队，九安医疗从2022年263亿元下跌至2023年32.31亿元。2023年营收超100亿元且正增长医药股（单位：亿元）两大千亿营收龙头领军上海医药营业收入2603亿元，同比增长12.21%——医药工业262.57亿元，医药商业2340.38亿元上海医药2023年营收再创新高，达2603亿元，同比增长12.21%。医药工业：聚焦大品种战略，全年工业销售收入过亿产品数量48个，覆盖心血管、消化系统、全身抗感染和抗肿瘤等领域，60个重点品种销售收入149.40亿元；中药板块全年实现工业收入98.17亿元，同比增长10.30%，生脉饮、胃复春、六神丸等过亿品种销售收入增速超40%，多个休眠产品恢复上市。医药商业：南北融合落地，开拓商业创新服务高地，6个省份销售破百亿，完成湖南润吉药业并购以及正大天晴商业板块并购，填补湖南省生物制品以及苏州市、连云港市的网络空白。加快创新业务发展，全年成功引入29个进口总代品种，进口疫苗代理方面销售收入52亿元；合约销售业务取得新突破，药品CSO合约推广业务销售额29亿元，同比增长近50%。此外，与赛诺菲达成合约销售战略合作，涉及重点疾病领域20多个产品，合约规模超50亿，是近年来医药产业工商之间规模最大、范围最广、程度最深的战略合作之一。器械大健康业务销售363亿元，其中医美业务快速增长。九州通营业收入1501亿元，同比增长6.92%——数字化医药分销与供应链业务1240.42亿元，总代品牌推广业务195.84亿元，医药工业自产及OEM业务24.76亿元，医药新零售业务28.15亿元九州通2023年营收再创历史新高，突破1500亿元，同步增长6.92%。其中，医药分销业务持续稳健增长的同时，加快推进总代品牌推广、医药新零售等高毛利业务拓展，成果显著。公司总代品牌推广业务营业收入达195.84亿元，同比增长46.01%，毛利大幅增长52.45%；医药新零售业务营收同比增长10.95%；数字物流技术与供应链解决方案营收同比增长28.45%，毛利增长49.44%。日前，京新药业与九州通举行战略合作签约仪式，双方将充分发挥各自优势，深化拓展合作领域，实现共赢发展。百亿军团“生变”！6家首次晋身，11家跌出华润双鹤营业收入102.2亿元，同比增长6.20%——输液业务平台31.77亿元，慢病业务平台31.34亿元，专科业务平台15.20亿元，原料药12.57亿元华润双鹤2023年营收首次突破百亿大关，公司积极拥抱带量采购，重塑价值链提升产品盈利能力，加紧产品结构调整，持续推进各项低成本战略举措落地，重点产品成本持续下降，节降营销费率，盈利能力不断提升，目前公司拥有20个亿元级产品，逐步形成具有市场竞争力的产品群。在制剂方面深耕慢病、专科和输液三大业务板块，其中，专科业务：收入同比增长7.42%，儿科用药领域核心产品珂立苏和小儿氨基酸保持市场份额第一，公司正拓展新的儿科产品，加快拉考沙胺口服溶液等新品导入；肾科用药领域核心产品腹膜透析液收入同比增长33%；精神/神经领域核心产品丙戊酸镁缓释片收入同比增长2%，新产品普瑞巴林收入同比增长51%；肿瘤领域替尼泊苷收入同比增长216%，白消安收入同比增长46%。输液业务：收入同比增长22.33%，公司抢抓市场机会，销量同比大幅提升，基础输液收入同比增长32%，积极拓展新的治疗性产品，加快产品结构调整。此外，原料药业务：收入同比增长3.36%，缬沙坦、氨氯地平在国内市场份额均位居前列，依诺肝素、辅酶Q10出口额全球市场份额稳定。人民同泰营业收入103.9亿元，同比增长7.77%——医药批发业务86.52亿元，医药零售业务16.01亿元人民同泰2023年深耕细作黑龙江省内市场，各业务板块协同发展，全年经营业绩稳步增长，营业收入首次突破百亿大关。医药批发业务：收入同比增长7.26%，一是发挥批零一体化优势，强化优质新品引进，新增经营品规1600余个，开展各类推广、准入项目近50个成为众多国内外知名药企在黑龙江省内的主分销商；二是捍卫终端市场，稳固基本盘，三大医疗（公立医疗、民营医疗、基层医疗）板块营业收入均实现同比增长，其中基层医疗板块同比快速增；三是优化运营管理，提升盈利能力。医药零售业务：收入同比增长10.35%，公司旗下直营门店数量391家，其中哈尔滨市内门店250家，市外门店141家。公司持续优化商品结构，完善库存管理标准，聚焦重点区域商品分析，开展多元化营销活动，升级会员权益体系，持续调整门店布局，提升专业服务能力。值得注意的是，有11家跌出百亿军团之列，其中，明德生物、达安基因同比下滑均超过90%；九安医疗营收从2022年的263亿元下跌至2023年32.31亿元，同比下滑87.72%。从细分领域来，医疗器械板块占比最多，原因多为公共卫生事件相关的需求减少，导致相关产品、诊断服务等收入减少所致。明德生物在年报中指出，业绩下滑一是新冠检测相关产品市场需求大幅下降导致公司营业收入大幅下降，进而导致公司净利润大幅下滑；二是终端客户回款困难，信用风险增加，对部分高风险客户计提坏账准备；三是过去三年产能持续扩张后导致公司固定资产金额较大，从而导致折旧费用较高。年报披露同日，明德生物发布关于使用闲置自有资金进行委托理财的公告，公司及各下属公司拟合计使用不超过40亿元的闲置自有资金购买低风险的理财产品。九安医疗主要是2023年公司iHealth试剂盒销售额下降所致；达安基因受市场需求影响，公司业务量、销售量、生产量均下降，由于市场需求变化过快，一些备货暂时未实现销售，导致库存量增加；金域医学是公共卫生事件相关的检验需求减少导致医学诊断服务收入减少所致。资料来源：公司年报、东方财富网等本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

并购财报疫苗

100 项与替尼泊苷相关的药物交易

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D02698	替尼泊苷	L01CB02	DB00444

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性淋巴细胞白血病	中国	华润双鹤药业股份有限公司	1999-01-01
星形细胞瘤	中国	华润双鹤药业股份有限公司	1999-01-01
膀胱癌	中国	华润双鹤药业股份有限公司	1999-01-01
胶质瘤	中国	华润双鹤药业股份有限公司	1999-01-01
淋巴瘤	中国	华润双鹤药业股份有限公司	1999-01-01
神经母细胞瘤	中国	华润双鹤药业股份有限公司	1999-01-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01960192 (Pubmed \| J Neurooncol) 人工标引	临床2期	原发性中枢神经系统淋巴瘤 BCL6 Overexpression	49	Fotemustine+teniposide+dexamethasone	(繭願顧窪艱鑰淵製製觸) = 構鬱觸膚簾膚遞醖鏇積願淵餘夢膚願網範憲憲 (襯廠簾網夢壓製壓選蓋 ) 更多	积极	2018-11-01
NCT01960192 (Pubmed \| J Neurooncol) 人工标引	临床2期	原发性中枢神经系统淋巴瘤 BCL6 Overexpression	49	methotrexate+cytarabine	(繭願顧窪艱鑰淵製製觸) = 獵繭衊憲築窪鑰鏇膚簾願淵餘夢膚願網範憲憲 (襯廠簾網夢壓製壓選蓋 ) 更多	积极	2018-11-01
ASCO2004	临床2期	转移性非小细胞肺癌	-	Concurrent chemotherapy (teniposide and carboplatin) combined with whole brain radiotherapy	繭糧衊憲鏇衊襯積製範(選鹹餘鹹範窪鹽壓繭鹹) = neutropoenia, thromocytopoenia, anaemia 構範鹹網選觸觸鑰艱齋 (糧範窪糧襯鬱膚壓構艱 )	-	2004-07-15