Milvexian

在从2023年的惊人高位回落的过程中，默沙东公司仍然保住了我们年度制药研发预算排行榜的首位。尽管默沙东2024年的研发支出与2023年相比暴跌了近130亿美元，但这家新泽西的制药公司仍然比其最接近的竞争对手强生公司领先7亿美元。默沙东在2023年斥资102亿美元收购Prometheus Biosciences以及与第一三共达成55亿美元的合作协议后，2023年的大手笔交易被一系列较小的赌注所取代，这些赌注加在一起足以帮助其保住研发王座。对于强生来说，第二名似乎已经习以为常。但这次获得银牌并非没有努力，该公司打破了2023年自身151亿美元的研发支出纪录，增加了20多亿美元，增幅接近14%。我们名单上的许多公司从去年开始增加了研发支出，有些增幅相当大。艾伯维的研发预算增加了66%，而阿斯利康和百时美施贵宝分别增加了24%和20%。在竞争激烈的制药行业，公司需要不断增加支出才能保持原地不动。一个典型的例子是赛诺菲，其研发预算从去年增加了约10%，并决定出售其在消费者健康业务Opella中的控股股权，以“进一步优先考虑研发”。所有这些努力只是为了保住最后一位，即今年的第10名。尽管排名有所变动，但今年名单上的每一个名字都是熟悉的面孔，所有上榜的制药公司都在去年的名单上——以及前年的名单上。葛兰素史克今年以约77.7亿美元的研发预算紧追赛诺菲，但未能跻身前10名。2025年会有一个新的挑战者出现并占据我们名单上的一个位置吗？现在，我们呈现Fierce Biotech的2024年十大制药研发预算名单。1.默沙东公司 研发预算：179亿美元 与2023年的变化：-41% 2024年总收入：642亿美元 研发预算占收入的百分比：28%默沙东为了应对Keytruda专利保护到期，增加了内部研发支出。默沙东公司默沙东公司的研发支出从2023年因交易而膨胀的高位暴跌，然而仍然比其最近的挑战者领先7亿美元。研发支出的近130亿美元下降反映了默沙东在2023年创纪录的交易活动之后的收缩。在2023年支付102亿美元收购Prometheus Biosciences以及与第一三共达成55亿美元的合作协议后，该公司去年进行了一系列较小的赌注。只有一笔交易——即以13.5亿美元收购EyeBio——超过了10亿美元，相比之下，默沙东在前一年签署了三笔超过10亿美元的交易。随着默沙东在交易方面有所放松，其研发团队加大了对新旧资产的支出。默沙东研究实验室（公司的人类健康研发部门）直接产生的成本去年增加了11亿美元。默沙东将这一增长归因于更高的薪酬和福利成本，部分原因是其员工数量增加，以及更高的临床开发支出，包括最近收购的药物。随着默沙东为Keytruda的独占权丧失做准备，研发活动正在增加。自2016年成为重磅炸弹以来，Keytruda每年为默沙东带来数十亿美元的收入，去年其销售额超过了290亿美元。现在，繁荣岁月的结束已经指日可待。默沙东正在发动一场多方面的交易和研发闪电战，以建立一个能够抵消预期的Keytruda销售下降的增长驱动因素组合。在2025年3月的一次TD Cowen活动中，默沙东首席财务官Caroline Litchfield表示，该公司目前的后期资产是3.5年前的三倍，并且可能在未来几年内推出20种产品。Litchfield相信其中许多产品可能会成为重磅炸弹，她表示，到2030年代中期，这一系列新药有望实现超过500亿美元的收入。这一预测是默沙东声称其面临专利山丘而非悬崖的基础。通过在两年内累计近500亿美元的研发支出，默沙东正在努力攀登这座山丘，以展望其后Keytruda的未来。2.强生公司 研发预算：172亿美元 与2023年的变化：14% 2024年总收入：888亿美元 研发预算占收入的百分比：19%由于临床试验结果不佳，强生公司抛弃了一批神经科学资产。安格斯·刘/《 fierce pharma》强生公司总是伴娘，从未当过新娘。在连续多年位居罗氏之后后，强生已经连续第二年在我们的排名中位居默克公司之后。强生获得第二名并非没有努力。这家新泽西的制药巨头打破了2023年自身151亿美元的研发支出纪录，增加了20多亿美元，增幅接近14%。该公司用于研发的收入份额也有所增加，从2023年的17.7%上升到19.4%。强生在2024年伊始就大放异彩，斥资20亿美元收购Ambrx Biopharma以及该公司位于圣地亚哥的抗体-药物偶联物ARX517，这是一种针对前列腺癌的前景。在交易之后，强生重申了其在2023年首次概述的三个治疗支柱的重点：肿瘤学、免疫学和神经科学。这种转变的重点在2月带来了连锁反应，当时该公司关闭了位于加利福尼亚的一个从事新兴基因和RNA疗法以及研究视网膜和传染病的R&D设施。当该公司在2024年晚些时候停止了针对阿尔茨海默病的seltorexant的2期试验、抛弃了针对双相情感障碍患者重度抑郁发作的中期资产，并结束了一个测试名为JNJ-0376的帕金森病的1期项目时，其支柱之一开始摇摇欲坠。随后该公司在2025年伊始斥资146亿美元收购专注于CNS的Intra-Cellular Therapies，强生将如何平衡其三个支柱还有待观察。这位永恒的银牌得主是否会全力以赴研发，试图在明年的名单中占据首位？只有时间会告诉我们答案。3.罗氏 研发预算：130.4亿瑞士法郎（约合146.3亿美元） 与2023年的变化：-1.5% 2024年总收入：604.9亿瑞士法郎（约合686.1亿美元） 研发预算占收入的百分比：21.5%罗氏并不急于重新夺回我们榜单上的头把交椅，预计其在2025年的研发支出将保持平稳。罗氏罗氏在近十年来一直统治着这份名单，但这家瑞士制药公司在2023年被赶下了首位，并在2024年保持了第三位。年初，该公司清理了八个早期和中期的肿瘤学和神经学候选药物，为最近以27亿美元收购专注于肥胖症的Carmot Therapeutics带来的新药腾出空间。但发生变化的不仅仅是罗氏的管线。该公司的子公司基因泰克在去年4月也进行了广泛的裁员，随后关闭了位于南旧金山的癌症免疫学研究部门，将特定的研究功能与公司的分子肿瘤学工作合并。转向更令人振奋的消息，罗氏进入减肥药物领域的举措似乎最有希望。Carmot的CT-388的1b期试验结果显示，平均安慰剂调整后的体重减轻了18.8%，这表明它可以在日益拥挤的领域中站稳脚跟。罗氏随后对CT-388的兄弟药物CT-996的早期疗效进行了初步观察，其口服给药和快速减轻体重也似乎很有前景。当谈到罗氏的肥胖症管线时，士气仍然高涨，罗氏代谢研发负责人Manu Chakravarthy博士在2024年10月告诉Fierce，他们希望CT-388最终能在后期试验中显示出25%的体重减轻。在其他地方，罗氏的抗TIGIT抗体tiragolumab在2024年经历了典型的喜忧参半的数据。2024年初在食管癌的3期试验中取得胜利，随后在2/3期肺癌试验中该抗体输给了Keytruda，然后在11月又在肺癌试验中失败。那么，我们是否可以期待罗氏明年在研发排名中上升？根据罗氏制药首席执行官Teresa Graham在2025年J.P.摩根医疗保健大会上发表的评论，这种情况不太可能发生。她表示，该公司预计2025年的研发支出将保持不变。“随着我们从我们的组合中剔除了如此多的东西，我们释放出了大量的空间，真正投资于可能来自内部或外部的新项目，”这位罗氏高管当时表示。4.阿斯利康 研发预算：136亿美元 与2023年相比的变化：24% 2024年总收入：540亿美元 研发预算占收入的百分比：25%阿斯利康专注于投资能够推动其到2030年及以后增长的“变革性新技术和模式”。阿斯利康在前一年将研发支出增加了12%之后，阿斯利康在2024年再次做到了这一点，将其预算增加了24%，在我们的名单上占据了第4位。与去年类似，阿斯利康的研发预算约占总收入的四分之一。开启2024年的是，在日本进行的3期临床试验中，心脏病药物acoramidis取得了成功，阿斯利康在日本拥有该药物的权利。BridgeBio在美国拥有这种TTR稳定剂的权利，该药物于11月在美国获得批准。然而，这一高峰迅速被低谷所取代，几天后，由于2b期数据令人失望，阿斯利康砍掉了针对糖尿病肾病的抗体项目。这种模式在年底再次出现，当时英国制药公司的COVID - 19抗体sipavibart在3期临床试验中表现强劲，而与第一三共合作的ADC在晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中未能显示出总体生存益处，尽管合作伙伴已经将其提交给美国食品药品监督管理局（FDA）批准。随后，双方撤回了申请，而是根据更具积极结果的亚组分析，在患者亚组中重新提交申请。阿斯利康在2024年大手笔投入，以加强其研发管线的两端，最引人注目的是签署了一项价值20亿美元的协议，将放射性药物公司Fusion Pharmaceuticals及其处于2期临床试验的前列腺癌前景项目纳入其肿瘤部门。该公司还继续对罕见疾病表现出兴趣，以8亿美元收购了Amolyt Pharma及其针对罕见甲状腺疾病的3期资产。一系列较小的交易构成了阿斯利康临床前交易活动的大部分，该公司为一家新的肥胖症生物技术公司投入了8000万美元，为临床前癌症抗体投入了1900万美元，为开发一种临床前表皮生长因子受体（EGFR）降解剂投入了4500万美元。阿斯利康表示，其重点是投资于能够推动公司增长到2030年及以后的“变革性新技术和新模式”，其中某些领域，如T细胞接合剂和肥胖症，在整个行业中的受欢迎程度越来越高。5.艾伯维 研发预算：128亿美元 与2023年相比的变化：66.5% 2024年总收入：560亿美元 研发预算占收入的百分比：23%芝加哥地区的艾伯维公司从去年榜单的底部一跃升至第5位，其研发预算大幅增加了66%。艾伯维艾伯维在2024年以一项引人注目的收购拉开帷幕，然而，此次收购的核心资产却陷入了困境。2024年8月，艾伯维完成了对Cerevel Therapeutics的87亿美元收购，从而获得了治疗精神分裂症的前景药物emraclidine。大约100天后，该药物在两项2期临床试验中失败，登上了Fierce评选的年度十大临床试验失败榜单。然而，艾伯维并非全无好消息，其研发预算大幅增加了66.5%，从上一年度的支出排行榜底部跃升至第5位。Cerevel的另一项资产，治疗帕金森病的药物tavapadon，在3期临床试验中取得了三连胜，使艾伯维得以准备在2025年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交申请。正如Cerevel的活动所显示的那样，神经科学是艾伯维在2024年的主要关注领域。这家位于芝加哥地区的制药巨头支付了14亿美元收购Aliada Therapeutics，从而获得了原本从强生公司获得许可的阿尔茨海默病候选药物。该公司还与Gilgamesh Pharmaceuticals签署了一项协议，以开发针对精神疾病的下一代疗法，并支付了2500万美元的预付款，与AbbVie的明星抗精神病药物Vraylar（卡利拉嗪）的原研公司Gedeon Richter达成了一项神经药物发现协议。艾伯维是从2020年收购Allergan的交易中继承了Vraylar和Gedeon Richter合作伙伴关系。艾伯维今年研发预算大幅增长的另一个主要贡献领域是炎症。这家大型制药公司支付了2.5亿美元现金，收购了Celsius Therapeutics及其主要的炎症性肠病（IBD）资产。这笔交易是在2023年6月从中国公司FutureGen Biopharmaceutical购买了一种临床前IBD候选药物之后的一个月进行的。FutureGen交易标志着艾伯维在抗TL1A领域的迟到，该领域始于2023年，当时Roivant和Prometheus均公布了针对该蛋白的中期试验的有希望的数据。其他参与者包括默克公司、赛诺菲和罗氏。在年底，艾伯维在IBD领域三倍下注，以2亿美元收购了罗氏分拆出来的NimbleTherapeutics，从而获得了一种临床前银屑病和IBD候选药物。6.百时美施贵宝 研发预算：112亿美元 与2023年相比的变化：20% 2024年总收入：483亿美元 研发预算占收入的百分比：23%预计2025年对于百时美施贵宝来说将是数据发布的平静一年，真正的重磅产品将在2026年亮相。安格斯·刘/《fierce pharma》百时美施贵宝在Christopher Boerner博士担任首席执行官的第一个完整年度中，在其带来的变革背景下增加了研发支出。百时美施贵宝寻求在2025年底之前节省15亿美元，为此，该公司大力削减了未能达到其新开发标准的候选药物。这家大型制药公司终止了与Agenus、Century Therapeutics、Eisai和Immatics的合作伙伴关系，并对其内部候选药物采取了同样无情的态度。百时美施贵宝在进入3期临床试验几个月后就砍掉了一种癌症前景药物，并且尽管在关键试验中取得了胜利，还是废弃了一种过敏资产。这家大型制药公司将其行动描述为专注于其具有优势的变革性药物，并试图创建一个“显著更年轻、更多样化和降低风险的产品组合”。百时美施贵宝表示，该产品组合到2030年可能会推出超过10种新药。百时美施贵宝有望实现这一目标的证据最早可能要到2026年才会出现。该公司2025年的即将到来的催化剂名单中没有任何新药注册数据，今年的数据发布仅限于生命周期管理项目和早期阶段更新。计划于2025年进行的早期阶段更新包括百时美施贵宝的CD19导向CAR - T细胞疗法在自身免疫适应症中的数据。真正的重磅产品将在2026年推出。百时美施贵宝已计划在2026年进行五次新药注册数据发布，这将使其成为抗凝剂milvexian和肺病前景药物admilparant等候选药物未来发展的一个关键时期。百时美施贵宝需要其中一些试验取得成功，以帮助抵消2028年4月Eliquis独占权到期带来的损失。与仿制药制造商达成的和解协议意味着，当独占权到期时，可能会有八种Eliquis的非专利版本上市，这导致百时美施贵宝预计其重磅抗凝剂的销售额将迅速下降。该公司已经投资了可能替代失去的收入的资产，同时为未来的药物候选浪潮奠定了基础。百时美施贵宝分别于2023年和2024年在马萨诸塞州剑桥和印度海得拉巴开设了研发基地，并计划于2026年在圣地亚哥的新设施开始工作。7.礼来公司 研发预算：109.9亿美元 与2023年的变化：18% 2024年总收入：450亿美元 研发预算占收入的百分比：24%礼来公司由于Zepbound和Mounjaro的销售大增而获得了显著的销售增长，但它并没有因此而自满。礼来公司礼来公司在2024年取得了出色的销售业绩，年收入增长超过100亿美元，同时其研发预算也从2023年的93.1亿美元增长到接近110亿美元。然而，这一巨大的收入增长使其研发预算占销售额的比例从27%下降到24%，尽管如此，这一比例仍然相当健康，并足以保持其在去年报告中获得的第七名。礼来的销售成功主要得益于其tirzepatide糖尿病和肥胖症产品系列，包括Zepbound和Mounjaro。该产品系列为印第安纳州的大型制药公司带来了重磅炸弹级的销售额，并有望在2025年实现更大的收入增长。但礼来并没有满足于现状。该公司正在向其研发管线投入更多资金，以寻求下一个大的突破。这包括寻找其内部研究单位之外的机会，并将部分新资金用于新的交易。最近的一个例子是与Magnet Biomedicine达成了一项潜在价值12.5亿美元的交易，以利用其分子胶平台开发新的分子胶版本。年初，礼来还以25亿美元的价格收购了Scorpion Therapeutics及其PI3Kα管线，以增强其在癌症领域的研发工作。此外，礼来也在内部进行大规模的计划，围绕其众多内部肠促胰岛素疗法展开。在2024年2月与投资者的交流中，该公司高管概述了一项新战略，计划在神经学和免疫学适应证中测试一些肠促胰岛素药物，远远超出了肠促胰岛素通常获批的糖尿病和肥胖症用途。然而，并非一切顺利。去年秋天，礼来公司放弃了其以24亿美元收购Dice Therapeutics的主要候选药物，从其2期管线中移除了DC-806银屑病项目，并转向Dice指定为其主要资产的快速跟随者——另一种口服IL-17候选药物DC-853。8.辉瑞公司 研发预算：108亿美元与2023年的变化：-1.3% 2024年总收入：636亿美元 研发预算占收入的百分比：17%辉瑞遭遇了今年最大的研发挫折之一：其晚期杜氏肌营养不良症基因疗法的失败。照片由David L. Ryan/《波士顿环球报》通过Getty Images提供辉瑞公司在我们的名单上继续逐年下降，从2023年的第6位下降到去年的第8位。这家大型制药公司的主要成本削减活动延续到了2024年，目标是每年节省40亿美元。广泛的重组包括终止多个项目，例如一种早期的呼吸道合胞病毒（RSV）和流感联合疫苗，以及一种口服抑制剂，该抑制剂是通过以5.25亿美元收购ReViral获得的，旨在治疗儿童和成人的RSV。除了管线重组之外，辉瑞在2024年经历了最大的研发挫折之一：其杜氏肌营养不良基因疗法的失败。这种名为fordadistrogene movaparvovec的后期资产与一名男孩的死亡有关，并且在3期研究中未能达到改善运动功能的主要目标，与安慰剂相比没有显著差异。关键的次要终点，如10米行走/跑步速度和起身时间，也未能显示出与安慰剂的显著差异。辉瑞随后放弃了这种基因疗法，给该制药公司的季度财务状况带来了2.3亿美元的缺口，并导致北卡罗来纳州一个制造基地裁员150人。2025年初，辉瑞进一步远离基因疗法领域，停止了已获批的血友病产品Beqvez。这一举措标志着该公司没有任何活跃的基因疗法项目。该公司重组了其肿瘤学团队，在2023年收购ADC专家Seagen之后，更加专注于癌症治疗。该公司还对其领导团队进行了调整，长期担任首席科学官和研发负责人的Mikael Dolsten博士退休。辉瑞前首席肿瘤官兼执行副总裁Chris Boshoff博士随后担任了最高研发职位。2025年初，前FDA药物评估与研究中心主任Patrizia Cavazzoni博士担任首席医疗官兼执行副总裁。9.诺华公司 研发预算：100亿美元与2023年的变化：-12.6% 2024年总收入：503亿美元 研发预算占收入的百分比：20%尽管诺华精简了其研发管线，但它仍继续签署协议，其中两项价值10亿美元或以上。安格斯·刘/《fierce pharma》在2024年，诺华公司在我们的名单上下降了五个名次，研发支出削减了超过10亿美元。近年来，这家大型制药公司将其临床阶段项目减少了近40%，首席执行官Vas Narasimhan博士在2024年11月向投资者表示。“历史数据表明，诺华在药品获批数量方面一直是领导者，但在这些药品的价值方面很少进入前四分之一或前半部分，”Narasimhan说。“我们认真对待这些数据，并真正重新思考我们如何对待我们的管线。”尽管该公司削减了管线，但仍在签署交易，通过以10亿美元收购Mariana Oncology，扩大其放射性药物遗产。诺华特别关注Mariana对放射性金属元素锕的关注，而瑞士制药公司的其他获批放射性配体疗法使用的是镥。通过Mariana，该公司可以扩展到其他放射性同位素。该公司还以29亿美元现金收购了MorphoSys，获得了pelabresib，这是一种正在与Incyte的Jakafi联合测试用于骨髓纤维化患者的3期疗法，以及tulmimetostat，这是一种早期的EZH2/EZH1蛋白双重抑制剂。然而，在透露可能推迟pelabresib获批计划数年的安全信号后，诺华遇到了麻烦。瑞士制药公司表示，需要“更长时间的随访，与卫生当局协商，以确定pelabresib在骨髓纤维化中的监管路径”。在年底，诺华还同意支付11亿美元的预付款和潜在里程碑付款，以收购基因疗法生物技术公司Kate Therapeutics。这家总部位于圣地亚哥的临床前生物技术公司专注于杜氏肌营养不良、面肩肱型肌营养不良和强直性肌营养不良1型。今年，诺华预计将在IgA肾病中获得atrasentan的批准，并提交remibrutinib用于慢性自发性荨麻疹的批准。10.赛诺菲公司 研发预算：73.9亿欧元（约合79.8亿美元） 与2023年的变化：9.8% 2024年总收入：410亿欧元（约合447.1亿美元） 研发预算占收入的百分比：17.9%首席执行官保罗·哈德逊强调“2024年在成为一家专注的、以科学为驱动的生物制药公司方面取得了显著进展。”照片由爱德华·贝尔特洛/盖蒂图片社提供尽管其研发预算增加了超过5亿欧元，赛诺菲公司仍然连续第三年位列我们名单的底部。研发在2024年无疑是赛诺菲公司的首要议程，首席执行官Paul Hudson在该公司全年财报中强调“2024年在成为一家专注的、以科学为驱动的生物制药公司方面取得了显著进展”。这一转变的最明显迹象之一是决定出售其在消费者健康业务Opella中的控股股权，以“进一步优先考虑研发”，Hudson说。在财报电话会议上，首席执行官指出，2024年的三个3期胜利他认为为该公司今年的潜在推出奠定了基础。其中包括rilzabrutinib，这是一种口服、可逆的BTK抑制剂，作为收购Principia的一部分获得。该资产达到了成人血小板反应持久性的主要终点，这是一种名为慢性免疫性血小板减少症的凝血障碍。赛诺菲将rilzabrutinib吹捧为“多适应证重磅炸弹”，预计从药物推出中获得110亿美元的收入，这使得37亿美元的Principia收购价格看起来像是明智的投资。另一种BTK抑制剂、多发性硬化症（MS）药物候选药物tolebrutinib的3期数据则不太明确。该疗法仅在三项晚期研究中的一个目标——非复发性继发性进展型MS——中达到了目标，而在复发性MS中出现了两次失败。即使在tolebrutinib出现这些参差不齐的3期结果之前，赛诺菲就已经让投资者适应了关注减缓残疾进展而非预防复发的目标——这一直是许多晚期MS试验的目标。专注于其单一试验胜利，该公司表示仍计划将tolebrutinib提交给监管机构。一个肯定没有成功的临床赌博是losmapimod，赛诺菲曾为获得该药物的美国以外权利向Fulcrum Therapeutics支付了8000万美元。尽管该候选药物在2021年未能通过2b期研究，但Fulcrum和赛诺菲还是投入资金用于面肩肱型肌营养不良项目，但该药物去年未能通过3期试验。参考资料：https://www.fiercebiotech.com/special-reports/top-10-pharma-rd-budgets-2024识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

本次直播免费参加，点击上方链接马上报名！ 随着JPM大会期间强生破纪录的百亿美元并购，业界对2025年生物制药交易复苏，无疑更加期待。刚过一个月，轮到诺华出手了。 2月11日，诺华宣布以约31亿美元的价格收购Anthos Therapeutics。其中，预付款9.25亿美元，后续的监管和销售里程碑付款总共21.5亿美元。按照时间表，交易预计2025年上半年完成。 这尽管不及强生那般大手笔，却是诺华新财年的首笔买卖，并标志着该MNC在凝血因子XI抑制剂创新的回归。 实际上，Anthos核心管线abelacimab本出自诺华之手。2019年，Blackstone Life Sciences从诺华将之引进，并在此基础上成立Anthos，还提供2.5亿美元研究启动资金。彼时，诺华已获得Anthos少数股权，眼看abelacimab顺利进入后期，巨头决定下场收割。 Anthos在希腊语中意为“花”。“它开花了，诺华摘了它。”Blackstone Life Sciences全球负责人Nicholas Galakatos形容说。 在六年前，“预防中风并不是首要任务”，当数据日渐成熟，这款新药重新受到青睐。诺华心血管、肾脏和代谢（CRM）药物研发负责人David Soergel表示：“现在是将abelacimab重新纳入诺华CRM产品管线的最佳时机。” 如果回看诺华过去几年的发展之路，可以发现，它确实是个知退晓进、别具一格的样本。 一方面，跟其他MNC类似，诺华深受创新转型、专利悬崖困扰——2023年10月正式剥离仿制药部门山德士后，这家巨头完成了一半战略；另一方面，诺华在捕捉创新机会时可谓“保守”——ADC浪潮来临，它几乎是仅有的无动于衷的一家MNC，这种态度多少也从市场对GLP-1药物的追捧中凸显。 2024年财年，诺华以503亿美元销售额，位列全球药企排行榜第七，略有下跌。但与此同时，在中国市场的狂飙、在CRM业绩领涨34%，这些细节都透露出其不甘人后。 可以预想，买下Anthos将进一步巩固诺华的CRM版图。问题是，这家巨头最终会创造增长奇迹吗？ 1 “压倒性的优势” 1月23日，Anthos在NEJM发表论文，具体分析了纳入上千名中度至高度风险房颤患者的IIb期临床里，abelacimab所显示的治疗结果。 这项名为AZALEA-TIMI 71研究的数据指示，每月一次给药150mg的abelacimab，可使凝血因子XI抑制中位数达到99%，且效果维持两年以上。与使用强生/拜耳开发的Xarelto的患者相比，abelacimab试验组的大出血或临床相关的非大出血情况减少62%。 Anthos声称，这是迄今为止凝血因子XI抑制剂与直接口服抗凝剂最长时间的“头对头”研究，中位随访21个月，进一步印证abelacimab作为同类最佳药物的潜力。 将时间拨回2023年9月，由于abelacimab“压倒性的优势”，独立数据监测委员会提前终止AZALEA-TIMI 71。Anthos首席营销官Dan Bloomfield认为，报告的“出血量大幅减少”意味着，该药可能代表房颤治疗的“范式转变”。 之后，Anthos启动AZALEA-TIMI 71的延伸研究，这项试验将允许被分配至Xarelto的患者改用abelacimab。 Abelacimab设计灵感源自对血友病患者的观察。血友病属于一种出血性疾病，A型、B型、C型血友病分别由于缺乏凝血因子VIII、IX和XI造成。临床发现，C型血友病患者出血倾向较轻，且患血栓栓塞的风险比一般人低。 凝血因子XI被认为在血栓形成中起到关键作用，对止血作用影响较小。而对于理想的抗凝药物，业界的共识是，应具备双重功能：既能有效抗凝，又不干扰正常止血过程。 多年以来，诸如Warfarin等维生素K拮抗剂占据口服抗凝药物的重要位置，但其机制造成治疗窗窄小，存在较大潜在出血风险等弊端。Xarelto，以及辉瑞/BMS开发的Apixaban，则通过直接抑制凝血因子Xa来阻止凝血酶的生成，每年创造数十亿美元的收入。 区别于前辈，abelacimab不仅影响凝血因子Xa，还同时直接抑制凝血因子XI。双重作用加持，使其在治疗某些高风险血栓性疾病时表现出更为出色的疗效。 Anthos已开展两项III期临床——ASTER研究，与Apixaban对照；MAGNOLIA研究，与Dalteparin对照——以评估abelacimab在癌症相关血栓形成中的作用。2023年1月，该公司围绕abelacimab启动另一项III期临床（LILAC-TIMI 76），试验对象是无法接受当前抗凝治疗的高危房颤患者。 不过，也需要看到，抗凝新药开发之路的“累累白骨”。 2023年11月，拜耳就终止凝血因子XIa抑制剂asundexian的III期OCEANIC-AF研究，因为该药“疗效不如”辉瑞的Eliquis。强生、BMS也曾马有失蹄，2022年8月它们的候选药物milvexian未能在特定患者中表现出剂量反应。 通过收购Anthos，诺华希望在MNC失败的地方取得成功。Abelacimab的III期研究结果，最快会在2026年见分晓。 2 一年30笔买卖 诺华1月31日发布了2024年财报，全年营收503亿美元，同比增长12%。其中，第四季度贡献131亿美元，该数字轻松超过此前128.2亿美元的普遍预期。 成熟产品的放量功不可没。例如，心力衰竭药物Entresto第四季度的销售额增长34%，接近22亿美元。纵观这款上市近十年的产品，得益于两种机制联合带来的显著疗效，其在市场中的占比持续走高。 可硬币还有另一面——专利悬崖。 Entresto核心专利之一在美国的到期时间预计为2025年，眼前是紧迫的仿制药威胁。FDA至少批准了四种仿制药。其中，MSN Pharma开发的竞品一直处于激烈的法律斗争中心。1月16日，诺华在诉讼中胜出，将对手拒之门外。 然而，这终究不是长久计。诺华需要更多潜力产品，才能支撑公司的创新转型。交易，理所当然地成为这家MNC近年的关键词。 “去年诺华达成了30笔买卖，我们认为这是业内最多的，其中大部分是早期交易。”诺华首席执行官Vas Narasimhan表示，这一数量体现了该公司在并购方面的理念。 与一些现金流拮据的巨头同行相比，Narasimhan直言，诺华有足够的底气进行上百亿美元规模的并购，只是没必要，因为从历史上看，制药行业的大型交易并没有带足够的回报。相反，“它们严重扰乱了研发，协同效应无法实现”。 诺华是“小而美”的拥护者。 此次买下Anthos之前，在过去五六年里，诺华总计披露了大约194亿美元的并购交易。其中最大的一笔买卖，围绕The Medicines Company产生，对价97亿美元。 值得注意的是，The Medicines Company旗下的inclisiran，很快就以Leqvio的商品名获得FDA的上市批准，成为首款PCSK9 siRNA降血脂新药。2024年，Leqvio为诺华贡献了7.54亿美元营收，这一数字同比增长114%。 2024年，诺华的交易规模变得更小。对外披露的金额四笔并购，总花费不过90亿美元上下——还不及强生今年1月宣布的一单146亿美元交易。 买下MorphoSys，是去年诺华耗资最大的下注。起初，双方宣布的交易金额为29亿美元，在考虑债务和所有交易费用后，并购规模升至47.9亿美元。尽管这家Biotech遭遇困难，诺华却寄希望于核心的候选药物pelabresib，由此进一步扩展和补充诺华在肿瘤学领域的产品管线。 瑞银分析师估计，pelabresib有70%的机会可以达到10亿欧元的销售峰值。MorphoSys一直在研究pelabresib与Jakafi联合使用的有效性，目前已处于III期临床。而诺华恰好拥有Jakafi在美国以外地区的销售权利。 可以发现，“补强型”收购成为诺华的心头好。Narasimhan认为，这种交易可以为公司带来新技术和人才，而优秀的技术人才，将是把握创新红利的关键。 目前，诺华把约40%的销售额归功于交易带来的产品，如果这一比例达到50%，Narasimhan也可以接受。 在2025年，诺华仍对并购保持开放。跟Anthos的买卖，或许预示着这家巨头的新一轮行动的开始。 3 制药“攻守道” 诺华的下一笔并购将发生在哪里？ 从范围来看，其“补强型”收购战略似乎并无边界。对外声明称，该公司重点关注下一代创新疗法，将特别“积极”地采取行动。 不过，这不代表诺华会对所有热门标的照单全收，例如AI制药。Narasimhan承认，AI技术正在改变健康产业，特别是有望加速药物研发。可同时，他也强调，正确看待AI非常重要。 “总体而言，我们手头的1000个项目里，有10个最终会获批上市。”Narasimhan举例说，“如果（AI技术）能将这个数字提高到20，那就太棒了。但那仍然是1000个项目中的20个。” AI并非万金油。诺华似乎更倾向于BD层面的谨慎合作，而非通过集中并购来下注。 另外，受到减肥等诉求的刺激，原本作为控制血糖的GLP-1药物，如今迎来自己的第二春。2024财年，司美格鲁肽合计销售额高达292.8亿美元，直逼PD-1抑制剂Keytruda创造的294.82亿美元记录。 照此势头，2025年，Keytruda刚戴上没多久的“药王”桂冠，或许就要让给司美格鲁肽。 分析师预计，未来十年减肥市场规模将膨胀至上千亿美元。而在诺和诺德、礼来领跑下，新型减肥药赛道吸引大大小小的药企下场，并购不失为一种快捷方式。可诺华再一次选择错开。 “我们正专注于开发减少恶心和呕吐，或让患者减肥同时保持肌肉的治疗方法。”Narasimhan解释说，诺华尽管会留意伴随减肥市场涌现的创新机会，但不想挤进GLP-1药物的红海市场，跟深耕该领域的巨头直接叫板。 倘若将视线拉长，这家巨头“不做什么”的方法论，也能在风头无两的ADC领域得到体现。 2022年，阿斯利康/第一三共开发的Enhertu，成功开创了HER2低表达乳腺癌治疗范式。2023年，辉瑞宣布以430亿美元收购ADC头部公司Seagen，无疑是该市场的又一高光时刻。 人人都爱ADC，但诺华除外。这种态度，源自其切身的教训。 早在十多年前，诺华就在ADC上进行过多次尝试，但都因为各种原因未能走到最后，比如首个进入临床的CDH6 ADC。它的经验总结是，由于ADC“导弹”的独特结构，强大疗效往往潜藏严重毒性问题。而与某些ADC相比，放射性疗法可能更具安全性优势。 诺华在2017年，以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications，搭建起放射性技术平台，并获得Lutathera。次年，Lutathera在美国上市。 2018年，诺华又花费21亿美元收购Endocyte，获得另一种前景光明的放射性药物——2022年被FDA批准的前列腺癌治疗产品Pluvicto，2024年销售额便已达到13.92亿美元，同比增长42%。 Lutathera和Pluvicto的成功，让诺华看到了发展的差异化机会。Narasimhan在最新的财报解读中，重申放射性药物的巨大潜力，预测它们将成为其“200多亿美元的产业”。所以，对于2025年，诺华的并购也可能在此展开。 但显然，诺华希望将肿瘤放射性药物的打法复制到其他赛道，例如心血管疾病、免疫学、神经科学等。 并购Anthos，标志诺华已经开出“第一枪”。接下来，就看这种“初心”能在多大程度上，带领诺华重回巅峰。 参考资料：（上下滑动查看更多） 1.Novartis bolsters late-stage cardiovascular pipeline with agreement to acquire Anthos Therapeutics for USD 925 million upfront 2.Novartis agrees $3bn deal to buy heart drug biotech from Blackstone 3.Novartis Bets Up to $3.1B to Buy Back Blood Thinner in Anthos Acquisition 4.Novartis pays $925M to reel in a startup it helped launch 5.Novartis returns for its anticoagulant in up to $3.1B buy of Blackstone’s Anthos 6.Novartis Eyes More Bolt-On Deals in 2025 as Q4 Earnings Easily Beat Consensus 7.Novartis CEO Promises More Deals of Up to $5B, With an Eye for Early Science 8.Novartis has cash for a big pharma deal—but here’s why it’s not buying 9.How Novartis plans to thrive without competing directly with Eli Lilly in weight loss drug market 10.Novartis growth story, January 14, 2025 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓