Rationale: Dual antiplatelet therapy, consisting of aspirin and a P2Y12-inhibitor, reduces the risk of stent-related and non-stent-related ischemic events after percutaneous coronary intervention (PCI). However, this therapy is also associated with a higher risk of bleeding. Given the advances in stent technology and pharmacology, it may be possible to treat patients undergoing PCI with low dose prasugrel as single antiplatelet therapy, regardless of medical history, age or body weight.
Objective: Assess the feasibility and safety of a single antiplatelet strategy with a reduced dose of prasugrel 5 mg after PCI in acute and chronic coronary syndrome patients (ACS and CCS).
Study design: Open-label, single-centre, randomized controlled trial pilot.
Study population: Patients undergoing successful PCI due to acute or chronic coronary syndrome.
Intervention: A once-daily reduced dose of 5 mg prasugrel for 6 months in CCS patients and for 12 months in ACS patients, preceded by a loading dose of 60 mg prasugrel after PCI, administered without concomitant use of aspirin.
Main study parameters/endpoints: The primary endpoint is Net Adverse Clinical Events (NACE), a composite of all-cause death, myocardial infarction, definite stent thrombosis, ischemic stroke, clinically relevant non-major bleeding or major bleeding defined as Bleeding Academic Research Consortium type 2, 3 or 5.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

NCT06821191

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Comparison of Dual Antiplatelet Therapy De-escalation by Dose Reduction Versus Switching in Patients Undergoing PCI: A Prospective, Randomized Pharmacodynamic Study - The Switching Antiplatelet-8 (SWAP-8) Study

Dual antiplatelet therapy (DAPT) with low-dose aspirin and a P2Y12 inhibitor is the current standard of care in patients with coronary artery disease experiencing an acute event or undergoing percutaneous coronary intervention. However, the ischemic benefits are counterbalanced by a significant increase in bleeding events. Over time, different DAPT de-escalation strategies have been developed to reduce the bleeding risk while maintaining the ischemic protection, but there is currently no head-to-head comparison between them. The purpose of this clinical trial is to conduct a head-to-head comparison on the pharmacodynamic efficacy of DAPT de-escalation by dose reduction to low-dose prasugrel (5 mg od) and DAPT de-escation by switching from standard-dose more potent P2Y12 receptor inhibitor to standard-dose clopidogrel (75 mg). To determine if the PD profiles of these two strategies are comparable, we aim to conduct a non-inferiority study.

开始日期2025-02-17

申办/合作机构

University of Florida

NCT06691191

/ Recruiting临床4期IIT

Switching From Dual Antiplatelet Therapy to Monotherapy With Potent P2Y12 Inhibitors: Pharmadodynamic Comparison Between Prasugrel and Ticagrelor Monotherapy. The Switching Antiplatelet -7 (SWAP-7) Study

Ticagrelor currently represents the most tested and commonly used P2Y12 inhibitor monotherapy following percutaneous coronary intervention. The purpose of this study is to conduct a head-to-head comparison on the pharmacodynamic efficacy of ticagrelor-based and prasugrel-based single antiplatelet therapy. To determine if the PD profiles of ticagrelor- and prasugrel-based SAPT are comparable, we aim to conduct a non-inferiority study between the two strategies.

开始日期2025-01-08

申办/合作机构

University of Florida

100 项与盐酸普拉格雷相关的临床结果

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3,526

项与盐酸普拉格雷相关的文献（医药）

2025-07-01·AMERICAN HEART JOURNAL

Genotype-guided de-escalation and abbreviation of dual antiplatelet therapy in patients with myocardial infarction and high bleeding risk: Design and rationale of the investigator-initiated, multicenter, randomized, controlled trial, DAN-DAPT

Article

作者: Mæng, Michael ; Sørensen, Rikke ; Freeman, Philip ; Grove, Erik Lerkevang ; Veien, Karsten ; Charlot, Mette Gitz ; Hougaard, Mikkel ; Jacobsen, Mia Ravn ; Jabbari, Reza ; Kelbæk, Henning ; Engstrøm, Thomas

RATIONALE:

Approximately one-third of patients with myocardial infarction (MI) treated with percutaneous coronary intervention (PCI) are at high risk of bleeding side-effects when on dual antiplatelet therapy (DAPT). High bleeding risk is often accompanied by high ischemic risk, thus challenging the choice of P2Y₁₂ inhibitor and duration of DAPT. The optimal DAPT strategy for these patients remains debated, and it is unknown whether genotype-guided DAPT de-escalation to clopidogrel and aspirin, with or without abbreviation of DAPT to 3 months, is noninferior in terms of net adverse clinical events (NACE) and superior in reducing bleeding side-effects compared with standard DAPT for 6 months.

DESIGN:

The DAN-DAPT trial is an investigator-initiated, open-label, multicenter, multiarm, randomized controlled trial conducted at all Danish hospitals performing PCI. From 2022 to 2029, we planned to randomize 2,700 patients with MI and high bleeding risk in a 1:1:1 ratio to 1 of 3 groups: CYP2C19-genotyping and 6 months DAPT (experimental group 1), CYP2C19-genotyping and 3 months DAPT (experimental group 2), and 6 months DAPT with prasugrel (or ticagrelor) and aspirin (control group). The coprimary outcomes are NACE defined as the composite of all-cause mortality, recurrent MI, definite stent thrombosis, stroke, and BARC type 3-5 bleeding (Bleeding Academic Research Consortium), and major and minor bleedings defined as the composite of BARC type 2-5 bleedings at 1 year.

CONCLUSION:

DAN-DAPT trial is an open-label, multicenter, randomized controlled trial comparing genotype-guided DAPT de-escalation to clopidogrel - with or without DAPT abbreviation to 3 months - and standard DAPT for 6 months after PCI in high bleeding risk patients with MI. As of March 2025, 36% of the planned 2,700 patients have been enrolled in the study.

TRIAL REGISTRATION:

ClincialTrials.gov (NCT05262803) and EU number (2022-500125-32-00).

2025-04-01·Cardiovascular Intervention and Therapeutics

Safety of crushed/chewed P2Y12 inhibitors in acute coronary syndromes — a meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Di Franco, Antonino ; Kirov, Hristo ; Doenst, Torsten ; Moustafa, Amr Osama ; Pascalis, Luca ; Cardoso, Rhanderson ; Treml, Ricardo E ; Fazzini, Luca ; Caldonazo, Tulio ; Schulze, Christian

The administration of crushed or chewed P2Y12 inhibitors (P2Y12i) allows faster platelet inhibition in patients presenting acute coronary syndrome (ACS). Whether this administration approach is safe needs further analysis. We performed a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) comparing chewed/crushed to integral P2Y12i administration in patients with ACS. Major bleeding, minor bleeding, and major adverse cardiovascular events (MACE) were analyzed as binary outcomes. Platelet reactivity unit (PRU) was assessed as a continuous outcome to estimate the impact on platelet physiology. A subgroup analysis of P2Y12i administered was performed. Nine studies comprising 1091 patients with ACS were included, 77% were males. Overall, 87% presented with ST-segment elevation acute myocardial infarction. Six studies administered Ticagrelor, while 3 studies used Prasugrel. The absolute risk of bleeding, assessed by TIMI, was low in both intervention and control arms (0.36% vs. 0.95% for major bleedings and 3.3% vs. 4.4% for minor bleedings), and crushed/chewed administration did not increase the relative risk of bleeding events for TIMI major or minor bleedings (RR 0.51, 95% CI 0.09-2.77, p = 0.293; RR 0.76, 95% CI 0.24-2.43, p = 0.542) or MACE (RR 0.94, 95% CI 0.28-3.19, p = 0.902). PRU was significantly reduced within 1 h after administration in the crushed/chewed P2Y12i group (MD: -70.0%, 95% CI, -89.0 to -51.1%, p<0.01) while we did not observe a significant difference after 4 h (MD: -15.1%, 95% CI -34.2 to 4.0%, p = 0.12). The type of drug did not influence the relative risk of crushed/chewed P2Y12i on major or minor bleeding (p_interaction = 0.62 and p_interaction = 0.23_, respectively). The crushed/chewed administration of P2Y12i in the setting of ACS was not associated with an increased risk of bleeding, suggesting the safety of this strategy.

2025-03-13·European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotherapy

Aspirin vs. clopidogrel monotherapy beyond 1 month after complex percutaneous coronary intervention: a pre-specified subgroup analysis of the STOPDAPT-3 trial

Article

作者: Natsuaki, Masahiro ; Kawahatsu, Kando ; Kimura, Takeshi ; Domei, Takenori ; Tamura, Toshihiro ; Takenaka, Hiroyuki ; Isawa, Tsuyoshi ; Ando, Kenji ; Kawamura, Takayuki ; Hagikura, Arata ; Yamamoto, Ko ; Nishikawa, Ryusuke ; Serikawa, Takeshi ; Shibata, Naoki ; Mori, Hiroyoshi ; Ono, Koh ; Abe, Mitsuru ; Morimoto, Takeshi ; Obayashi, Yuki ; Hayashi, Fujio ; Ishikawa, Tetsuya ; Kimura, Tomoya ; Suwa, Satoru ; Watanabe, Hirotoshi

Abstract:

Aims:

There were no previous studies comparing aspirin vs. P2Y12 inhibitor monotherapy following short dual antiplatelet therapy (DAPT) after complex percutaneous coronary intervention (PCI).

Methods and results:

We conducted a pre-specified subgroup analysis based on complex PCI in the 1-year results of the STOPDAPT-3 (ShorT and OPtimal Duration of Dual AntiPlatelet Therapy-3) trial, which randomly compared 1-month DAPT followed by aspirin monotherapy (aspirin group) with 1-month prasugrel monotherapy followed by clopidogrel monotherapy (clopidogrel group). The main analysis in the present study was the 30-day landmark analysis. The co-primary endpoints were cardiovascular events (a composite of cardiovascular death, myocardial infarction, definite stent thrombosis, or stroke) and major bleeding (Bleeding Academic Research Consortium 3 or 5). In the 30-day landmark analysis (N = 5833), there were 1415 patients (24.3%) who underwent complex PCI. There was a significant interaction between complex PCI and the effect of the aspirin group relative to the clopidogrel group for cardiovascular events (complex PCI: 3.3% vs. 5.2%, non-complex PCI: 4.3% vs. 3.6%, interaction P = 0.04) and net adverse clinical events (complex PCI: 4.8% vs. 7.2%, non-complex PCI: 5.3% vs. 4.4%, interaction P = 0.02), but not for bleeding events (complex PCI: 2.1% vs. 2.7%, non-complex PCI: 1.7% vs. 1.4%, interaction P = 0.35).

Conclusions:

There was a significant interaction between complex PCI and the effect of aspirin monotherapy relative to clopidogrel monotherapy beyond 1 month and up to 1 year for cardiovascular events due to numerically lower risk of aspirin monotherapy in patients with complex PCI, while the effect of aspirin monotherapy relative to clopidogrel monotherapy was not different for bleeding regardless of complex PCI.

Clinical trial registration:

ShorT and OPtimal duration of Dual AntiPlatelet Therapy after everolimus-eluting cobalt-chromium stent-3 [STOPDAPT-3]; NCT04609111.

项与盐酸普拉格雷相关的新闻（医药）

2025-03-27

·药事纵横

关于新3类仿制药立项的深度思考与策略分析

一、引言历经数月的专著撰写工作告一段落后，笔者近期得以将研究视角转向行业政策分析。2024年3月19日，国家药品监督管理局正式发布《药品试验数据保护实施办法（试行，征求意见稿）》，这一政策动向在医药研发领域引发持续热议。政策发布后的一周内，先后有近10家药企的朋友来找我探讨新3类仿制药的立项策略与市场前景。在此，笔者跟广大朋友再聊一聊，如对内容有补充或持有不同观点，可以添加笔者微信Voyager88进一步探讨。在仿制药市场中，新3类仿制药（下文简称“3类药”）因其独特的市场定位和开发要求，近年来逐渐成为药企关注的焦点。相比传统的4类仿制药，3类药在市场开拓、临床试验及投资回报等方面面临着更为复杂的挑战。然而，随着仿制药内卷现象的加剧和可仿资源的逐渐枯竭，3类药逐渐成为药企不得不考虑的重要方向。本文将深入分析新3类仿制药立项的考量因素，并结合《药品试验数据保护实施办法（试行，征求意见稿）》等政策背景，为药企在新3类仿制药的布局提供策略建议。二、新3类仿制药的问题与挑战1. 市场开拓困难 3类药由于没有现成的存量市场可直接替代，需要企业自主开发市场。然而，在医改不断深入的背景下，传统的带金销售路径逐渐被堵死，市场开拓变得异常艰难。药企需要投入大量的人力、物力和财力进行市场推广，以赢得医生和患者的认可。另外，在当前的制度下，企业大规模推广创新药无可厚非，大规模推广仿制药，会招致社会的非议。因为开发市场并不容易，所以“3年的数据保护期”肥肉还是鸡肋，又是大家广泛争论的话题。很多人认为“3年的数据保护期”太短，在当下的医改体制下，3年时间难以回收临床试验的成本，如果3年后大量的4类仿制药按BE批准上市，就是难免被集采，最终白给别人做嫁衣。然而，如果在全世界范围内对比，3年已经是非常“长”了，想要通过提“意见”实现保护时间延长的概率并不大。一方面，国家出此政策是为了丰富治疗选择，但又不能大幅提升治疗成本，尤其是在医疗控费的背景之下。加之，仿制药本就为替代高价药而生，长期的市场独占不利于民生。所以大家更多要考虑的是如何选好品种，确保产品有足够的投资回报率。2. 临床试验投资大 3类药需要进行临床试验以验证其安全性和有效性，这不仅增加了研发成本，还延长了投资回收时间。相比之下，4类仿制药可以通过生物等效性（BE）试验快速上市，抢占市场先机。因此，3类药在初始投资方面面临较大压力，投资风险较高。3. 无市场独占权尽管3类药在立项时可能具有一定的独特性，也具有很多未满足的临床需求，但3类药性质上是仿制药，无法获得市场独占权，这是过去大家不愿意碰这类产品的主要原因。即便有少数的企业投资了少量的3类品种，大多也是初始投资成本相对较低的伪3类（相似剂型在中国已上市的品种或原研虽未在中国上市但仿制药已经在国内销售多年的品种，如丙戊酸钠注射液、依帕司他片等）或市场潜力非常大的特色品种。虽然《药品试验数据保护实施办法（试行，征求意见稿）》可能会带来3年的数据保护期（一定的市场独占权），但数据保护期结束以后，其他仿制药可能就会按BE批准上市，如果市场被做大，集采是在所难免，所以结局可能就是白给他人做嫁衣。如果企业的销售能力不理想，在数据保护期内无法将临床试验投资收回，资产减值在所难免。综上，3类药产品布局需要综合权衡。三、新3类仿制药的机遇1. 数据保护期的机会任何事物都是机会与挑战并存。就当前的形势而言，4类药可仿资源越来越少，甚至逐渐走向枯竭，选出好的品种越来越难，3类药是无可厚非的必选项。而《药品试验数据保护实施办法（试行，征求意见稿）》的出台，为3类药提供了一定的市场独占权。根据该办法，3类药可获得3年的数据保护期，这意味着在保护期内，其他企业无法通过BE试验获得批准上市，如果企业能够在3年内收回初始投资，就是稳赚不赔。2. 临床需求多样化随着医疗水平的提高和患者需求的多样化，临床对于新药的需求日益增加。相比发达国家，我国的治疗方案相对单一，某些适应症甚至高度缺乏有效的治疗方案，为此国家曾多次发文鼓励仿制或引进某些品种。因此，3类药作为仿制药市场的新兴力量，可以通过满足特定患者群体的需求来赢得市场。例如，针对某些罕见病或特殊人群的药物，即使市场规模较小，但由于临床需求迫切，仍具有较大的市场潜力。3. 差异化市场竞争市场内卷的原因是市场高度同质化，而企业布局3类药是差异化市场的一大方向。如果企业能够与创新药、改良型新药等拥有品牌的产品一同建立管线，投资回报将获得大幅提升。四、新3类仿制药立项的策略建议综合上述，3类药有机会也有挑战，选好产品，巧妙地布局是成功的最基本前提。在过去的一周里，已经有多位朋友、多家企业找我探讨过这个问题，在此，笔者分享以下几点浅薄的看法。1. 注重产品的独特性或临床无法替代性在选择3类药品种时，药企应注重产品的独特性或临床无法替代性。这并不意味着只关注国内未上市的新分子实体，很多505b2类产品也符合此类要求。所谓的独特性或临床无法替代性，是指对某些患者（哪怕只是很小的一部分患者亚组）而言是明显优于其他治疗方案的选择或独一无二的治疗选择，且有权威临床指南推荐的产品。2. 控制治疗成本增加幅度相比已有的产品，3类药在治疗成本上不能大幅增加。在当前医疗控费的背景下，过高的治疗成本不仅难以获得医保的支持，还可能影响患者的用药依从性。因此，药企在选择3类药品种时，应充分考虑其治疗成本与临床效益的平衡。产品需要为客户创造价值，而在激烈竞争中胜出的关键在于提升客户的价值链。——客户使用同样的成本获得更多价值或更低的成本获得相同的价值。在过去，很多人有一种观点，氯吡格雷和替格瑞洛集采了，就仿制一个新产品（如普拉格雷）绕过集采，卖高价。笔者认为，在当下的市场环境下，这种思路并不可取。首先，普拉格雷相比氯吡格雷和替格瑞洛没有明显的临床优势，它是几乎可以被二者替代的，想要差异化市场卖高价可能不会获得医保的点头，甚至医院大门都进不了。3. 关注市场潜力与临床试验难度在选择3类药品种时，药企应综合考虑其市场潜力大小和临床试验开发难度。市场潜力大的品种虽然可能带来更高的销售收入，但也面临着更激烈的竞争和更短的生命周期。相反，市场潜力较小的品种可能更容易获得市场独占权，但销售收入也相对有限。因此，药企需要在市场潜力和临床试验难度之间找到平衡点。首先，能够免临床的产品，因为没有数据保护期，与既往的情况无异，在此就不做重点讨论了。其次，市场潜力大的产品，仿制药跟得也会非常快，数据保护期一过，大量的产品通过BE上市，集采在所难免。所以，产品不是市场潜力越大越好，而是要综合权衡，找出利基的点。再次，不同的产品临床试验的成本不同，这可以从三个方面来分析。一是对照药采购价格，有些抗癌药、罕见病药的参比制剂非常昂贵，仅采购参比制剂可能就要花上千万；二是临床试验周期、出阳性结果的难度，某些适应症如阿尔茨海默、抑郁，临床试验周期长，评估较为困难，临床投入较高；三是患者招募难度，某些适应症，如高度耐药的细菌感染，患者招募非常困难，临床试验的周期长，成本高。如果产品的临床试验投入过高，数据保护期政策带来的机会可能小于风险；企业需对此进行综合权衡。在没有数据保护期以前，所有企业都需要做临床试验，投入是一样的，巨大的初始资金投入壁垒会限制大部分企业进入，而数据保护期政策实施以后，3年数据保护期一过，其他企业就能按BE获得批准，如果临床投资在3年内收不回来，就会引起资产减值。4. 具有一定技术壁垒由于数据保护期只有3年，企业需要关注跟随者的竞争。数据保护期一过，大量的产品通过BE批准上市，市场再大也是徒劳。因此，应选择具有一定技术壁垒的品种。这种壁垒可以是制剂技术壁垒、原料壁垒或生产上的技术或投资壁垒等，例如需要单品单线，定制化车间的品种。5. 评估销售实力与市场布局以上4点并不是缺一不可，而是要尽量多的满足，多维度折中考虑。另外，在布局3类药时，药企必须充分评估自身的销售实力和市场布局能力。由于3类药需要进行临床试验且投资较大因此药企需要具备一定的市场洞察力和销售能力来确保产品的成功上市和销售。随着产品大量集采化，很多企业的销售能力逐渐被放弃了，在这种背景下布局3类药将会是一大挑战。3类药的临床试验成本大多是1000-3000万，企业需要根据自己的销售能力，综合评估，临床投资在3年内能不能回收，收益率是多少。另外，企业还应思考，3类药有没有产品管线为其提供赋能，或拟立项项目能不能为现有的产品管线带来赋能（战略价值）——3类药如果有改良型新药、创新药和品牌专科药联合建立管线，获益的概率就可能大幅提升。所以，不同的企业布局同一个3类产品，战略价值，投资回报率会各不相同。企业在选择新3类仿制药品种时药企需要综合权衡投资回报率与风险之间的关系。既要考虑品种的市场潜力和临床优势也要关注其研发成本、临床试验难度以及市场竞争情况等因素。只有在确保投资回报率较高的前提下才能有效降低投资风险并获得可持续的发展动力。五、结论新3类仿制药作为仿制药市场的新兴力量具有广阔的市场前景和发展潜力。然而，由于其独特的开发要求和市场竞争环境药企在立项时需要充分考虑多方面因素并制定科学合理的策略来确保项目的成功实施。通过注重产品的独特性或临床无法替代性、控制治疗成本增加幅度、关注市场潜力与临床试验难度、建立技术壁垒限制竞争以及评估销售实力与市场布局等措施药企可以在新3类仿制药市场中脱颖而出赢得更多的市场份额和竞争优势。总之，数据保护期对3类药而言是机会也是挑战，但好在规则清晰了，产品布局时不需要担心政策的反反复复。另外，随着4类可仿资源的逐步走向枯竭，3类是广大药企不得不考虑的方向，关键是如何找到利基的点。从另一个角度讲，做好产品的评估和估值，是产品成功的最起码保障。本文作者：魏利军，北京药眼信息咨询有限公司，北京慧药实验室科技有限公司，著有《跨国药企成功启示录》、《仿制药企兴衰启示录》、《制药企业的战略与产品管线建设》（4月发售），《跨国药企的成功基因》（出版中）。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

医药出海上市批准

2025-03-03

·医学新视点

近日，美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）发布了新的急性冠脉综合征（ACS）患者管理指南。指南全文刊登于Circulation。截图来源：Circulation 新指南的要点如下：建议所有ACS患者进行双联抗血小板治疗对于接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ACS患者，建议优先考虑应用替格瑞洛或普拉格雷，而非氯吡格雷。在计划进行有创治疗、冠脉造影时间>24小时的非ST段抬高型ACS（NSTE-ACS）患者中，可考虑先使用氯吡格雷或替格瑞洛，以减少主要心血管不良事件。不同出血风险不高的ACS患者用药策略对于出血风险不高的ACS患者，阿司匹林和口服P2Y12抑制剂双联抗血小板治疗至少12个月是默认策略。对于出血风险高的PCI术后ACS患者，双联抗血小板治疗1个月后过渡至单一抗血小板治疗（阿司匹林或P2Y12抑制剂）可能是合理的。对于接受PCI的ACS患者，1个月后双联抗血小板降阶治疗（将替格瑞洛或普拉格雷改为氯吡格雷）可能是合理的。在需要抗血小板治疗的PCI术后ACS患者中，可使用以下几种策略来降低出血风险：（1）对于有胃肠道出血风险的患者，建议使用质子泵抑制剂；（2）对于已耐受含替格瑞洛双联抗血小板治疗的患者，建议PCI术后至少应用1个月后过渡至替格瑞洛单药治疗，以降低出血风险；（3）对于需要长期抗凝治疗的患者，建议在PCI术后1~4周停用阿司匹林，并继续使用P2Y12抑制剂（优选氯吡格雷）和口服抗凝药。 ACS患者降脂治疗建议所有ACS患者接受高强度他汀治疗，可选择初始联用他汀与依折麦布。对于接受最大耐受剂量他汀治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平仍≥1.8 mmol/L的患者，建议使用非他汀类降脂药物，如依折麦布、伊洛尤单抗、阿利西尤单抗、英克司兰、贝派地酸。对于接受最大耐受剂量他汀治疗后，LDL-C水平为1.4 ≥且<1.8 mmol/L的患者，继续强化降脂治疗是合理的。不同缺血事件发生风险的NSTE-ACS患者治疗策略对于有中高缺血事件发生风险的NSTE-ACS患者，建议住院期间采用旨在进行血运重建的有创治疗策略，以减少主要不良心血管事件。对于缺血事件发生风险较低的NSTE-ACS患者，建议采用常规或择期有创策略进一步进行风险分层，以帮助识别那些可能需要血运重建的患者以及减少主要心血管不良事件。对于接受PCI的ACS患者，建议使用不同手术策略手术策略（1）优选桡动脉入路，而非股动脉入路，以减少出血、血管并发症和死亡；（2）对于有复杂冠脉病变的ACS患者，建议进行冠脉内影像学检查。需要注意的是，冠脉内影像学检查的推荐级别从此前的2A类提升至了1类。因为新的随机试验表明，冠脉内影像学指导的PCI比冠脉造影指导的PCI更能改善患者的临床结局。对于ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者或NSTE-ACS患者的治疗策略对于ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者或NSTE-ACS患者，建议采用完全血运重建策略。在有多支血管病变的NSTE-ACS患者中，应根据冠脉病变的复杂程度以及合并症选择血运重建方法（即冠脉旁路移植术 vs. 多支血管PCI）。对于有多支血管病变、但无左主干狭窄、不打算进行冠脉搭桥手术、病情稳定的NSTE-ACS患者，建议除对罪犯病变进行PCI外，同期或分期对明显狭窄的非罪犯病变病变进行PCI，以降低主要不良心血管事件发生风险。在STEMI患者中，可同期或分期对明显狭窄的非罪犯血管进行PCI，有些患者可优先选择单次进行多支血管PCI。在经过选择的、血流动力学稳定的、多支血管病变不太复杂（不打算进行冠脉搭桥手术）的STEMI患者中，在急诊PCI时对明显狭窄的非梗死相关动脉进行多支血管PCI的策略可能优于分期干预策略。对于合并心原性休克的ACS患者，应对罪犯血管进行急诊血运重建，但不建议常规对非梗死相关血管行PCI，因为死亡或肾衰的风险较高。合理使用微轴流动泵根据一项研究结果，对于经过选择的、与急性心梗相关的心原性休克患者，使用微轴流动泵来减少死亡是合理的（推荐等级为2A类）。然而，与常规治疗相比，微轴流泵的并发症（如出血、肢体缺血和肾功能衰竭）发生率较高。因此，密切关注血管入路和撤除支持治疗对于恰当平衡利益和风险很重要。专家组指出，这是机械循环支持设备首次在指南中获得推荐。出血或不出血的ACS治疗活动性出血但合并急性或慢性贫血的ACS治疗。在无活动性出血但合并急性或慢性贫血的ACS患者中，输注红细胞以维持血红蛋白100 g/L可能是合理的。出院后治疗策略出院后，二级预防治疗是根本。建议在启动降脂治疗或调整降脂药物剂量后4~8周检查空腹血脂。同时建议转诊至心脏康复部门进行治疗，不能或不愿意参加康复治疗的患者可以选择家庭康复计划。相关阅读挑战现状？NEJM：老年人心梗，手术还是药物保守治疗？简单验血，就能发现67种疾病！《自然-医学》：临床诊断新选择斑块和血栓是怎么形成的？揭秘：急性冠状综合征的5大发病过程权威解读：2篇《柳叶刀》！南京一院陈绍良联合团队成果，有望填补心脏支架治疗空白，或改写指南心血管风险降低50%！他汀&阿司匹林复方制剂或为新选择欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1] 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation, 27 February 2025 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

AHA会议临床结果

2025-01-16

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新一代抗血小板药物获中国IND，开启临床试验新篇章

近日，上海柯君医药科技有限公司（简称“柯君医药”）宣布，其自主研发的创新一代革命性的抗血小板创新药苯磺酸CG-0255的两个剂型，先后正式获得国家药品审评中心（CDE）的临床试验批件（IND）。苯磺酸CG-0255是一款创新型的P2Y12受体拮抗剂，主要用于急性冠状动脉综合征患者在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）时降低围手术期血栓事件的风险，有望实现抗血小板药物在紧急情况下临床应用的可及性。该产品已经在美国进入了III期临床阶段，此次在国内获批临床这标志着柯君医药拓展中国心脑血管疾病市场的决心，对该产品的整体临床开发翻开了新的篇章。此前，苯磺酸CG-0255在美国完成的注射和口服两种剂型的I期临床试验成果已先后在2023年美国心脏病协会（AHA）和2024年欧洲心脏协会（ESC）年会上受邀发布。临床数据显示，苯磺酸CG-0255展现出卓越的安全性、耐受性良好、起效快速、作用持久、其抗血小板作用个体差异小，且开发了针剂和口服2种剂型，便于在临床多场景应用，为患者和医生提供了更灵活精准的治疗方案选择，具有成为临床抗血小板治疗的Best-in-Class药物潜力。 01 全球首款进入人体试验的水解硫醇前药，创新代谢路径解决“氯吡格雷抵抗”问题近年来，心脑血管疾病已成为全球范围内主要的死亡原因之一。其中，冠状动脉疾病（冠心病）是心血管疾病中最常见的一种类型，每年因急慢性冠状动脉综合征死亡人数近千万，存量患者已达数亿规模，这严重威胁着人类的健康和生命。根据《中国心血管健康与疾病报告2023》数据，中国城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位，2021年分别占农村、城市死因的48.98%和47.35%，高于肿瘤及其他疾病。在预防和治疗冠心病的综合临床策略中，抗血小板药物发挥着举足轻重的关键作用。抗血小板药物通过降低血小板活性来抑制血小板形成血栓，从而降低心血管疾病患者的心脏病发作、不稳定型心绞痛、中风和心血管源性死亡的风险。在各种抗血小板药物中，针对血小板聚集上游靶点的P2Y12受体抑制剂氯吡格雷（clopidogrel）因其安全性高、疗效确切，是目前最广泛使用的抗血小板药物之一。2011年，氯吡格雷成为全球最畅销药物，年度全球销售额99.3亿美元。氯吡格雷为无活性的前体药物，需经肝药酶（主要是CYP2C19）转化为有抗血小板作用的活性代谢产物H4而发挥疗效。现有研究显示，全球有众多人口携带CYP2C19功能丧失的等位基因。这一基因突变将使得氯吡格雷代谢减慢、抗血小板作用弱，即产生“氯吡格雷抵抗”现象。 CYP2C19等位基因功能丧失在所有族裔的患者中都十分常见，包括21%的拉丁裔人群、25%～30%的白人人群和59%的东亚人群。因此，FDA已在氯吡格雷说明书中添加黑框警告，声明“警告氯吡格雷在弱代谢患者体内有效性会降低”“建议使用其他抗血小板药物或调整氯吡格雷的用药剂量”的遗传药理学风险。 2024年度美国心脏协会（AHA）也发表了科学声明，建议口服抗血小板药物P2Y12抑制剂之前应进行CYP2C19基因检测。声明总结了大量之前的观察性研究、对照性实验以及荟萃分析，指出携带CYP2C19 功能缺失型等位基因的患者使用氯吡格雷后活性代谢物水平显著降低，缺血性事件风险增加，该类人群使用替格瑞洛或普拉格雷可以减少缺血性事件发生，但可能会增加出血并发症。综合风险收益评估，临床结论支持在急性冠状动脉综合征或接受经皮冠状动脉介入治疗的患者开具口服抗血小板药物P2Y12抑制剂之前应进行CYP2C19基因检测。新一代抗血小板药物苯磺酸CG-0255是柯君医药通过自有的靶向前药技术平台自主研发的革命性产品，在药物化学层面上实现了多个国际首创的突破，成为全球第一款进入人体试验阶段的水解硫醇前药。之前国内外有着多个对氯吡格雷改进的药物研发，但这些药物仍需要依赖氧化代谢途径在体内代谢形成活性成分，导致个体差异大、起效慢，且没有注射剂型。为了从源头上解决这个问题，柯君医药另辟蹊径，基于创新性的水解前药代谢路径设计，苯磺酸CG-0255通过羧酸酯酶转化生成活性代谢产物H4——与氯吡格雷的活性代谢产物相同，能够高效、快速、一致地实现抑制血小板聚集的作用，从而发挥药效。羧酸酯酶在人体内广泛存在和分布。创新型的活化途径使苯磺酸CG-0255能够绕过肝酶代谢，从而避免了一系列临床应用问题，如现有药物的耐药性、生物转化率低、药物－药物相互作用等。此外，由于苯磺酸CG-0255与氯吡格雷的活性代谢产物H4相同，氯吡格雷在临床上已积累了逾20年的公开临床数据和相关大规模研究，或可助力苯磺酸CG-0255优化临床试验设计、缩短上市时间。目前，FDA已同意苯磺酸CG-0255按照505(b)(2)新药注册途径开展临床研究。已公开的美国I期临床数据显示，苯磺酸CG-0255安全性、耐受性良好；起效迅速，通常在约15分钟内见效；不可逆地结合P2Y12受体，抗血小板作用持久，给药24 h时血小板聚集抑制效果仍可持续；血小板聚集抑制作用无显著个体差异。这意味着苯磺酸CG-0255临床显示出解决“氯吡格雷抵抗”的潜力。CG-0255新型前药设计极其高效，临床数据显示，相当于1%氯吡格雷剂量的CG-0255可以产生和氯吡格雷相同的药效。 02 全球首个同时开发口服与静脉剂型的抗血小板药物，有望填补ACS针剂市场空白值得关注的是，苯磺酸CG-0255同时具备静脉注射和口服两种给药方式，成为世界第一个同时开发口服与注射剂型的P2Y12受体抑制剂。氯吡格雷只能口服给药，无法静脉注射，且活性成分转换所需的起效时间约为2～8小时，限制了其在紧急状况下的临床应用。全球范围内，目前仅有一款坎格雷洛注射剂型抗血小板药物在美获批，主要用于防止成人患者在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）过程中的冠状动脉堵塞。由于坎格雷洛半衰期短，可逆地与血小板结合，目前只有静脉药物，且静脉给药后需立即桥接氯吡格雷600mg剂量。目前，苯磺酸CG-0255注射剂型已在美国分别完成I期临床试验，数据显示其能够兼顾起效快、出血风险低。在急救、手术等紧急临床应用的潜力：起效时间方面，苯磺酸CG-0255可快速抑制血小板聚集，通常在约15分钟内见效，静脉给药20分钟内血小板聚集抑制率超过90%；苯磺酸CG-0255血小板聚集抑制效果呈剂量依赖性，量效关系明确。长期维持用药场景下，苯磺酸CG-0255在临床应用中也几乎不受限于药物－药物相互作用，提升合并用药患者的便捷性、可及性。双剂型也为ACS/CCS带来了治疗方案的新可能，既可以分别使用，也可以静脉+口服的序贯用药，满足在PCI术后灵活切换为长期、慢性、口服用药的临床需求。此外，作为可静脉给药的抗血小板药物，苯磺酸CG-0255将填补并发吞咽障碍患者的临床需求。根据《中国吞咽障碍康复管理指南（2023版）》，吞咽障碍的发病率和患病率随年龄的增加而增加，其中50岁以上人群的患病率为5.5%～8%，脑卒中患者急性期吞咽障碍的患病率约为42%，脑干病变的患病率可达80%。苯磺酸CG-0255适应症分布 03 有望成为全球首款治疗缺血性脑卒中的针剂抗血小板药物公开信息显示，苯磺酸CG-0255的适应症拓展方向包括缺血性脑卒中及相关围术期抗板治疗。根据2022年全球卒中数据报告，卒中是全球第二大死亡原因，缺血性卒中占脑卒中总数的60%～70%。全球范围内，每年新发的缺血性卒中患者数量超过760万，每年有330万人死于缺血性卒中。在中国，卒中已成为成人致死、致残的第一位病因，患病率整体呈上升趋势，其中缺血性脑卒中发病率由2005年117/10万升高至2019年145/10万。基于既往的研究及相关指南，抗血小板药物已奠定了在缺血性脑卒中急性期及长期二级预防治疗中的基石地位。但在临床治疗方案制定及抗血小板药物选择中，缺血性脑卒中、溶栓后续接抗板、脑卒中机械取栓等治疗对于出血风险更加重视，尤其是出血转化(HT)的发生。相关研究显示，出血转化可能是缺血性脑卒中的自然转归过程，也可能是由于使用抗血小板药物、抗凝药物或溶栓治疗而引起的。根据《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》，脑梗死出血转化发生率约为8.5%～30%。大多数脑梗死后出血患者可无明显病情加重的临床表现，不易引起重视。如继续使用改善循环药物，易导致出血量增加，出现神经功能缺损症状加重和颅内压增高，甚至出现脑疝，危及生命，对患者预后产生不良影响，可能增加患者致残率和死亡率。因此，新型抗血小板药物对于用药剂量和出血风险的控制至关重要。苯磺酸CG-0255的I期临床数据已充分证明其安全性、耐受性、药效学和药代动力学特征。目前在给药受试者中未观察到出血事件。更值得注意的是，苯磺酸CG-0255临床数据中量效关系明确，药物效应与靶部位的活性成分浓度呈现良好线性正相关。这意味着，后期在脑卒中相关适应症方面，多种剂量开发能够契合临床需求，根据患者实际情况、出血风险等形成差异化治疗方案。关于柯君医药柯君医药成立于 2018 年，具备核心平台技术和高效自主的创新能力。公司目前主要聚焦心脑血管疾病和抗病毒等治疗领域，致力于成为一家立足中国布局全球的创新药公司。5年内，柯君医药已经搭建起两大核心技术平台——靶向前药技术平台和核酸药物技术平台。基于自身平台技术，柯君医药研发了多个具有广泛市场价值并具备全球独立知识产权的创新型管线药物，目前正在积极推动多个管线的临床开发。柯君医药靶向前药技术平台通过创新化学结构修饰，能够基于已验证活性物质靶点快速形成具有重大药代/药效或安全性改进的新型靶向前药，高效产生具有临床开发价值的候选化合物。其管线将从多方面改善药物的理化特性、递送转运效率、酶选择性、化合物稳定性等成药特性，并可能实现针对不同疾病器官的靶向递送（如抗广谱呼吸道抗病毒管线），从而达到药效和安全性的最佳平衡。在公司使命和愿景的驱动下，柯君医药汇聚了一批具备全球视野的高水平的科学家和海归人才。在公司综合战略布局下，柯君医药成功实现了快速高效的研发成果转化，在研管线均具备成为 First-in-Class 或 Best-in-Class 药物的潜力。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

AHA会议临床1期临床结果临床2期临床3期

100 项与盐酸普拉格雷相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05597	盐酸普拉格雷	B01AC22	DB06209

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
脑缺血	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2021-12-24
稳定型心绞痛	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2014-03-24
心肌梗塞	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2014-03-24
急性冠状动脉综合征	欧盟	Vygoris Ltd.	2009-02-24
急性冠状动脉综合征	冰岛	Vygoris Ltd.	2009-02-24
急性冠状动脉综合征	列支敦士登	Vygoris Ltd.	2009-02-24
急性冠状动脉综合征	挪威	Vygoris Ltd.	2009-02-24
不稳定型心绞痛	欧盟	Vygoris Ltd.	2009-02-24
不稳定型心绞痛	冰岛	Vygoris Ltd.	2009-02-24
不稳定型心绞痛	列支敦士登	Vygoris Ltd.	2009-02-24
不稳定型心绞痛	挪威	Vygoris Ltd.	2009-02-24
非ST段抬高型心肌梗死	欧盟	Vygoris Ltd.	2009-02-24
非ST段抬高型心肌梗死	冰岛	Vygoris Ltd.	2009-02-24
非ST段抬高型心肌梗死	列支敦士登	Vygoris Ltd.	2009-02-24
非ST段抬高型心肌梗死	挪威	Vygoris Ltd.	2009-02-24
ST段抬高心肌梗死	欧盟	Vygoris Ltd.	2009-02-24
ST段抬高心肌梗死	冰岛	Vygoris Ltd.	2009-02-24
ST段抬高心肌梗死	列支敦士登	Vygoris Ltd.	2009-02-24
ST段抬高心肌梗死	挪威	Vygoris Ltd.	2009-02-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
镰状细胞血症	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	比利时	Daiichi Sankyo, Inc.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo, Inc.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	加拿大	Daiichi Sankyo, Inc.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	埃及	Daiichi Sankyo, Inc.	2013-04-01
镰状细胞血症	临床3期	埃及	Eli Lilly & Co.	2013-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ISAR-REACT5 (ESC2024)	N/A	急性冠状动脉综合征	-	Prasugrel	網鏇鹽憲壓膚遞範廠齋(願艱獵廠繭襯廠觸憲築) = 築遞顧淵鏇齋顧範廠憲廠選製網觸範觸襯網範 (獵壓鑰遞網構繭鏇餘鬱 )	积极	2024-09-02
				Ticagrelor	網鏇鹽憲壓膚遞範廠齋(願艱獵廠繭襯廠觸憲築) = 繭選夢鹽繭餘襯蓋衊齋廠選製網觸範觸襯網範 (獵壓鑰遞網構繭鏇餘鬱 )
ESC2024	N/A	急性冠状动脉综合征	-	Clopidogrel	-	-	2024-09-02
				Prasugrel
ESC2024	N/A	急性冠状动脉综合征	-	Standard dose ticagrelor	製醖壓顧齋鏇壓壓構選(壓製鹽築壓襯壓憲壓鏇) = 衊膚鏇繭壓鏇遞艱鹹鏇廠獵廠選築鹽襯鹽築壓 (廠憲獵觸餘範鹹鹹膚鑰 ) 更多	积极	2024-09-01
				Reduced dose prasugrel	製醖壓顧齋鏇壓壓構選(壓製鹽築壓襯壓憲壓鏇) = 觸窪壓選遞範醖鏇選範廠獵廠選築鹽襯鹽築壓 (廠憲獵觸餘範鹹鹹膚鑰 ) 更多
ESC2024	N/A	非ST段抬高型心肌梗死	-	Prasugrel monotherapy (3.75mg/day)	積積顧築鑰壓襯醖餘膚(壓蓋築繭壓積選廠鹽顧) = 築網窪窪製糧鏇鹽鹽選淵廠積鏇糧齋衊餘構襯 (餘壓繭遞艱簾顧積鹽糧 ) 更多	-	2024-09-01
ESC2024	N/A	冠状动脉疾病	-	Prasugrel monotherapy	窪鏇構醖選網醖鏇獵糧(醖網選齋膚艱糧蓋淵窪) = 選鹹醖簾製選網窪範糧壓鑰淵觸衊壓壓鑰願鑰 (鬱夢膚糧廠觸觸繭觸襯 )	-	2024-09-01
ESC2024	N/A	心肌梗塞	-	Prasugrel	醖憲窪膚淵餘鑰壓製膚(範網獵齋顧積餘觸網淵): HR = 0.67 (95% CI, 0.47 ~ 0.95) 更多	-	2024-08-30
				Ticagrelor
ESC2024	N/A	冠状动脉疾病	-	Clopidogrel	鹹遞範鏇糧獵獵築製範(鹽憲廠壓鹹衊襯餘簾簾) = 鏇餘顧艱積廠憲艱獵網夢餘顧獵醖觸顧齋膚糧 (簾觸觸獵餘艱築襯蓋願 )	-	2024-08-30
				Prasugrel or Ticagrelor	鹹遞範鏇糧獵獵築製範(鹽憲廠壓鹹衊襯餘簾簾) = 糧築獵構膚積壓憲簾範夢餘顧獵醖觸顧齋膚糧 (簾觸觸獵餘艱築襯蓋願 )
NCT04668144 (SWAP-6, CTgov)	临床4期	急性冠状动脉综合征 \| 冠心病	359	Prasugrel (Prasugrel)	窪衊願鏇齋糧齋壓窪願(蓋願鬱鏇齋齋築醖簾鏇) = 廠遞衊衊鬱觸蓋襯蓋衊膚鑰願糧築蓋網糧構窪 (繭糧繭夢蓋糧膚觸選選, 31) 更多	-	2024-03-20
				Cangrelor+Prasugrel (Prasugrel + Cangrelor)	窪衊願鏇齋糧齋壓窪願(蓋願鬱鏇齋齋築醖簾鏇) = 膚醖壓選齋遞齋醖範構膚鑰願糧築蓋網糧構窪 (繭糧繭夢蓋糧膚觸選選, 104) 更多
NCT05223335 (CTgov)	临床4期	出血	98	Tricagrelor+Prasugrel (Genotype-Guided Therapy)	艱網夢觸衊鑰獵壓範顧 = 鑰製廠艱鹹積製艱餘鏇製觸網齋鬱積鹽壓窪醖 (蓋構繭鹽鹽廠窪壓遞製, 醖醖積鹹願糧醖簾糧範 ~ 餘鬱膚鑰顧糧餘網餘夢) 更多	-	2024-02-21
				Clopidogrel (Conventional Therapy)	艱網夢觸衊鑰獵壓範顧 = 網餘糧鏇觸艱獵獵襯鏇製觸網齋鬱積鹽壓窪醖 (蓋構繭鹽鹽廠窪壓遞製, 餘鑰醖淵願衊襯窪憲齋 ~ 築築觸齋範構範製顧壓) 更多
NCT01944800 (ISAR-REACT 5, ESC2023)	临床4期	急性冠状动脉综合征	-	Ticagrelor	網願選淵窪膚鹽醖構憲(鏇夢範夢廠顧衊壓範顧): HR = 1.62 (95% CI, 1.09 ~ 2.41)	不佳	2023-08-27
				Prasugrel