SSGJ-707

关注并星标CPHI制药在线2025年4月，中国药监局药品审评中心（CDE）公示了5款肺癌新药拟纳入突破性治疗品种的名单——鞍石生物的EGFR-TKI、康方生物的“双抗联合”、翰森制药的B7-H3ADC、三生制药的VEGF/PD-1双抗……这些药物覆盖了非小细胞肺癌（NSCLC）的耐药、免疫治疗失败、脑转移等临床痛点。鞍石生物PLB1004：EGFR耐药患者的“脑转移克星”在肺癌治疗领域，表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，耐药和脑转移问题一直是临床治疗的难点。鞍石生物的PLB1004为这类患者带来了新的希望，尤其是在解决EGFR耐药和肺癌脑转移方面展现出独特的优势。    59.4%ORR背后的“双靶点围剿”策略PLB1004是一种新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂（EGFR-TKI），具有高选择性，能够特异性地抑制EGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖、生长和转移。它不仅对EGFR20号外显子插入突变、HER220号外显子插入突变、EGFR敏感突变、EGFR耐药突变和EGFR罕见突变均有效，还对间质-上皮转化因子（MET）扩增和/或过表达有抑制作用，采用了“双靶点围剿”策略。在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的一项1/2期临床研究结果令人瞩目。该研究评估了PLB1004+c-MET抑制剂vebreltinib，在EGFR突变阳性、MET扩增或过表达的EGFR-TKI后NSCLC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在所有vebreltinib和PLB1004剂量水平的测试中都发生了客观缓解，在19/32（59.4%）可评估反应的患者中观察到部分缓解（PR），四个剂量组可评价疗效的患者中，分别有7/12（58.3%）、6/13（46.2%）、2/3（66.7%）、4/4（100%）达到PR。这一数据表明，PLB1004联合vebreltinib在MET扩增或过表达的EGFRmNSCLC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。上述1/2期临床研究中，入组患者里36.4%的患者发生脑转移，而在脑转移患者中，PLB1004联合vebreltinib治疗的客观缓解率（ORR）达到了75.0%(9/12)。这一结果充分展示了PLB1004在治疗肺癌脑转移患者方面的显著效果，为那些面临脑转移困境的患者提供了有效的治疗选择，有望破解肺癌脑转移的治疗困局。康方生物“双抗+抗血管”组合：免疫耐药后如何绝地反击？免疫治疗为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的希望，但免疫耐药问题也逐渐凸显，成为制约治疗效果的瓶颈。康方生物的“双抗+抗血管”组合，即AK104联合AK109，为免疫耐药后的NSCLC患者提供了一种全新的治疗思路。那么，这一组合如何在肺癌治疗中发挥作用，能否成为免疫耐药患者的“救命稻草”？AK104+AK109：PD-1/CTLA-4与VEGFR-2的协同效应AK104是一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体，它能够同时阻断PD-1和CTLA-4这两个免疫检查点，激活T细胞的免疫活性，增强机体对肿瘤细胞的免疫攻击能力。CTLA-4主要在T细胞活化的早期阶段发挥作用，通过阻断CTLA-4，可以促进T细胞的增殖和活化；而PD-1则在T细胞活化的效应阶段起作用，阻断PD-1可以防止T细胞的耗竭，维持T细胞的抗肿瘤活性。AK104将这两个靶点的作用整合在一起，实现了对免疫反应的双重激活。AK109是一款全人源VEGFR-2（抗血 管 内 皮 生 长 因 子受体-2）单克隆抗体。VEGFR-2是血 管 内 皮 生 长 因 子（VEGF）的主要受体，VEGF与VEGFR-2结合后，会激活一系列信号通路，促进肿瘤血管的生成。AK109通过特异性地结合VEGFR-2，阻断VEGF与VEGFR-2的相互作用，从而抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供应，抑制肿瘤的生长和转移。当AK104与AK109联合使用时，两者产生了显著的协同效应。一方面，AK109抑制肿瘤血管生成，使肿瘤组织的血管结构正常化，改善肿瘤微环境，增加免疫细胞向肿瘤组织的浸润；另一方面，AK104激活T细胞的免疫活性，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。这种协同作用不仅可以克服免疫检查点抑制剂耐药，还能够提高肿瘤对免疫治疗的敏感性，为免疫耐药后的NSCLC患者带来更好的治疗效果。       胃癌战场经验能否复制到肺癌？康方生物在胃癌治疗领域已经积累了一定的经验，AK104联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的III期关键性注册性临床研究已经完成患者入组，并且取得了不错的疗效。那么，这些在胃癌战场积累的经验，能否成功复制到肺癌治疗中呢？从作用机制上看，肺癌和胃癌虽然是不同的癌种，但肿瘤的生长、转移以及对免疫治疗的反应存在一些共性。AK104和AK109的联合作用机制，理论上在肺癌治疗中同样适用。通过抑制肿瘤血管生成和激活免疫细胞，有望对肺癌细胞产生有效的抑制和杀伤作用。在临床实践中，肺癌和胃癌的疾病特点、患者群体等方面存在差异。肺癌的病理类型更为复杂，包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等，不同病理类型对治疗的反应可能不同；而且肺癌患者的基因突变情况也更为多样，这可能会影响免疫治疗的疗效。因此，在将胃癌治疗经验应用到肺癌时，需要充分考虑这些差异，进行针对性的研究和探索。目前，康方生物也正在积极开展AK104联合AK109治疗肺癌的临床试验，随着研究的深入和数据的积累，有望为肺癌治疗提供更多的参考和依据，实现胃癌治疗经验在肺癌领域的成功转化。翰森制药HS-20093：ADC“内卷”下的B7-H3新靶点突围在抗体偶联药物（ADC）领域，竞争日益激烈，众多药企纷纷布局热门靶点，力求在这个充满潜力的市场中占据一席之地。在这样的“内卷”背景下，翰森制药的HS-20093另辟蹊径，选择B7-H3作为靶点，展现出独特的创新性和研发眼光。GSK重金押注：B7-H3为何成ADC下一站风口？B7-H3，又名CD276，是B7家族重要的免疫检查点分子。它在免疫调节中发挥着复杂的作用，既可以作为共刺激分子，促进CD4+和CD8+T细胞的增殖，刺激干扰素γ（IFN-γ）的生成；又可以作为共抑制分子，抑制T细胞的功能，有利于肿瘤细胞的免疫逃逸。这种双重作用机制使得B7-H3在肿瘤的发生、发展和免疫逃逸过程中扮演着关键角色。B7-H3在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫细胞中选择性表达，与肿瘤细胞增殖、转移和治疗耐药性有关，在肿瘤病情进展中起到关键作用。它在正常组织中表达水平极低，而在多种恶性肿瘤，如前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和卵巢癌等中却异常高表达。这种在正常组织和肿瘤组织之间巨大的表达水平差异，使得药物靶向B7-H3能够实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，而对健康细胞的伤害较小，因此成为了癌症治疗的理想靶点。从作用机制上看，B7-H3靶向药物具有独特的优势。以HS-20093为例，它是一种B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），由全人源抗B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成。单抗部分可以特异性地结合肿瘤细胞表面的B7-H3蛋白，将药物精准地递送至肿瘤细胞；而拓扑异构酶抑制剂则可以发挥细胞毒性作用，直接杀伤癌细胞。这种“双管齐下”的策略不仅能够阻断肿瘤免疫逃逸，还能对癌细胞进行直接打击，实现了对肿瘤细胞的精准治疗。此外，B7-H3靶向药物还能绕过现有免疫检查点抑制剂的耐药机制，为那些对传统免疫治疗耐药的患者提供了新的治疗选择。正是由于B7-H3靶点的这些特点和优势，吸引了众多药企的关注和投入，成为了ADC药物研发的下一站风口，翰森制药与葛兰素史克（GSK）订立独家许可协议，授予后者全球独占许可（不含大中华区），以开发、生产及商业化该产品，也体现了行业对B7-H3靶点和HS-20093这款产品的高度认可。小细胞肺癌III期临床：ADC能否突破化疗天花板？小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高、进展迅速、预后较差的肺癌亚型，约占肺癌病例的10%-15%。传统的小细胞肺癌治疗主要依赖化疗，以铂类药物联合依托泊苷为一线标准治疗方案，但化疗的疗效有限，患者容易出现耐药和复发，5年生存率较低。因此，突破传统化疗的局限，寻找更有效的治疗方法，成为了小细胞肺癌治疗领域的迫切需求。HS-20093针对小细胞肺癌的III期临床研究正在进行中，为小细胞肺癌患者带来了新的希望。在之前的临床研究中，HS-20093已经展现出了令人鼓舞的疗效。在一项多中心、开放标签的I期ARTEMIS-001临床试验中，入组的广泛期小细胞肺癌患者均接受过含铂类药物的标准治疗。研究结果显示，在接受8.0mg/kg或10.0mg/kg剂量HS-20093治疗的患者中，疾病控制率（DCR）分别达到了80.6%和95.5%，客观缓解率（ORR）分别为61.3%和50.0%，中位缓解持续时间（DOR）分别为6.4个月和8.9个月，中位无进展生存期（PFS）分别为5.9个月和7.3个月，中位总生存期（OS）在8.0mg/kg剂量组为9.8个月，10.0mg/kg剂量组尚未达到。在既往接受过免疫治疗（IO）联合含铂治疗但未接受过拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）治疗的患者中，8.0mg/kg和10.0mg/kg剂量组的ORR分别高达75.0%和66.7%。这些数据表明，HS-20093在小细胞肺癌治疗中具有显著的抗肿瘤活性，有可能突破传统化疗的天花板，为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择。安全性方面，HS-20093的安全性特征与既往报告一致，常见的≥3级治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少和贫血等，这些不良反应在临床上是可控的，不会影响患者的治疗依从性和生活质量。随着III期临床研究的深入开展，相信HS-20093将为小细胞肺癌的治疗带来更多的惊喜和突破，有望改写小细胞肺癌的治疗格局，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。    三生制药SSGJ-707：双抗“降维打击”单药疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，传统单药疗法在应对肿瘤的复杂性和异质性时往往面临诸多挑战。三生制药的SSGJ-707作为一款双特异性抗体，凭借其独特的作用机制和出色的临床数据，展现出了相较于单药疗法的显著优势。VEGF/PD-1双抗：抗血管生成+免疫激活的双重机制SSGJ-707是一款能够同时靶向VEGF（血 管 内 皮 生 长 因 子）和PD-1（程序性死亡受体1）的双特异性抗体，这种独特的设计使其具备了抗血管生成和免疫激活的双重作用机制。从抗血管生成的角度来看，VEGF在肿瘤血管生成过程中起着关键作用。肿瘤细胞分泌的VEGF与血管内皮细胞表面的VEGF受体结合，激活一系列信号通路，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而为肿瘤的生长和转移提供充足的营养和氧气供应。SSGJ-707通过特异性地结合VEGF，阻断其与受体的相互作用，有效抑制肿瘤血管的生成，使肿瘤组织得不到足够的养分供应，从而限制肿瘤的生长和扩散。在免疫激活方面，肿瘤细胞常常利用PD-1/PD-L1信号通路来逃避免疫系统的监视和攻击。肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后，会抑制T细胞的活性，使其无法有效地识别和杀伤肿瘤细胞。SSGJ-707能够阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的抑制作用，重新激活T细胞的免疫活性，使其能够对肿瘤细胞发起攻击。此外，SSGJ-707还可能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和功能，进一步增强机体的抗肿瘤免疫反应。通过这两种机制的协同作用，SSGJ-707实现了对肿瘤生长和转移的“双重打击”，相较于单一靶点的药物，具有更强的抗肿瘤活性。70.8%ORR、100%DCR：一线治疗数据碾压K药？三生制药在2025年JPM大会上披露的2期临床阶段性分析数据显示，SSGJ-707在一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中表现出色，展现出了优异的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。研究结果显示，SSGJ-707的ORR达到了70.8%，这意味着在接受治疗的患者中，超过七成的患者肿瘤出现了明显的缩小；DCR更是高达100%，表明所有入组患者的肿瘤都得到了有效的控制，没有出现疾病进展。这样的数据与目前临床上常用的PD-1抑制剂K药（帕博利珠单抗）相比，具有显著的优势。以K药单药一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）的NSCLC患者为例，其ORR一般在40%-50%左右。SSGJ-707的ORR达到70.8%，几乎是K药的1.5倍左右，这充分显示了SSGJ-707在提高患者缓解率方面的巨大潜力。在DCR上，K药单药治疗虽然也能取得较好的效果，但很难达到100%的疾病控制率。SSGJ-707实现了100%的DCR，这表明它在稳定病情、延缓疾病进展方面具有独特的优势，能够为患者带来更长的无进展生存期和更好的生活质量。这些数据表明，SSGJ-707在一线治疗NSCLC中展现出了强大的抗肿瘤活性，有可能改变现有的治疗格局，为患者提供更有效的治疗选择。当然，要确定SSGJ-707是否能真正“碾压”K药，还需要更多大规模、多中心的临床试验数据来进一步验证，但目前的结果无疑给NSCLC的治疗带来了新的曙光。参考来源：1、各公司官网END2025金笔奖征文即将截止，速来投稿！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com点击阅读原文，进入智药研习社~

News2025年4月17日，三生制药自主研发、具有全新分子结构的差异化抗PD-1/VEGF双特性抗体（研发代码：707，1类创新药）获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性治疗药物认定，适应症为一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。突破性治疗药物是指经CDE认定的用于防治严重危及生命或严重影响生活质量的疾病、尚无有效防治手段的、与现有治疗手段相比具有明显临床优势的创新药物。国家药品监督管理局药品审评中心将对纳入突破性治疗品种的药品提供政策支持，优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。在提交新药上市申请时，经评估符合相关条件的，可授予优先审评审批资格。此项认定将有助于加快707注射液在一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌领域的开发和审评速度，从而更快地解决患者未被满足的治疗需求。三生制药董事长兼首席执行官娄竞博士表示：“707注射液被纳入突破性治疗药物品种，突显了其应用于一线治疗PD-L1表达阳性局部晚期或转移性NSCLC的重大临床价值。目前国内在该治疗领域的可选疗法有限，患者对于新疗法有迫切的需求，我们期待707注射液能早日在国内获批上市，为患者带来更优效的治疗选择。”关于707注射液707是三生制药基于CLF2专利平台自主开发的靶向VEGF/PD-1双特异性抗体，目前正在中国开展多项临床研究，其中一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌已获CDE批准开展III期临床研究。此外，707正于国内开展联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌及晚期妇科肿瘤等多项II期研究。707亦获得FDA的IND批准。关于三生制药三生制药是一家集研发、生产和销售为一体的生物制药领军企业，致力于以高品质的药品提高患者生存质量，为人类健康造福。目前，公司拥有100余项国家发明专利授权，40余种上市产品，覆盖肾科、肿瘤科、自身免疫性疾病、眼科及皮肤科等多种治疗领域。公司拥有抗体药物国家工程研究中心以及生物药和化药双平台的4大研发中心，共有30种在研产品，4大生产基地及4大CDMO基地。未来，三生制药将继续秉持“珍爱生命、关注生存、创造生活”的理念，全力打造全球领先的中国生物制药企业。请访问www.3sbio.com获取更多信息。About 3SBio警示说明及前瞻性陈述 本新闻稿包含前瞻性陈述，例如涉及业务和产品前景,或公司的意图、计划、认知、预期及策略。该等前瞻性陈述是根据本公司现有的资料，并按本新闻稿发布时的展望陈述。该等前瞻性陈述基于若干预测、假设及前提，其中一些是主观性的或不受我们控制。该等前瞻性陈述可能被证明是不正确的，或将来可能无法实现。就任何新产品或产品的新适应症, 我们无法确保其将能成功开发或最终上市销售。该等前瞻性陈述受各种风险及不明朗因素影响。我们的其他公开披露文件可能提供该等风险及不明朗因素的更多信息。所涉及之科学信息可能只是初步的和研究性的。本公司股东及潜在投资者在买卖本公司股份时，请务必谨慎行事。