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关注并星标CPHI制药在线 想象你正追着一部引人入胜的电视剧，情节逐渐推进，关键人物的命运正悬而未决。突然，剧集没有任何预告便停止更新，让观众陷入迷茫与不安。这种失落感，恰如镰状细胞病患者和医生在辉瑞公司仓促撤回Oxbryta时的困惑与恐惧。然而，这并不仅仅是情节的中断，更是患者生命线的突然切断。由于药物的突然下架，许多依赖治疗的患者面临贫血恶化甚至住院输血的风险。这种撤市方式不仅撕裂了患者的治疗过程，更带来了直接的生命安全威胁。药物撤市需要透明度，尤其在关乎患者生死的情况下，任何仓促的决定都可能对他们的健康构成巨大危害。 辉瑞镰状细胞病药物撤市事发全过程 Oxbryta于2019年得到FDA的加速批准，并于2022年被辉瑞收购。辉瑞如今将Oxbryta下架的决定虽然不是无迹可寻，但也令众多医生与患者措手不及。 今年7月， EMA开始审查Oxbryta，原因是两项正在进行的临床试验中出现了问题。根据EMA的说法，辉瑞在5月因潜在的安全问题停止了这两项研究中的药物给药。在其中一项研究中（GBT 440-032），研究人员报告说Oxbryta组与安慰剂组之间的死亡人数存在“不平衡”。另一项研究（GBT 440-042）中的总死亡人数也引发了警告。 第一项研究针对2至14岁的儿童进行，绝大多数参与者来自撒哈拉以南非洲地区（该地区镰状细胞病尤其普遍）。研究者报告称治疗组中有8人死亡，而安慰剂组仅有2人死亡，所有死亡均发生在撒哈拉以南非洲的研究点。欧洲官员表示，治疗组中的大多数死亡似乎与感染有关，其中3人死于疟疾，2人死于败血症。第二项研究针对12岁及以上的镰状细胞患者进行，研究点设在肯尼亚、尼日利亚和巴西。截至7月，研究仍处于盲法阶段，但报告的9例死亡中，有8例来自开放标签部分，即所有患者都在服用药物的阶段。4例死亡与疟疾有关，疟疾被认定为死亡的原因或促成因素之一。 EMA在7月表示，没有明确证据表明Oxbryta导致了这些死亡事件。但EMA也指出，在Oxbryta的监管审查期间曾有人担忧它可能会抑制患者的免疫系统，因此这些新出现的数据需要进一步审查。EMA随后安排了一个药物监督委员会的紧急会议来讨论Oxbryta的新数据。而在会议开始前不到12小时，辉瑞便宣布将对Oxbryta进行全球撤市并停止正在进行的所有临床试验。辉瑞称，药物的益处不再超过风险，原因是“需要进一步评估的血管闭塞性危机和致命事件的不平衡”。血管闭塞性危机是镰状细胞患者经历的极端疼痛的紧急状况。 EMA委员会在9月26日表示，在审查的过程中建议暂停该药物的使用，但鉴于辉瑞的行动，这一建议已不再适用。EMA还在声明中指出，服用该药物的患者在服药后出现的血管闭塞性危机的发生率高于服药前。 为什么说Oxbryta的批准“充满争议” 正如上文提及，EMA在批准Oxbryta的过程中就有人质疑其安全性。FDA的监管审批同样发现了类似的隐患。 镰状细胞病主要影响的是血红蛋白，血红蛋白是将氧气通过红细胞输送到全身的分子。镰状细胞病是一种遗传性突变，导致血红蛋白粘在一起，形成难以处理的缠结，将携带它的细胞从圆形的船状变成狭长的狭窄结构，因此得名“镰状细胞病”。Oxbryta被认为能中断这种粘连，提高健康血红蛋白的水平，使其携带更多的氧气。 Oxbryta最终获在2019年11月25日获得了FDA的批准，并于2021年12月17日获得了FDA针对4岁以上患者的镰状细胞病的适应症扩展sNDA批准。然而，Oxbryta的批准引发了很大的争议。它似乎并未显著减少患者疼痛，而这通常是作为FDA批准镰状细胞药物的终点。同时，Oxbryta也未在其最初开发商Global Blood Therapeutics（GBT）创建的患者自我报告结果工具上显示出益处。 尽管存在这些问题，GBT却说服FDA给予其加速批准，并以生物标志物血红蛋白的提升作为替代终点。然而许多专家并不同意这种解释，他们认为Oxbryta的临床数据“并不令人信服”。一些临床医生报告说看到了一些好处，但不一定是直接的益处。他们反映，有些患者的血红蛋白增加了一克，他们说感觉好多了。但也有一些患者的血红蛋白增加了三到四克，进入了正常范围，但他们却什么改善的感觉也没有。关键的是，Oxbryta并不总是能够有效地减少疼痛，而疼痛是导致镰状细胞患者前往急诊室的最大原因。其局限性使得Oxbryta从未成为镰状细胞治疗的主流。约翰霍普金斯大学镰状细胞中心的年轻成人诊所主任Lydia Pecker估计，她的中心每6到7个患者中只有约有1个被开处方使用Oxbryta。 作为加速批准批准的一部分，GBT（以及随后将其收购的辉瑞）被要求完成上市后验证性临床试验，但这些研究尚未完成。 突然撤回对于患者意味着什么 辉瑞将Oxbryta的突然下架对于一直以来使用这些药物的患者来说意味着进退维谷的窘境：继续服用Oxbryta可能会让患者面临风险，但突然停止药物也可能让患者面临风险。目前最直接的问题是患者不得不被动地戛然停止服用Oxbryta，而镰状细胞专家强调，药物似乎应该逐渐停用。突然结束治疗可能导致贫血严重，以及急性溶血事件。血红蛋白水平可能会急剧下降，导致突然的贫血，而贫血又可能引发严重的心血管问题。 尽管医生建议Oxbryta的服用者逐渐停药，而不是突然停药，但辉瑞并没有做出这样的建议。实际上，辉瑞对此没有提出任何建议。医生几乎是在没有指导的情况下开展了Oxbryta下架的危机管理。一些医生建议患者每周减少一片药片，意味着他们将从通常的每日三片逐渐减为每日两片，再到一片，直到完全停药。其他医生则对逐步停药并不确定。 尽管属于个例，但是的确发生过患者停药导致严重后果的案例。2022年有一份病例报告显示，患者出门时忘了带Oxbryta，结果出现了多脏器功能障碍，还有其他类似的个案。当然也存在很多忘记服用药物却安然无恙的情况。目前很难说谁在突然停止药物后病情是否会迅速恶化，毕竟这款药物对于某些患者来说是有作用的，停药的影响目前无法预测，而且是否选择逐渐停药也取决于患者手中是否还有这款药物，因为药店已经停止销售了。 更糟糕的是，这是近年来第二个引起负面关注的镰状细胞药物。诺华的镰状细胞病单抗药物Adakveo（crizanlizumab）的有条件批准去年8月3日被EMA撤回，理由是临床数据未能证明它能减少疼痛危象（称为血管闭塞危象）。输血可能对镰状细胞病有效，但有时会引发强烈的免疫反应。羟基脲对一些患者可能会产生过多的副作用，例如腿部溃疡，使他们无法继续服用。基因疗法（例如Vertex的exa-cel）原则上可以是治愈，但并不是所有人都可以获得或接受。 辉瑞在一封电子邮件声明中强调了其对镰状细胞病的持续承诺，并表示更多信息将会发布。辉瑞在电子邮件中称，“我们将保持与患者、监管机构、研究者和临床医生的沟通，告知Oxbryta的行动和适当的后续步骤。目前，我们专注于分析数据，并将在未来分享更新的发布或公开时间。”但问题是，医生和他们的患者现在就应该得到这些信息。镰状细胞专家需要尽可能详细的信息，了解发生的死亡情况，例如患者疾病的严重程度和他们的护理水平，以便理解问题出在哪里。但这些信息目前却无从获得。 突然撤回对于FDA意味着什么 FDA在过去经历了太多的药品安全危机，从止痛药 Vioxx （默沙东，2004年撤回）和减肥药 Acomplia （2008年，赛诺菲）的撤回开始，FDA 一直处于药物安全性撤回所导致的危机中心。值得注意的是，导致Oxbryta撤回的关键因素是EMA的数据审查。 在过去几年，FDA 一直面临着政治压力，要求其尽快批准药物。Oxbryta 的上市就是FDA通过加速批准的途径得以实现的。在辉瑞做出自愿撤回Oxbryta的决定之后，FDA表示正在对 Oxbryta 进行安全审查，包括获批后进行的临床试验数据，以及来自真实世界注册研究和其自身不良事件数据库的信息。FDA称：“在这次安全审查结束时，FDA 将在必要时通报任何其他发现。” 对于FDA来说，问题没有通过自己来暴露，而是EMA的发现与辉瑞的自愿撤回，这凸显了强大的上市后监督系统的重要性。FDA 需要依靠持续的数据收集和分析来识别在批准前的临床试验期间可能未发现的潜在安全问题。 此外，此次撤回引发了人们对加速审批途径的质疑。这可能会促使 FDA 重新评估收紧加速审批的要求，以确保药物符合必要的安全性和有效性标准。撤回 Oxbryta 的决定反映了一个动态的风险-效益评估过程。FDA 必须不断评估药物的治疗效益与其潜在风险，尤其是在出现新数据时。此案例说明了平衡这些因素的复杂性以及 FDA 在保护患者安全方面的关键角色。 在撤药期间，与医疗保健提供者、患者和公众的有效沟通至关重要。FDA 在传播撤药原因信息和提供替代治疗指导方面的作用对于最大限度地减少对患者护理的干扰和维护公众信心至关重要，人们还需要进一步观察FDA在这方面的表现。 总之，Oxbryta 的撤药对 FDA 具有重大影响，凸显了上市后监测的重要性、持续风险收益评估的必要性以及对未来监管实践的潜在影响。它强调了 FDA 致力于确保整个产品生命周期内药物的安全性和有效性。 启示 正如在一部引人入胜的电视剧中，观众期待着角色的命运如何发展，却在关键时刻遭遇了意外的停更，Oxbryta的突然撤回同样让患者和医生感到困惑与恐惧。对于镰状细胞病患者来说，这不仅是治疗选择的中断，更是对生命安全的威胁。特别是考虑到镰状细胞病患者的病理生理特征以及Oxbryta的安全性数据，无论它是否撤回，患者都可能陷入恐慌。 在这一过程中，人们看到了药物监管的复杂性，以及患者和医疗机构对透明度的迫切需求。Oxbryta的撤回可能与临床试验中的不良反应监测、长期疗效评估等问题有关，表明在药物上市后持续监测的重要性。希望未来的药物审批和撤回能够更加谨慎、透明，以免重蹈覆辙，让患者在医疗旅程中不再感到无助与迷茫。 正如每部剧集都应有一个圆满的结局，患者们也理应获得安全和有效的治疗，而不是在无尽的等待中失去希望。人们期待看到更加完善的药物管理机制，以及在面对突发情况时，如何平衡患者的需求与药品安全，以确保每一位患者都能在获得治疗的同时，享有应有的保障。 Ref. Jarvis, L. Pfizer Owes Sickle Cell Patients a Better Explanation. Bloomberg. 28. 09. 2024. European Commission (EC) adopts decision endorsing CHMP recommendation to revoke the conditional marketing authorization for Adakveo® (crizanlizumab). Novartis Press Release. 04. 08. 2023. Boodman, E. Sickle cell community scrambles to find safe plan after a drug is pulled from the market. STAT. 27. 09. 2024. Herper, M. et al. What the withdrawal of its sickle cell drug means for Pfizer, patients, and the FDA. STAT. 26. 09. 2024. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 新药研发是医药公司运转的齿轮，推动公司发展，是一项投资高、风险高、周期长，竞争激烈，但利润率高的工程。10年时间，花费10亿美元，研发一款新药，无论是利益的驱动，还是拯救万千患者的成就感，药企的这一行为都值得我们尊敬。 一款新药从研发到上市，都要经历那些过程呢？本文以小分子药物为例，大致梳理整个流程。 新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生又互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 1 新药研究阶段 研究阶段包括四个重要环节，即药物作用靶点（target）以及生物标记（biomarker）的选择与确认、先导化合物（lead compound）的确定、构效关系的研究与活性化合物的筛选、候选药物（candidate）的确定。 1 药物作用靶点及生物标记的选择与确认 早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英国人John R. Vane 在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。 一般而言，药物作用的新靶点一旦被发现，往往会成为一系列新药发现的突破口。通俗易懂一点解释，如果把疾病比作一把锁，那么靶点为锁芯，如若找到锁芯，研究出锁芯的立体结构，那么我们就可以根据它的立体结构为其配备一把专有的钥匙，那么该新药即为这把专有的钥匙。 2 先导化合物（lead compound）的确定 一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinal chemist）首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。 3 构效关系的研究与活性化合物的筛选 围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。 4 候选药物（candidate）的确定 候选药物的确定标志着分子设计、化学合成、生物评价循环反馈的完成，达到了新药开发的标准。候选药物的确定也没有统一的标准，每个项目选择的候选药物数量也不尽相同，总的趋势是要求候选药物具有较好的成药性，为了降低研发失败的概率、缩短开发时间，候选药物的选定一般要遵循以下原则。 图表：候选药物的确定遵循的一般原则 资料来源：药物化学总论，中金公司研究部 2 新药开发阶段 候选药物确定后，新药研发就进入开发阶段，开发阶段主要分为以下五个环节：临床前实验、临床研究、新药申请、批准上市、上市后检测。 图表：新药临床开发过程 资料来源：CNKI，中金公司研究部 1 临床前实验 化学、制造和控制（Chemical Manufacture and Control, CMC） 新药开发工作的第一步是原料药合成工艺研发（Process R & D），这是一个不断改进、完善的过程。第一批提供的原料药主要用于毒理研究（100—1000g），要求是越快越好，成本不是主要考虑因素。因此，只要药化路线能够实现毒理批合成，工艺研发部门就会采用。但随着项目的推进，工艺部门会根据需要设计全新合成路线，开发合理生产工艺来满足从I—III期临床用药与商业化的需求；同理，制剂部门首先也会以最简单的形式给药，完成毒理研究，然后不断完成处方工艺研究，开发出商业化的制剂工艺。 药代动力学（Pharmacokinetics, PK） 了解药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME），这些数据可以指导临床研究以何种形式给药（口服、吸入、针剂），给药频率与剂量。 安全性药理（Safety Pharmacology） 证明该化合物针对特定目标疾病具有生物活性，同时评估药物对疗效以外的作用，比如可能的副作用，尤其是对心血管、呼吸、中枢神经系统的影响。 毒理研究（Toxicology） 毒理研究种类较多，包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性、致突变性等。为了加速新药能及早验证是否有疗效，尤其是对一些抗癌药，有些耗时费钱的毒理实验（如致癌性、生殖毒性）是可容许在临床试验阶段再进行。 制剂开发 制剂开发是药物研发的一个重要环节。早期制剂研究并不需要完整的处方开发，所有研究围绕毒理学研究和一期临床时方便给药即可，目的是将候选药物尽快推向临床。随着项目推进，给药方式和处方研究就越来越全面。比如，有的药胃肠吸收很差，就需要开发为注射剂。有的药对在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂。有的化合物溶解性不好，也可以通过制剂来部分解决这个问题。 前面这些内容都统称为临床前研究，是药物开发的第一阶段。临床前各个实验的步骤可不是严格按照上述这个顺序展开，而是一个相互包容、相互协调的关系。比如，原料药工艺研发部门，完成毒理批样品合成后，就必须立即开展合成路线的选择，开发新的合成工艺，提供足够量的原料药以满足制剂部门制剂研究用原料药和9-12个月后开展I期临床用药的需求。 2 临床研究(Clinical studies) 当一个化合物通过了临床前试验后，需要向药监部门提交新药临床研究申请（IND），以便可以将该化合物应用于人体试验。新药临床研究申请需要提供先前试验的材料；以及计划将在什么地方，由谁以及如何进行临床试验的说明；新化合物的结构；给药方式；动物试验中发现的所有毒性情况；该化合物的制造生产情况。所有临床方案必须经过伦理审评委员会（Institutional Review Board，IRB）的审查和通过，每年还必须向FDA和IRB汇报一次临床试验的进程和结果。在美国，如果在提交申请后30天内FDA没有驳回申请，那么该新药临床研究申请即被视为有效，可以进行人体试验。在中国则需要获得NMPA正式批准，方可进入临床。  1  Ⅰ期临床试验 在新药开发过程中，将新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验，称之为Ⅰ期临床试验。这一阶段的临床试验一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者（对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人，但人数更少），在严格控制的条件下，给不同剂量（随着对新药的安全性了解的增加，给药的剂量也逐渐提高，并可以多剂量给药）的药物试验于健康志愿者，住院以进行24小时的密切监护，仔细监测药物的血液浓度、排泄性质和任何有益反应或不良作用，以评价药物在人体内的性质。 同时也要通过这一阶段的临床试验获得其吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间的数据和资料；以及药物最高和最低剂量的信息，以便确定将来在病人身上使用的合适剂量。可见,Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案和安全剂量提供依据。  2  Ⅱ期临床试验 为了证实药品的治疗作用的，就必须在真正的病人身上进行临床研究，即Ⅱ期临床试验。Ⅱ期的临床试验通常需要征集100－500名相关病人进行试验。其主要目的是获得药物治疗有效性资料。 将试验新药给一定数量的病人志愿者，评价药物的药代动力学和排泄情况。这是因为药物在患病状态的人体内的作用方式与健康志愿者是不同的，对那些影响肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。Ⅱ期临床试验一般通过随机盲法对照试验（根据具体目的也可以采取其他设计形式），对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计Ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。  3  Ⅲ期临床试验 当一个新药推进到三期临床，原料药和制剂工艺研究也推进到了相应的阶段。三期临床用药以商业化生产工艺提供临床用药。一般来讲，商业化生产的原料药生产工艺应该考虑以下因素：产品质量，生产安全性，生产成本，环境影响，生产的稳定性和可持续性。 Ⅲ期的临床试验通常需1000－5000名临床和住院病人，在医生的严格监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用，以及与其他药物的相互作用关系。该阶段试验一般将对试验药物和安慰剂（不含活性物质）或已上市药品的有关参数进行对照和双盲法试验（医生和病人都不知道自己吃的是新药、老药或安慰剂），在更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验。最后，根据严格统计学数据分析，进一步评价药物的有效性和耐受性（或安全性），决定新药是否优于（superior）或不差于（not inferior）市场现有的“老药”。Ⅲ期临床试验是治疗作用的确证阶段，也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分，无疑是整个临床试验中最重要的一步。三期临床研究往往持续好几年。 除了对成年病人研究外，还要特别研究药物对老年病人，有时还要包括儿童的安全性。一般来讲，老年病人和危重病人所要求的剂量要低一些，因为他们的身体不能有效地清除药物，使得他们对不良反应的耐受性更差，所以应当进行特别的研究来确定剂量。而儿童人群具有突变敏感性、迟发毒性和不同的药物代谢动力学性质等特点，因此在决定药物应用于儿童人群时，权衡疗效和药物不良反应应当是一个需要特别关注的问题。在国外，儿童参加的临床试验一般放在成人试验的Ⅲ期临床后才开始。如果一种疾病主要发生在儿童，并且很严重又没有其他治疗方法，美国食品与药品管理局允许Ⅰ期临床试验真接从儿童开始，即在不存在成人数据参照的情况下，允许从儿童开始药理评价。我国对此尚无明确规定。 上述任何一步反馈得到的结果不好，都有可能让一个候选药物胎死腹中。最悲惨的结果可能是这个项目就直接被取消了。2007年，Merck有四个三期临床药物失败。 能够通过全部3期临床评价而上市的新药越来越少，部分原因是开发出比市场上现有药物综合评价更好的新药越来越难。而一个药物从源头研发到3期临床是一个耗资巨大的过程。公开数据表明，平均下来一个新药要花费约为十亿美金（1 billion US dollars）。正是因为药物研发的耗资巨大，大公司花不起那么多钱同时展开多个项目研究，小公司又没有那么多的财力完成药物研发的全部流程。现在的药物研发的一个趋势是，小公司反而能够更好的找准市场上的空缺，开发出在临床前研究阶段具有良好表现的候选药物。这时大公司通过并购小公司或者购买专利（或者使用权），将这个项目买过来继续开发。如果是购买专利的情况，则会根据这个项目最后能够进展到哪个阶段，完成后相应得再支付给小公司一笔“奖金”，叫做milestone。 3 新药申请（New drug application, NDA） 完成所有三个阶段的临床试验并分析所有资料及数据，药物的安全性和有效性得到了证明，新药持有人则可以向药监部门提交新药申请。新药申请需要提供所有收集到的科学资料。通常一份新药申请材料可多达100000 页，甚至更多！按照法规，FDA应在6个月内审评完新药申请。但是由于大部分申请材料过多，而且有许多不规范，因此往往不能在这么短的时间内完成。中国药监局也在努力改进工作，期望缩短审批时间。 4 批准上市  新药申请一旦获得药监部门批准，该新药即可正式上市销售，供医生和病人选择。但是新药持有人还必须定期向药监部门呈交有关资料，包括该药物的副作用情况和质量管理记录。对于有些药物药监部门还会要求做第四期临床试验，以观测其长期副作用情况。 如果能够走到这一步，那么暂时可以说是大功告成了。从最开始的备选化合物走到这一步的药物寥寥无几。但是批准上市了并不代表这个药物就高枕无忧了。因为还有后面一步。 5 IV期临床研究（药物上市后监测） 药物在大范围人群应用后，需要对其疗效和不良反应继续进行监测。药监部门要求根据这一阶段的监测结果来修订药物使用说明书。这一阶段研究还会涉及到的一些内容有，药物配伍使用的研究，药物使用禁忌。如果批准上市的药物在这一阶段被发现之前研究中没有发现的严重不良反应，比如显著增加服药人群心血管疾病发生率之类的，药物还会被监管部门强制要求加注警告说明，甚至下架。如Merck的抗关节炎药物Vioxx 因增加心血管疾病风险于2004 年“主动”撤离市场。 新药研发是一个高风险，高投入，当然也是高回报的行业。研发周期长，涉及多学科、多专业的密切配合与协调。如果一个新药研发机构各专业职能部门配套合理，各专业人员能够做好各自的本职工作，又注重各专业间的配合和与药监局的及时沟通，新药研发管理并不复杂，只要有一个负责任的项目管理员，根据约定的项目关键时间节点及时协调各个职能部门的工作，项目就可按计划有序进行。 中国和美国在新药研发相关流程上的不同之处 3 产业前景 创新药是科技属性非常强的行业，其代表的是最尖端的生命科学和生物科技，可以说生物医药行业的新技术也是层出不穷。 一方面稍有接触医药行业的都知道，一旦新药研发成功，尤其是First in Class的一些新药，上市后给药企带来的回报是非常丰厚的；另一方面国内很少关注新药研发失败的问题，这和前期国内新药研发以Me Too和Me Better型的新药研发为主有关，但是随着现有靶点研发管线的拥挤程度越来越高，找寻First in Class的机会就变得更为重要，研发失败的风险也将迅速扩大，实际上即使进入临床阶段的新药，成功上市的比例也仅有十分之一左右。 因此可以说创新药是十足的“高风险”+“高收益”的行业。面对这样一种行业属性，该如何把握行业大的发展机遇，核心是赛道、团队、格局，三者缺一不可。 首先，赛道很大程度上决定高度，赛道的选择列在首位。其次，研发团队和核心高管是创新药企的灵魂，一个或几个核心的灵魂人物带领的一个研发团队搭建出的研发平台是一家药企最核心的竞争力。最后，创新药的投资需要更大的格局，包括医疗保健支出不会因为仿制药的带量采购而下降，反而是给了创新药、创新器械和医疗服务更大的施展空间，中国未来会是几千亿美元级别的创新药市场。    研发流程类 来源：公众号新药社 三张图cover抗体药物开发全流程 以上两张图来源：https://ncats-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/translation/maps（最后更新于 2017 年 11 月）    临床研究类   申报流程类 来源：公众号RAtypical 药品加快上市申请 来源于CDE老师PPT 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读