A Fixed-sequence, Open-label Study to Assess the Effect of Ticlopidine on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Intranasally Administered Esketamine in Healthy Subjects

The purpose of this study is to evaluate the effects of ticlopidine on the pharmacokinetics (PK) of intranasally administered esketamine.

开始日期2017-09-26

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT02133989

/ Unknown status临床3期IIT

Ticlopidine+Ginkgo Biloba Versus Clopidogrel in Clopidogrel Resistant Patients Undergoing Cartoid Artery Stent Placement

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of the ticlopidine + ginko biloba compared to clopidogrel in clopidogrel resistant patients undergoing carotid artery stent placement. The investigators hypothesized that ticlopidine + ginko biloba is superior than clopidogrel in terms of post-stent ischemic lesions in these patients without serious complications.

开始日期2014-06-01

申办/合作机构

Samsung Medical Center

[+1]

NCT01214941

/ Completed临床4期IIT

Effect of Itraconazole and Ticlopidine on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oral Tramadol

Tramadol is an opioid analgesic, which is widely used in the treatment of acute and neuropathic pain. After oral administration, tramadol is rapidly and almost completely absorbed. Tramadol is extensively metabolised by O- and N-demethylation, which are catalysed by the liver CYP-450 enzymes. O-desmethyltramadol is an active metabolite and its formation is catalysed by CYP2D6. The formation of inactive metabolites is catalysed by CYP3A4 and 2B6. This study is aimed to investigate the possible interaction of oral tramadol with itraconazole and ticlopidine, which are inhibitors of CYP3A4 and 2B6. Twelve healthy male or female adult non-smoking volunteers aged 18-40 years with body weights within ±15% of the ideal weight for height are taken into the study. Primary endpoints of the study are plasma concentrations of tramadol and its metabolites.

开始日期2010-09-01

申办/合作机构

Turku University Hospital

100 项与盐酸噻氯匹定相关的临床结果

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100 项与盐酸噻氯匹定相关的转化医学

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100 项与盐酸噻氯匹定相关的专利（医药）

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3,876

项与盐酸噻氯匹定相关的文献（医药）

2025-07-01·INDUSTRIAL CROPS AND PRODUCTS

Contrasting mechanisms of poplar and rhizosphere soil influenced by urea and compound fertilizer

作者: Li, Xiao ; Jiang, Luping ; You, Yimin ; Pang, Zhongyi ; Zhao, Xiyang ; Peng, Yanhui ; Wang, Hongxing ; Li, Shitong ; Wang, Liran

The intensive management of poplar plantation depended on nitrogen fertilizer to ensure rapid growth.It is a key prerequisite to optimize the application strategy of nitrogen fertilizer in plantation to clarify the biol. mechanism difference of rhizosphere nutrient cycling driven by two nitrogen sources.Based on this, elemental anal., high-throughput sequencing, transcriptome and metabolome were used to characterize the response of microbiome and metabolic function in poplar and rhizosphere soil to urea and compound fertilizers.The results showed that urea application significantly elevated ammonium (NH+4) and soil organic carbon (SOC) content, enhancing urease and cellobiase activities to intensify carbon-nitrogen coupling.These conditions enriched Proteobacteria, likely through substrate-driven selection favoring taxa with nitrogen assimilation and cellulose degradation capabilities.In contrast, compound fertilizer prioritized nitrate (NO-3) accumulation and stimulated acid phosphatase activity, promoting phosphorus mobilization and enriching Actinobacteria.Both fertilizers increased microbial α-diversity and induced β-diversity divergence.Functional profiling revealed that urea promoted cysteine metabolism and re-established galactose metabolism in roots.Compound fertilizer down-regulated the auxin catabolism gene and promoted the accumulation of auxin in roots.These findings demonstrated that urea and compound fertilizer created distinct microbial functional networks.Urea optimizes rapid nitrogen-carbon turnover, whereas compound fertilizer enhances phosphorus bioavailability.This providing a mechanistic basis for fertilizer-specific management in poplar plantations.

2025-06-01·TOXICOLOGY

Optimization of the drug-induced cholestasis index based on advanced modeling for predicting liver toxicity

Article

作者: Dos Santos Rodrigues, Bruna ; Nassiri, Vahid ; Tabernilla, Andrés ; Gustin, Emmanuel ; Drees, Annika ; Serroyen, Jan ; Van Goethem, Freddy ; De Smedt, Ann ; Sanz-Serrano, Julen ; Vinken, Mathieu ; Moss, Darren Michael

Cholestatic drug-induced liver injury (cDILI) is a frequent reason for drug failure and withdrawal during premarketing and postmarketing stages of drug development. Strategies for reliable detection of cDILI in early drug development are therefore urgently needed. The drug-induced cholestasis index (DICI) concept was previously introduced as a tool for assessing the cholestatic potential of drug candidates. DICI is calculated as the ratio between the viability values obtained in drug-treated liver cells in the presence and absence of bile acids. The present in vitro study was set up to investigate the applicability of DICI in a novel high-throughput and large sample setting. Furthermore, the improvement of the predictivity of the DICI by introduction of advanced modeling was explored. Fifty-eight well-documented drugs were selected and categorized as drugs inducing cDILI, non-cholestatic DILI (ncDILI), and not inducing DILI (non-DILI). Cultures of human hepatoma HepaRG cells in 3D spheroid configuration were exposed to 9 half-log concentrations of each drug for 1, 3 and 7 days in the absence or presence of a concentrated mixture of human bile acids. The highest concentration of each drug was based on solubility and the maximum concentrations in human plasma (total Cmax). DICI values were computed for all drugs and time points. In addition, the area under the curve ratio and the occurrence of a trend in the cytotoxicity profiles were included as modeling descriptors. As such, 3 time-related scenarios were considered upon modeling, while categories were modeled on a nominal or an ordinal scale. Applying DICI with a cut-off value of 0.8 resulted in a high sensitivity for the cDILI class, but in turn, a low sensitivity for the non- DILI class. From the 28 predictive models generated, the best performing models integrated all descriptors and the ordinal scale for either the 7-day time point from a 3-time-point model or the 3-day time point. While these models were unable to accurately identify ncDILI drugs, the 7-day time point identified 84 % of the cDILI drugs and the 3-day time point correctly identified 94 % of non-DILI drugs. Based on the obtained results, it can be concluded that the reported DICI modeling provides an optimized approach that could be applied in an integrated DILI testing strategy.

2025-05-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Simultaneous quantification of eighteen therapeutic oral anticoagulants, rodenticides, and antiplatelet agents by LC-MS/MS and its application in post-mortem forensic cases

Article

作者: Bidat, Carolyne ; Feliu, Catherine ; Duband, Sébastien ; Escal, Jean ; Dellinger, Sandrine ; Hodin, Sophie ; Drague, Angélique ; Delavenne, Xavier

Anticoagulants and antiplatelet agents, which interfere with blood coagulation, can lead to fatal bleeding. Moreover, their widespread use as drugs or rodenticides poses a high risk of accidental or intentional poisoning. Therefore, quantifying these substances is essential in forensic investigations. This research aimed to develop and validate a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method capable of quantifying eighteen anticoagulant or antiplatelet compounds (apixaban, rivaroxaban, dabigatran, warfarin, acenocoumarol, fluindione, brodifacoum, bromadiolone, difenacoum, difethialone, chlorophacinone, coumatetralyl, flocoumafen, acetylsalicylic acid, clopidogrel, dipyridamole, ticagrelor, and ticlopidine) in a single run with simple sample preparation. The method was validated according to the FDA recommendations for all compounds, with an eight-min run time in human whole blood, the gold standard in toxicological forensic investigation. The method was also validated for therapeutic compounds and most rodenticides in bile and vitreous humor. Following validation, the method was applied to seven forensic cases with a known history of anticoagulant or antiplatelet agent use to prove the validity of the method. This method provides a valuable tool for legal contexts where precise determination of anticoagulant compound presence and concentration is required.

项与盐酸噻氯匹定相关的新闻（医药）

2025-01-06

·药物分子设计

BIB | 基于深度语言模型和提示工程的药物代谢产物的预测

今天为大家介绍的是一篇华东理工大学唐赟教授团队在《Briefings in Bioinformatics》上发表的文章。本文通过结合迁移学习和基于提示的文本预测策略，提出了MetaPredictor模型，能够提供更全面和准确的药物代谢预测。unsetunset一、文章摘要unsetunset 代谢过程可以将药物转化为具有不同性质的代谢物，这可能影响其功效和安全性。因此，研究药物候选物的代谢命运对药物发现具有重大意义。虽然已经开发了计算方法来预测药物代谢物，但大多数方法面临两个主要障碍：由于代谢转化规则或特定酶家族的限制导致模型泛化能力不足，以及预测假阳性率过高。在此，作者提出了MetaPredictor，这是一种无规则、端到端和基于提示工程的方法，将小分子（包括药物）可能的人体代谢物预测作为序列翻译问题来处理。作者创新性地将提示工程引入深度语言模型，以丰富领域知识并指导决策。结果表明，使用指定代谢位点（SoMs）的提示可以引导模型提出更准确的代谢物预测，与基线模型相比，召回率提高了30.4%，假阳性减少了16.8%。作者还利用迁移学习策略来解决代谢数据有限的问题。为了适应自动或非专家预测，MetaPredictor被设计为两阶段模式，包括自动识别SoMs，然后进行代谢物预测。与四种现有的药物代谢物预测工具相比，本文的方法在主要酶家族上表现相当，并且具有更好的泛化能力，可以额外识别由不太常见的酶催化的代谢物。结果表明，通过有效结合迁移学习和基于提示的学习策略，MetaPredictor能够提供更全面和准确的药物代谢预测。unsetunset二、研究背景unsetunset药物代谢药物代谢通过各种药物代谢酶催化的化学修饰改变药物分子。产生的代谢物可能具有与原始母体分子不同的物理化学、药理学甚至毒理学特性。药物代谢通常分为两个阶段，这些阶段通常在肝脏中进行。 I.相代谢通常涉及药物极性基团的引入或暴露，主要由细胞色素P450（CYP450）酶家族、其他氧化还原酶和水解酶催化。Ⅱ相代谢由转移酶介导，作用是将某些内源性小分子与药物结合，使其易于从体内排出。尽管外源物质通常通过代谢被解毒和失活，但药物代谢可能会降低药效并引起安全问题。毒性大多由I.相引发，较少见于II.相代谢。除此之外，药物代谢可能导致药物-药物相互作用并影响生物利用度。因此，分析代谢过程对有效开发药物具有重要的指导意义。传统上，药物代谢的研究需要使用复杂的分析技术，这些技术既耗费资源又耗费人力。现有计算方法的不足为了辅助实验评估，已经开发了药物代谢预测的计算方法。这些方法中的一些在识别分子内被代谢转化修饰的原子（即代谢位点，SoMs）方面非常有效，如SMARTCyp 、FAME2 、SOMP 和Xenosite ，但它们几乎专门针对CYP同工酶。正确识别SoMs可以帮助推断代谢物结构或建议分子可能被合理设计的位置。与体外SoM预测相比，从母体化合物推断代谢物结构的计算任务更加困难。目前这项任务的方法主要由基于规则的方法主导，如SyGMa 、Biotransformer 和GLORYx。基于规则的方法面临以下挑战：首先，它们的应用领域受到转化规则覆盖范围的限制，这些规则是由专家手动编译的。当底物与规则模式不匹配时，它们可能无法生成预测。其次，规则数量的增加可能导致低精确度表现，因为假阳性的数量增加。为了减少假阳性，一些方法基于统计分析对预测的代谢物进行排序。另一种尝试是构建机器学习模型来识别底物特异性，作为应用规则的初步步骤。然而，大多数机器学习模型仅针对Ⅰ相代谢设计。新的启发近年来，用于化学反应预测的人工智能（AI）方法取得了显著进展[15]。一个代表性的工作是分子转换器，它将反应预测问题视为机器翻译任务。受此启发，Litsa等人提出了MetaTrans，这是一种基于转换器的深度学习方法，可以直接将母体分子转换为代谢物，绕过了提取代谢转化规则的过程。然而，MetaTrans的精确度仍然相对较低，这是代谢产物预测的一个常见挑战。基于提示的学习是自然语言处理（NLP）中一个新兴的范式，为增强与AI系统的交互提供了机会。在NLP中，提示是提供给模型的基于文本的额外指令或上下文，以帮助它更好地理解任务并生成预期输出。Thakkar等人通过在分子的SMILES字符串中描述断开位点，将这种提示适应于逆合成预测的背景，并实现了预测准确性提高高达39%。受此启发，作者提出了一种名为MetaPredictor的基于提示的方法，用于预测小分子的人体代谢物。本研究通过在母体分子的SMILES字符串中嵌入特定注释来引入提示。这些提示指定了代谢位点（SoMs），用于引导基于转换器的语言模型将母体分子转换为相应的代谢物。本研究还在人体代谢转化上验证了这种新方案。结果显示，与基线模型相比，性能提高了30.4%，假阳性减少了16.8%，这证实了SoMs提示可以帮助深度语言模型聚焦于关键区域，并对小分子的代谢物做出更准确的预测。unsetunset三、研究材料与方法unsetunsetMetaPredictor概览 MetaPredictor是一种无规则、端到端、基于提示的工具，用于预测小分子的人体代谢物。作者使用SMILES序列来表征分子，因此代谢物预测任务可以被视为一个序列翻译问题。作者使用seq to seq的Transformer架构进行分子语言建模。 MetaPredictor由两个模块组成：SoM识别器和基于提示的代谢物预测器。它被设计为一个两阶段方案；SoM识别器经过训练，可以自动标记小分子的SoMs，使基于提示的代谢物预测器能够兼容自动或非专家的全局预测。具体来说，作者使用SoM识别器自动标记感兴趣的母体分子的潜在SoMs，然后使用基于提示的代谢物预测器进行代谢物推断。基于提示学习的交互性质使得有效整合外部知识（包括人工提示输入）成为可能，从而实现特定酶或特定SoMs的局部代谢物预测。作者的新方法结合了迁移学习和基于提示的学习。两个transformer模型首先在通用化学反应数据集上进行预训练，随后在代谢反应数据集上进行微调。此外，作者使用集成策略生成多样化的预测，以适应代谢预测任务。MetaPredictor的完整工作流程如图1所示。图1.MetaPredictor整体框架概览数据的收集与处理2.1化学反应数据集用于预训练模型的数据集源自Lowe关于挖掘化学反应数据的工作，这个数据集已被广泛应用于化学反应的正向预测和逆合成分析。经过去重和筛选，最终得到了约120万个具有单一产物的训练实例。每个化学反应中的组分都使用规范化的SMILES表示，并且移除了试剂。2.2代谢反应数据集代谢反应数据集由用规范化SMILES表示的母体分子和人体代谢物对组成。为了获得一个覆盖范围广泛的人体代谢数据集，从开放获取数据库、文献和Lee的《外源物质代谢途径手册》中收集了经实验验证且结构可用的外源和内源化合物的人体代谢物。这些开放获取数据库包括人体代谢组数据库（5.0版）、Recon3D（3.01版）、MetaCyc中的HumanCyc（23.0版）、DrugBank（5.1.10版）和BioTransformer的反应数据库（MetXBioDB）。这些代谢物是由单步酶促反应产生的。对于多步代谢转化的药物，母体分子可以是药物或药物代谢物。本研究将分解反应拆分为两个不同的训练实例，对于标记为可逆的反应，作者保留了两个方向的反应。图2.代谢数据来源关于内源化合物的代谢反应，保留了最大公共子结构的原子数超过母体分子原子数40%的配对。这个过程可以保证代谢物与母体分子保持显著程度的结构相似性，并过滤掉相关性较低的代谢物。最后，作者合并了来自各种来源的代谢反应并去除了重复项。2.3 测试集和验证集验证集是由Litsa等人精心挑选的，用于选择微调模型的超参数和监督模型训练，而测试集则用于评估模型的预测性能。具体来说，验证集包含了来自DrugBank的96个母体化合物的代谢反应，这些反应不仅由CYP450酶催化，还包括非CYP450酶催化的反应。测试集源自GLORY方法开发者和DrugBank手动整理的数据集，从中精心挑选了135种药物及其283个已识别的人体代谢物，以创建一个在代谢酶类型上更加多样化的测试集。考虑到母体分子可能存在不同的代谢过程，本研究确保了具有相同母体分子的实例不会被分到不同的数据分区（训练、验证、测试）中。2.4 提示工程在本研究中，提示（prompts）是自动提取的，用于替代手动标记来构建模型。首先，使用RXNMapper对化学反应数据集和代谢反应数据集中的所有反应进行原子映射，以找出在反应过程中哪些原子的原子环境发生了改变。原子环境包括该原子及与之相连的所有键。对于给定的原子映射代谢反应SMILES，母体分子和代谢物之间环境不同的原子在母体分子的SMILES中被标记，并作为对应于代谢位点的提示。类似地，对于给定的原子映射化学反应SMILES，反应性原子在反应物SMILES中被标记为提示表示。需要说明的是，提示是通过使用SMARTS表示法[:1]引入的，其中''代表任意原子。在提取提示后，原子映射信息被移除。模型的构建作者处理了不同的数据集用于预训练和微调，以确保它们与代谢位点（SoM）识别器和基于提示的代谢物预测器的源序列和目标序列相一致。对于基于提示的代谢物预测器，本研究在通用化学反应数据集上进行了预训练，其中反应物的SMILES被标记了反应性原子，然后在代谢反应数据集上进行微调，其中母体分子的SMILES被标记了代谢位点（SoMs）。至于SoM识别器，本研究也使用了迁移学习策略来获取关于原子反应性的通用化学知识。为了使SoM识别器能够自动标记SoM，源序列是母体分子的SMILES，目标序列是带有SoM标记的母体分子SMILES。所有模型都使用监督学习和seq-to-seq Transformer架构，该架构部署在OpenNMT-py库2.3.0版本中。作责研究中采用的迁移学习策略是将预训练模型作为微调模型的起点。对于预训练模型的参数，基于分子transformer进行了微小的调整。关于微调模型，作者尝试了包括SMILES增强策略和批量大小在内的各种参数，并根据验证集的准确性选择模型。模型的优化考虑到药物可能通过不同的酶形成不同的代谢物这一事实，本研究基于标准束搜索算法构建了集成模型，以从综合角度推断多个可能的序列。4.1束搜索束搜索算法是一种基于启发式的流行搜索算法，它探索所有可能的字符并维持k个最可能的序列。通过应用束搜索算法，代谢位点（SoM）识别器可以为给定的母体化合物生成几个潜在的代谢位点预测，而基于提示的代谢物预测器可以为带有SoM提示的药物预测多个代谢物。通过调整束大小，可以改变生成预测的数量。为了在扩大搜索空间和获得最佳预测结果之间取得平衡，本研究尝试计算所有微调模型在不同束大小下在验证代谢集上的预测性能。实践表明，3到15之间的束大小能够在精确度和召回率之间提供适当的折中。4.2集成策略为了减轻单一模型性能可能存在的偏差，研究中经常使用集成策略来获得更好的泛化性能。在本研究中，作者采用了通过平均来自几个在不同策略下训练的解码器的预测分布的方法。为了在最大化正确预测率和保持低假阳性率之间取得平衡，作者通过组合不同的单个模型构建了集成模型，并在验证集上评估了它们的模型性能。最终，作者为代谢位点（SoM）识别器选择了四个单个模型，为基于提示的代谢物预测器选择了五个单个模型。作为补充说明，由于对某些预测进行了过滤，单个模型和束大小为k的集成模型的输出大小被限制为最多k个。模型评估 MetaPredictor的性能评估主要依赖于其预测代谢位点（SoMs）和代谢物的准确性，以及预测的假阳性率。准确性主要通过计算召回率来评估，即模型正确识别的参考代谢物数量与参考代谢物总数的比率。精确度表示假阳性的百分比，通过正确识别的参考代谢物数量与模型输出大小的比例来计算。本研究还计算了每个模型至少正确识别一个、至少一半和全部SoMs或代谢物的输入分子百分比，以观察药物检索的范围。为了评估算法对解码序列进行排序的有效性，本研究在模型生成N个预测时计算了top-N指标。对于基于提示的代谢物预测器的评估，作者比较了预测代谢物和参考代谢物之间的指纹相似性。如果预测代谢物和参考之间基于指纹的Tanimoto系数等于1，则认为预测是正确的。unsetunset四、研究结果与讨论unsetunset代谢数据分析用于训练模型的人类代谢反应数据集包含14,782对独特的母体分子和代谢物对。为了更好地理解这个代谢反应数据集，作者从代谢酶的EC分类（EC-level 1）分布角度分析了代谢反应。尽管数据集中有相当一部分没有提供代谢酶信息，但如图2A所示，所有酶类都在标记的对中有所涵盖。在酶的分布中，氧化还原酶（EC1）、水解酶（EC3）和转移酶（EC2）是最突出的类别。前两者主要负责催化I期药物代谢，而后者在II期药物代谢中占主导地位。作者使用降维算法TMAP对代谢反应数据集进行了可视化。如图3B所示，每个点代表一个基于反应指纹RXNFP计算的相似性的代谢反应。通过EC分类号对TMAP进行颜色编码，这些酶家族形成了相对离散的反应簇，可以观察到大多数未标记的代谢反应可能是由氧化还原酶、转移酶和水解酶催化的。上述分析表明，代谢反应数据集涵盖了全谱的酶，并如预期的那样偏向于药物代谢领域最常见的催化酶，从而为本研究的模型提供了关于代谢酶范围和特异性的训练基础。图3.代谢数据分析（a）数据类型分类（b）TMAP降维可视化模型评估2.1和基准模型比较首先，通过并列展示四种模型在代谢物测试集上的表现来评估迁移学习和集成策略的有效性，如图4所示。由于MetaPredictor的两个模块处理不同的预测任务，作者基于每个模型在生成五个预测时识别参考SoMs或代谢物的能力进行了单独比较。图4的结果强调了迁移学习和集成策略的重要性。具体而言，组成集成模型的单个微调模型的平均性能相比预训练模型和仅在代谢反应数据上训练的模型显示出明显的改进。以基于提示的代谢物预测器为例，采用迁移学习导致召回率平均增加37.65%，精确度平均提高6.2%。此外，预训练模型的预测中无效SMILES的比例较低，但不合理SMILES的比例最高，这表明虽然预训练模型理解一般化学反应规则和SMILES语言的语法，但缺乏代谢转化的必要专业知识。另外，仅在代谢数据上训练的模型在预测准确性方面表现不佳，预测了最多的无效SMILES，但不合理SMILES的数量比预训练模型少。这反映了由于数据量相对较小，尽管获得了一些代谢转化的知识，但一般化学训练仍然不足。此外，可以看到集成模型不仅实现了更广泛的药物检索范围，而且相比平均单个模型，还实现了更高的召回率和更低的假阳性。具体来说，SoM识别器的集成模型将召回率提高了8%，精确度提高了2.6%。这表明集成策略是一种有效的方法，可以增强输出多样性并减少假阳性的发生，同时不增加模型的输出大小。为了评估引入指定SoMs的提示在改善代谢物预测任务中的有效性，作者使用相同的数据集和方法，但不引入提示信息来训练基线模型。具体来说，基线模型的源序列是母体化合物的SMILES，不包含用于标记发生代谢转化的原子的SMARTS符号[*:1]。基于提示的代谢物预测器可以使用额外的输入提示来指导代谢物转换，而基线模型仅基于训练数据集中代谢转化的潜在概率分布生成代谢物预测。然后，作者比较了基线模型和基于提示的代谢物预测器在代谢测试集上的性能，结果如图5所示。在两个模型的输出大小相当的所有情况下，基于提示的代谢物预测器都实现了优于基线模型的性能指标。具体来说，实施引导提示导致召回率平均增加30.4%，精确度平均增加16.8%。这表明引入提示学习确实可以指导模型生成更准确的代谢物预测，同时减少假阳性的发生。图4.在TOP5上的模型评估结果图5.输出大小相同时，各部分模型的比较结果2.2和其他工具比较本研究通过与四种现有的药物代谢预测工具（GLORYx、SyGMa、BioTransformer和MetaTrans）进行比较，评估了MetaPredictor的性能。评估基于单步反应生成的代谢物，使用指纹相似性进行评估，并比较了top-N（N = 5, 10, 15, 12）的预测结果。表1.同类模型比较结果如表1所示，MetaPredictor展现了出色的预测性能和排序能力，对数据集有更大的覆盖范围。这种优势可能源于MetaPredictor不依赖于化合物和代谢规则的精确匹配进行预测，而基于规则的方法则需要。MetaPredictor的改进归因于引入了提示学习和扩大了训练数据集。图6.（a）各种类型酶预测正确的数量（b）对不同分子量大小预测的召回率（c）不同SOM分子的预测召回率图6A展示了各方法在不同酶家族（氧化酶、转移酶、水解酶）方面的性能。MetaPredictor在识别与氧化反应和II期代谢相关的代谢物方面表现优异，并能正确预测更多的水解酶代谢物。此外，MetaPredictor还能预测一些不常见酶催化的代谢物，如芬戈莫德、苯肾上腺素和森尼定的代谢过程。图6B反映了不同方法在各分子量范围内的性能。MetaPredictor在所有范围内都显示出有竞争力的召回率，特别是在<200 Da和350-500 Da范围内表现突出。图5C则展示了各方法对不同SoM数量化合物的预测能力。MetaPredictor对含1-5个SoM的化合物显示出良好的召回率，尤其是对单SoM化合物的预测最为准确。2.3具有困难的案例为了评估MetaPredictor的能力和局限性，作者分析了代谢测试集中的预测结果。模型错误预测与参考代谢物之间的最大平均相似度为0.73，图7展示了几个典型案例。 1.有时，预测与参考代谢物的差异仅在于一个非反应性原子，如DBMET00112的案例（图7，案例1）。模型正确预测了羟基化反应位点，但错误地替换了一个非反应性基团。 2.在某些情况下，错误可能源于参考代谢物本身，如噻氯匹定和甲氧氯普胺的案例（图7，案例2和3）。文献表明，这些药物可能有多种代谢途径，而本研究的模型成功预测了其中一些未被收录在数据库中的途径。 3.对于连续氧化反应，模型有时会预测中间产物而非最终代谢物，如TAK-438的案例（图7，案例4）。模型预测了醛，而参考代谢物是相应的羧酸。 4.模型在处理多步骤、多位点转化的代谢物时面临挑战，如莫尔西多明和安非他酮的案例（图7，案例5和6）。这是因为模型主要基于单步代谢反应进行训练。尽管存在这些不完全匹配的情况，作责的分析表明，模型预测仍为药物代谢研究提供了有价值的见解。在许多案例中，模型成功识别了反应类型、代谢位点，甚至代谢反应的中间体。这些结果突显了MetaPredictor在药物代谢预测领域的潜力，同时也指出了未来改进的方向。图7.具有挑战的案例2.4 模型注意力机制分析通过注意力权重的可视化，可以在一定程度上看到模型是如何学习代谢转化的。图8展示了模型在预测母体药物分子的代谢物时，对其SMILES中的标记分配的注意力权重。较高的注意力权重表明模型认为这些特定标记对于做出预测更为重要。从图8A可以看出，基于提示的代谢物预测器对[CH2:1]标记分配了较高的注意力权重（颜色更深）。这表明模型聚焦于与母体药物分子的代谢位点（SoM）相对应的关键标记，从而预测出正确的参考代谢物序列。相反，图8B中的热图显示了一个更分散的注意力模式，对未参与代谢转化的原子分配了较高的权重。这可能揭示了为什么基线模型由于缺乏有效识别准确代谢物预测所需关键区域的能力而产生了不正确的预测。这种比较进一步突显了引入基于提示学习的优势。通过提供SoM提示，模型可以更好地被引导关注对代谢转化至关重要的标记，从而生成更准确的预测。图8.（a）基于提示的模型正确预测的分子（b）基线预测模型的错误预测分子unsetunset五、总结与展望unsetunset 本研究提出了一种名为MetaPredictor的基于提示的学习方法，用于预测人体内小分子的代谢物。MetaPredictor由SoM识别器和基于提示的代谢物预测器两个transformer模型组成，旨在实现工作流程自动化，扩大应用范围。首次将SoM提示与深度语言模型结合，丰富领域知识并引导准确的代谢物预测。在top-5预测中，MetaPredictor实现了89%的召回率和22.6%的精确度，比基线模型性能提高约30%，假阳性减少16%。这证明了基于提示学习的有效性，部分解决了代谢物预测中精确度下降的问题。本研究还利用迁移学习获取化学反应的通用知识，解决人体代谢反应数据有限的问题。尽管未专门针对药物代谢数据训练，MetaPredictor仍显示出与特定药物方法相当或更好的性能。它能预测非常见酶催化的代谢物，扩大了模型的预测范围和泛化能力。MetaPredictor在各种分子量范围内表现稳定，能有效处理不同SoM数量的化合物。 MetaPredictor的推理方式类似人类专家，使用基于提示的语言提高了可解释性。与无规则方法相比，它提供更全面的药物代谢分析，并允许整合外部知识。这种"人在回路"的方法提高了预测准确性，为药物发现领域的深度学习模型提供了新的知识引入范式。unsetunset论文链接unsetunset https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1093/bib/bbae374unsetunset代码链接unsetunset https://github.com/zhukeyun/Meta-Predictor 投稿人：周艺凌责任编辑：许燕红

2024-09-20

·药闻康策

收藏！前九批国采品种可替代药品汇总

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策前九批国家组织药品集中采购品种可替代药品参考监测范围第一批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿托伐他汀钙口服常释剂型 ★辛伐他汀、★匹伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀 ★瑞舒伐他汀 2 瑞舒伐他汀钙口服常释剂型 ★辛伐他汀、★匹伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀 ★阿托伐他汀 3 氯吡格雷口服常释剂型噻氯匹定 ★替格瑞洛 4 厄贝沙坦口服常释剂型 ★奥美沙坦酯、★坎地沙坦酯、★缬沙坦、★替米沙坦、 ★氯沙坦、阿利沙坦酯、阿齐沙坦、美阿沙坦 ★赖诺普利、★贝那普利、★依那普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 5 氨氯地平口服常释剂型 ★左氨氯地平 ★硝苯地平、★非洛地平、拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、★乐卡地平 6 恩替卡韦口服常释剂型拉米夫定、★阿德福韦酯、替比夫定 ★替诺福韦二吡呋酯、★丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦 7 艾司西酞普兰口服常释剂型 ★西酞普兰多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★氟西汀、★帕罗西汀、伏硫西汀、 ★度洛西汀、★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 8 帕罗西汀口服常释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、 ★氟西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、 ★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、 ★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 9 奥氮平口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★阿立哌唑、★利培酮、帕利哌酮、★氯氮平、★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 10 头孢呋辛酯口服常释剂型 ★头孢克洛、★头孢丙烯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢克肟、★头孢地尼、头孢他美酯、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯 11 利培酮口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★阿立哌唑、★奥氮平、帕利哌酮、★氯氮平、★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 12 吉非替尼口服常释剂型埃克替尼、★厄洛替尼 ★阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼 13 福辛普利口服常释剂型 ★赖诺普利、★贝那普利、 ★依那普利、★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 ★奥美沙坦酯、★坎地沙坦酯、 ★缬沙坦、★替米沙坦、★氯沙坦、阿利沙坦酯、阿齐沙坦、美阿沙坦 14 厄贝沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型奥美沙坦酯氢氯噻嗪、 ★氯沙坦氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、 ★缬沙坦氢氯噻嗪、坎地氢噻 15 赖诺普利口服常释剂型 ★贝那普利、★依那普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 ★福辛普利 16 替诺福韦二吡呋酯口服常释剂型拉米夫定、★阿德福韦酯、替比夫定 ★丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦 ★恩替卡韦 17 氯沙坦口服常释剂型阿齐沙坦、美阿沙坦、 ★奥美沙坦酯、★坎地沙坦酯、 ★缬沙坦、★替米沙坦、 ★厄贝沙坦、阿利沙坦酯 ★赖诺普利、★贝那普利、★依那普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 18 依那普利口服常释剂型 ★贝那普利、★赖诺普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 ★福辛普利、★奥美沙坦酯、★缬沙坦、 ★坎地沙坦酯、★替米沙坦、★氯沙坦、阿利沙坦酯、阿齐沙坦、美阿沙坦 19 左乙拉西坦口服常释剂型奥卡西平、丙戊酸镁、丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯 20 伊马替尼口服常释剂型氟马替尼尼洛替尼、达沙替尼 21 孟鲁司特口服常释剂型普仑司特、扎鲁司特 22 蒙脱石口服散剂 23 培美曲塞注射剂 24 氟比洛芬酯注射剂双氯芬酸、★布洛芬、★帕瑞昔布、吡罗昔康、★酮咯酸氨丁三醇 25 右美托咪定注射剂第二批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿比特龙口服常释剂型氟他胺、★比卡鲁胺、恩扎卢胺 2 阿德福韦酯口服常释剂型拉米夫定、替比夫定 ★替诺福韦二吡呋酯、★丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦、★恩替卡韦 3 阿卡波糖口服常释剂型伏格列波糖、★米格列醇 4 阿莫西林口服常释剂型青霉素V、氨苄西林、苯唑西林、氯唑西林 5 阿奇霉素口服常释剂型红霉素、琥乙红霉素、环酯红霉素、★罗红霉素地红霉素、泰利霉素、依托红霉、 ★克拉霉素 6 安立生坦片波生坦马昔腾坦、利奥西呱 7 奥美沙坦酯口服常释剂型 ★氯沙坦、阿利沙坦酯 ★坎地沙坦酯、★缬沙坦、★替米沙坦、★厄贝沙坦、阿齐沙坦、美阿沙坦 ★福辛普利、★贝那普利、★赖诺普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 8 比索洛尔口服常释剂型 ★美托洛尔、卡维地洛、贝凡洛尔、阿罗洛尔、塞利洛尔阿替洛尔、★普萘洛尔、尼群洛尔 9 对乙酰氨基酚口服常释剂型 ★布洛芬、萘普生双氯芬酸、★洛索洛芬、★美洛昔康、 ★依托考昔、★塞来昔布、艾瑞昔布 10 多奈哌齐口服常释剂型加兰他敏、卡巴拉汀、★美金刚 11 氟康唑口服常释剂型 ★伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑 12 福多司坦口服常释剂型羧甲司坦、乙酰半胱氨酸厄多司坦、美司坦、★氨溴索、 ★溴己新、桉柠蒎 13 格列美脲口服常释剂型格列本脲 ★格列齐特格列喹酮、★格列吡嗪 14 甲硝唑口服常释剂型 ★替硝唑、★奥硝唑、塞克硝唑左奥硝唑 15 聚乙二醇口服散剂复方聚乙二醇电解质Ⅰ、复方聚乙二醇电解质Ⅱ、复方聚乙二醇电解质Ⅲ、复方聚乙二醇电解质Ⅳ、硫酸镁、乳果糖 16 坎地沙坦酯口服常释剂型 ★氯沙坦、阿利沙坦酯阿齐沙坦、美阿沙坦、 ★奥美沙坦酯、★缬沙坦、 ★替米沙坦、 ★厄贝沙坦、阿齐沙坦酯 ★福辛普利、★贝那普利、★赖诺普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 17 克林霉素口服常释剂型克林霉素棕榈酸酯、克林霉素磷酸酯、林可霉素 18 铝碳酸镁咀嚼片铝镁加磷酸铝凝胶、复方氢氧化铝 19 美洛昔康口服常释剂型吡罗昔康氯诺昔康、★塞来昔布、★依托考昔、艾瑞昔布、双氯芬酸、★洛索洛芬 20 莫西沙星口服常释剂型吡哌酸、氧氟沙星、 ★诺氟沙星 ★左氧氟沙星、 ★环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星吉米沙星、奈诺沙星、加诺沙星、安妥沙星 21 曲美他嗪缓释控释剂型 22 索利那新口服常释剂型托特罗定、奥昔布宁 23 他达拉非片 ★西地那非、伐地那非 24 特拉唑嗪口服常释剂型阿夫唑嗪、多沙唑嗪 ★坦索罗辛、赛洛多辛 25 替吉奥口服常释剂型氟尿嘧啶替加氟、★卡培他滨、曲氟尿苷替匹嘧啶 26 头孢氨苄口服常释剂型 ★头孢拉定、头孢羟氨苄 ★头孢呋辛酯、★头孢克洛、★头孢丙烯、★头孢克肟、★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 27 头孢拉定口服常释剂型 ★头孢氨苄、头孢羟氨苄 ★头孢呋辛酯、★头孢克洛、★头孢丙烯、★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、★头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢他美酯 28 辛伐他汀口服常释剂型 ★匹伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀 ★瑞舒伐他汀、★阿托伐他汀 29 异烟肼口服常释剂型 30 吲达帕胺口服常释剂型氢氯噻嗪、★呋塞米、 ★托拉塞米美托拉宗、螺内酯、阿米洛利、布美他尼 31 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）紫杉醇脂质体、 ★紫杉醇 ★多西他赛 32 左西替利嗪口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏、 ★西替利嗪苯海拉明、★异丙嗪、★氯雷他定、 ★地氯雷他定、卢帕他定、★奥洛他定、非索非那定、阿伐斯汀、咪唑斯汀、 ★依巴斯汀、★贝他斯汀、依美斯汀第三批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿那曲唑口服常释剂型 ★来曲唑、依西美坦 2 阿哌沙班口服常释剂型华法林 ★利伐沙班、艾多沙班、★达比加群酯 3 阿扎胞苷注射剂 4 氨基葡萄糖口服常释剂型 5 氨溴索口服常释剂型羧甲司坦、乙酰半胱氨酸 ★福多司坦、厄多司坦、美司坦、 ★溴己新、桉柠蒎 6 奥氮平口腔崩解片三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★阿立哌唑、★利培酮、帕利哌酮、★氯氮平、★喹硫平、布南色林、 ★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 7 奥美拉唑口服常释剂型 ★艾司奥美拉唑 ★泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑 8 布洛芬缓释控释剂型右布洛芬、萘普生 ★对乙酰氨基酚、★美洛昔康、双氯芬酸、 ★塞来昔布、★依托考昔、芬布芬、洛索洛芬 9 布洛芬颗粒剂右布洛芬、萘普生 ★对乙酰氨基酚、★美洛昔康、双氯芬酸、 ★塞来昔布、★依托考昔、芬布芬、洛索洛芬 10 地氯雷他定口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏、 ★氯雷他定 ★异丙嗪、苯海拉明、非索非那定、卢帕他定、★奥洛他定、★西替利嗪、 ★左西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、 ★依巴斯汀、★贝他斯汀、依美斯汀 11 多潘立酮口服常释剂型 ★莫沙必利、氯波必利、伊托必利 12 二甲双胍缓释控释剂型苯乙双胍二甲双胍常释制剂 13 二甲双胍口服常释剂型苯乙双胍二甲双胍缓释控释剂型 14 非布司他口服常释剂型别嘌醇、苯溴马隆 15 非那雄胺口服常释剂型（5mg）爱普列特 ★度他雄胺 16 非那雄胺口服常释剂型（1mg） 17 氟西汀口服常释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、★帕罗西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 18 枸橼酸西地那非片 ★他达拉非、伐地那非 19 甲钴胺口服常释剂型维生素B12、腺苷钴胺 20 卡培他滨口服常释剂型氟尿嘧啶替加氟、★替吉奥、曲氟尿苷替匹嘧啶 21 卡托普利口服常释剂型 ★福辛普利、★赖诺普利、★培哚普利、 ★依那普利、雷米普利、喹那普利、 ★贝那普利、咪达普利 22 喹硫平口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、★阿立哌唑、★氨磺必利、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 23 来曲唑口服常释剂型 ★阿那曲唑、依西美坦 24 氯氮平口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、 ★阿立哌唑、★氨磺必利、★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 25 美金刚口服常释剂型 ★多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、卡巴拉汀、丁苯酞、甘露特钠 26 孟鲁司特咀嚼片普仑司特、扎鲁司特 27 孟鲁司特颗粒剂普仑司特、扎鲁司特 28 匹伐他汀口服常释剂型 ★辛伐他汀普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、 ★阿托伐他汀、★瑞舒伐他汀 29 普芦卡必利口服常释剂型 30 曲美他嗪口服常释剂型 31 塞来昔布口服常释剂型艾瑞昔布 ★依托考昔、芬布芬、右布洛芬、★布洛芬、洛索洛芬 32 舍曲林口服常释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、★氟西汀、 ★帕罗西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 33 坦洛新（坦索罗辛）缓释控释剂型 ★特拉唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪、赛洛多辛 34 碳酸氢钠口服常释剂型 35 替格瑞洛口服常释剂型噻氯匹啶 ★氯吡格雷 36 托法替布口服常释剂型巴瑞替尼、乌帕替尼 37 维格列汀口服常释剂型 ★沙格列汀、西格列汀、阿格列汀、利格列汀 38 维生素B6口服常释剂型 39 西酞普兰口服常释剂型 ★艾司西酞普兰、多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★氟西汀、★帕罗西汀、伏硫西汀、 ★度洛西汀、★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 40 西替利嗪口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏 ★左西替利嗪苯海拉明、★异丙嗪、★氯雷他定、 ★地氯雷他定、非索非那定、卢帕他定、 ★奥洛他定、阿伐斯汀、咪唑斯汀、 ★依巴斯汀、★贝他斯汀、依美斯汀 41 缬沙坦口服常释剂型 ★氯沙坦、阿利沙坦酯坎地沙坦、依普沙坦、★厄贝沙坦 ★奥美沙坦、★替米沙坦、阿齐沙坦、美阿沙坦 42 盐酸达泊西汀片 43 依托考昔口服常释剂型艾瑞昔布 ★塞来昔布、芬布芬、右布洛芬 44 乙胺丁醇口服常释剂型氨硫脲、对氨基水杨酸 45 右佐匹克隆口服常释剂型佐匹克隆唑吡坦、扎来普隆、艾司唑仑 46 左乙拉西坦口服液体剂奥卡西平、丙戊酸镁、丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯 47 左乙拉西坦注射用浓溶液苯巴比妥、丙戊酸钠 48 阿莫西林颗粒剂青霉素V、氨苄西林苯唑西林、氯唑西林 49 利奈唑胺口服常释剂型康替唑胺 50 莫西沙星氯化钠注射剂氧氟沙星、诺氟沙星环丙沙星、★左氧氟沙星、洛美沙星、帕珠沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、加替沙星奈诺沙星 51 左氧氟沙星滴眼剂诺氟沙星滴眼液、氧氟沙星滴眼液、洛美沙星滴眼液、环丙沙星滴眼液 ★莫西沙星滴眼液、加替沙星滴眼液 52 环丙沙星口服常释剂型吡哌酸、 ★诺氟沙星 ★莫西沙星、奈诺沙星、加诺沙星、西他沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、★左氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星、加替沙星、吉米沙星、安妥沙星 53 头孢地尼口服常释剂型 ★头孢克肟、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 ★头孢呋辛酯、★头孢克洛、★头孢丙烯 54 头孢克洛口服常释剂型 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢克肟、★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 55 克拉霉素口服常释剂型红霉素、琥乙红霉素、环酯红霉素、依托红霉素、★罗红霉素 ★阿奇霉素、地红霉素、泰利霉素第四批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 恩曲他滨替诺福韦口服常释剂型齐多夫定、司他夫定、阿巴卡韦、替诺福韦、奈韦拉平、依非韦伦、茚地那韦、利托那韦、洛匹那韦利托那韦、达芦那韦考比司他、拉替拉韦、多替拉韦 2 多索茶碱注射剂氨茶碱二羟丙茶碱 3 氨溴索注射剂乙酰半胱氨酸、★溴己新 4 沙丁胺醇吸入剂左沙丁胺醇、★特布他林 5 氨磺必利口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、 ★氯氮平、★阿立哌唑、★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 6 度洛西汀口服常释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、 ★氟西汀、★帕罗西汀、伏硫西汀、 ★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、 ★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 7 喹硫平缓释控释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、★阿立哌唑、布南色林、 ★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 8 吡嗪酰胺口服常释剂型 9 诺氟沙星口服常释剂型部分喹诺酮、小檗碱 10 头孢丙烯口服常释剂型 ★头孢呋辛酯、★头孢克洛 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、★头孢地尼、★头孢克肟、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 11 左氧氟沙星口服常释剂型吡哌酸、氧氟沙星、 ★诺氟沙星 ★环丙沙星、洛美沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、加替沙星、吉米沙星、安妥沙星 ★莫西沙星、奈诺沙星、加诺沙星、西他沙星 12 伏立康唑口服常释剂型 ★氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑 13 特比萘芬口服常释剂型 14 丙泊酚中/长链脂肪乳注射剂丙泊酚美索比妥、羟丁酸钠、氯胺酮、依托咪酯、咪达唑仑、艾司氯胺酮 15 氯雷他定口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏苯海拉明、★异丙嗪、★地氯雷他定、 ★奥洛他定、卢帕他定、非索非那定、 ★左西替利嗪、★西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、★依巴斯汀、★贝他斯汀、比拉斯汀 16 恩格列净口服常释剂型达格列净、★卡格列净、艾托格列净 17 卡格列净口服常释剂型达格列净、★恩格列净、艾托格列净 18 格列齐特缓释控释剂型 ★格列美脲、格列本脲、消渴丸格列喹酮、★格列吡嗪 19 那格列奈口服常释剂型米格列奈、★瑞格列奈 20 瑞格列奈口服常释剂型米格列奈、★那格列奈 21 羟苯磺酸钙口服常释剂型 22 普拉克索缓释控释剂型苯海索、金刚烷胺、多巴丝肼、左旋多巴、卡左双多巴、司来吉兰、恩他卡朋、雷沙吉兰 23 普拉克索口服常释剂型苯海索、金刚烷胺、多巴丝肼、左旋多巴、卡左双多巴、司来吉兰、恩他卡朋、雷沙吉兰 24 加巴喷丁口服常释剂型 ★普瑞巴林、卡马西平 25 布洛芬口服常释剂型右布洛芬、芬布芬萘普生、★美洛昔康、双氯芬酸、★塞来昔布、★依托考昔、 ★洛索洛芬、氟比洛芬、艾瑞昔布 ★对乙酰氨基酚 26 布洛芬注射剂 ★帕瑞昔布、★氟比洛芬酯 27 洛索洛芬口服常释剂型 ★布洛芬萘普生、★美洛昔康、双氯芬酸、★塞来昔布、★依托考昔、氟比洛芬、艾瑞昔布 ★对乙酰氨基酚 28 帕瑞昔布注射剂 ★布洛芬、★氟比洛芬酯 29 普瑞巴林口服常释剂型 ★加巴喷丁、卡马西平 30 艾司奥美拉唑口服常释剂型 ★奥美拉唑兰索拉唑、艾普拉唑 ★泮托拉唑、雷贝拉唑 31 莫沙必利口服常释剂型氯波必利、伊托必利、★多潘立酮、甲氧氯普胺 32 泮托拉唑口服常释剂型 ★奥美拉唑、★艾司奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑 33 泮托拉唑注射剂 ★奥美拉唑、★艾司奥美拉唑、 ★兰索拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑 34 替格瑞洛口服常释剂型噻氯匹啶 ★氯吡格雷 35 比伐芦定注射剂 36 培哚普利口服常释剂型 ★福辛普利、★赖诺普利、雷米普利、喹那普利、 ★贝那普利、咪达普利、 ★依那普利 37 替米沙坦口服常释剂型 ★氯沙坦、阿利沙坦酯 ★缬沙坦、★坎地沙坦酯、 ★厄贝沙坦、阿齐沙坦、美阿沙坦、★奥美沙坦酯 38 缬沙坦氨氯地平口服常释剂型奥美沙坦酯氨氯地平 39 缬沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型 ★氯沙坦氢氯噻嗪 ★厄贝沙坦氢氯噻嗪、坎地氢噻、替米沙坦氢氯噻嗪奥美沙坦酯氢氯噻嗪 40 奥洛他定滴眼剂吡嘧司特滴眼液、萘非滴眼液、色甘酸钠滴眼液 41 玻璃酸钠滴眼剂（0.1%）聚乙二醇滴眼液、羧甲基纤维素钠滴眼液（0.5%） 42 玻璃酸钠滴眼剂（0.3%）聚乙二醇滴眼液、羧甲基纤维素钠滴眼液（1%） 43 替莫唑胺口服常释剂型 44 硼替佐米注射剂卡非佐米 45 索拉非尼口服常释剂型瑞戈非尼、仑伐替尼、培唑帕尼、依维莫司、去甲斑蝥素、斑蝥酸钠第五批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液多种油脂肪乳(C6-24) 结构脂肪乳(C6-24)、脂肪乳(C14-24)、中/长链脂肪乳（C6-24）、中/长链脂肪乳（C8-24）、中/长链脂肪乳(C8-24Ve)、长链脂肪乳(OO) 2 阿法骨化醇口服常释剂型 ★骨化三醇、维生素D 艾地骨化醇 3 阿立哌唑口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、★喹硫平、布南色林、 ★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 4 阿昔洛韦口服常释剂型泛昔洛韦、伐昔洛韦 5 艾司奥美拉唑注射剂 ★奥美拉唑 ★兰索拉唑、艾普拉唑 ★泮托拉唑、雷贝拉唑 6 奥洛他定口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏苯海拉明、★异丙嗪、★氯雷他定、 ★地氯雷他定、卢帕他定、非索非那定、 ★左西替利嗪、★西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、★依巴斯汀、依美斯汀、 ★贝他斯汀 7 奥沙利铂注射剂顺铂、卡铂、洛铂、奈达铂 8 贝那普利口服常释剂型 ★赖诺普利、★培哚普利、 ★依那普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 ★福辛普利 9 贝他斯汀口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏阿伐斯汀、咪唑斯汀、 ★依巴斯汀、依美斯汀苯海拉明、★异丙嗪、★氯雷他定、 ★地氯雷他定、卢帕他定、★奥洛他定、非索非那定、★左西替利嗪、★西替利嗪 10 苯磺顺阿曲库铵注射剂阿曲库铵 ★罗库溴铵、维库溴铵 11 比卡鲁胺口服常释剂型氟他胺恩扎鲁胺 12 达比加群酯口服常释剂型 ★阿哌沙班 ★利伐沙班、艾多沙班、华法林 13 单硝酸异山梨酯缓释控释剂型硝酸异山梨酯 14 地西他滨注射剂 15 碘海醇注射剂碘比醇、碘佛醇、碘普罗胺、 ★碘克沙醇、★碘帕醇、碘美普尔、复方泛影葡胺 16 碘克沙醇注射剂碘比醇、碘佛醇、碘普罗胺、 ★碘海醇、★碘帕醇、碘美普尔、复方泛影葡胺 17 度他雄胺软胶囊爱普列特、★非那雄胺 18 多西他赛注射剂 ★紫杉醇、紫杉醇脂质体 ★紫杉醇（白蛋白结合型） 19 法舒地尔注射剂尼莫地平 20 复方异丙托溴铵吸入剂 ★异丙托溴铵、噻托溴铵、格隆溴铵 21 格列吡嗪缓释控释剂型 ★格列美脲、格列本脲、 ★格列齐特、消渴丸格列喹酮、★格列吡嗪（常释剂型） 22 格列吡嗪口服常释剂型格列喹酮 ★格列美脲、格列本脲、★格列齐特、消渴丸、★格列吡嗪（控释剂型） 23 格隆溴铵注射液阿托品、东莨菪碱 24 更昔洛韦注射剂膦甲酸、缬★更昔洛韦 25 枸橼酸氢钾钠颗粒 26 吉西他滨注射剂 27 兰索拉唑注射剂 ★泮托拉唑、雷贝拉唑、★奥美拉唑、艾普拉唑、★艾司奥美拉唑 28 乐卡地平口服常释剂型 ★硝苯地平、拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、 ★氨氯地平、★左氨氯地平、★非洛地平 29 利伐沙班口服常释剂型 ★阿哌沙班艾多沙班、★达比加群酯、华法林 30 硫辛酸注射剂 31 罗哌卡因注射剂布比卡因、★左布比卡因、★利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因 32 氯化钾缓释控释剂型枸橼酸钾 33 美托洛尔口服常释剂型贝凡洛尔、塞利洛尔、尼群洛尔阿替洛尔、★普萘洛尔、★比索洛尔 34 米格列醇口服常释剂型 ★阿卡波糖、伏格列波糖 35 米索前列醇口服常释剂型 36 帕洛诺司琼注射剂托烷司琼、★昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、雷莫司琼 37 沙格列汀口服常释剂型 ★维格列汀、西格列汀、阿格列汀利格列汀 38 文拉法辛缓释控释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、★氟西汀、 ★帕罗西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、 ★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 39 西那卡塞口服常释剂型 40 胸腺法新注射剂胸腺肽、胸腺五肽 41 异丙嗪口服常释剂型苯海拉明、赛庚啶、氯苯那敏 42 异丙托溴铵吸入剂 ★复方异丙托溴铵、噻托溴铵 43 脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(16％) 脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(19%) 10%脂肪乳(OO)/5.5%氨基酸(15)/葡萄糖(20%)、脂肪乳(10%)/氨基酸(15)/葡萄糖(20%) 44 中/长链脂肪乳（C8~24 Ve）注射剂中/长链脂肪乳（C8～24）、中/长链脂肪乳（C6~24） ★ω-3鱼油中/长链脂肪乳、多种油脂肪乳(C6~24)、结构脂肪乳(C6-24)、长链脂肪乳(OO)、脂肪乳(C14-24) 45 注射用盐酸苯达莫司汀卡莫司汀 46 紫杉醇注射剂 ★多西他赛、紫杉醇脂质体 ★紫杉醇（白蛋白结合型） 47 阿奇霉素注射剂红霉素 ★克拉霉素 48 布地奈德吸入剂氟替卡松、倍氯米松 49 氟康唑注射剂 ★伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、艾沙康唑 50 利奈唑胺葡萄糖注射剂替考拉宁、万古霉素 51 莫西沙星滴眼剂 ★左氧氟沙星滴眼液、诺氟沙星滴眼液、氧氟沙星滴眼液、洛美沙星滴眼液、环丙沙星滴眼液、加替沙星滴眼液 52 替硝唑口服常释剂型 ★甲硝唑 ★奥硝唑、塞克硝唑、左奥硝唑 53 头孢呋辛注射剂头孢替安、头孢孟多、头孢尼西 ★头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒、头孢噻吩、★头孢曲松、★头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢唑肟、★头孢地嗪 54 头孢曲松注射剂头孢噻肟、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢唑肟、★头孢地嗪 ★头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢尼西、★头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢哌酮、★头孢他啶 55 头孢他啶注射剂 ★头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢唑肟、★头孢地嗪 ★头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利 56 头孢唑林注射剂头孢拉定、头孢硫脒、头孢噻吩头孢替安、头孢孟多、★头孢呋辛、头孢尼西 57 左氧氟沙星注射剂氧氟沙星、诺氟沙星洛美沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、加替沙星 ★莫西沙星、奈诺沙星、帕珠沙星、环丙沙星第七批国家组织药品集中采购品种可替代药品参考监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿法替尼口服常释剂型 ★厄洛替尼、埃克替尼、 ★吉非替尼、达可替尼奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼 2 阿立哌唑口腔崩解片三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、 ★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 3 昂丹司琼注射剂托烷司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、雷莫司琼 ★帕洛诺司琼 4 奥美拉唑注射剂 ★艾司奥美拉唑 ★兰索拉唑、艾普拉唑、★泮托拉唑、雷贝拉唑 5 奥曲肽注射剂 ★生长抑素兰瑞肽 6 奥司他韦口服常释剂型阿比多尔、法维拉韦、玛巴洛沙韦 7 奥硝唑口服常释剂型 ★甲硝唑 ★替硝唑、塞克硝唑、左奥硝唑 8 吡格列酮口服常释剂型罗格列酮 9 丙酚替诺福韦口服常释剂型 ★阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定 ★替诺福韦二吡呋酯、艾米替诺福韦 10 醋酸钙口服常释剂型碳酸钙司维拉姆、碳酸镧 11 单硝酸异山梨酯口服常释剂型硝酸异山梨酯 12 碘帕醇注射剂 ★碘海醇、碘比醇、碘佛醇、碘普罗胺、复方泛影葡胺碘克沙醇 13 厄洛替尼口服常释剂型 ★吉非替尼、埃克替尼 ★阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼 14 二甲双胍维格列汀口服常释剂型西格列汀二甲双胍、沙格列汀二甲双胍 15 氟桂利嗪口服常释剂型桂利嗪 16 氟哌噻吨美利曲辛口服常释剂型多塞平、马普替林、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、瑞波西汀、阿米替林 17 磺达肝癸钠注射剂 18 甲磺酸仑伐替尼胶囊 ★索拉非尼、瑞戈非尼 19 甲泼尼龙口服常释剂型 20 甲泼尼龙注射剂 21 咖啡因注射剂 22 克林霉素磷酸酯注射剂 ★克林霉素、林可霉素 23 拉考沙胺口服常释剂型奥卡西平、卡马西平 24 来氟米特口服常释剂型 25 利多卡因注射剂布比卡因、★左布比卡因、丁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因 26 罗红霉素口服常释剂型红霉素、琥乙红霉素、环酯红霉素、依托红霉素地红霉素、★克拉霉素、★阿奇霉素 27 罗库溴铵注射剂维库溴铵 ★顺阿曲库铵、阿曲库铵 28 吗替麦考酚酯口服常释剂型麦考酚钠 29 美罗培南注射剂 ★比阿培南厄他培南、亚胺培南西司他丁 30 美托洛尔缓释剂型贝凡洛尔、塞利洛尔、尼群洛尔阿替洛尔、★普萘洛尔、★比索洛尔 31 米卡芬净注射剂卡泊芬净 32 米力农注射剂氨力农 33 帕立骨化醇注射剂 34 帕洛诺司琼注射剂托烷司琼、 ★昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、雷莫司琼 35 普萘洛尔口服常释剂型 ★美托洛尔、阿替洛尔、贝凡洛尔、塞利洛尔、尼群洛尔 36 舒尼替尼口服常释剂型培唑帕尼索凡替尼、★索拉非尼、瑞戈非尼、★伊马替尼 37 特布他林吸入剂 ★沙丁胺醇、左沙丁胺醇 38 替加环素注射剂无无奥马环素、依拉环素 39 替罗非班注射剂型 ★依替巴肽 40 头孢吡肟注射剂型头孢匹罗 ★头孢曲松、★头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢匹胺、★头孢地嗪 41 头孢克洛口服液体剂 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢地尼、★头孢克肟、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 42 头孢克肟颗粒剂 ★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯 43 头孢克肟口服常释剂型 ★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯 44 头孢美唑注射剂型 ★头孢西丁、★头孢米诺 45 头孢米诺注射剂型 ★头孢西丁、★头孢美唑 46 硝苯地平缓释剂型 ★硝苯地平控释剂型拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、★乐卡地平 47 硝苯地平控释剂型 ★硝苯地平缓释剂型拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、★乐卡地平 48 溴己新注射剂乙酰半胱氨酸、★氨溴索 49 盐酸鲁拉西酮片三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★奥氮平、★阿立哌唑、★利培酮、帕利哌酮、★喹硫平、布南色林、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 50 盐酸美金刚缓释胶囊 51 伊班膦酸注射剂帕米膦酸二钠、氯膦酸二钠、因卡膦酸二钠 ★唑来膦酸 52 伊立替康注射剂无无无 53 依巴斯汀口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏苯海拉明、★异丙嗪、阿伐斯汀、依美斯汀、 ★氯雷他定、★地氯雷他定、卢帕他定、 ★奥洛他定、★左西替利嗪、★西替利嗪、非索非那定、★贝他斯汀 54 依达拉奉注射剂型无无桂哌齐特 55 依替巴肽注射剂 ★替罗非班 56 依折麦布口服常释剂型海博麦布 57 注射用替莫唑胺无无无 58 唑来膦酸注射剂氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、 ★伊班膦酸、因卡膦酸二钠第八批国家组织药品集中采购品种可替代药品参考监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿加曲班注射剂无无无 2 阿托西班注射剂无无无 3 氨甲环酸注射剂型氨基己酸氨甲苯酸 4 氨氯地平阿托伐他汀口服常释剂型无无无 5 丙氨酰谷氨酰胺注射剂无无无 6 丙戊酸钠注射剂无无 7 非洛地平缓释控释剂型 ★硝苯地平、拉西地平、尼群地平、贝尼地平、尼卡地平、★氨氯地平、★左氨氯地平、★乐卡地平、西尼地平、马尼地平 8 呋塞米注射剂 ★托拉塞米、布美他尼 9 骨化三醇口服常释剂型 ★阿法骨化醇、维生素D 艾地骨化醇 10 甲钴胺注射剂维生素B12、腺苷钴胺 11 奥司他韦干混悬剂阿比多尔、帕拉米韦、扎那米韦、法维拉韦、玛巴洛沙韦 12 氯沙坦钾氢氯噻嗪口服常释剂型 ★厄贝沙坦氢氯噻嗪、奥美沙坦酯氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、★缬沙坦氢氯噻嗪、坎地氢噻 13 米氮平口服常释剂型氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀、圣约翰草提取物多塞平、★西酞普兰、★艾司西酞普兰、★氟西汀、★帕罗西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、★文拉法辛、★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、米那普仑、阿戈美拉汀、阿米替林 14 那屈肝素（那曲肝素）注射剂 ★依诺肝素、达肝素、贝米肝素 15 生长抑素注射剂 ★奥曲肽 16 酮咯酸氨丁三醇注射剂 ★帕瑞昔布、★氟比洛芬酯 17 托拉塞米注射剂 ★呋塞米、布美他尼 18 熊去氧胆酸口服常释剂型牛磺熊去氧胆酸 19 盐酸奥普力农注射剂氨力农 ★米力农 20 依诺肝素注射剂 ★那曲肝素、达肝素、贝米肝素 21 左氨氯地平（左旋氨氯地平）口服常释剂型 ★氨氯地平 ★硝苯地平、★非洛地平、拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、★乐卡地平 22 左布比卡因注射剂布比卡因 ★罗哌卡因、★利多卡因、丁卡因 23 左卡尼汀注射剂无无无 24 阿莫西林克拉维酸钾口服常释剂型无无无 25 阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂哌拉西林钠舒巴坦钠、★哌拉西林钠他唑巴坦钠、阿莫西林钠舒巴坦钠、氨苄西林钠舒巴坦钠、美洛西林钠舒巴坦钠、替卡西林钠克拉维酸钾 26 氨曲南注射剂无无无 27 奥硝唑注射剂型 ★甲硝唑替硝唑、左奥硝唑 28 复方磺胺甲噁唑口服常释剂型联磺甲氧苄啶 29 甲硝唑注射剂型替硝唑、奥硝唑左奥硝唑 30 利福平口服常释剂型利福喷丁、利福布汀 31 头孢地尼颗粒剂 ★头孢克肟、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯、★头孢克洛 32 头孢西丁注射剂型 ★头孢美唑、★头孢米诺 33 头孢地嗪注射剂头孢噻肟、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢匹胺 ★头孢曲松、★头孢他啶、头孢哌酮、 ★头孢呋辛、头孢孟多酯、头孢尼西、头孢替安、头孢匹罗、★头孢吡肟、头孢噻利 34 比阿培南注射剂 ★美罗培南、厄他培南、亚胺培南西司他丁 35 达托霉素注射剂无无无 36 伏立康唑注射剂 ★氟康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、伊曲康唑 37 哌拉西林钠他唑巴坦注射剂哌拉西林钠舒巴坦钠、美洛西林钠舒巴坦钠 ★阿莫西林钠克拉维酸钾、替卡西林钠克拉维酸钾、阿莫西林钠舒巴坦钠、氨苄西林钠舒巴坦钠、 38 头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂头孢曲松钠舒巴坦头孢噻肟钠舒巴坦头孢哌酮他唑巴坦、头孢噻肟钠他唑巴坦、头孢他啶阿维巴坦、头孢他啶他唑巴坦 39 头孢噻肟注射剂头孢甲肟、头孢唑肟、头孢匹胺、 ★头孢地嗪 ★头孢呋辛、头孢孟多酯、头孢尼西、头孢替安、 ★头孢曲松、★头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹罗、★头孢吡肟、头孢噻利【监测范围说明】 1.完全可替代指的是带量采购药品可以完全替代右侧所列的药品，其他类推，给药途径不同的药品不属于监测范围。 2.清单所列化学药品为中文通用名称中主要化学成分部分，不区分酸根盐基和具体剂型；凡主要化学成分与替代清单中的名称一致且给药途径与中选药品相同的化学药品均在监测替代范围（与中选药品适应症完全不同的除外）。 3.清单中未完全列出的与中选药品主要化学成分相同且给药途径相同的其他药品也属于监测范围（与中选药品适应症完全不同的除外），如盐酸左西替利嗪片为盐酸左西替利嗪胶囊\颗粒的完全可替代药品，苯磺酸氨氯地平为马来酸氨氯地平、门冬氨酸氨氯地平的完全可替代药品，阿卡波糖口服常释剂型为阿卡波糖咀嚼片的完全可替代药品，奥氮平口服常释剂型为奥氮平口崩片的完全可替代药品，帕罗西汀口服常释剂型是帕罗西汀缓控释剂型的完全可替代药品，利培酮口服常释剂型是利培酮口服液的完全可替代药品、阿莫西林口服常释剂型是阿莫西林颗粒的完全可替代药品等。 4.品种具体剂型包括：（1）口服常释剂型：普通片剂（片、素片、肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片）、硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊；不包括口腔崩解片（口崩片）；（2）缓释剂型：缓释片、缓释包衣片、缓释胶囊；（3）控释剂型：控释片、控释胶囊；（4）吸入剂：气雾剂、粉雾剂、吸入剂、吸入粉雾剂、干粉吸入剂、粉吸入剂、雾化溶液剂、吸入气雾剂、吸入（用）溶液、吸入（用）混悬液、（鼻用）喷雾剂、鼻吸入气雾剂、雾化吸入用混悬液、吸入（用）气雾剂、雾化液；（5）颗粒剂：颗粒剂、肠溶颗粒剂；（6）口服液体剂：口服溶液剂、口服混悬剂、干混悬剂、口服乳剂、胶浆剂、口服液、乳液、乳剂、胶体溶液、合剂、酊剂、滴剂、混悬滴剂、糖浆剂（含干糖浆剂）；（7）注射剂：注射剂、注射液、注射用溶液剂、静脉滴注用注射液、注射用混悬液、注射液无菌粉末、静脉注射针剂、水针、注射用乳剂、粉针剂、针剂、无菌粉针、冻干粉针。 5. 清单所列化学药品已在国家组织药品集中采购范围内的，标注“★”。 (来源:兴平市医疗保障局）有需要《前九批国家组织药品集中采购品种可替代药品参考监测范围》（Excel版），请扫描下方二维码添加客服微信咨询，申请加入药闻康策高端会员群获取。药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

带量采购

2023-04-25

·GlobeNewswire-Health Care

Assertio Provides Educational Grant for New Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) Foundation Treatments Kits

SYMPAZAN (clobazam) oral CIV film from Assertio is used for the adjunctive treatment of seizures associated with LGS in patients two years of age and older Oral film delivery from SYMPAZAN® delivers clobazam to LGS patients with no crushing, no mixing, no prep work LAKE FOREST, Ill., April 24, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Assertio Holdings, Inc. (“Assertio” or the “Company”) (Nasdaq: ASRT), a specialty pharmaceutical company, today announced that it is providing educational grant funding for the Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) Foundation’s new About LGS Treatments Kits for families coping with LGS. Assertio markets SYMPAZAN® (clobazam) oral film CIV, approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the adjunctive treatment of seizures associated with LGS in patients aged two years of age or older. Assertio announced in December that it provided a $100,000 educational grant to the LGS Foundation. “Assertio is proud to support the LGS community,” said Dan Peisert, President and Chief Executive Officer of Assertio. “Our focus is on working with the LGS Foundation to help raise awareness of LGS and to support development of educational materials that can benefit their community.” Tracy Dixon-Salazar, Ph.D, Executive Director of the LGS Foundation, said the kits will include information about medications to treat seizures associated with LGS, diet therapy, neuromodulatory treatments, epilepsy surgery, and much more. “I wish I had a kit like this when my daughter was first diagnosed with LGS over two decades ago,” said Dr. Dixon-Salazar. “Our community has told us that they need more information to help them understand their options for treatment of seizures in LGS. This kit will help do just that.” Dr. Dixon-Salazar said the Treatment Kits will be provided starting today to any family requesting one. Families impacted by Lennox-Gastaut Syndrome can request an About LGS Treatments Kit on the LGS Foundation’s website. About LGS FoundationThe Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) Foundation is a nonprofit organization dedicated to improving the lives of individuals impacted by LGS through advancing research, awareness, education, and family support. For more information, please visit www.lgsfoundation.org. About SympazanSYMPAZAN is the first and only FDA-approved oral film formulation of clobazam, a benzodiazepine approved for adjunctive treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (LGS) in patients 2 years of age or older. SYMPAZAN oral film is berry flavored and offered in 5 mg, 10 mg, and 20 mg dosages to meet a range of LGS patient and caregiver needs. About Assertio Assertio is a specialty pharmaceutical company offering differentiated products to patients utilizing a non-personal promotional model. We have built and continue to build our commercial portfolio by identifying new opportunities within our existing products as well as acquisitions or licensing of additional approved products. To learn more about Assertio, visit www.assertiotx.com. INDICATIONS AND USAGESYMPAZAN® (clobazam) oral film, CIV is indicated for the adjunctive treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) in patients 2 years of age or older. IMPORTANT SAFETY INFORMATION for Sympazan WARNING: RISKS FROM CONCOMITANT USE WITH OPIOIDS; ABUSE, MISUSE, AND ADDICTION; and DEPENDENCE AND WITHDRAWAL REACTIONS• Concomitant use of benzodiazepines and opioids may result in profound sedation, respiratory depression, coma, and death. Reserve concomitant prescribing of these drugs for patients for whom alternative treatment options are inadequate. Limit dosages and durations to the minimum required. Follow patients for signs and symptoms of respiratory depression and sedation. • The use of benzodiazepines, including SYMPAZAN, exposes users to risks of abuse, misuse, and addiction, which can lead to overdose or death. Before prescribing SYMPAZAN and throughout treatment, assess each patient’s risk for abuse, misuse, and addiction. • Abrupt discontinuation or rapid dosage reduction of SYMPAZAN after continued use may precipitate acute withdrawal reactions, which can be life-threatening. To reduce the risk of withdrawal reactions, use a gradual taper to discontinue SYMPAZAN. CONTRAINDICATIONS SYMPAZAN is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to the drug or its ingredients. WARNINGS AND PRECAUTIONS Risks from Concomitant Use with OpioidsObservational studies have demonstrated that concomitant use of opioid analgesics and benzodiazepines increases the risk of drug-related mortality compared to use of opioids alone. If a decision is made to prescribe SYMPAZAN concomitantly with opioids, prescribe the lowest effective dosages and minimum durations of concomitant use. Advise both patients and caregivers about the risks of respiratory depression and sedation when SYMPAZAN is used with opioids. Abuse, Misuse, and AddictionAbuse and misuse of benzodiazepines often (but not always) involves the use of doses greater than the maximum recommended dosage and commonly involves concomitant use of other medications, alcohol, and/or illicit substances, which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes, including respiratory depression, overdose, or death. Use of SYMPAZAN, particularly in patients at elevated risk, necessitates counseling about the risks and proper use of SYMPAZAN along with monitoring for signs and symptoms of abuse, misuse, and addiction. Prescribe the lowest effective dosage; avoid or minimize concomitant use of Central Nervous System (CNS) depressants and other substances associated with abuse, misuse, and addiction (e.g., opioid analgesics, stimulants); and advise patients on the proper disposal of unused drug. If a substance use disorder is suspected, evaluate the patient and institute (or refer them for) early treatment, as appropriate. Dependence and Withdrawal ReactionsPatients at an increased risk of withdrawal reactions after benzodiazepine discontinuation or rapid dosage reduction include those who take higher dosages and those who have had longer durations of use. The continued use of benzodiazepines, including SYMPAZAN, may lead to clinically significant physical dependence. Abrupt discontinuation or rapid dosage reduction of ONFI after continued use, or administration of flumazenil (a benzodiazepine antagonist) may precipitate acute withdrawal reactions, which can be life-threatening (e.g., seizures). In some cases, benzodiazepine users have developed protracted withdrawal syndrome with withdrawal symptoms lasting weeks to more than 12 months. Potentiation of Sedation from Concomitant Use with Central Nervous System (CNS) Depressants SYMPAZAN has a CNS depressant effect. Caution patients and/or caregivers against simultaneous use with other CNS depressants or alcohol as the effects of other CNS depressants or alcohol may be potentiated. Somnolence or Sedation SYMPAZAN causes dose-related somnolence and sedation, which generally begins within the first month of treatment and may diminish with continued treatment. Monitor patients for somnolence and sedation, particularly with concomitant use of other CNS depressants. Caution patients against engaging in hazardous activities requiring mental alertness, i.e., operating dangerous machinery or motor vehicles, until the effect of SYMPAZAN is known. Serious Dermatological Reactions Serious skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN), have been reported with clobazam in both children and adults. Discontinue SYMPAZAN at the fi rst sign of rash, unless the rash is clearly not drug-related. Suicidal Behavior and Ideation Antiepileptic drugs (AEDs), including SYMPAZAN, increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression, suicidal thoughts or behavior, and/or any unusual changes in mood or behavior. ADVERSE REACTIONS Adverse reactions (≥10% and more frequently than placebo) included constipation, somnolence or sedation, pyrexia, lethargy, and drooling. DRUG INTERACTIONS Opioids: The concomitant use of benzodiazepines and opioids increases the risk of respiratory depression. Limit dosage and duration of concomitant use of benzodiazepines and opioids and follow patients closely for respiratory depression and sedation. CNS Depressants and Alcohol: Concomitant use of SYMPAZAN with other CNS depressants, including alcohol, may increase the risk of sedation and somnolence. Caution patients and/or caregivers against simultaneous use with other CNS depressants or alcohol, as effects of other CNS depressants or alcohol may be potentiated. Hormonal Contraceptives: Hormonal contraceptives that are metabolized by CYP3A4: Effectiveness may be diminished when given with SYMPAZAN. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using SYMPAZAN. Drug Metabolized by CYP2D6: SYMPAZAN inhibits CYP2D6, therefore dose adjustment may be necessary of drugs metabolized by CYP2D6 when co-administered with SYMPAZAN.Strong and Moderate Inhibitors of CYP2C19. Dosage adjustment of SYMPAZAN may be necessary when co-administered with strong CYP2C19 inhibitors (e.g., fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine) or moderate CYP2C19 inhibitors (e.g., omeprazole).Cannabidiol: Coadministration of cannabidiol and SYMPAZAN may increase the risk of SYMPAZAN-related adverse reactions. Consider dose reduction of cannabidiol or SYMPAZAN should this occur. USE IN SPECIFIC POPULATIONS Pregnancy: SYMPAZAN may cause fetal harm and should only be used during pregnancy if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Infants born to mothers who have taken benzodiazepines during the later stages of pregnancy can develop dependence, withdrawal syndrome and symptoms suggestive of floppy infant syndrome. Encourage patients to call the toll-free number 1-888-233-2334 to enroll in the Pregnancy Registry or visit http://www.aedpregnancyregistry.org/ Lactation: SYMPAZAN is excreted in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from SYMPAZAN, discontinue nursing or discontinue the drug. Please see Full Prescribing Information, including BOXED WARNING and Patient Information at https://www.sympazan.com/pdfs/pi.pdf To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Assertio Therapeutics at 1-800-518-1084 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch. Forward Looking Statements Statements in this communication that are not historical facts are forward-looking statements that reflect Assertio's current expectations, assumptions and estimates of future performance and economic conditions. These forward-looking statements are made in reliance on the safe harbor provisions of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended. These forward-looking statements relate to, among other things, future events or the future performance or operations of Assertio, including our ability to realize the benefits from our operating model, successfully acquire and integrate new assets including Sympazan and explore new business development initiatives. All statements other than historical facts may be forward-looking statements and can be identified by words such as "anticipate," "believe," "could," "design," "estimate," "expect," "forecast," "goal," "guidance," "imply," "intend," "may", "objective," "opportunity," "outlook," "plan," "position," "potential," "predict," "project," "prospective," "pursue," "seek," "should," "strategy," "target," "would," "will," "aim" or other similar expressions that convey the uncertainty of future events or outcomes and are used to identify forward-looking statements. Such forward-looking statements are not guarantees of future performance and are subject to risks, uncertainties and other factors, some of which are beyond the control of Assertio, including the risks described in Assertio's Annual Report on Form 10-K and Quarterly Reports on Form 10-Q filed with the U.S. Securities and Exchange Commission ("SEC") and in other filings Assertio makes with the SEC from time to time. Investors and potential investors are urged not to place undue reliance on forward-looking statements in this communication, which speak only as of this date. While Assertio may elect to update these forward-looking statements at some point in the future, it specifically disclaims any obligation to update or revise any forward-looking-statements contained in this press release whether as a result of new information or future events, except as may be required by applicable law. Nothing contained herein constitutes or will be deemed to constitute a forecast, projection or estimate of the future financial performance or expected results of Assertio. Investor Contact Matt KrepsManaging DirectorDarrow AssociatesAustin, TX M: 214-597-8200mkreps@darrowir.com

上市批准

100 项与盐酸噻氯匹定相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01028	盐酸噻氯匹定	B01AC05	DB00208

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血栓栓塞	日本	Clinigen KK	1981-06-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SAP654 (ERA2012)	N/A	-	702	Clopidogrel	簾鏇艱鬱繭築繭繭襯築(願鹽顧範選簾願餘顧壓) = 衊餘廠鏇遞製艱鏇鹹築窪築鹽衊夢壓窪壓鏇鬱 (觸餘網窪積餘範簾選構 ) 更多	积极	2012-05-01
SAP654 (ERA2012)	N/A	-	702	TICLOPIDINE (Control)	壓醖製膚鹹願遞鏇繭鏇(鹽觸廠餘鑰糧鬱壓蓋壓) = 願襯觸願壓鬱獵襯夢網積獵鑰憲壓壓糧範鏇鹽 (積窪夢餘蓋膚鹹膚餘顧 ) 更多	积极	2012-05-01
NCT01510327 (PLATINUM PK, CTgov)	临床3期	冠心病 \| 不稳定型心绞痛 \| 稳定型心绞痛	22	ticlopidine+PROMUS Element Everolimus-Eluting Coronary Stent System+clopidogrel+prasugrel+Aspirin	鏇繭顧積壓糧淵鹽簾顧 = 積鏇淵獵鹹鬱獵觸蓋繭艱構壓簾製壓顧衊憲繭 (蓋襯齋範網衊製壓壓顧, 選齋膚憲鏇窪製獵壓衊 ~ 鏇遞淵窪網鹽築齋壓餘) 更多	-	2012-04-05