Primary dysmenorrhea

一、处方溯源【药品名称】桂枝茯苓胶囊【处方组成】桂枝，茯苓，牡丹皮，桃仁，白芍。【剂型】胶囊剂【药品类型】处方药【功能主治】活血，化瘀，消癥。用于妇人瘀血阻络所致癥块、经闭、痛经、产后恶露不尽；子宫肌瘤，慢性盆腔炎包块，痛经，子宫内膜异位症，卵巢囊肿见上述证候者；也可用于女性乳腺囊性增生病属瘀血阻络证，症见乳房疼痛、乳房肿块、胸胁胀闷；或用于前列腺增生属瘀阻膀胱证，症见小便不爽、尿细如线、或点滴而下、小腹胀痛者。【处方溯源】桂枝茯苓丸（汉.张仲景《金匮要略》）【方解】方中桂枝温通经脉而行瘀滞；茯苓健脾养心而利湿；牡丹皮散血行瘀而退瘀热；芍药柔肝理脾调气血；桃仁活血化瘀而破瘀块；芍药、桂枝，一阴一阳，茯苓、牡丹皮，一气一血，桃仁既破且散，共奏活血化瘀，调理气血之功效。【古方出处】《金匮要略》（汉.张仲景）二、现代研究【中医理论】中医认为本方属缓消之剂。桂枝温通经脉而行瘀滞；桃仁化瘀消百；牡丹皮散血行瘀，清退瘀久所化之热；芍药养血和血；茯苓消痰利水，渗湿健脾。诸药合力缓缓活血化瘀，消百积之证。《金匮要略·妇人妊娠病》篇，“妇人宿有癥病，经断未及三月，而得漏下不止，胎动在脐上者，为癥痼害。妊娠六月动者，前三月经水利时，胎也。下血者，后断三月衃也。所以血不止者，其癥不去故也，当下其癥，桂枝茯苓丸主之。”；《经方直解》：“妇人宿有百病，经断未及三月，而得漏下不止，胎动在脐上者，为百痼害。妊娠六月动者，前三月经水利时，胎下血者，后断三月雄也，所以血不止者，其百不去故也，当下其百，桂枝茯苓丸主之。桂枝茯苓丸方：桂枝、丹皮、桃仁、芍药、茯苓。各等分，炼蜜为丸，如兔屎大，每日食前服一丸，不知，加至三丸。”【上市情况】【对照药品选择】“桂枝茯苓胶囊”已被现行《中国药典》（2020版）收载，质量标准明确，符合《同名同方研究技术指导原则》（试行）中“具有充分有效性、安全性”品种的规定，且该品种为江苏康缘药业有限责任公司生产的独家品种，可以作为同名同方药的对照药品。【处方药味】【临床试验】现代研究表明“桂枝茯苓胶囊”具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、调节平滑肌、调节内分泌、提高免疫力等作用，临床上主要应用于子宫肌瘤、盆腔炎、痛经、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科疾病的治疗，取得了良好的效果[1]。1、治疗子宫肌瘤陈月娥[2]观察桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤142例临床疗效。实验组患者口服桂枝茯苓胶囊治疗，对照组患者口服米非司酮治疗，均持续给药6个月。子宫肌瘤患者服用桂枝茯苓胶囊后治愈率大幅提高，且痛经、经期延长、腰腹胀痛、阴道出血、月经过多等临床症状均得到了显著改善。桂枝茯苓胶囊可有效抑制子宫肿瘤生长，促进增生性病变的吸收与转化，是临床上治疗子宫肌瘤的有效药物。2、治疗盆腔炎席风等[3]分析了桂枝茯苓胶囊联合抗生素对198例慢性盆腔炎患者的临床疗效。2组均给予氧氟沙星400mg，2次/d，同时口服甲硝唑400mg，3次/d;在治疗基础上加用桂枝茯苓胶枝茯苓胶囊，每次口服3粒，3次/d。连用10d为1个疗程，治疗3个月经周期。疗程结束后测定血清中hs-CＲP和MCP-1水平。结果显示加用桂枝茯苓胶囊治疗盆腔炎的效果更显著，总有效率为96%，且患者血清中hs-CRP和MCP-1水平降低的更为明显。3、治疗痛经原发性痛经患者按照中医辨证分型分为气滞血瘀型、寒凝血瘀型、湿热瘀阻型和气血虚弱型。桂枝茯苓胶囊对各型均具有良好的治疗效果，止痛作用明显，尤其对气滞血瘀型的疗效更佳[4]。李珍[5]采用桂枝茯苓胶囊联合西药安宫黄体酮片治疗原发性痛经150例，治疗3个月后，桂枝茯苓胶囊联合安宫黄体酮片疗效明显优于安宫黄体酮片单独疗效，总有效率高达97.3%，并能够显著降低疼痛程度，缩短疼痛时间。4、治疗子宫内膜异位症张国华[6]比较104例桂枝茯苓胶囊和血府逐瘀胶囊治疗子宫内膜异位症的临床疗效。治疗组患者常规服用桂枝茯苓胶囊，每次3粒，每天3次。对照组患者服用血府逐瘀胶囊，每次4粒，每天3次。连续服用3个月。结果表明桂枝茯苓胶囊治疗效果明显优于血府逐瘀胶囊，患者盆腔包块明显缩小，血中激素CA125水平明显降低。5、治疗卵巢囊肿江晓玲[7]观察比较桂枝茯苓胶囊治疗卵巢囊肿的临床效果。将102例卵巢囊肿患者，分别给予桂枝茯苓胶囊和常规西药予以治疗，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。比较分析后得出结论:桂枝茯苓胶囊疗效优于西药，可有效的改善卵巢囊肿患者白带异常、月经不调、腰痛等的临床症状。6、治疗乳腺增生杨秀清[8]研究桂枝茯苓胶囊对女性乳腺囊性增生病58例的疗效。2组患者分别服用桂枝茯苓胶囊和乳宁片，疗程为12周，证实了桂枝茯苓胶囊能有效治疗女性乳腺囊性增生病，作用明显优于乳宁片，且桂枝茯苓胶囊毒副作用小，具有较好的安全性。【药理毒理】1、抗炎作用：桂枝茯苓胶囊抗炎作用主要是通过调节炎症因子的分泌来实现的。孙兰等[9]采用15%苯酚胶浆复制大鼠慢性盆腔炎模型，发现桂枝茯苓胶囊能显著提高慢性盆腔炎大鼠血清中IL-2表达，降低TNF-α，ICAM-l的表达，达到治疗慢性盆腔炎的目的。桂枝茯苓胶囊还能明显改善子宫内膜炎大鼠子宫内膜病变程度，使大鼠血清IL-10明显增高，MCP-1，IL-1β含量明显降低，子宫组织中TGF-β1蛋白表达显著降低[10]。2、镇痛作用：桂枝茯苓胶囊能显著减少实验性痛经模型小鼠扭体次数，延长扭体发生的潜伏期，降低扭体发生率，并明显抑制小鼠耳肿胀[11]。3、调节平滑肌：桂枝茯苓胶囊醋酸乙酯部位可以显著抑制缩宫素诱导的小鼠离体子宫平滑肌持续性收缩，尤其明显抑制收缩幅度、平均肌张力[12]。4、调节内分泌：有研究表明[13]桂枝茯苓胶囊能够显著降低高雌、孕大鼠模型的雌、孕激素(雌二醇、黄体酮)的血浓度。研究发现桂枝茯苓胶囊能显著降低苯甲酸雌二醇和黄体酮所致大鼠乳腺增生模型的大鼠乳头高度，减轻乳腺充血与水肿，减少乳腺小叶的腺泡数量，减轻腺上皮增生层次，抑制腺泡分泌现象，改善导管上皮增生的程度。此外，桂枝茯苓胶囊可明显减轻尿生殖窦植入诱发的前列腺增生小鼠前列腺各叶质量及精囊腺质量，有效治疗前列腺增生[14]。【参考文献】[1]苏真真，李娜，曹亮，等.桂枝茯苓胶囊主要药理作用及临床应用研究进展[J].中国中药杂志，2015，40(06).[2]陈月娥.观察米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的临床疗效和安全性[J].中国医药指南，2013(32)：386.[3]席凤，赵蕾，李萍.桂枝茯苓胶囊对慢性盆腔炎患者血清hs-CRP和MCP-1的影响[J].兵团医学，2013(3):30．[4]柳于介，萧伟，王振中，等.不同剂量桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经疗效探索研究[J].中国中药杂志，2013，38(12):2019.[5]李珍.桂枝茯苓胶囊联合安宫黄体酮片治疗原发性痛经的临床研究[J].罕少疾病杂志，2014(1):37.[6]张国华.桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2012(4):188.[7]江晓玲.观察桂枝茯苓胶囊治疗卵巢囊肿的临床效果[J].中国医药指南，2013(13):294.[8]杨秀清.桂枝茯苓胶囊治疗女性乳腺囊性增生病的疗效观察[J].中国医药指南，2013(32):512.[9]孙兰，林楠，吕耀中，等.桂枝茯苓胶囊对大鼠慢性盆腔炎的影响[J].中药药理与临床，2013(4):21.[10]孙兰，李家春，林楠，等.桂枝茯苓胶囊对子宫内膜炎大鼠的影响[J].世界科学技术—中医药现代化，2014(6)：1401.[11]席明名，管静，汤倩，等.桂枝茯苓软胶囊对实验性痛经模型小鼠的镇痛作用研究[J].新中医，2013(7)：174.[12]王振中，范麒如，窦霞，等.桂枝茯苓胶囊抑制小鼠离体子宫收缩效应及其物质基础评价[J].中草药，2009(4)：609.[13]李洁，林杰，李征，等.桂枝茯苓胶囊对实验大鼠血浆内雌二醇、黄体酮、催乳素的影响[J].中国新药与临床杂志，2003(3):146.[14]王玳珠，刘春宇，潘建新，等.桂枝茯苓胶囊对小鼠尿生殖窦植入性前列腺增生的影响[J].中国野生植物资源，2003(6):81.END★点击下方卡片，发现更多精彩

通化东宝药业股份有限公司（以下简称“公司”或“通化东宝”）于近日收到国家药品监督管理局核准签发的依托考昔片《药品注册证书》，意味着公司在痛风领域商业化的临近。 依托考昔片获得上市许可，标志着通化东宝在痛风管线商业化取得重要突破。近年来，公司致力于拓宽疾病治疗领域，积极从糖尿病治疗延伸至更大的代谢内分泌疾病治疗领域。公司看好痛风和高尿酸血症领域市场前景，2021年开始进军痛风领域，设立多条痛风产品管线，以拓展更广阔的业务版图，丰富、优化产品结构，打开未来成长空间。 现阶段，通化东宝在痛风/高尿酸血症领域布局了两款一类新药和一款化学口服药—依托考昔片。依托考昔片的顺利获批是公司在痛风领域实践的重要成果，后续的商业化将为2款在研痛风领域一类新药奠定市场基础。截至目前，两款痛风一类新药均在加速推进中，URAT1抑制剂IIa期临床试验达到主要终点，具有First-in-class潜力的XO/URAT1双靶点抑制剂IIa期临床试验已完成数据库锁定。 关于依托考昔片 依托考昔片是新一代的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，与传统药物相比，其胃肠道不良反应较小，无磺胺基团，对磺胺过敏病人具有更高的安全性。依托考昔临床应用广泛，包括骨关节炎、原发性痛经、急性痛风性关节炎等，是中国目前唯一获批用于急性痛风性关节炎治疗的COX-2抑制剂。 依托考昔片由默沙东（Merck Sharp & Dohme，MSD）开发，于2001年9月在墨西哥首次获批上市，于2002年4月获英国药物和保健产品监管署（MHRA）批准上市，商品名为Arcoxia。目前，依托考昔片已进入84个国家，是欧洲处方量最大的消炎镇痛药。 米内网数据显示，2023年在中国公立医疗机构终端和中国城市实体药店终端依托考昔片合计销售额4.10亿元，同比增长14.91%。 关于痛风/高尿酸血症 痛风和高尿酸血症治疗领域存在着广大的未满足的临床需求，近年来，我国痛风和高尿酸血症患者呈明显上升和年轻化趋势。据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》，中国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，痛风总体发病率为1.1%。痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。根据弗若斯特沙利文分析，未来中国痛风/高尿酸血症患病人数会持续增加，将在2030年分别达到5,220万人/2.4亿人，对应的中国痛风药物市场规模预计将增长至108亿元。 关于通化东宝 通化东宝药业股份有限公司（简称：“通化东宝”，股票代码：600867.SH）成立于1985年，1994年于上交所挂牌上市，是集药品研发、生产及销售为一体的国内著名药企。 公司深耕糖尿病治疗领域，拥有以胰岛素为核心的产品体系，及为患者提供糖尿病治疗的整体化方案，公司现有产品主要包括人胰岛素原料药及注射剂、甘精胰岛素原料药及注射剂、门冬胰岛素及预混型门冬胰岛素注射液、GLP-1RA利拉鲁肽注射液、镇脑宁胶囊及糖尿病相关的医疗器械等。公司在建立了全面丰富的糖尿病治疗产品研发管线体系的基础上，不断扩大在研产品适应症覆盖范围，从糖尿病延伸至减肥、非酒精性脂肪肝炎（NASH）等适应症，并拓展包括痛风/高尿酸血症在内的其他内分泌代谢疾病治疗领域。 未来，通化东宝将继续秉承“坚持自主创新，创造世界品牌”的发展理念，抢抓国家鼓励创新药、生物药的有利时机，以科技创新为驱动，不断提高生物制药的研发能力，加快技术成果转化步伐，为实现“内分泌领域创新医药研发的探索者和引领者”的企业愿景而不懈奋斗，为人类的健康事业作出新的、更大的贡献。了解通化东宝更多资讯可登录官网：www.thdb.com 往期文章一览 通化东宝：GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症II期临床试验完成首例受试者给药 通化东宝：首次增持计划实施完成，控股股东拟继续增持1%-2%公司股份 通化东宝：第三季度业绩迅速恢复  胰岛素类似物收入占比超三成 “胰”路前行 | 三十载风雨同舟：通化东宝见证中国资本市场崛起之路 通化东宝：GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症Ib期临床试验完成首例受试者给药 通化东宝：拟回购8,000万元~12,000万元公司股份，用于股权激励及/或员工持股计划 出海里程碑 | 通化东宝通过欧盟EMA上市批准前GMP检查 通化东宝：GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）降糖适应症Ib期临床试验完成首例患者给药 通化东宝：痛风双靶点抑制剂（THDBH151片）IIa期临床试验完成首例患者给药 通化东宝：与健友股份战略合作，进军美国胰岛素市场 通化东宝：携手科兴制药，加速产品海外商业化

编者按：本文来自米内网，作者玲珑；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 近年来中国三大终端六大市场妇科中成药销售额逐年上涨，2024上半年超过100亿元。院内市场中，17个独家品种霸榜TOP20。 近年来中国三大终端六大市场妇科中成药销售情况（单位：万元） 01 院内市场：17个独家品种霸榜 院内市场，即中国公立医疗机构终端是妇科中成药的主要销售渠道，近年来占比均超过70%。 在2024上半年TOP20集团中，千金药业、海南碧凯药业、广药集团、贵阳新天药业、步长制药依次位列前五；海南碧凯药业、广药集团、云南佑生药业、洛阳顺势药业、贵州健兴药业等企业的销售额增速均达10%以上。 2024H1中国公立医疗机构终端妇科中成药TOP5集团 2024上半年中国公立医疗机构终端妇科中成药TOP20产品中，有18个销售额超过1亿元。 2024H1中国公立医疗机构终端妇科中成药TOP20产品 从治疗亚类看，TOP20产品中，妇科炎症用药有9个，妇科调经药有5个，妇科其它用药有3个，妇科安胎药、妇女更年期用药、乳腺增生药则各有1个。 4家药企均有2个独家品种上榜，分别为步长制药的康妇炎胶囊及红核妇洁洗液、千金药业的妇科千金胶囊及补血益母丸、益佰制药的葆宫止血颗粒及妇炎消胶囊、贵阳新天药业的坤泰胶囊及苦参凝胶。 7个品种销售额涨逾10%，其中有35家企业在销的逍遥丸大涨263.75%，排位由2023年的第30位一跃至2024上半年的第5位。 逍遥丸为国家医保甲类、OTC甲类品种，具有疏肝健脾、养血调经的功效，适用于肝郁脾虚所致的郁闷不舒、胸胁胀痛、头晕目眩、食欲减退、月经不调。 近年来中国公立医疗机构终端逍遥丸的销售额逐年上涨，2024上半年大涨263.75%，销售额已远超2023年全年水平。 近年来中国公立医疗机构终端逍遥丸销售情况（单位：万元） 02 零售药店：明星产品暴涨384%，步长制药霸屏 在零售药店终端（城市实体药店+网上药店），近年来妇科中成药销售额有所波动，但均超过50亿元，2024上半年接近30亿元，同比增长约4%。 在2024上半年TOP20集团中，北京同仁堂、步长制药、千金药业、仲景宛西制药、九芝堂依次位列前五；哈药集团、丹东药业2家企业的销售额增速均达三位数，国药集团、健康元药业、江西杏林白马药业3家企业均超20%。 2024H1中国零售药店终端妇科中成药TOP5集团 7个妇科中成药在院内市场、零售药店均上榜TOP20产品，分别为保妇康栓（海南碧凯药业独家）、滋肾育胎丸（广州白云山中一药业独家）、坤泰胶囊（贵阳新天药业独家）、逍遥丸、康妇炎胶囊（山东步长神州制药独家）、定坤丹、红核妇洁洗液（山东步长神州制药独家）。 2024H1中国零售药店终端妇科中成药TOP20产品 20个妇科中成药中有10个为独家品种，其中步长制药独占3个席位，上榜的独家品种分别为红核妇洁洗液、康妇炎胶囊及消乳散结胶囊。妇科是步长制药重点布局的治疗领域之一，目前已构建了以药品+大健康产品组成的丰富产品组合。 03 康缘、葫芦娃、天士力...... 17款中药新药冲刺上市 在妇科中药新药开发方面，2021年以来，国内有4款中药新药获批上市，包括湖南安邦制药的芪胶调经颗粒、天士力的坤心宁颗粒2款1类新药（按新版药品注册管理办法），国药广东环球制药的当归补血汤颗粒、华润三九的温经汤颗粒2款古代经典名方中药复方制剂。 除了当归补血汤颗粒，其余3款产品均已纳入国家医保目录。 2021年以来获批上市的妇科中药新药 今年以来，有7款妇科中药3.1类新药、1款妇科中药1.1类新药提交NDA，4款妇科中药1.1类新药获批临床。 据不完全统计，目前有17款妇科中药新药处于III期临床及以上阶段，上市可期，涵盖妇科炎症、月经不调等多个细分病种。 部分处于III期临床及以上阶段的妇科中药新药 10款中药新药提交NDA在审，其中康缘药业的参蒲盆安颗粒为中药1.1类新药，用于治疗盆腔炎性疾病后遗症-慢性盆腔痛（湿热瘀阻证）；其余9款均为古代经典名方中药复方制剂，涉及易黄颗粒、温经汤颗粒、桃红四物汤颗粒、桃核承气颗粒等。 7款中药新药处于III期临床，包括用于原发性痛经的经痛平胶囊、加味没竭片，用于盆腔炎的盆腔泰胶囊、金草片(筋骨草总环烯醚萜苷片)、妇科红金丹胶囊等。 资料来源：米内网数据库等；数据统计截至12月18日，如有疏漏，欢迎指正。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联