PM-8002

2025 年 ASCO 大会已经落幕。根据 Insight 数据库，本届大会上，有 60 项双抗新药的临床研究数据入选。本文将分享几款在今年 ASCO 大会上首次披露临床数据的国产在研双抗新药，这些候选药在各自赛道的排名均为全球领先，有的已实现海外授权。复宏汉霖：HLX301作用机制：PD-L1×TIGIT 双抗全球研发赛道排名：2/11HLX301 是一款靶向 PD-L1 和 TIGIT 的人源化双特异性 IgG1 抗体，目前正在临床 I/II 期研究阶段，在全球 PD-L1×TIGIT 双抗赛道进度第 2。本届大会是该药的临床数据首秀。在一项 I/II 期首次人体临床试验 (NCT05102214) 中，研究人员评估了 HLX301 单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效动力学和初步疗效。本次大会公布的是该研究的 Ia 期剂量递增部分结果。主要终点包括安全性、剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)。截至 2023 年 10 月 27 日，共入组 9 例患者。HLX301 治疗的中位持续时间为 10.3 周。数据显示：5 mg/kg 剂量组中，1 例患者报告了 DLT。最大耐受剂量尚未确定。所有患者均经历了至少一次治疗中出现的不良事件 (TEAE)。3 例患者发生导致死亡的 TEAE，但这些不良事件均与 HLX301 无关。6 例患者经历至少一次治疗相关不良事件。1 例患者报告≥3 级的 TRAE。4 例患者发生治疗相关的免疫相关不良事件，2 例患者发生治疗相关的输注相关反应 (IRR) 。 ≥ 2 例患者发生的不良事件包括 IRR 和关节痛。在 8 例可评估疗效的患者中，1 例（5 mg/kg 组）达到部分缓解，2 例达到病情稳定；根据 RECIST 1.1 评估，客观缓解率（ORR）为 12.5%，疾病控制率为 37.5%。来源：Insight 数据库综上，研究认为 HLX301 显示出可接受的安全性和初步的抗肿瘤活性。这些结果可为进一步的临床研究提供支持。恒瑞医药：SHR-2017作用机制：RANKL×NGF 双抗全球研发赛道排名：1/2SHR-2017 是一款靶向 RANKL 和 NGF 的潜在 first-in-class 双抗，拟开发用于预防骨骼相关事件并缓解骨转移患者的疼痛。Insight 数据显示，该药是全球首款且目前唯一进入临床阶段的 RANKL×NGF 双抗。本次大会上，恒瑞首次披露了 SHR-2017 的一项多中心、开放标签 Ib 期临床试验（NCT06380881）结果，该研究旨在评估 SHR-2017 针对乳腺癌骨转移患者的初步药代动力学、药效动力学、疗效和安全性。截至 2024 年 12 月 31 日，共有 22 例患者入组并接受治疗，其中既往使用骨靶向药物 （BTA）的患者占 36%，疼痛 NRS 平均评分为 4.17。数据显示：在 12 名未使用过 BTA 的患者中，尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽/尿肌酐（uNTx/uCr，骨吸收的生物标志物）在第 1 个周期就已明显降低，并且这种降低持续存在；第 5 周（C2D1），相对于基线的降幅中位数为 -83.0%；到第 13 周 (C4D1)，在 8 名未使用过 BTA 的患者中，uNTX/Cr 的降幅中位数为 78.7%。所有患者在第 1 个周期内，每日 NRS 评分均持续下降，第 2 周时平均疼痛和最严重疼痛较基线平均下降分别为-1.95、-1.90。到第 4 周，下降幅度分别为-2.46、-2.45。7 例患者出现治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的是甲状旁腺激素升高，1 例 2 级 TRAE 为皮疹。未出现导致停药的 TRAE。来源：Insight 数据库综上，研究认为 SHR-2017 在乳腺癌骨转移患者中具有良好的抗骨吸收和镇痛作用，且安全性良好。目前该试验仍在进行中，以进一步评估 SHR-2017 多次给药后的效果。时迈药业：SMET12作用机制：CD3×EGFR 双抗全球研发赛道排名：1/17SMET12 是一款重组 EGFR 和 CD3 双抗，目前已进入Ⅰ/Ⅱ 期临床阶段，在全球 CD3×EGFR 双抗研发赛道进度第 1。本次大会上，时迈药业首次披露了 SMET12  的 Ⅰ 期临床研究（NCT06208033）数据。这项 Ⅰ 期研究的入组对象为 EGFR 蛋白表达的转移性 NSCLC 患者，共包括三个队列，分别为：队列 A，初治受试者；队列 B，对一线免疫检查点抑制剂治疗耐药的受试者；队列 C，EGFR 突变阳性且对 TKI 治疗耐药的受试者。所有受试者进入治疗期后均接受 SMET12、特瑞普利单抗（PD-1 抑制剂）和化疗的联合方案治疗。自 2024 年 3 月 7 日至 2025 年 1 月 21 日，共 31 例患者参与了本研究，其中 27 例患者可进行疗效评估。结果显示：队列 A 的 ORR 为 83.3%，DCR 为 100%，中位 PFS 为 8.3 个月；队列 B 的 ORR 为 22.2%，DCR 为 66.7%，中位 PFS 为 4.2 个月； 队列 C 的 ORR 为 41.7%，DCR 为 100%，中位 PFS 为 7.2 个月。≥3 级治疗相关不良事件包括白细胞减少症、肺炎、免疫相关性肺炎、免疫相关性肝炎、免疫相关性肌炎和贫血。来源：Insight 数据库综上，研究认为在初治、免疫治疗后耐药的 EGFR 蛋白表达及 TKI 治疗后耐药的 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者中，SMET12 联合特瑞普利单抗和化疗均表现出了良好的耐受性和疗效。泽璟制药：ZGGS15作用机制：LAG-3 ×TIGIT 双抗全球研发赛道排名：1/1ZGGS15 是一款靶向 LAG-3 和 TIGIT 的人源化双抗。Insight 数据显示，ZGGS15 是全球首款且目前唯一进入临床阶段的 LAG-3 ×TIGIT 双抗。本次大会上，泽璟制药披露的是 ZGGS15 单药治疗晚期实体瘤患者的首次人体临床试验数据，其中有效性数据为首次公布。截至 2025 年 1 月 8 日，共有 22 例患者参与了剂量递增研究，从 0.3 mg/kg 递增至 30 mg/kg，并完成了 DLT 观察。 22 例患者中，11 例既往接受过至少 3 线治疗，8 例既往接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗。数据显示：未观察到 DLT 事件。20 例患者发生 TRAE，其中仅 1 例出现 3 级 TRAE（淋巴细胞计数减少），未报告 4 级或 5 级 TRAE。在 17 例至少进行过一次基线后肿瘤扫描的患者中，6 例达到病情稳定，DCR 为 35.3%。在 8 例肺腺癌患者亚组中，5 例达到病情稳定，其中 2 例既往接受过≥2 线治疗，并在 36 周内维持病情稳定。来源：Insight 数据库综上，研究认为 ZGGS15 耐受性和安全性良好。预计当与其它抗癌疗法（例如抗 PD-1/PD-L1 抗体）联合用于治疗晚期实体瘤时，ZGGS15 可能会提供协同抗肿瘤作用，并进一步增强治疗效果。泽璟制药：Nilvanstomig（ZG005）作用机制：PD-1×TIGIT全球研发赛道排名：2/8ZG005 是一种重组人源化 PD-1×TIGIT 双特异性抗体，目前正在 Ⅱ 期临床阶段，在全球 PD-1×TIGIT 赛道中进度第 2。本次大会上，泽璟制药首次披露了 ZG005 治疗晚期神经内分泌癌（NEC）的临床数据。这是一项随机、多中心、I/II 期临床试验（NCT06372626），旨在比较 ZG005 联合依托泊苷和顺铂方案（EP）对比 EP 方案用于晚期神经内分泌癌一线治疗的安全性和有效性，其中 EP 是当前晚期神经内分泌癌的一线标准治疗方案。截至 2025 年 1 月 10 日，共入组 21 例患者。研究的第 1 部分未观察到剂量限制性毒性 (DLT)。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 为贫血、白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降和丙氨酸氨基转移酶升高。3 例患者出现≥3 级 TRAE。4 例患者出现严重不良事件，其中仅免疫介导性小肠结肠炎与 ZG005 相关。在 12 例可评估疗效的患者中，6 例（2 例接受 ZG005 10 mg/kg + EP 方案治疗，4 例接受 ZG005 20 mg/kg + EP 方案治疗）达到部分缓解（PR），4 例确认为 PR，5 例患者病情稳定，ORR 为 50%，DCR 为 91.7%；DOR 和中位 PFS 尚未达到。来源：Insight 数据库综上，研究认为ZG005 联合化疗在神经内分泌癌患者中耐受性良好，ORR 令人鼓舞。该临床试验仍在进行中，后续将公布最新的安全性和有效性数据。普米斯：BNT327（PM8002）作用机制：PD-L1×VEGFA 双抗全球研发赛道排名：1/15BNT327 是一款 PD-L1×VEGF 双抗，最初由普米斯开发，目前处于 Ⅲ 期临床阶段，在全球 PD-L1×VEGF 双抗赛道进度第一。BNT327 的权益是几经周转。23 年 11 ， BioNTech 通过高达 10.55 亿美元的合作获得了该药的海外权益。24 年 11 月，BioNTech 又以 9.5 亿美元的价格收购普米斯从而囊获了 PM8002 的全球权益。而在今年 6 月 2 日，BMS 又和 BioNTech 达成协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化 BNT327，交易总金额超 90 亿美元。普米斯在本届大会上首次公布了 BNT327 治疗间皮瘤的临床数据。这是一项在国内进行的 II 期临床试验（NCT05918107），旨在评价 BNT327 联合标准化疗一线治疗不可手术恶性间皮瘤受试者的初步疗效、安全性及药代动力学特征。截至 2023 年 10 月 25 日，共入组 31 例患者，23 例为胸膜间皮瘤 (MPM) ，8 例为腹膜间皮瘤 (MPeM)。截至 2024 年 12 月 20 日，中位暴露持续时间为 16.0 个月，中位随访时间为 19.3 个月。数据显示：23 例 MPM 患者中，1 例获得完全缓解 (CR)，9 例获得部分缓解 (PR)，cORR  为 43.5%。10 例患者获得病情稳定 (SD)，1 例非完全缓解/非进展 (NCR/NPD)，DCR 为 87.0%。中位 PFS 为 11.8 个月，中位 DOR 为 11.8 个月。12 个月 OS 率为 82.6%，尚未达到中位 OS。其中 13 例组织学为上皮样的 MPM 患者中，cORR 为 30.8%，DCR 为 84.6%，mPFS 为 16.6 个月。8 例 MPeM 患者中，6 例达到肿瘤最佳总体疗效的 PR，cORR 为 75.0%。2 例 SD，DCR 为 100%；中位 DOR 为 16.3 个月。中位 PFS 和 OS 尚未达到，12 个月 OS 率为 62.5%。6 例上皮样组织学的 MPeM 患者 cORR 为 83.3%，DCR 为 100%，中位 PFS 为 19.5 个月。所有患者均出现 TRAE，其中 93.5% 的患者为 3-4 级。5 例患者出现 3-4 级治疗相关 SAE。5 例患者出现 irAE，其中 1 例为 3-4 级。最常见的 TRAE 包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、蛋白尿、贫血、血小板计数减少和恶心。6 例患者因 TRAE 停止治疗；未发生治疗相关死亡。9 例患者仍在接受治疗。来源：Insight 数据库封面来源：Insight 数据库制图免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn