更新于：2024-12-26

Ziftomenib

更新于：2024-12-26

概要

研发状态

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(S)-4-methyl-5-((4-((2-(methylamino)-6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)methyl)-1-(2-(4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)propyl)-1H-indole-2-carbonitrile、KO-381、KO-382

+ [3]

靶点

MLL1 x menin

作用机制

MLL1抑制剂(lysine methyltransferase 2A inhibitors)、menin抑制剂(Menin蛋白抑制剂)、蛋白质相互作用域和基序抑制剂

治疗领域

肿瘤血液及淋巴系统疾病其他疾病+ [2]

在研适应症

NPM1突变急性髓系白血病混合表型急性白血病恶性胃肠道间质瘤+ [6]

非在研适应症

急性淋巴细胞白血病

原研机构

Kura Oncology, Inc.

在研机构

Kura Oncology, Inc.

非在研机构-

最高研发阶段临床1/2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评突破性疗法 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (美国)

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结构

分子式C33H42F3N9O2S2

InChIKeyBGGALFIXXQOTPY-NRFANRHFSA-N

CAS号2134675-36-6

关联

项与 Ziftomenib 相关的临床试验

NCT06655246 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1a/1b Study of the Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of the Oral Menin Inhibitor Ziftomenib in Combination with Imatinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) After Imatinib Failure

In this clinical trial, the safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of ziftomenib in combination with imatinib will be evaluated in adults with gastrointestinal stromal tumors (GIST) who have been treated previously with imatinib.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Kura Oncology, Inc.

NCT06448013 / Not yet recruiting临床1期

A Phase I Study Investigating the Combination of the Menin Inhibitor Ziftomenib With Venetoclax and Gemtuzumab in Pediatric Patients With Acute Myeloid Leukemia

To find the recommended dose of ziftomenib in combination with gemtuzumab ozogamicin and venetoclax that can be given to pediatric participants who have relapsed or refractory AML or MPAL.

开始日期2024-11-29

申办/合作机构

M.D. Anderson International España SA

[+1]

NCT06376162 / Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1 Trial of Menin-inhibitor Ziftomenib in Combination with Chemotherapy for Children with Relapsed/Refractory KMT2A-r/NUP98-r/NPM1-m Acute Leukemia

The primary objective of the study is to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of ziftomenib in combination with chemotherapy (FLA) in children with relapsed or refractory KMT2A-r, NUP98-r, or NPM1-m acute leukemia based on safety and pharmacokinetics (PK).

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

LLS PedAL Initiative, LLC

[+1]

100 项与 Ziftomenib 相关的临床结果

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100 项与 Ziftomenib 相关的转化医学

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100 项与 Ziftomenib 相关的专利（医药）

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项与 Ziftomenib 相关的文献（医药）

2024-10-01·LANCET ONCOLOGY

Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial

Article

作者: Nie, Kun ; Patnaik, Mrinal M ; Pettit, Kristen ; Peterlin, Pierre ; Issa, Ghayas C ; Savona, Michael R ; Erba, Harry P ; Salamero, Olga ; Baer, Maria R ; Soifer, Harris S ; Shah, Mithun Vinod ; Walter, Roland B ; Kremyanskaya, Marina ; Rodríguez-Arbolí, Eduardo ; Berthon, Celine ; Adès, Lionel ; Grembecka, Jolanta ; Tabachri, Marilyn ; DeBotton, Stephane ; Leoni, Mollie ; Cierpicki, Tomasz ; Linhares, Brian M ; Altman, Jessica K ; Ray, Joshua ; Wang, Eunice S ; Mitra, Amitava ; Montesinos, Pau ; Foran, James M ; Heiblig, Mael ; Corum, Daniel ; Clegg, Bradley ; Fathi, Amir T ; Schiller, Gary ; Ahsan, Julie Mackey ; Dale, Stephen ; Papayannidis, Cristina

BACKGROUND:

Ziftomenib (KO-539) is an oral selective menin inhibitor with known preclinical activity in menin-dependent acute myeloid leukaemia models. The primary objective of this study was to determine the recommended phase 2 dose in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia based on safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary activity.

METHODS:

KOMET-001 is a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1/2 clinical trial of ziftomenib in adults with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia. Results of the phase 1 study, conducted at 22 hospitals in France, Italy, Spain, and the USA, are presented here and comprise the dose-escalation (phase 1a) and dose-validation and expansion (phase 1b) phases. Eligible patients were aged 18 years or older, had relapsed or refractory acute myeloid leukaemia, and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 2 or less. For phase 1a, patients (all molecular subtypes) received ziftomenib (50-1000 mg) orally once daily in 28-day cycles. For phase 1b, patients with NPM1 mutations or with KMT2A rearrangements were randomly assigned (1:1) using third-party interactive response technology to two parallel dose cohorts (200 mg and 600 mg ziftomenib). Primary endpoints were maximum tolerated dose or recommended phase 2 dose in phase 1a, and safety, remission rates, and pharmacokinetics supporting recommended phase 2 dose determination in phase 1b. Analyses were performed in all patients who received at least one dose of ziftomenib (modified intention-to-treat population). Phase 1a/1b is complete. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04067336, and the EU Clinical Trials register, EudraCT 2019-001545-41.

FINDINGS:

From Sept 12, 2019, to Aug 19, 2022, 83 patients received 50-1000 mg ziftomenib (39 [47%] were male and 44 [53%] were female). Median follow-up was 22·3 months (IQR 15·4-30·2). Of 83 patients, the most common grade 3 or worse treatment-emergent adverse events were anaemia (20 [24%]), febrile neutropenia (18 [22%]), pneumonia (16 [19%]), differentiation syndrome (12 [15%]), thrombocytopenia (11 [13%]), and sepsis (ten [12%]). Overall, 68 of 83 patients had serious adverse events, with two reported treatment-related deaths (one differentiation syndrome and one cardiac arrest). Differentiation syndrome rate and severity influenced the decision to halt enrolment of patients with KMT2A rearrangements. In Phase 1b, no responses were reported in patients treated at the 200 mg dose level. At the recommended phase 2 dose of 600 mg, nine (25%) of 36 patients with KMT2A rearrangement or NPM1 mutation had complete remission or complete remission with partial haematologic recovery. Seven (35%) of 20 patients with NPM1 mutation treated at the recommended phase 2 dose had a complete remission.

INTERPRETATION:

Ziftomenib showed promising clinical activity with manageable toxicity in heavily pretreated patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia. Phase 2 assessment of ziftomenib combination therapy in the upfront and relapsed or refractory setting is ongoing.

FUNDING:

Kura Oncology.

2024-08-01·BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Synergistic effects of the KDM4C inhibitor SD70 and the menin inhibitor MI‐503 against MLL::AF9‐driven acute myeloid leukaemia

Article

作者: Wang, Nan ; Huang, Wanling ; Zhu, Wenqi ; Ding, Yiyi ; Ma, Xiaotong ; Guo, Nini ; Ren, Qian

Summary:

MLL‐rearranged (MLL‐r) leukaemia is observed in approximately 10% of acute myeloid leukaemia (AML) and is associated with a relatively poor prognosis, highlighting the need for new treatment regimens. MLL fusion proteins produced by MLL rearrangements recruit KDM4C to mediate epigenetic reprogramming, which is required for the maintenance of MLL‐r leukaemia. In this study, we used a combinatorial drug screen to selectively identify synergistic treatment partners for the KDM4C inhibitor SD70. The results showed that the drug combination of SD70 and MI‐503, a potent menin‐MLL inhibitor, induced synergistically enhanced apoptosis in MLL::AF9 leukaemia cells without affecting normal CD34+ cells. In vivo treatment with SD70 and MI‐503 significantly prolonged survival in AML xenograft models. Differential gene expression analysis by RNA‐seq following combined pharmacological inhibition of SD70 and MI‐503 revealed changes in numerous genes, with MYC target genes being the most significantly downregulated. Taken together, these data provide preclinical evidence that the combination of SD70 and MI‐503 is a potential dual‐targeted therapy for MLL::AF9 AML.

2024-05-10·ACS Pharmacology & Translational Science

Pharmacological Analysis of NLRP3 Inflammasome Inhibitor Sodium [(1,2,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl][(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)({[(2S)-oxolan-2-yl]methyl})sulfamoyl]azanide in Cellular and Mouse Models of Inflammation Provides a Translational Framework

Article

作者: Smolak, Pamela ; Diamond, Christine ; Koller, Beverly H. ; Doedens, John R. ; Billinton, Andy ; Harrison, David ; Wescott, Heather ; Nguyen, MyTrang ; Watt, Alan P. ; Schooley, Ken ; Gabel, Christopher A.

Interleukin (IL)-1β is an apex proinflammatory cytokine produced in response to tissue injury and infection. The output of IL-1β from monocytes and macrophages is regulated not only by transcription and translation but also post-translationally. Release of the active cytokine requires activation of inflammasomes, which couple IL-1β post-translational proteolysis with pyroptosis. Among inflammasome platforms, NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) is implicated in the pathogenesis of numerous human disorders in which disease-specific danger-associated molecular patterns (DAMPS) are positioned to drive its activation. As a promising therapeutic target, numerous candidate NLRP3-targeting therapeutics have been described and demonstrated to provide benefits in the context of animal disease models. While showing benefits, published preclinical studies have not explored dose-response relationships within the context of the models. Here, the preclinical pharmacology of a new chemical entity, [(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl][(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)({[(2S)-oxolan-2-yl]methyl})sulfamoyl]azanide (NT-0249), is detailed, establishing its potency and selectivity as an NLRP3 inhibitor. NT-0249 also is evaluated in two acute in vivo mouse challenge models where pharmacodynamic/pharmacokinetic relationships align well with in vitro blood potency assessments. The therapeutic utility of NT-0249 is established in a mouse model of cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). In this model, mice express a human gain-of-function NLRP3 allele and develop chronic and progressive IL-1β-dependent autoinflammatory disease. NT-0249 dose-dependently reduced multiple inflammatory biomarkers in this model. Significantly, NT-0249 decreased mature IL-1β levels in tissue homogenates, confirming in vivo target engagement. Our findings highlight not only the pharmacological attributes of NT-0249 but also provide insight into the extent of target suppression that will be required to achieve clinical benefit.

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项与 Ziftomenib 相关的新闻（医药）

2024-12-21

·精准药物

FDA 批准首个 Menin 蛋白互作抑制剂上市，用于治疗急性白血病

FDA 已批准 Syndax 的 revumenib (Revuforj)，用于治疗赖氨酸甲基转移酶 2A (KMT2A) 易位的急性白血病。Revumenib 是第一个上市的 menin 抑制剂，但 Kura 的 ziftomenib 以及其他小分子竞争者可能会在未来几年加入进来。 KMT2A 重排发生在大约 5-10% 的急性白血病中。KMT2A基因(KMT2Ar)重排会导致一种恶性急性白血病，预后极差，复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者有KMT2A易位，这是一种重排，发生在一条染色体的一部分断裂并与另一条染色体融合时。在KMT2A急性白血病中，KMT2A融合蛋白与称为menin的蛋白结合驱动白血病原转录途径的激活。抑制menin-KMT2A相互作用已被证明可改变包括分化标记在内的多种基因的转录。Dana-Farber 癌症研究所血液病研究员 Scott Armstrong表明，menin 抑制剂也可能对带有NPM1 突变的白血病具有活性，这种突变存在于大约 30% 的病例中。人们对 menin 抑制的兴趣可以追溯到 20 多年前，斯坦福大学癌症生物学家 Michael Cleary 及其同事证明，通过基因阻断组蛋白甲基转移酶 KMT2A 和支架蛋白 menin 之间的相互作用可以预防小鼠白血病。众所周知，这些蛋白质与蛋白质之间的相互作用很难用药物来控制，但现在密歇根大学的化学家 Jolanta Grembecka 和 Tomasz Cierpicki发现了能够抑制蛋白互作的 menin 抑制剂。Revuforj作为首款获批的口服小分子menin抑制剂，其治疗原理是通过靶向menin-KMT2A相互作用，抑制KMT2A的活性，阻止染色质上特异性融合复合物的形成，导致HOX和MEIS1转录下调，促进KMT2Ar或NPM1突变（mNPM1）的白血病细胞分化和凋亡，从而将白血病细胞恢复为正常血细胞。Menin 抑制剂消除了分化过程中的致癌作用，使恶性、停滞、自我更新的细胞成熟并死亡。 Syndax 在开放标签 I/II 期 AUGMENT-101 试验中证明了其首创药物的疗效，该试验包括 104 名患有KMT2A易位的复发或难治性急性白血病患者的单臂队列。FDA 表示，该队列中完全缓解（CR）加部分血液学恢复（CRh）的 CR 率为 21%，中位 CR+CRh 持续时间为 6.4 个月。该试验的早期结果于 2024 年发表在 Journal of Clinical Oncology 上。该药物的标签上有一个黑框，指出细胞分化综合症的风险，分化细胞在细胞周期的封锁被解除后可能会发生致命的积累。该标签还警告 QTc 间期延长和胚胎-胎儿毒性。分析师预测，假设 menin 抑制剂在NPM1突变疾病中发挥作用，其市场价值可达数十亿美元。11 月，Syndax 报告AUGMENT-101 试验的突变NPM1队列中 CR+CRh 率为 23%，中位缓解持续时间为 4.7 个月。这些结果披露后，该公司股价下跌了 25%。Syndax 预计于 2025 年在该领域申请批准，组合试验也在进行中。 Kura 正在推进 Grembecka 和 Cierpicki 的小分子方法。该公司预计将于 2025 年向 FDA 申请批准 ziftomenib 治疗NPM1突变的 AML。11 月，Kyowa 支付了 3.3 亿美元的预付款和高达 12 亿美元的里程碑费用，以获得该药物的权利。其他正在进行临床开发的 menin 抑制剂包括强生 (J&J) 的 JNJ-75276617 和住友 (Sumitomo) 的 enzomenib/DSP-5336。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床2期上市批准

2024-12-17

·医药观澜

烨辉医药白血病1类新药拟纳入突破性治疗品种

▎药明康德内容团队报道 12月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，烨辉医药申报的1类新药BN104片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为用于治疗携带KMT2A重排和/或NPM1突变的复发/难治性急性白血病。公开资料显示，BN104是烨辉医药首个自主研发项目，为一款新型、高选择性的口服Menin抑制剂。该产品曾获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格，分别用于治疗急性髓系白血病（AML）和复发/难治急性白血病。截图来源：CDE官网急性白血病是由MLL重排或NPM1突变所驱动，而这两种变异所导致的异常基因表达则依赖于由MEN1基因编码的Menin蛋白维持。研究发现，破坏Menin-MLL的相互作用，可以阻止MLL基因重排白血病细胞的生长。因此，Menin抑制剂目前被认为是又一个靶向治疗急性白血病的潜在突破性治疗方法，尤其是对那些携带MLL基因重排或NPM1基因突变的患者。据烨辉医药早前新闻稿介绍，BN104是一款新一代高选择性的Menin抑制剂，已在急性髓系白血病移植瘤的临床前动物模型中表现出高效的抗癌活性。研究还发现，该产品在保持治疗有效性的同时，对hERG（一种离子通道）几乎不存在抑制作用，预计临床产生心脏QTc（按心率校正的QT间期）延长的风险很低，具有更好的安全性。 2023年，BN104相继在中国和美国获批IND，并于2023年10月在中国完成首例患者给药。目前，BN104正在1/2期临床中评估治疗复发/难治急性白血病的疗效和安全性。本次该药拟纳入突破性治疗品种，是该产品研发进程的又一重要进展。 Menin是白血病治疗领域备受关注的新靶点之一，针对该靶点的新药近期也屡屡迎来新进展：今年11月，美国FDA批准了首款Menin抑制剂，为来自Syndax Pharmaceuticals公司的revumenib，用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性急性白血病成人和1岁以上儿童患者。今年11月，协和麒麟（Kyowa Kirin）以一项约15亿美元的合作获得Kura公司在研的选择性口服menin抑制剂ziftomenib的相关权益。Ziftomenib曾被猎药人网站列为2022年度10大“明星”小分子之一，预计2025年能够递交新药申请（NDA）；今年9月，强生（Johnson & Johnson）在研的1类新药Menin-KMT2A相互作用抑制剂bleximenib胶囊在中国获批临床，拟用于治疗携带KMT2A重排或NPM1基因突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。期待该领域更多的好消息传来，为更多的白血病患者带来新的治疗选择。参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站.Retrieved Dec 16，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]烨辉医药宣布BN104获得FDA的快速通道认定（FTD）. Retrieved Oct 24, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/ejeVWNzOfkdM4MovKfb85g 本文来由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

突破性疗法孤儿药快速通道临床申请

2024-12-12

·CPHI制药在线

从Revumenib获批，浅谈Menin抑制剂进展

关注并星标CPHI制药在线 11月15日，Syndax Pharmaceuticals的Revumenib获FDA批准，用于治疗赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性（R/R）急性白血病成人和1岁以上儿童患者，商品名为Revuforj。急性白血病是起源于造血干细胞的恶性克隆疾病，源于造血细胞基因改变，这种改变导致造血过程中分化受阻和细胞无限增殖。约10%的儿童和成人急性白血病患者发生KMT2A基因重排（KMT2Ar），这类患者预后极差且复发率高。研究发现，KMT2A基因重排会导致同源（HOX）基因及其DNA结合辅助因子MEIS1表达异常。这种基因表达方式通常出现在干细胞中，会导致造血分化阻滞和白血病转化。据悉，超50%的KMT2Ar急性白血病患者在接受传统一线治疗后会复发，中位总生存期（OS）不到一年。在接受三线或后续治疗时，仅5%的患者可达到完全缓解，中位OS不足三个月。 Revumenib是一种口服、强效、小分子Menin-KMT2A相互作用抑制剂，能够阻断Menin与KMT2A的相互作用，在一项针对经过多次治疗失败的KMT2A重排急性白血病患者的1期研究中显示出良好的疗效和安全性。作为首款获批的Menin抑制剂，Revumenib获FDA批准是基于I/II期临床AUGMENT-101的积极结果。该研究是一项开放标签、剂量递增和扩展研究，数据显示：在104例可评估疗效的伴KMT2A易位R/R急性白血病患者中，实现完全缓解及部分血液学恢复（CR+CRh）的患者比例为21%（22/104），实现CR+CRh的中位持续时间为6.4个月，达到CR或CRh的中位时间为1.9个月。23%（24/104）的患者在接受Revumenib治疗后进行了造血干细胞移植（HSCT）。安全性方面，基于对135名携带KMT2A易位的R/R急性白血病患者的数据分析显示：最常见的不良反应（≥20%）包括实验室检测异常。10%和12%的患者因不良反应降低治疗剂量和永久停药。 Menin抑制剂研究进展对于由KMT2Ar驱动的白血病，Menin是一个关键的致癌辅助因子。Menin由MEN1基因编码，主要存在于细胞核中，作为一种支架蛋白，在细胞生长调节、细胞周期控制、基因组稳定性、骨发育和造血等生物学途径中起着多种关键作用。在细胞核中，Menin与不同的结合伙伴在功能上串扰，以调节基因转录，并与多种信号通路相互作用。在临床前模型中，破坏 Menin-KMT2A 的相互作用可逆转这种异常基因表达，导致造血分化和抗白血病效应。此外，NPM1突变的急性白血病对Menin-KMT2A 相互作用也有依赖性。 Menin抑制剂被认为是白血病治疗的潜在利器。而且，临床前研究表明，Menin抑制剂与去甲基化药物、venetoclax和FLT3抑制剂联合使用具有协同作用。除了已获批的Revumenib，全球还有多款在研新药，如Kura Oncology的Ziftomenib、强生的Bleximenib（JNJ-75276617）、烨辉医药的BN104、住友制药的DSP-5336、第一三共的DS-1594、和黄医药的HMPL-506、Biomea的BMF-219。 Ziftomenib是一款口服、选择性Menin抑制剂，已在Menin依赖型急性髓性白血病（AML）模型中证实具有临床前活性，此前被FDA授予治疗AML的孤儿药资格。2024年4月，Ziftomenib被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗携带NPM1基因突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）。已公布的1期临床试验KOMET-007结果显示：对于新确诊NPM1突变和KMT2A重排AML患者，Ziftomenib联合标准治疗的完全缓解（CR）率达100%；对于未接受过Menin抑制剂治疗的难治/复发（R/R）性AML患者，Ziftomenib联合标准治疗的完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为56%。 Bleximenib是一款强效、选择性Menin-KMT2A相互作用抑制剂，临床前研究表明其与Menin具有独特的结合模式，不同于其他的同类产品。目前，该药正处于1/2期临床研究阶段，单药或联合与其他靶向疗法治疗急性白血病。 Blood杂志上公布的Bleximenib单药治疗KMT2A或NPM1变异的复发/难治性急性白血病成人患者的首次人体1期研究结果显示：Bleximenib单药疗法表现出可接受的安全性，以及令人鼓舞的抗白血病活性。 2024 EHA上公布的Bleximenib联合venetoclax和阿扎胞苷治疗伴有KMT2A重排或NPM1突变的复发/难治性AML的1b期研究结果显示：在Bleximenib BID剂量水平为50mg的疗效数据集中，ORR为86%，CR/CRh/CRi率为48%，CR/CRh率为24%。对于先前有VEN暴露的患者，ORR为82%，cCR为36%，CR/CRh为18%。疗效数据集中至首次反应的中位时间为23天，至cCR的中位时间为52天。安全性方面。87%的患者至少经历一次TRAE，其中恶心、呕吐和血小板减少最为常见。60%的患者观察到≥3级TRAE，22%的患者观察到单独归因于JNJ-75276617的TRAEs。 BN104是烨辉医药自主设计发现的新型、高选择性、口服Menin抑制剂，曾被FDA授予治疗AML的孤儿药资格，以及治疗复发/难治急性白血病的快速通道资格。与其他临床阶段的Menin抑制剂相比，BN104再临床前研究中展现出更优异的疗效和明显更大的安全窗口。在急性髓系白血病移植瘤的临床前动物模型中，BN104表现出高效的抗癌活性。 DSP-5336是住友制药开发的一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂，曾被FDA授予治疗AML的孤儿药资格。2024年7月，DSP-5336被FDA授予快速通道资格，用于治疗具有KMT2A重排或NPM1突变的复发或难治性AML患者。 2024 ASH大会上公布的DSP-5336治疗复发或难治性急性白血病的1/2期首次人体临床研究数据显示：1期部分，DSP-5336剂量从40mg BID增加到300mg BID，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在22例KMT2Ar患者中，据ELN 2017（CR+CRi+MLFS）评估的ORR为59.1% ，其中22.7%的患者达到CR或CRh。其中在13例NPM1m突变AML患者中，ORR为53.8%，23.1%患者达到CR+CRh。 DS-1594是第一三共开发的选择性小分子Menin抑制剂。临床前研究显示，DS-1594表现出对AML和ALL细胞的选择性生长抑制，其中在AML模型中显示出稳健和持久的抗肿瘤活性，且表现出可接受的安全性。 HMPL-506是一种新型、高选择性、口服小分子Menin抑制剂。2024 AACR年会上公布的初步临床前数据显示：该药在KMT2A重排和NPM1突变的白血病细胞系模型中展示出较强的抑制活性，在体外和体内试验中与阿扎胞苷、维奈克拉或吉瑞替尼联用在KMT2A重排的白血病中均起到协同抗肿瘤作用。此外，该药还表现出良好的药代动力学特征、高选择性和低心脏毒性风险。 BMF-219是Biomea开发的一款潜在首创不可逆共价Menin抑制剂，具备从根源上治疗糖尿病的潜力，其可恢复、保护和强化胰岛β细胞功能，从而改善糖尿病患者的血糖控制。除治疗糖尿病，BMF-219还被开发用于治疗血液瘤和实体瘤，但其实目前唯一一款被开发治疗糖尿病的Menin抑制剂。然而，FDA根据COVALENT-111研究报告的数据认为BMF-219存在肝毒性风险，要求Biomea完全暂停BMF-219治疗2型糖尿病和1型糖尿病的COVALENT-111研究和COVALENT-112研究。总结 Menin抑制剂是治疗KMT2A重组或NPM1突变急性白血病的潜在靶向疗法。Revumenib的获批不仅验证了这一点，还增强了Menin布局企业的信心。整体来看，目前Menin抑制剂竞争并不激烈，在研数目较少，且大多处于1期临床或2期临床。未来Menin抑制剂市场如何，还有待临床试验及监管部门的检验。除了治疗白血病，Menin抑制剂还有望用于治疗糖尿病，但Menin抑制剂在糖尿病领域的进展并不顺利，Biomea的BMF-219因存在肝毒性风险，已被FDA要求暂停临床试验。 END 【智药研习社近期课程】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果临床2期

100 项与 Ziftomenib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
NPM1突变急性髓系白血病	临床2期	美国	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
NPM1突变急性髓系白血病	临床2期	比利时	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
NPM1突变急性髓系白血病	临床2期	加拿大	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
NPM1突变急性髓系白血病	临床2期	法国	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
NPM1突变急性髓系白血病	临床2期	德国	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
NPM1突变急性髓系白血病	临床2期	意大利	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
NPM1突变急性髓系白血病	临床2期	西班牙	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
NPM1突变急性髓系白血病	临床2期	英国	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
混合表型急性白血病	临床2期	美国	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12
混合表型急性白血病	临床2期	比利时	Kura Oncology, Inc.	2019-09-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 200 mg	憲襯餘憲艱鹽窪顧製獵(膚鏇醖鏇鏇鏇顧壓選鹹) = 繭遞觸憲衊積鬱醖鹽衊積製築網範顧願鬱餘餘 (艱壓膚鹽鏇製繭膚餘鹽 ) 更多	-	2024-12-08
				Ziftomenib 400 mg	憲襯餘憲艱鹽窪顧製獵(膚鏇醖鏇鏇鏇顧壓選鹹) = 鏇醖壓廠艱網製夢衊廠積製築網範顧願鬱餘餘 (艱壓膚鹽鏇製繭膚餘鹽 ) 更多
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 200 mg	窪鏇壓築衊鑰糧衊膚憲(觸積醖鹹窪衊憲鑰夢構) = 願獵鏇觸襯廠艱窪獵襯觸積積網襯網顧範觸鬱 (繭憲觸餘簾構醖壓膚範 )	-	2024-12-07
				Ziftomenib 400 mg	窪鏇壓築衊鑰糧衊膚憲(觸積醖鹹窪衊憲鑰夢構) = 襯網襯艱繭壓醖繭蓋製觸積積網襯網顧範觸鬱 (繭憲觸餘簾構醖壓膚範 )
NCT04067336 (KOMET-001, Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 NPM1 Mutation \| KMT2A Rearrangement	83	Ziftomenib 50-1000 mg	鬱鬱夢襯簾鹹選顧製網(遞簾範願憲壓積獵膚襯) = the most common grade 3 or worse treatment-emergent adverse events were anaemia (20 [24%]), febrile neutropenia (18 [22%]), pneumonia (16 [19%]), differentiation syndrome (12 [15%]), thrombocytopenia (11 [13%]), and sepsis (ten [12%]). 簾蓋艱獵膚衊蓋淵選築 (鹽網蓋糧襯鑰築製餘醖 ) 更多	积极	2024-10-01
NCT05735184 (KOMET-007, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	伴有 11q23 异常的急性髓系白血病 \| NPM1突变急性髓系白血病一线 KMT2A Rearrangement \| NPM1 Mutation	20	ziftomenib+SOC	膚餘網廠繭夢壓餘鏇獵(積製襯鹹獵鹹鑰艱憲積) = No differentiation syndrome events of any grade were reported, and no dose-limiting toxicities, evidence of QTc prolongation, drug-drug interactions or additive myelosuppression were observed. 獵選襯憲願齋窪憲糧齋 (鬱觸餘醖艱鹹壓範遞夢 )	积极	2024-01-30
				ziftomenib+SOC (ziftomenib and 7+3)
NCT04067336 (KOMET-001, SOHO2023)	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 FLT3 \| IDH1/2 \| NPM1	29	Ziftomenib 600mg	衊製積餘積蓋築鹽遞積(顧艱願網築襯廠製觸獵) = developed in 1 of 29 patients, detected at C4D28; the patient maintained stable disease through cycle 7 憲網襯觸製餘餘願淵廠 (醖餘製獵窪憲鹹膚顧襯 ) 更多	积极	2023-09-01
NCT04067336 (KOMET-001, EHA2023)	临床1/2期	谱系不明的急性白血病 \| 复发性急性髓细胞白血病 \| 混合表型急性白血病 ... 更多	-	Ziftomenib	憲築壓齋願選願鏇網範(積蓋簾繭鏇選鹽獵廠襯) = 願積壓餘餘鹹廠憲願觸夢願獵衊顧願窪鬱膚繭 (遞夢鏇構範膚憲鑰壓積 ) 更多	-	2023-06-08
NCT04067336 (KOMET-001, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病	-	Ziftomenib 200 mg	艱餘膚襯製鹹淵廠糧膚(築觸夢鏇築積齋積選選) = 醖築顧繭糧獵鬱製窪糧糧醖壓願網糧艱膚鹽鑰 (鏇願夢齋簾簾憲憲遞齋, 0 ~ 26.5) 更多	积极	2022-11-15
				Ziftomenib 600 mg	艱餘膚襯製鹹淵廠糧膚(築觸夢鏇築積齋積選選) = 簾獵構壓艱獵鹹觸衊餘糧醖壓願網糧艱膚鹽鑰 (鏇願夢齋簾簾憲憲遞齋, 5.5 ~ 57.2) 更多